Smíšené dystrofie ( parenchymální-mezenchymální dystrofie , parenchymálně-stromální dystrofie ) jsou dysmetabolické procesy, které se vyvíjejí jak v parenchymu , tak ve stromatu orgánů .
Smíšené dystrofie jsou klasifikovány takto:
I. Metabolické poruchy komplexních proteinů
II. Poruchy metabolismu minerálů ( minerální dystrofie )
Dříve se termín „proteiny“ používal k označení komplexních proteinů (lipoproteiny, nukleoproteiny, chromoproteiny atd.). V roce 1985 Mezinárodní unie pro čistou a aplikovanou chemii doporučila pojmenovávat komplexní proteiny pomocí přípony „-in“ (lipoproteiny, nukleoproteiny, chromoproteiny atd.) a přiřazovat pojem „ proteiny “ látkám podobným proteinům.
Z minerálních makroelementóz mají pro lidskou patologickou anatomii primární význam poruchy metabolismu vápníku , z mikroelementóz poruchy metabolismu železa a mědi . Mezi minerální dystrofie patří také tvorba kamenů ( kamenů ).
Endogenní pigmentace je porušením metabolismu chromoproteinů ( endogenních pigmentů ) a jejich metabolitů. Endogenní pigmenty jsou barevné bílkoviny nebo produkty metabolismu aminokyselin, které se tvoří v těle samotném. Naproti tomu exogenní pigmenty označují barevné látky, které se do lidského těla dostávají z vnějšího prostředí.
Hlavní formy poruch metabolismu chromoproteinů jsou následující patologické procesy:
Hemosideróza je zvýšení obsahu feritinu a hemosiderinu v tkáních. Ukládání těchto pigmentů v orgánech (játra, slinivka, myokard) vede k postupnému odumírání parenchymálních elementů, jejich nahrazení hrubým vazivovým vazivem ( jaterní cirhóza , pankreatická fibróza, kardioskleróza ) a rozvoji funkčního orgánového selhání (chronické jaterní a srdeční selhání , diabetes mellitus ) .
Klasifikace forem hemosiderózyExistuje obecná a lokální hemosideróza. Zvláštní formou obecné hemosiderózy je hemochromatóza .
I. Obecná hemosideróza
II. Lokální hemosideróza
Obecná hemosideróza (běžná hemosideróza) je hemosideróza způsobená intravaskulární nebo těžkou extravaskulární hemolýzou.
Intravaskulární hemolýza se vyvíjí, když:
Výrazná extravaskulární hemolýza je pozorována u mnohočetných rozsáhlých krvácení. Katabolický feritin a hemosiderin se v zásadě ukládají v orgánech a tkáních bohatých na makrofágy při kontaktu s krví (v játrech, slezině, lymfatických uzlinách, kostní dřeni), takže se zbarvují do světle hnědé, hnědé (jejich tkáň získá „rezavý vzhled“). Mikroskopické vyšetření v makrofázích ( sideroblastech ) a v mezibuněčné látce odhaluje četná hnědá granula zbarvená Perlsovou reakcí .
HemochromatózaHemochromatóza je běžná hemosideróza, při které se anabolický feritin a z něj vytvořený hemosiderin hromadí ve tkáních v důsledku zvýšeného vstřebávání alimentárního železa v tenkém střevě. Existují dědičné ( primární ) a získané ( sekundární ) hemochromatózy. Primární hemochromatóza je nezávislé onemocnění a vzniká v dětství. Sekundární hemochromatóza se vyskytuje zpravidla u dospělých, což komplikuje jakákoli další onemocnění, chirurgické zákroky a medikamentózní terapii.
I. Hereditární hemochromatóza ( primární hemochromatóza , " bronzový diabetes ").
II. Získaná hemochromatóza ( sekundární hemochromatóza )
primární hemochromatóza. Charakteristickým rysem hereditární hemochromatózy je zvýšení obsahu ve tkáních nejen feritinu a hemosiderinu, ale také melaninu (v kůži) a lipofuscinu (ve vnitřních orgánech). Onemocnění se projevuje třemi hlavními syndromy: (1) bronzová dermatóza (ztmavnutí kůže v důsledku zvýšené produkce melaninu), (2) sekundární diabetes mellitus vznikající v důsledku poškození slinivky břišní a (3) pigmentová cirhóza z jater . První dva syndromy vedly k jinému názvu nemoci - bronzovému diabetu . Kromě toho je v některých případech (4) zaznamenáno vážné poškození srdce ( pigmentární kardiomyopatie ).
