| bupivakain | |
|---|---|
| Bupivacainum | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | (RS)-1-butyl-N-(2,6-dimethylfenyl)-piperidin-2-karboxamid |
| Hrubý vzorec | C18H28N20 _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 288,42772 g/mol |
| CAS | 2180-92-9 |
| PubChem | 2474 |
| drogová banka | APRD00247 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | N01BB01 N01BB01 |
| Farmakokinetika | |
| Metabolismus | játra (N-dealkylace a glukuronidace) |
| Poločas rozpadu | 2,7 hodiny (dospělí); 8,1 hodiny (novorozenci) |
| Vylučování | ledviny (6 % beze změny) |
| Lékové formy | |
| injekční roztok 0,25 %, 0,5 %, 0,75 %. | |
| Způsoby podávání | |
| parenterálně | |
| Ostatní jména | |
| "Markain", "Anecain", "Omnikain", "Sensorkain", "Carbostezin" | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Bupivakain je lokální anestetikum amidové řady . Má pomalu se rozvíjející účinek, dlouhodobou aktivitu a silnější (přibližně 16krát) účinek než novokain [1] . Zařazeno do indikativního seznamu základních léčiv Světové zdravotnické organizace [2] .
Stejně jako lidokain je bupivakain amidové anestetikum : hydrofobní aromatická část a hydrofilní „ocásek“ jsou spojeny amidovou vazbou (na rozdíl od například novokainu a tetrakainu , ve kterých jsou odpovídající části spojeny etherovou vazbou). Díky této struktuře jsou amidová anestetika na rozdíl od esterových stabilnější a mají delší poločas, protože nejsou metabolizována plazmatickými enzymy , ale jaterním cytochromovým systémem . Struktura bupivakainu se od lidokainu liší tím, že jeho část obsahující amin je piperidinový heterocykl [3] . Ve srovnání s ropivakainem má bupivakain delší uhlovodíkový ocas a v důsledku toho větší lipofilitu a kardiotoxicitu [4] . Bupivakainové přípravky, které jsou racemickou směsí S (-) a R (+) enantiomerů , mají vyšší kardiotoxicitu než přípravky izolovaného levotočivého S (-) enantiomeru (levobupivakain) [5] [6] .
Stejně jako ostatní lokální anestetika blokuje bupivakain sodíkové kanály v cytoplazmatické membráně neuronů , čímž brání šíření impulsu podél nervových vláken . Receptory pro lokální anestetika lokalizované v segmentu S6 domény IV intracelulární části sodíkových kanálů jsou citlivější na jejich protonovanou formu. Bupivakain, jako slabá báze , si zachovává neutrální formu při fyziologických hodnotách pH tkáně (asi 7,4) a snadno difunduje na vnitřní povrch membrány, kde se připojením protonu mění na ionizovanou kationtovou formu. Vazbou na receptor sodíkového kanálu, který je v otevřené nebo inaktivované formě, prodlužuje bupivakain inaktivovaný stav kanálu, čímž zabraňuje vzniku dalšího akčního potenciálu [7] [8] . Stejně jako ostatní anestetika způsobuje bupivakain sekvenční blokádu impulsu podél vláken v závislosti na jejich velikosti (malá nervová vlákna jsou citlivější než velká), stupni myelinizace (myelinizovaná vlákna jsou blokována snadněji než nemyelinizovaná) a stupeň aktivace (čím častěji impulsy procházejí vláknem, tím více kanálů je v otevřeném stavu dostupných pro blok). První je ztráta citlivosti na bolest , poslední ztráta motorické aktivity. Stupeň a trvání senzorické blokády navozené bupivakainem však výrazně převyšuje blokádu motorickou [9] .
Farmakokinetika bupivakainu závisí na dávce , koncentraci a cestě jeho podání a také na přítomnosti adjuvans v roztoku ( adrenalin nebo mezaton pro prodloužení účinku, hydrogenuhličitan sodný pro urychlení difúze ).
V různých koncentracích se používá k infiltrační anestezii (0,25 %), blokádě periferních nervů a plexů (0,25-0,5 %), epidurální (0,5-0,75 %), kaudální (0,25-0,5 %) a spinální (0,5 % ) ) anestezie, stejně jako u retrobulbárních blokád (0,75 %) [11] . Bupivakain je široce používán pro epidurální anestezii během porodu a v pooperačním období [12] . Také injekce bupivakainu do odpovídajících svalů, které pohybují okem, byly úspěšně použity ke korekci různých typů strabismu [13] [14] .
