Mukopolysacharidóza I

Mukopolysacharidóza I (mukopolysacharidóza typu I, MPS-I, anglicky  mucopolysaccharidosis I, MPS-I ) je skupina metabolických onemocnění pojivové tkáně spojená s poruchou metabolismu kyselých glykosaminoglykanů ( anglicky  GAG nebo mucopolysaccharides) způsobená deficitem lysosomálního enzymu glykosaminoglykanů . metabolismus alfa-L-iduronidázy. Tato skupina mukopolysacharidóz je spojena s dědičnou anomálií způsobenou geneticky podmíněným defektem genu lokalizovaného v lokusu 4q 16,3, který se dědí autozomálně recesivně . Projevuje se formou lysozomálního střádavého onemocnění , které vede k různým defektům v nervových , kostních, chrupavčitých a pojivových tkáních .

Klasifikace

Podle Mezinárodní klasifikace nemocí desáté revize ( MKN-10 ) existují:

• E 76 Poruchy metabolismu glykosaminoglykanů :
  • E 76.0 Mukopolysacharidóza, typ I. Syndromy: " Gurler " (MPS-I H), " Sheye " (MPS-I S), " Gurler-Sheye " (MPS-I H/S).

V literatuře nalezený termín " gargoylismus " zavedený na kliniku anglickým lékařem Ellisem ( eng.  RWВ. Ellis ) v roce 1936 před objevením biochemického základu patologického procesu [ 1 ] , kombinuje mukopolysacharidózy typu I ( H , S , H/S ) a typu II ( Hunterův syndrom ).

Patogeneze

Deficit alfa-L-iduronidázy ( lysozomový enzym ) přispívá k akumulaci mukopolysacharidů jedné ze dvou tříd: heparansulfátu nebo dermatansulfátu [1] .

Klinický obraz

Navzdory tomu, že rozvoj mukolické sacharidózy I. typu vede k deficitu jednoho enzymu alfa-L-iduronidázy, projevuje se onemocnění ve třech klinických variantách: Hurlerův syndrom , Scheyeův syndrom a Hurler -Scheieův syndrom .

Historicky první dva pediatři: rakousko - němečtí.  Hurler Gertrud [G. Hurler] (1889-1965) a německo - něm.  Pfaundler Meinhard von [MV Pfaundler] (1872–1947) [2] popisuje syndrom, při kterém je určena velká většina fenotypových komponent charakteristických pro tuto skupinu dědičných onemocnění a všechny jsou výrazné. Autoři popisované onemocnění , které se stalo prototypem všech mukopolysacharidóz I. typu, se v prvních měsících života projevuje hrubými rysy obličeje ( gargoylismus ) , hepatosplenomegalií, ztuhlostí kloubů a deformitou páteře. Později americký oftalmolog Sheye, Eng.  N. G. Scheie (1909–1990) popsal druhou formu onemocnění s pozdějším začátkem a benignějším průběhem, nazvanou Scheieův syndrom [2] . Poslední popsaná střední forma onemocnění, nazývaná Hurler-Scheie syndrom [3] .

Gurlerův syndrom

Děti s Hurlerovým syndromem se vyznačují malým vzrůstem (zaostávání ve fyzickém vývoji je pozorováno od konce prvního roku života). Charakteristické jsou znaky chrliče : velká lebka , strmé čelo , propadlý hřbet nosu , tlusté rty , velký jazyk , charakteristický výraz obličeje (" tvář chrlí vodu "). Dále krátký krk , omezená pohyblivost kloubů (ztuhlost postihuje především loket a interfalangeální klouby prstů na rukou a nohou ) , fixovaná kyfóza na přechodu hrudních obratlů na bederní obratle , zkrácení končetin, především se vyskytuje v důsledku proximálních úseků ( kyčle a ramena ), v menší míře - bérce a předloktí . Struktura pacientovy ruky je velmi zvláštní : prsty jsou krátké, stejně dlouhé ( isodaktylie ) a rozbíhají se vějířovitě , připomínající trojzubec . Dolní bederní lordóza přispívá k vysunutí břicha dopředu a hýždí dozadu. Existuje hepatosplenomegalie, tendence k tvorbě pupeční kýly . Difuzní zakalení rohovky je charakteristické tím, že se v ní hromadí dermatansulfát . Možná rozvoj demence, zubní kaz , charakteristická forma nehtových plotének v podobě hodinových skel, ztráta sluchu nebo hluchota , tichý chraplavý hlas , hypertrichóza , suché a hrubé vlasy . Ve většině případů je srdce zapojeno do patologického procesu - zvětšuje se, dochází ke změnám ve chlopních , myokardu , endokardu , velkých a koronárních tepnách . RTG vyšetření zjišťuje předčasnou osifikaci sutury lambdoidea , expanzi tureckého sedla , charakteristický tvar obratlů („ rybí obratle “), zakřivení radia , deformace metafýzových a epifyzárních úseků dlouhých tubulárních kostí, krátké záprstní kosti a falangy prstů . Takové děti se obvykle nedožívají věku 10 let [4] .