Sekundární hemochromatóza je nejčastější u chronického alkoholismu (alkoholická hemochromatóza), po chirurgickém odstranění žaludku (postgastroektomická hemochromatóza) a při abúzu léků obsahujících železo (léková hemochromatóza).
Lokální hemosiderózaLokální hemosideróza se vyvíjí v oblastech krvácení ("staré" krvácení), v lymfatických uzlinách regionálních k místu krvácení a také v plicích ( pulmonální hemosideróza ).
Existují dvě varianty plicní hemosiderózy - dědičná a získaná.
I. Dědičná plicní hemosideróza
II. Získaná hemosideróza plic ( hnědá indurace plic ) u chronického srdečního selhání.
Dědičná plicní hemosideróza je charakteristická pro dvě vzácná onemocnění: Goodpastureův pneumorenální syndrom , při kterém je kromě plic zaznamenáno poškození ledvin, a Selenium-Gellerstedtova choroba . Při těchto onemocněních dochází k opakovaným krvácením v plicní tkáni, což má za následek hemosiderózu. Získaná hemosideróza plic se tvoří při syndromu chronického srdečního selhání a nazývá se hnědá indurace plic .
Ikterický syndrom ( ikterus ) - akumulace bilirubinu v tkáních.
Klasifikace žloutenekExistují tři patogenetické typy ikterického syndromu:
I. Hemolytická žloutenka .
II. Parenchymální žloutenka
III. Mechanická žloutenka
Hemolytická žloutenka se vyvíjí v důsledku intravaskulární nebo těžké extravaskulární hemolýzy. Častěji doprovází hemolytickou anémii .
Parenchymální žloutenkaParenchymální žloutenka je žloutenka způsobená poruchou metabolismu bilirubinu v hepatocytech (hlavní parenchymální buňky jater). Parenchymální žloutenka může být dědičná ( dědičná jaterní hyperbilirubinémie ) a získaná (hepatitida, hepatóza, cirhóza, jaterní nádory a další získaná onemocnění jater).
I. Dědičná parenchymová žloutenka
II. Získaná parenchymální žloutenka .
Dědičná parenchymová žloutenka se vyskytuje u následujících onemocnění: (1) Gilbert-Liljestrand-Meulengracht syndrom (v tomto případě je narušena první fáze metabolismu bilirubinu v hepatocytech - absorpce nekonjugovaného bilirubinu z krve sinusoidních kapilár hepatocyty), ( 2) Crigler-Najjarův syndrom ( druhou fází metabolismu je narušený Dubin-Johnsonův syndrom a (4) Rotorův syndrom ( je narušena třetí fáze metabolismu bilirubinu v hepatocytech - vylučování konjugovaného bilirubinu do žluči). Dubin-Johnsonův syndrom se liší od Rotorova syndromu přítomností tmavého lipofuscinu v játrech, který dává orgánu téměř černou barvu („ černá jaterní choroba “). Všechny tyto syndromy, s výjimkou těžké formy Crigler-Najjar syndromu, jsou mírné a známky selhání jater často chybí. Těžká forma Crigler-Najjarova syndromu je smrtelná v prvních týdnech nebo měsících života.
Obstrukční žloutenkaObstrukční žloutenka je forma žloutenky, která se vyvíjí s obtížemi při odtoku (průchodu) žluči . Obstrukční žloutenka se dělí na obstrukční a kompresivní variantu.
1. Obstrukční žloutenka - obstrukční žloutenka, která vzniká při překážce odtoku žluči uvnitř vývodu (kamen, exofytický nádor, jizvičná stenóza, cytomegalovirová cholangiohepatitida, cystická fibróza).
2. Kompresivní žloutenka - obstrukční žloutenka v důsledku stlačení (komprese) žlučových cest zvenčí (nádor, podvaz, regenerované uzliny při jaterní cirhóze apod.).