Nežádoucí účinky při použití bupivakainu jsou vzácné a vyskytují se většinou při zavedení nepřiměřených dávek nebo porušení způsobu podávání léku. Existuje možnost rozvoje alergických reakcí [9] . Klinicky významné vedlejší účinky se systémovou absorpcí ovlivňují centrální nervový systém a kardiovaskulární systém .
Ze strany nervového systému se nejprve projevují příznaky excitace CNS: necitlivost obličeje a jazyka, kovová chuť, úzkost, úzkost , závratě, tinitus , rozmazané vidění, třes končetin, křeče . Dále je nahrazují známky útlumu CNS: ochrnutí končetin, prsních svalů, hltanových svalů, ochrnutí dýchacích svalů, strnulost , strnulost , kóma [9] [11] .
Počáteční stimulace CNS se vysvětluje blokádou inhibičních neuronů. Rychlé systémové podání anestetika neindukuje excitační fázi CNS. Fáze útlumu CNS nastává při zablokování činnosti excitačních neuronů [3] .
Na straně kardiovaskulárního systému se může vyskytnout: pokles srdečního výdeje, atrioventrikulární blokáda , hypotenze , bradykardie , ventrikulární arytmie , asystolie [9] .
Bupivakain má výraznější kardiotoxicitu než jiná anestetika, což se vysvětluje pomalejší disociací jeho komplexu s rychlými sodíkovými kanály srdce [12] [15] .
Při intraartikulárním podání léku může dojít k chondrolýze [16] .
Při zavedení velkých objemů nebo koncentrovaných anestetických roztoků do subarachnoidálního prostoru se mohou objevit následující příznaky: parestézie , paralýza , apnoe , hypoventilace , inkontinence moči a stolice, impotence , hypotenze, meningeální syndrom [10] . Toxický účinek se zvyšuje, pokud má pacient hypoxii , hyperkapnii , acidózu [9] .
Bupivakain má také myotoxický účinek díky své schopnosti indukovat apoptózu myocytů [17] .
Použití bupivakainu pro spinální a epidurální anestezii je ve srovnání s lidokainem velmi zřídka komplikováno přechodnými neurologickými příznaky, ale jeho neurotoxicita je mnohem vyšší in vitro [9] [18] .
Bupivakain je kontraindikován u jedinců se zvýšenou individuální citlivostí na bupivakain nebo jiná lokální anestetika amidové řady, stejně jako u pacientů s kontraindikací regionální anestezie ( infekce kůže v místě navrhované punkce, sepse , koagulopatie , krvácení , šok , kolaps ) [9] [10] . 0,75% roztok je kontraindikován pro použití v porodnické praxi kvůli případům srdeční zástavy u těhotných žen [19] .
Bupivakain prochází placentární bariérou a patří do kategorie C fetální aktivity FDA: nebyly provedeny adekvátní kontrolované studie týkající se jeho použití během těhotenství . Je však schválen pro použití pro spinální anestezii během porodu: při správném podávání nejsou u plodu žádné vedlejší účinky . Bupivakain přechází do mateřského mléka , takže jeho užívání během laktace by mělo být přerušeno [10] .
Lipozomální bupivakain byl schválen FDA pro použití v lékařské praxi v říjnu 2011 [20] . Je to bupivakain uzavřený v multivesikulárních liposomech . Každý takový lipozom se skládá z mnoha komůrek (vezikul) s hydrofilními jádry, která obsahují anestetikum . Tato forma prodlužuje účinek bupivakainu až na 72 hodin. Koncentrace lipozomálního bupivakainu v krvi má dva vrcholy: první vrchol (přibližně 1 hodinu po podání) odpovídá systémové absorpci volného bupivakainu v lipozomálním roztoku, druhý vrchol (po 12-36 hodinách) je výsledkem postupné uvolňování anestetika z lipozomálních částic. Poločas léčiva je 13,4–31,4 hodin v závislosti na podané dávce [21] [22] .
Nejčastějšími vedlejšími účinky lipozomálního bupivakainu jsou nauzea , zvracení , zácpa , periferní edém , hypotenze , horečka , bolest hlavy [22] .
Klinické studie ukazují, že lipozomální bupivakain se může stát alternativou opioidních analgetik používaných k úlevě od bolesti v předoperačním a pooperačním období [20] [21] .