| Gangliosidóza GM 1 | |
|---|---|
| MKN-10 | E 75,1 |
| MKB-10-KM | E75.19 a E75.1 |
| MKN-9 | 330,1 |
| MKB-9-KM | 277,6 [1] |
| OMIM | 230600 |
| NemociDB | 32008 |
| eMedicine | ped/2891 |
| Pletivo | D016537 |
Gangliosidózy GM 1 jsou vzácná dědičná onemocnění ze skupiny lysozomálních střádavých chorob . Vývoj klinického obrazu je dán defektem nebo nedostatkem β-galaktosidázy , což vede k poruchám metabolismu a hromadění substrátů ( gangliosid GM 1 , glykoproteiny a keratansulfát ) především v nervových buňkách centrálního a periferního nervového systému . .
Onemocnění je charakterizováno nedostatkem β-galaktosidázy, enzymu lysozomů zapojeného do katabolismu derivátů mastných kyselin a glykosaminoglykanů – GM 1 gangliosidu , glykoproteinů a keratansulfátu .
Beta-galaktosidáza je životně důležitý hydrolytický enzym nacházející se v lysozomech , který štěpí lipidy a glykoproteiny . V případě geneticky podmíněného deficitu nebo defektu, kdy β-galaktosidáza nefunguje správně, lipidy a keratansulfát hromadící se v nervové tkáni způsobí projev charakteristických klinických příznaků . Většina variant GM 1 gangliosidózy se vyvíjí brzy v životě (kdy se mozek rychle vyvíjí ) a jsou doprovázeny neurodegenerací. S výjimkou vzácných forem s pozdním nástupem jsou GM 1 gangliosidózy fatální.
Tato skupina onemocnění je zděděna, stejně jako naprostá většina lysozomálních střádavých chorob , autozomálně recesivním způsobem dědičnosti [2] [3] . Vyskytuje se tedy se stejnou frekvencí jak u mužů , tak u žen .
Autozomálně recesivní dědičnost v praxi znamená, že defektní gen je umístěn na jednom ze dvou homologních autozomů . Nemoc se klinicky manifestuje pouze tehdy, když oba autozomy, získané jeden po druhém od otce a matky, jsou pro tento gen defektní. Stejně jako ve všech případech autozomálně recesivní dědičnosti, pokud jsou oba rodiče nositeli defektního genu, pak je pravděpodobnost dědění nemoci u potomků 1 ku 4. V diagramu modrá barva označuje zdravé, fialová - nositele defektního genu, červená - Gangliosidóza GM 1 (dvě defektní alely GLB1 jednoho genu 3q 21.3). Normální alela je označena modrým kroužkem , defektní alela je označena červeným kroužkem.
Existují tři formy onemocnění [2] :
Podle Mezinárodní klasifikace nemocí desáté revize ( MKN-10 ) existují:
Raná dětská forma gangliosidózy GM 1 je nejzávažnější formou tohoto podtypu gangliosidózy, která se projevuje brzy po narození dítěte. Příznaky rané dětské gangliosidózy GM 1 mohou zahrnovat projevy neurodegenerace, záchvaty , zvětšení jater ( hepatomegalie ) a sleziny ( splenomegalie ), zhrubnutí obličejových rysů, kosterní abnormality, ztuhlost kloubů, nadýmání, svalová slabost, přehnaná reakce na zvuk (úlek). a zhoršená chůze. Přibližně u poloviny pacientů se na fundu objeví charakteristické třešňově červené skvrny . Takové děti mohou oslepnout a ohluchnout po dosažení 1 roku a často umírají ve věku 3 let na kardiovaskulární komplikace nebo zápal plic .