Při déletrvající mechanické žloutence se v játrech rozvíjí (1) cholestáza (žlučové kapiláry a vývody přetékají žlučí a expandují) a (2) biliární nekróza ( nekróza tkáně infiltrované žlučí, kdy dochází k protržení stěny rozšířených žlučovodů). Zvýšení tlaku žluči v kanálcích vede k sekreci jejích složek do krve přes sinusový pól hepatocytu, což má za následek cholémii . Nekróza žluče v játrech je nahrazena hrubým vazivovým vazivem, což vede k cirhóze jater, která se nazývá sekundární biliární cirhóza . Cholemie způsobuje (1) celkovou intoxikaci, (2) pruritus a (3) hemoragický syndrom. Nejagresivnější složkou žluči jsou žlučové kyseliny (jejich přítomnost v krvi se označuje termínem cholalémie ). Žlučové kyseliny v důsledku detergentního účinku způsobují destrukci tkáňových prvků, zejména struktur cévní stěny, což je základem hemoragických projevů obstrukční žloutenky.
Porfyrie jsou patologické procesy, při kterých se porfyriny hromadí v tkáních .
Klasifikace porfyriíExistují dědičné a získané formy porfyrie.
I. Dědičné porfyrie ( primární porfyrie )
II. Získané porfyrie ( sekundární porfyrie )
Mezi dědičné porfyrie patří (1) erytropoetické, (2) jaterní a (3) neurologické formy.
1. Mezi erytropoetickými porfyriemi je nejzávažnějším průběhem Guntherova erytropoetická uroporfyrie . Často vede k invaliditě a smrti v raném dětství. Před příchodem antibiotik docházelo k úmrtí hlavně na sepsi. V současné době se pacienti často dožívají dospělosti (25-30 let), ale jejich obličej a krk jsou znetvořeny jizvami. Onemocnění se projevuje (1) hemolytickou anémií, (2) těžkou fotodermatitidou, (3) hnědým zbarvením tvrdých tkání zubů a (4) červenou močí. Hemolytická anémie je způsobena nadměrnou destrukcí červených krvinek ve slezině ("intracelulární hemolýza"). Fotodermatitida vzniká v důsledku zvýšené citlivosti kůže na sluneční záření pod vlivem porfyrinů (porfyriny jsou fotosenzibilizátory). V různých částech kůže se objevují puchýře, po jejichž otevření zůstávají špatně se hojící vřídky, často se infikují. Mezi benigní formy erytropoetických porfyrií patří Magnus erytropoetická protoporfyrie a erytropoetická koproporfyrie .
2. Jaterní formou dědičné porfyrie je tzv. pozdní kožní porfyrie ( urocoproporphyria ), nejběžnější dědičná porfyrie v Rusku. K manifestaci onemocnění dochází většinou ve věku nad 40 let (odtud „pozdní“ v názvu formy). Projevy onemocnění jsou vyvolány zneužíváním alkoholu, účinkem hepatotropních jedů, kontaktem s benzínem, nádory jater a těžkou hepatitidou. Léčba onemocnění je účinná pouze v případě úplného odmítnutí alkoholických nápojů. Hlavními změnami u kožní porfyrie tarda jsou (1) fotodermatitida a (2) poškození jater. Fotodermatitida je doprovázena zarudnutím, otokem kůže, tvorbou puchýřů, při dlouhém průběhu vede k atrofii a suchosti kůže. V některých případech jsou postižené oblasti kůže ztluštělé v důsledku fibrózy ( forma podobná sklerodermii ), v jiných jsou hyperpigmentované v důsledku hromadění melaninu ( forma melanoderma ). Játra jsou často zvětšená, jejich funkce je narušena. Nejúčinnější léčbou onemocnění je antimalarikum delagil ( chlorochin ): váže porfyriny v hepatocytech a vylučuje je močí. Elektronové mikroskopické vyšetření odhalilo, že delagil způsobuje destrukci části mitochondrií hepatocytů, v jejichž endomembránách dochází k syntéze porfyrinů. Destrukce mitochondrií usnadňuje uvolňování delagyl-porfyrinových komplexů z hepatocytů do krve a žluči. Velké dávky delagilu však mohou vést k destrukci hepatocytů a rozvoji jaterního selhání.
