Kyselina nikotinová | |
---|---|
Kyselina nikotinová | |
Chemická sloučenina | |
IUPAC | kyselina 3-pyridinkarboxylová, kyselina azin-3-ová [1] |
Hrubý vzorec | C6H5NO2 _ _ _ _ _ |
CAS | 59-67-6 |
PubChem | 938 |
drogová banka | 00627 |
Sloučenina | |
Klasifikace | |
Pharmacol. Skupina | Vitamíny a výrobky podobné vitamínům. Nikotináty. Angioprotektory a mikrocirkulační korektory [2] . |
ATX | C04AC , C04AC01 , C10AD , C10AD02 |
MKN-10 | A 04,9 , B 99 , D 68,8 , E 52 , E 72 , E 78,5 , G 43 , G 46 , G 51 , I 20 , I 63 , I 69 , I 70 , I 70,3 , I 73,0 . _ _ _ _ _ , I 77,1 , I 79,2 , K 52 , L 98,4 , T 14,1 , T 36 , T 37 , T 38 , T 39 , T 40 , T 41 , T 42 , T 43 , T 54 , T 4 , T 4 _ _ 47 , T 48 , T 49 , T 50 , T 65,9 [1] |
Lékové formy | |
látka-prášek, tablety 50 mg, 100 mg, 500 mg, tablety s prodlouženým uvolňováním, injekční roztok 10 mg/ml [1] | |
Ostatní jména | |
"Nicotinic acid MS", "Nicotinic acid-Vial" [1] | |
Mediální soubory na Wikimedia Commons |
Kyselina nikotinová | |||
---|---|---|---|
| |||
Všeobecné | |||
Systematický název |
Kyselina nikotinová | ||
Tradiční jména | Niacin, vitamín PP | ||
Chem. vzorec | C6H5NO2 _ _ _ _ _ | ||
Krysa. vzorec | C6H5NO2 _ _ _ _ _ | ||
Fyzikální vlastnosti | |||
Molární hmotnost | 123,11 g/ mol | ||
Tepelné vlastnosti | |||
Teplota | |||
• tání | 238 °C [3] | ||
Klasifikace | |||
Reg. Číslo CAS | 59-67-6 | ||
PubChem | 938 | ||
Reg. číslo EINECS | 200-441-0 | ||
ÚSMĚVY | C1=CC(=CN=Cl)C(=O)O | ||
InChI | InChI=lS/C6H5NO2/c8-6(9)5-2-1-3-7-4-5/h1-4H,(H,8,9)PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N | ||
RTECS | QT0525000 | ||
CHEBI | 15940 | ||
ChemSpider | 913 | ||
Bezpečnost | |||
LD 50 | 149 mg/kg | ||
Toxicita | 1 mg/m³ | ||
NFPA 704 |
![]() |
||
Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak. | |||
Mediální soubory na Wikimedia Commons |
Kyselina nikotinová (niacin, vitamín PP [4] , vitamín B3 [5] ) je vitamín účastnící se mnoha redoxních reakcí , tvorby enzymů a metabolismu lipidů a sacharidů v živých buňkách [4] , léčivo .
Název vitaminu „PP“ pochází z angličtiny. P ellagra- Preventivní – „předcházení pelagře“, kdy byl v roce 1937 objeven její antipelargický účinek [ 6] . Avitaminóza PP vede k pelagře [7] . Při hypovitaminóze PP dochází i k některým poruchám [6] .
Bílý krystalický prášek, bez zápachu, mírně kyselé chuti. Je obtížně rozpustný ve studené vodě (1:70), lépe v horké vodě (1:15), málo rozpustný v ethanolu, velmi málo v etheru [2] .
Obsaženo v žitném chlebu , ananasu , mangu , červené řepě , pohance , fazolích , mase , houbách , játrech , ledvinkách . V potravinářství se používá jako potravinářská přísada E375 (na území Ruska je od 1. srpna 2008 vyřazena ze seznamu povolených přísad [8] ). Ve Spojených státech a anglicky mluvících zemích byl v roce 1942 přejmenován na „niacin“ [9] , aby se přerušil jakýkoli vztah s toxinem zvaným nikotin a běžnými mylnými představami, že kouření nebo žvýkání tabáku může naplnit tělesnou potřebu vitamínů [10] .