Scheyeův syndrom

Klinické příznaky se rozvíjejí během normální délky života [5] [6] , obvykle se objevují až ve věku 4–5 let a mohou zahrnovat [7] :

• zakalení rohovky s progresivní ztrátou zraku až slepotou ;
• gargoylismus : hrubé rysy obličeje , široká ústa s plnými rty , prognatismus ;
• nadměrný růst ochlupení ( hypertrichóza , hirsutismus );
• charakteristické deformity rukou a nohou ;
• ztuhlost kloubů.

Hurler-Cheyeův syndrom

Hurler-Scheyeův syndrom ( mukopolysacharidóza-IH/S ) je méně závažnou přechodnou variantou mezi Hurlerovým a Scheyeovým syndromem . Fenotyp pacientů je také mezi fenotypem Hurlerova a Scheyeova syndromu. Existuje předpoklad, že pacienti s Hurler-Scheye syndromem jsou genetické chiméry s jednou alelou Hurlerova syndromu a druhou alelou Scheye syndromu [1] .

Klinické příznaky jsou charakterizovány především kožními projevy, kombinovanými se středně těžkou mentální retardací a zákalem rohovky [3] .

Diagnostika

• Stanovení aktivity lysozomálních hydroláz (alfa-L-iduronidáza);
• Analýza moči - stanovení typu mukopolysacharidu vylučovaného močí ( dermatansulfát , heparansulfát ).

Léčba

Moderní věda získala možnost provádět enzymovou substituční terapii u pacientů s mukopolysacharidózou typu I, způsobenou defektem alfa - L pojivové tkáně. angl(iduronidázy- . Skupina mukopolysacharidóz typu I zahrnuje pacienty s Hurlerovým syndromem ( mukopolysacharidóza-IH ), Schieovým syndromem ( mukopolysacharidóza-IS ) a Hurler-Scheieovým syndromem ( mukopolysacharidóza-IH/S ). Včasná diagnostika a včasná léčba rozvinuté míšní komprese může zabránit nevratnému poškození nervů . Léčba je indikována i u pacientů s intrakardiálními hemodynamickými problémy způsobenými chlopenní insuficiencí [7] .

Viz také

• Mukopolysacharidóza
• Genetická onemocnění
• Lysozomální střádavá onemocnění

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 T. R. Harrison. Vnitřní nemoci v 10 knihách. Kniha 8. Per. z angličtiny. M. , Medicína , 1996, 320 s.: nemocný . Kapitola 316 Lysozomální střádavá onemocnění (str. 250-273 ) med-books.info. Získáno 13. prosince 2014. Archivováno z originálu 7. června 2015. (neurčitý)
2. ↑ 1 2 Gurlerův syndrom // Encyklopedický slovník psychologie a pedagogiky . — 2013. (Ruština)
3. ↑ 1 2 Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatologie: 2-svazková sada. -Svatý. Louis: Mosby, 2007. - ISBN 1-4160-2999-0 .  (Angličtina)
4. ↑ Lékařská praxe . Gurlerův syndrom ( gargoylismus ) . medpractik.ru. Datum přístupu: 13. prosince 2014. Archivováno z originálu 13. prosince 2014. (neurčitý)
5. ↑ Ropper AH, Samuels MA, "Kapitola 37. Dědičná metabolická onemocnění nervového systému" (kapitola). Ropper AH, Samuels MA: Adams and Victor's Principles of Neurology, 9e: http://www.accessmedicine.com/content.aspx?aID=3636356 Archivováno 1. června 2013 na Wayback Machine .  (Angličtina)
6. ↑ Bonakdar-Pour, Akbar. Diagnostické zobrazování onemocnění pohybového aparátu: Systematický  přístup .  (Angličtina)
7. ↑ 1 2 Scheieho syndrom – National Library of Medicine – PubMed  Health . ncbi.nlm.nih.gov. Datum přístupu: 13. prosince 2014. Archivováno z originálu 1. února 2014.
8. ↑ James, William D.; Berger, Timothy G.; a kol. Andrewsovy nemoci kůže: klinická  dermatologie . - Saunders Elsevier, 2006. - ISBN 0-7216-2921-0 .  (Angličtina)

Literatura

• Harrisonovy principy vnitřního lékařství

Odkazy

• Mukopolysacharidózy
• Běloruská organizace pacientů s mukopolysacharidózou a dalšími vzácnými genetickými chorobami
• Chemist's Handbook 21: Lysosomal Storage Diseases

Slovníky a encyklopedie	Britannica (online) Universalis