3. Z neurologických forem dědičné porfyrie jsou (1) akutní intermitentní porfyrie, (2) Berger-Goldbergova dědičná koproporfyrie, (3) koproporfyrie (pestrobarevná porfyrie) a (4) Chesterská porfyrie (popisovaná u obyvatel anglického města z Chesteru). Akutní intermitentní porfyrie je charakterizována poškozením nervového systému, především periferního (neuritida, plexitida, ganglionitida), a také růžovou močí během exacerbace onemocnění. Charakteristickým příznakem onemocnění je bolest v břiše (v epigastriu nebo v pravé ilické oblasti, v pravém hypochondriu), v bederní oblasti, na končetinách. Pacienti jsou často operováni s podezřením na akutní apendicitidu nebo cholecystitidu , avšak zdroj bolestivého syndromu není odhalen a operace nevede ke zmírnění pacientova stavu. Smrtelnou komplikací je paralýza dýchacích svalů.
Získaná porfyrieZískané porfyrie komplikují průběh (1) intoxikace olovem, (2) pelagry (hypovitaminóza PP) a (3) jsou vedlejším účinkem užívání některých léků.
Poruchy metabolismu melaninu se projevují hypomelanózou (pokles jeho obsahu) a hypermelanózou (zvýšená tvorba pigmentu).
I. Hypomelanóza
II. hypermelanóza
Existují tři formy hypomelanózy: albinismus , vitiligo (pes) a leukoderma (leukoderma).
1. Albinismus (z lat. albus – bílý) – dědičná hypomelanóza, která se projevuje hned po narození. Existují tři varianty albinismu: úplný (absence melaninu ve všech tkáních těla), neúplný (pokles obsahu melaninu v kůži oproti rasové normě) a částečný ( fokální ). Neúplný albinismus ( albinoidismus ) je charakteristický zejména pro severní Kavkazany (obyvatelé ruského severu a Skandinávie). Částečný albinismus je dědičná forma lokální hypomelanózy (např. „šedivé vlasy“ vlasů).
2. Vitiligo ( pes ) je dědičná fokální hypomelanóza, která se neobjevuje hned po narození, ale až po několika měsících, letech i desetiletích. Rodinný charakter procesu svědčí o dědičnosti procesu.
3. Leukoderma ( leukoderma ) - získaná fokální hypomelanóza. Existují dva hlavní typy leukodermie: (1) infekční a (2) endokrinní. Infekční leukoderma se vyskytuje u nemocí, jako je syfilis (jako je " náhrdelník z Venuše ") nebo lepra (lepra). Endokrinní leukoderma je charakteristická pro hypotyreózu, diabetes mellitus a Recklinghausenovu chorobu (hyperparatyreózu).
Rozšířená hypermelanózaExistují (1) dědičné a (2) získané formy rozšířené hypermelanózy. Příkladem dědičné rozšířené hypermelanózy je zvýšená pigmentace kůže u xeroderma pigmentosum . Získaná rozšířená hypermelanóza je pozorována u těžké chronické adrenální insuficience ( Adisonova choroba ).
Pigmentová xeroderma (z lat. xeroderma - suchá kůže) je dědičné onemocnění , které je založeno na nedostatku enzymů reparujících DNA . Reparační enzymy DNA jsou nezbytné především pro epidermální buňky, které jsou po celý život vystaveny ultrafialovým paprskům slunečního spektra (hlavní přirozený mutagen pro člověka ), proto je jejich vysoká aktivita zaznamenána právě v těchto buňkách. U xeroderma pigmentosa se hlavní změny vyvíjejí na kůži: fotodermatitida se tvoří v otevřených oblastech kůže . Jedním z projevů fotodermatitidy je reaktivní hypermelanóza. Mutace kožních buněk vedou časem ke vzniku zhoubného nádoru (karcinom, melanom nebo sarkom), na který pacienti většinou umírají ve druhé dekádě života. Mírnější forma onemocnění se nazývá Youngův pigmentovaný xerodermoid ; zhoubné nádory se vyvíjejí přibližně o 10-15 let později. Pacienti s xeroderma pigmentosum by se měli od dětství vyhýbat slunečnímu a umělému (umělému) ultrafialovému záření.