Na kongresu Evropské akademie dermatologie a venerologie byly prezentovány výsledky studie, která ukázala, že prudké zvýšení příjmu vitaminu B3 nejpozději 24–48 hodin před sluněním může potenciálně snížit výskyt nemelanomové rakoviny kůže. [jedenáct]
Tuto látku poprvé získal badatel Huber v roce 1867 při oxidaci nikotinu kyselinou chromovou . Svůj moderní název získala kyselina nikotinová v roce 1873, kdy tuto látku získal rakouský chemik Hugo Weidel oxidací nikotinu kyselinou dusičnou . O vitaminových vlastnostech kyseliny nikotinové však nebylo nic známo.
Ve 20. letech 20. století americký lékař Joseph Goldberger navrhl existenci vitaminu PP, který přispívá k prevenci a léčbě pelagry [ 12] . A teprve v roce 1937 skupina vědců vedená Elveydzhem dokázala, že kyselina nikotinová je vitamín PP. V roce 1938 SSSR úspěšně léčil pelagru kyselinou nikotinovou . (zároveň byla pelagra jednou z hlavních příčin úmrtí vězňů ITL , nebyli léčeni [13] ). Moderní laboratorní i průmyslové metody syntézy kyseliny nikotinové jsou rovněž založeny na oxidaci pyridinových derivátů . Kyselina nikotinová tedy může být syntetizována oxidací β - pikolinu (3-methylpyridinu):
nebo oxidace chinolinu na pyridin-2,3-dikarboxylovou kyselinu s následnou její dekarboxylací:
Podobně se kyselina nikotinová syntetizuje dekarboxylací pyridin-2,5-dikarboxylové kyseliny získané oxidací 2-methyl-5-ethylpyridinu. Samotná kyselina nikotinová se dekarboxyluje při teplotách nad 260 °C.
Kyselina nikotinová tvoří soli s kyselinami a zásadami, nikotináty stříbra a mědi (II) jsou ve vodě nerozpustné, gravimetrická metoda stanovení kyseliny nikotinové je založena na vysrážení nikotinátu měďnatého z roztoku.
Kyselina nikotinová je snadno alkylována na atomu dusíku pyridinu za vzniku vnitřních kvartérních solí, betainů , z nichž některé se nacházejí v rostlinách. Takže trigonellin - betain kyseliny N-methylnikotinové - se nachází v semenech pískavice řeckého sena , hrachu, kávy a řady dalších rostlin.
Reakce kyseliny nikotinové na karboxylové skupině jsou typické pro karboxylové kyseliny: tvoří halogenidy kyselin, estery, amidy a tak dále. Amid kyseliny nikotinové je součástí kofaktoru kodehydrogenáz, řada amidů kyseliny nikotinové našla uplatnění jako léčiva ( niketamid , nikodin).
Trigonelline | Nikotinamid | Niketamid |
Vitaminové, hypolipidemické a specifické antipellagrikum . Kyselina nikotinová se v těle mění na nikotinamid , který je součástí koenzymů dehydrogenáz - ( NAD a NADP ), které přenášejí vodík, účastní se metabolismu tuků , bílkovin , aminokyselin , purinů , tkáňového dýchání, sacharidů - glykolýza a glykogenolýza , procesy biosyntézy.
Normalizuje koncentraci krevních lipoproteinů ; ve velkých dávkách (3-4 g/den) snižuje koncentraci celkového cholesterolu , LDL , snižuje cholesterol/fosfolipidový index, zvyšuje obsah HDL , které mají antiaterogenní účinek. Hypocholesterolemický efekt se dostavuje po několika dnech, pokles triglyceridů - několik hodin po podání [1] . Nicméně klinické studie statinové terapie v kombinaci s vysokými dávkami kyseliny nikotinové provedené National Heart, Lung, and Blood Institute [14] ukázalo, že ačkoli u pacientů užívajících kyselinu nikotinovou spolu se statinem došlo ke zvýšení hladin HDL a poklesu triglyceridů ve srovnání s pacienty užívajícími samotný statin, frekvence srdečních záchvatů se v obou skupinách nelišila[15] .