Mezi klinickými projevy této formy onemocnění je charakteristické rané porušení psychomotorického vývoje dítěte: snížená aktivita a letargie v prvních týdnech života, problémy s krmením - špatný přírůstek hmotnosti. Ve věku 6 měsíců je zaznamenána přítomnost nystagmu , děti nezačnou sedět a počáteční hypotenze je následně nahrazena rozvojem spasticity s přítomností pyramidálních znaků , rozvíjí se sekundární mikrocefalie , decerebruje rigidita v 1 roce a úmrtí ve věku 1–2 let [2] (následkem pneumonie a respiračního selhání ).
V některých případech se rozvíjí hyperakuze - nadměrná reakce kojence na zvuk, projevující se úlekem. V 50 % případů, ve věku 6 až 10 měsíců, jsou na fundu v makule detekovány charakteristické třešňově červené skvrny, zákal rohovky . Objevují se známky obličejového dysmorfismu: čelní ztluštění, široká zadní část nosu, otok obličeje (nafouklá víčka), periferní edém, epikantus , dlouhý horní ret, mikroretrognathie, gingivální hypertrofie (nadměrná tloušťka alveolárních výběžků), makroglosie . Obvykle je hepatomegalie zaznamenána od 6 měsíců a splenomegalie se vyvíjí později. Někteří pacienti mají známky srdečního selhání a deformity skeletu : flekční kontraktury jsou pozorovány od 3 měsíců, známky předčasné tvorby subperiostální kosti (mohou se objevit u novorozenců ), později se tvoří epifýzy , difúzní demineralizace kostní tkáně, hypoplazie a zostření obratlových těl z hrudního k bedernímu - v Ve věku 3-6 měsíců se vytváří fixní kyfóza na přechodu hrudních obratlů na bederní obratle. Výrazná hypoplazie odontoidního procesu může vyvolat rozvoj torticollis a způsobit kompresi míchy různé závažnosti. Je zaznamenán charakteristický tvar obratlů ("rybí obratle") a další kosterní deformity (jako v případě mukopolysacharidóz ). Intracelulární akumulace mukopolysacharidů připomíná obraz Hurlerova syndromu : vakuolizace je zaznamenána u 10-80 % periferních lymfocytů , pěnivé histiocyty v kostní dřeni . Akumulace gangliosidu GM 1 v šedé hmotě mozku je 10krát vyšší než normálně a 20-50násobný nárůst ve vnitřních orgánech je způsoben intracelulární akumulací oligosacharidů obsahujících galaktózu a mírnou akumulací keratansulfátu jako u Morquiova syndromu typ B: mutace s vyšší reziduální aktivitou beta-galaktosidázy ve vztahu k substrátu GM 1 než u keratansulfátu a dalších glykosaminoglykanů obsahujících oligosacharidy, což se klinicky projevuje minimálními neurologickými poruchami na pozadí výrazných deformit skeletu a připomíná Morquiův syndrom ( mukopolysacharidóza IV ) [3] .
Pozdní dětská forma gangliosidózy GM 1 se manifestuje později než raná (obvykle mezi 1. a 3. rokem). Je charakterizována především neurologickými příznaky: ataxie , přítomnost křečí , rozvoj demence a poruchy řeči .
Dospělá forma gangliosidózy GM 1 se rozvíjí ve věku od tří do třiceti let. Klinické příznaky jsou charakterizovány svalovou atrofií, rozvojem neurologických komplikací, které jsou na rozdíl od dětských forem méně závažné a postupují pomaleji, zakalení rohovky (u některých pacientů), dystonie (kompulzivní svalové kontrakce způsobující torzní dystonii , opakované pohyby nebo abnormální držení těla). Angiokeratom se může vyvinout na spodní části těla v důsledku poruch metabolismu glykolipidů . Většina pacientů má normální velikost jater a sleziny .
| Lysozomální střádavá onemocnění | |
|---|---|
| Mukopolysacharidózy (MPS) |
|
| mukolipidózy (ML) | |
| Sfingolipidózy | |
| Oligosacharidózy |
|
| Voskové lipofuscinózní neurony | |
| jiný | |