Addisonova choroba (závažná forma chronické adrenální insuficience ) je charakterizována zvýšením produkce melanotropního hormonu ( melanotropinů ) adenohypofýzou . Melanotropiny přispívají ke zvýšení počtu melanocytů v kůži, proto je u tohoto onemocnění zaznamenána rozsáhlá hypermelanóza kůže ( melanoderma ). Addisonova choroba se vyvíjí v důsledku destrukce tkáně obou nadledvin při autoimunitní a tuberkulózní adrenalitidě a také při oboustranných metastázách maligního nádoru v nadledvinách.
Lokální hypermelanózaPřidělte dědičné a získané formy lokální hypermelanózy. Dědičná lokální hypermelanóza se vyskytuje u některých onkogenetických syndromů (například u Peutz-Yegersovy choroby a Carneyho komplexu) a je charakterizována výskytem vrozených melanocytárních névů. Získaná lokální hypermelanóza je (1) neoplastická (získané melanocytární névy, maligní melanom) a (2) reaktivní. Reaktivní lokální hypermelanóza se vyskytuje u mnoha onemocnění a patologických procesů: kožní hypermelanóza u chronické dermatitidy, hypermelanóza tlustého střeva s prodlouženou zácpou atd.
Černá akantóza. Zvláštní význam mezi formami získané lokální melanózy má černá akantóza ( acanthosis nigricans , pigmentově-papilární dystrofie kůže ). Současně se na kůži objevují výrůstky (papily), zejména v oblasti přirozených záhybů, vysoké alespoň 0,5 cm.Kůže je pigmentovaná. Mikromorfologické vyšetření odhalí reaktivní změny v epidermis, především akantózu (ztluštění ostnaté vrstvy v důsledku aktivní proliferace epidermocytů). Černá akantóza je obvykle nespecifický paraneoplastický proces , to znamená, že doprovází vývoj maligních novotvarů, a pokud je zjištěna u dospělého, je nutné vyloučit nádorový proces (u dětí mohou být podobné změny malformací kůže ). Je nutné odlišit černou akantózu od černé pseudoakantózy , vyskytující se u obézních lidí. Hlavním rozdílem mezi černou pseudoakantózou je výška papilárních výrůstků kůže menší než 0,5 cm.
Lipofuscinóza je akumulace lipofuscinového pigmentu v parenchymálních buňkách . Lipofuscinóza je v domácí patologické anatomii tradičně považována za smíšené dystrofie, ale v podstatě je tento proces typickou parenchymální dystrofií , protože změny jsou detekovány výhradně v parenchymálních prvcích orgánu .
Existují dědičné ( primární ) a získané ( sekundární ) varianty lipofuscinózy.
Primární lipofuscinóza se vyskytuje:
Současně se lipofuscin hromadí v hepatocytech a neuronech . Dubin-Johnsonův syndrom je doprovázen výskytem tmavě hnědého lipofuscinu, díky kterému se játra stávají téměř černými (" černé onemocnění jater "). Primární neuronální lipofuscinóza se projevuje syndromem amaurotické idiocie ( amauróza je úplná slepota, idiocie je těžká forma oligofrenie ).
Ze sekundární lipofuscinózy jsou nejčastější:
Diatéza kyseliny močové je hromadění kyseliny močové (urátů) a jejích solí v těle. Hlavními formami diatézy kyseliny močové jsou (1) dna , (2) urátová urolitiáza a (3) infarkt kyseliny močové .
Dna se dělí na dědičnou ( primární ) a sekundární (například u chronické leukémie, chronického selhání ledvin). Onemocnění je charakterizováno (1) poškozením ledvin (" dnové ledviny "), (2) kloubů (zejména prvního metatarzofalangeálního kloubu) a (3) fokálním ukládáním urátu v měkkých tkáních ( dnové hrboly - tophi urici ) .