Rozšiřuje drobné cévy (včetně mozku), zlepšuje mikrocirkulaci, má slabý antikoagulační účinek, zvyšuje fibrinolytickou aktivitu krve. Má detoxikační vlastnosti [16] .
Nikotinamid na rozdíl od kyseliny nikotinové nemá výrazný vazodilatační účinek a při jeho použití nedochází k zarudnutí kůže a pocitu návalu krve do hlavy. [17]
Absorpce z trávicího traktu (hlavně v pylorickém žaludku a antrum duodena) je rychlá, zpomaluje se s malabsorpcí. V těle se přeměňuje na nikotinamid . Cmax po perorálním podání - 45 minut. Metabolizováno v játrech. Hlavní metabolity - N-methyl-2-pyridon-3-karboxamid a N-methyl-2-pyridon-5-karboxamid nemají farmakologickou aktivitu.
Může být syntetizován ve střevě bakteriální flórou z tryptofanu přijatého s potravou (z 60 mg tryptofanu vzniká 1 mg kyseliny nikotinové) za účasti pyridoxinu (vitamin B 6 ) a riboflavinu (vitamin B 2 ).
Poločas je 45 minut, vylučuje se ledvinami ve formě metabolitů, při užívání vysokých dávek - převážně nezměněn. [jeden]
Hypo- a avitaminóza PP: pelagra , nedostatečná a nevyvážená výživa (včetně parenterální), malabsorpce (včetně na pozadí pankreatické dysfunkce), rychlý úbytek hmotnosti, gastrektomie , Hartnupova choroba (dědičné onemocnění doprovázené narušením absorpce některých aminokyselin kyseliny, včetně tryptofanu), gastrointestinální onemocnění (glutenová enteropatie, přetrvávající průjem , tropická sprue , Crohnova choroba ), dále stavy zvýšené tělesné potřeby vitaminu PP: prodloužená horečka, onemocnění hepatobiliární oblasti (akutní a chronická hepatitida , cirhóza jater), hypertyreóza, chronické infekce, zhoubné nádory, dlouhodobý stres, těhotenství (zejména na pozadí nikotinu a drogové závislosti, vícečetné těhotenství), laktace.
Hyperlipidemie , včetně primární hyperlipidemie (typy IIa, IIb, III, IV, V).
Ischemické poruchy cerebrální cirkulace, obliterující onemocnění cév končetin (obliterující endarteritida, Raynaudova choroba ), spazmy cév končetin, žlučových a močových cest; diabetická polyneuropatie, mikroangiopatie.
Neuritida lícního nervu, hypoacidní gastritida , enterokolitida, kolitida, nehojící se rány a trofické vředy.
KontraindikacePřecitlivělost, peptický vřed žaludku a dvanáctníku 12 (v akutním stadiu), dětský věk (do 2 let - pro jmenování jako hypolipidemika).
OpatrněKrvácení, glaukom, dna, hyperurikémie, jaterní selhání, arteriální hypotenze, překyselená gastritida, žaludeční vřed a dvanáctníkový vřed (mimo akutní stadium).
Vedlejší účinekPři perorálním podání vysokých dávek: zrudnutí kůže obličeje a horní poloviny těla, parestézie, závratě, "proplachování" krve na kůži obličeje, arytmie, ortostatická hypotenze , průjem, suchá kůže a sliznice oči, hyperglykémie, hyperurikémie, myalgie, nevolnost, zvracení, peptický vřed , oslabující svědění kůže.
Při dlouhodobém užívání - ztučnění jater, hyperurikémie , snížená glukózová tolerance, zvýšené krevní koncentrace AST, LDH, alkalické fosfatázy, pocit horka, zrudnutí kůže (zejména obličeje a krku), bolest hlavy, závratě, astenie . [jeden]
V roce 2010 publikoval World Journal of Gastroenterology článek, ve kterém skupina autorů zjistila [18] , že příjem niacinu může inhibovat spalování tuků. Vědci spekulovali, že to může být také způsobeno dvoufázovým kolísáním hladiny glukózy a inzulínu v krvi, což vede ke zvýšené chuti k jídlu a dokonce k přibírání na váze.
Dalším vedlejším účinkem kyseliny nikotinové je stimulace růstu vlasů. Kyselina nikotinová, pokud je aplikována ve 2-5% roztoku na pokožku, může zvýšit krevní oběh ve vlasové pokožce, což napomáhá rychlejšímu růstu vlasů. Kosmetologové ji proto používají k léčbě alopecie [19] .
Uvnitř (po jídle), pro prevenci, jsou dospělí předepsáni 15-25 mg, děti - 5-20 mg / den.
S pelagrou dospělí - 100 mg 2-4krát denně, po dobu 15-20 dnů, děti - 12,5-50 mg 2-3krát denně.
S aterosklerózou - 50-100 mg 2-4krát denně.
Pro ostatní indikace: dospělí - 20-50 mg (až 100 mg), děti - 5-30 mg 2-3krát denně.
Stáří | Denní příjem kyseliny nikotinové, mg / den | |
---|---|---|
miminka | až 6 měsíců | 2 |
miminka | 7 – 12 měsíců | 6 |
Děti | 13 let | osm |
Děti | 4 – 8 let | deset |
Děti | 9 – 13 let | 12 |
Muži | 14 let a starší | dvacet |
Ženy | 14 let a starší | dvacet |
Těhotná žena | Jakýkoli věk | 25 |
kojící ženy | Jakýkoli věk | 25 |
Při kombinaci s antihypertenzivy, antikoagulancii a ASA je třeba postupovat opatrně .
Snižuje toxicitu neomycinu a zabraňuje jím indukovanému poklesu koncentrace cholesterolu a HDL. [jeden]
Pro prevenci hypovitaminózy PP je nejvhodnější vyvážená strava; léčba vyžaduje další předepisování vitaminu PP. Potraviny bohaté na vitamín PP jsou droždí, játra, ořechy, vaječný žloutek, mléko, ryby, kuřecí maso, maso, luštěniny, pohanka, neloupané obiloviny, zelená zelenina, arašídy, jakékoli proteinové potraviny obsahující tryptofan . Tepelná úprava mléka nemění obsah vitaminu PP v něm.
V procesu dlouhodobé léčby (zejména při předepisování nikoli jako vitaminové léčivo) je nutné sledovat funkci jater. Pro prevenci komplikací z jater se doporučuje zařadit do jídelníčku potraviny bohaté na methionin (tvaroh), případně užívat methionin, kyselinu lipoovou a další lipotropní léky .
Nedoporučuje se používat ke korekci dyslipidémie u pacientů s diabetes mellitus.
Pro snížení dráždivého účinku na sliznici trávicího traktu se doporučuje zapít lék s mlékem. [jeden]
Prášek; tablety 0,05 g (pro léčebné účely); 1,7% roztok nikotinátu sodného (odpovídá 1% kyselině nikotinové) v 1 ml ampulích.
V játrech je biosyntéza niacinu možná z esenciální aminokyseliny tryptofan , pro syntézu jednoho miligramu niacinu je potřeba asi 60 mg tryptofanu - to je ekvivalent niacinu Archived 15. února 2018 na Wayback Machine . [20] Pětičlenný aromatický tryptofanový heterocyklus se odštěpí a přesmykne s aminoskupinou tryptofanu na šestičlenný niacinový heterocyklus. Konverzní reakce tryptofanu na NAD vyžadují riboflavin (vitamín B2) , vitamín B6 a železo.
Každý rok chemický průmysl syntetizuje miliony kilogramů niacinu z 3-methylpyridinu .
![]() |
---|
Vitamíny ( ATC : A11 ) | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Vitamíny rozpustné v tucích |
| ||||||||
Vitamíny rozpustné ve vodě |
| ||||||||
Antivitaminy |
| ||||||||
Vitamínové kombinace |