| 5-fluorouracil | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| Hrubý vzorec | C4H3FN2O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 51-21-8 |
| PubChem | 3385 |
| drogová banka | 00544 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | L01BC02 |
| Způsoby podávání | |
| intravenózní infuze | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Fluoruracil (Fluoruracil) je protinádorové léčivo ze skupiny antimetabolitů , antagonistů pyrimidinu.
Inhibuje proces buněčného dělení blokováním syntézy DNA (v důsledku inhibice aktivity enzymu thymidylátsyntetázy ) a tvorby strukturně nedokonalé RNA (v důsledku zavedení fluorouracilu do její struktury).
Proniká přes BBB . Rychle se metabolizuje ve tkáních za vzniku aktivního metabolitu - fluorouridinmonofosfátu. Katabolický rozklad probíhá v játrech.
Poločas fluorouracilu v počáteční fázi je 10-20 minut. Konečný T1/2 může být asi 20 hodin, zřejmě kvůli ukládání metabolitů ve tkáních. Vylučuje se dýchacími cestami - 60-80% ve formě oxidu uhličitého a také ledvinami - 7-20% v nezměněné podobě.
Nastavují se individuálně v závislosti na indikacích a stadiu onemocnění, stavu krvetvorného systému a schématu protinádorové léčby.
Peptický vřed žaludku a dvanáctníku v akutní fázi, krvácení v jakékoli lokalizaci, vysoké riziko gastrointestinálního krvácení; těžká anémie , leukopenie , trombocytopenie ; těhotenství .
Fluoruracil je v těhotenství kontraindikován. Pokud je to nutné, užívání během kojení by mělo přestat kojit . Ženy ve fertilním věku by měly během léčby fluorouracilem používat spolehlivé metody antikoncepce . V experimentálních studiích byly prokázány teratogenní a embryotoxické účinky fluorouracilu.
Použití fluorouracilu u pacientů s planými neštovicemi (včetně nedávného nebo po kontaktu s nemocnými lidmi), pásovým oparem a dalšími akutními infekčními onemocněními se nedoporučuje .
Používejte fluorouracil s opatrností u pacientů, kteří dříve dostávali cytotoxické léky nebo radiační terapii .
Během terapie se nedoporučuje očkovat pacienty a jejich rodiny. V případě poruchy funkce jater nebo ledvin by měly být použity nižší dávky. Pokud se objeví stomatitida nebo průjem , léčba by měla být přerušena, dokud tyto příznaky nezmizí .
Před zahájením a během léčby fluorouracilem je třeba sledovat obraz periferní krve, laboratorní parametry jaterních a ledvinových funkcí. Nejvýznamnější pokles počtu leukocytů je obvykle pozorován mezi 9. a 14. dnem první léčebné kúry, ale je možná opožděná myelosuprese (až 20 dnů). K normalizaci počtu leukocytů dochází do 30. dne.
Experimentální studie prokázaly karcinogenní a mutagenní účinky fluorouracilu.
Fluoruracil ve formě injekčního roztoku, koncentrátu pro infuze je zařazen do seznamu Vital and Essential Drugs List .
Při současném použití s jinými léky, které způsobují myelodepresi , je možná aditivní inhibice funkce kostní dřeně ; s interferonem alfa-2b - je možné zvýšit počáteční koncentraci fluorouracilu v krevní plazmě a snížit clearance fluorouracilu. U pacientů s kolorektálním karcinomem může současné užívání s metronidazolem zvýšit toxicitu fluorouracilu.
V případě předchozího použití fluorouracilu je možná inhibice cytotoxického účinku paklitaxelu . V případě předchozího užívání cimetidinu je možné zvýšení koncentrace fluorouracilu v krevní plazmě.
Při současném užívání s alopurinolem , methotrexátem , možná změna protinádorového účinku fluorouracilu; s kalciumfolinátem - je možné zvýšit protinádorové a toxické účinky fluorouracilu, zejména na gastrointestinální trakt .
| Antimetabolity | |
|---|---|
| Purinové antagonisté | |
| Antagonisté pyrimidinu | |
| antagonisté kyseliny listové |
|