Infarkt kyseliny močové - ukládání urátů v ledvinách novorozenců, kteří žili alespoň 2 dny (důsledek porodního stresu ). Současně se v ledvinové tkáni nacházejí oranžové pruhy, sbíhající se u papil pyramid. Infarkt kyseliny močové, navzdory svému názvu, nevede k nekróze ledvinové tkáně a odkazuje na přechodné stavy novorozeneckého období .
Existují dvě formy poruch metabolismu vápníku: (1) snížení jeho obsahu ve tkáních, především v kostech ( osteoporóza ), a (2) nadměrné hromadění vápníku mimo kosti ( kalcifikace , kalcifikace , vápenatá degenerace ). V patoanatomické praxi má primární význam kalcifikace.
Existují tři typy kalcifikace:
I. Metastatická kalcifikace ( vápenaté metastázy ).
II. Dystrofická kalcifikace ( zkamenění )
III. Metabolická kalcifikace ( intersticiální kalcifikace ).
Metastatická kalcifikace ( vápenaté metastázy ) je rozšířená kalcifikace na pozadí hyperkalcémie (například s hyperparatyreózou, mnohočetnou destrukcí kostí, hypervitaminózou D, závažným poškozením ledvin a tlustého střeva). Oblíbená místa pro vápenaté metastázy jsou (1) plíce, (2) žaludeční sliznice, (3) myokard, (4) stěny tepen a (5) ledviny, které jsou zásaditější a mohou ukládat vápník.
Dystrofická kalcifikace ( petrifikace ) je lokální kalcifikace, která se vyvíjí v oblastech patologických změn tkání (nekrobióza a nekróza, jizvy), stejně jako v krevních sraženinách. V souladu s tím hovoří o třech hlavních variantách zkamenění: nekro- , fibro- a trombokalcinóze . Méně častá je patologická kalcifikace chrupavkové tkáně, především hyalinní chrupavky ( chondrokalcinóza ), zkamenění mrtvých parazitů (např. trichinel) a mrtvý plod při mimoděložním těhotenství (takový plod se nazývá lithopedie ). Dystrofická kalcifikace je způsobena tkáňovou alkalózou a aktivitou alkalické fosfatázy. Ložiska kalcifikace s tímto typem kalcifikace se nazývají petrifikáty .
Metabolická kalcifikace je kalcifikace, která se vyvíjí bez současné hyperkalcémie a lokálních tkáňových změn. Existují systémové a fokální formy metabolické kalcifikace. Systémová forma může připomínat metastatickou kalcifikaci, ale častěji jsou postiženy šlachy, fascie, aponeurózy, kosterní svaly, cévy, nervové kmeny, kůže a podkoží. Ohnisková forma ( vápenatá dna ) je charakterizována ukládáním vápna ve formě destiček v kůži prstů, méně často nohou.
Při makromorfologickém vyšetření je oblast kalcifikace charakterizována tvrdou konzistencí (kamenná hustota) a obvykle má bělavě šedou barvu. V tkáňových řezech jsou vápenaté usazeniny intenzivně vnímány alkalickými barvivy a jsou zbarveny modře obyčejným hematoxylinem a černě Weigertovým hematoxylinem železa (van Giesonovo barvení). V případě potřeby se provede histochemické ověření procesu; používá se metoda impregnace stříbrem podle Cosse.
V patologické anatomii minerální dystrofie tradičně zahrnují tvorbu kamenů nebo kamenů (z lat. concrementum - splice ).
Kameny jsou pevná, intenzivně mineralizovaná tělesa vytvořená v dutých strukturách těla (dutinné orgány, vývody žláz, průdušky, cévy). Tvorba kamenů způsobuje vývoj:
V patogenezi tvorby kamenů mají primární význam lokální faktory, především:
Přímý mechanismus tvorby kamenů se skládá ze dvou událostí, z nichž každá může být primární:
Kameny vytvořené v lidském těle jsou klasifikovány takto:
I. Lokalizace
II. Chemické složení
III. Pohled na řez
IV. tvar kamene
V. Počet kamenů
VI. Velikost kamenů
VII. Povrchová příroda
Hlavní onemocnění, jejichž vývoj klinického obrazu úzce souvisí s tvorbou kamenů, jsou: