Nimodipin

Nimodipin je kalciový  antagonista s převládajícím účinkem na cerebrovaskulární tonus . Má vazodilatační, nootropní , normothymickou a antimigrenózní aktivitu.

Farmakologické působení

Selektivní blokátor kalciových kanálů třídy II , derivát dihydropyridinu . Selektivně interaguje s vápníkovými kanály typu L a blokuje transmembránový vstup vápníkových iontů . Má vazodilatační účinek především na cévy mozku. Zabraňuje nebo odstraňuje vazospasmy způsobené různými vazokonstrikčními biologicky aktivními látkami. Způsobuje výraznější zvýšení perfuze v oblastech mozku s nedostatečným prokrvením (ve srovnání s oblastmi s normálním prokrvením). Zlepšuje cerebrální oběh při subarachnoidálním krvácení . Stabilizuje funkční stav mozkových neuronů . Zlepšuje paměť a schopnost koncentrace . Nemá významný vliv na systémový krevní tlak , prakticky neovlivňuje vedení v AV a sinoatriálních uzlinách a kontraktilitu myokardu . Reflexně zvyšuje srdeční frekvenci v reakci na vazodilataci.

Farmakokinetika

Při požití se rychle vstřebává z trávicího traktu , Cmax v plazmě je dosaženo do 1 hod. Při „prvním průchodu“ játry podléhá intenzivnímu metabolismu . Biologická dostupnost je nízká. Vazba na plazmatické proteiny je 95 %. T1/2 v počáteční fázi - 1-2 hod., v terminální fázi - 8-9 hod. Vylučuje se ledvinami (méně než 1% nezměněno) a střevy .

Indikace

Injekce

Prevence a léčba ischemických neurologických poruch způsobených spasmem mozkových cév na pozadí subarachnoidálního krvácení v důsledku ruptury aneuryzmatu .

Tablety

1. Prevence a léčba ischemických neurologických poruch způsobených spasmem mozkových cév na pozadí subarachnoidálního krvácení způsobeného rupturou aneuryzmatu (používá se po předchozí intravenózní léčbě infuzním roztokem Nimotop ).
2. Těžká mozková dysfunkce u starších pacientů (snížená paměť a koncentrace, emoční nestabilita).

Dávkovací režim

Intravenózní infuze.
Na začátku terapie se podává 1 mg nimodipinu za hodinu (5 ml infuzního roztoku Nimotop) po dobu 2 hodin, přibližně 15 mcg / kg / hodinu. Při dobré toleranci (především při absenci znatelného poklesu krevního tlaku) se po 2 hodinách dávka zvýší na 2 mg nimodipinu za hodinu (přibližně 30 mcg / kg / hodinu). Počáteční dávka pro pacienty s tělesnou hmotností výrazně pod 70 kg nebo s labilním krevním tlakem by měla být 0,5 mg nimodipinu za hodinu.
Infuzní roztok Nimotop se používá pro kontinuální intravenózní infuzi centrálním katetrem pomocí infuzní pumpy a třícestného kohoutu současně s jedním z následujících roztoků: 5% dextróza, 0,9% chlorid sodný, Ringerův roztok , Ringerův roztok s hořčíkem, dextran 40 nebo 6 % roztoku hydroxyethylškrobu v poměru přibližně 1:4 (Nimotop / jiný roztok). Manitol , lidský albumin nebo krev mohou být také použity jako souběžná infuze .
Roztok Nimotopu se nesmí přidávat do infuzní nádoby nebo mísit s jinými léky. Doporučuje se pokračovat v podávání nimodipinu během anestezie, operace a angiografie .
Pro připojení polyetylenové hadičky, kterou vstupuje roztok Nimotop, kanálu pro přívod souběžného roztoku a centrálního katétru, je nutné použít tříkanálový kohout.
Preventivní užívání. Intravenózní léčba nimodipinem by měla začít nejpozději 4 dny po krvácení a pokračovat po celou dobu maximálního rizika vazospazmu, tedy až 10-14 dní po subarachnoidálním krvácení.
Po ukončení infuzní terapie se doporučuje perorální podávání nimodipinu ve formě tablet v dávce 60 mg x 6krát denně v intervalu 4 hodin po dobu následujících 7 dnů.
Terapeutická aplikace. Pokud se již vyskytnou ischemické neurologické poruchy způsobené vazospasmem v důsledku subarachnoidálního krvácení, měla by být tekutinová terapie zahájena co nejdříve a měla by být prováděna nejméně 5, ale ne déle než 14 dní.
Po ukončení infuzní terapie se doporučuje perorální podávání nimodipinu ve formě tablet v dávce 60 mg 6x denně (každé 4 hodiny) po dobu dalších 7 dnů.
Pokud je během terapeutického nebo profylaktického použití roztoku Nimotop prováděna chirurgická léčba krvácení, měla by intravenózní léčba nimodipinem pokračovat alespoň 5 dní po operaci.
Úvod do cisteren mozku. Během operace lze intracisternálně podat čerstvě připravený roztok nimodipinu (1 ml infuzního roztoku Nimotop a 19 ml Ringerova roztoku ) zahřátý na průměrnou tělesnou teplotu. Roztok musí být použit ihned po přípravě.
Pokud se u pacienta objeví nežádoucí reakce na užívání léku, buď snižte dávku nebo přerušte léčbu nimodipinem. U těžké jaterní dysfunkce, zejména u jaterní cirhózy , může být biologická dostupnost nimodipinu zvýšena v důsledku snížení intenzity primárního metabolismu a zpomalení metabolické inaktivace. To může vést ke zhoršení hlavních a vedlejších účinků léku, zejména jeho hypotenzního účinku. V takových případech by měla být dávka léku snížena na základě stupně snížení krevního tlaku; v případě potřeby je třeba léčbu přerušit.
Nimodipin je citlivý na světlo, proto je třeba se vyhnout přímému slunečnímu záření: měly by být použity skleněné injekční stříkačky a spojovací zkumavky v černé, hnědé, žluté nebo červené barvě; navíc je vhodné obalit infuzní pumpu a hadičky neprůhledným papírem. Při rozptýleném denním nebo umělém osvětlení lze Nimotop používat po dobu 10 hodin bez zvláštních ochranných opatření.
Nimodipin, léčivá látka v infuzním roztoku Nimotop, je absorbován polyvinylchloridem, pro jeho parenterální podání lze použít pouze systémy s polyethylenovými tubami.

Tablety
uvnitř. Tablety se polykají celé a zapíjejí se malým množstvím tekutiny, bez ohledu na jídlo. Intervaly mezi dávkami by měly být alespoň 4 hodiny. Doporučuje se následující dávkovací režim:
1. Subarachnoidální krvácení způsobené rupturou aneuryzmatu . Tablety by se měly užívat po 5-14 dnech intravenózní léčby infuzním roztokem Nimotop. Doporučené dávkování: 2 tablety 6x denně (60 mg nimodipinu 6x denně) po dobu 7 dnů.
2. Terapie mozkových poruch u starších pacientů. Doporučené dávkování: 1 tableta 3x denně (30 mg nimodipinu 3x denně).

Vedlejší účinek

Ze strany kardiovaskulárního systému: snížení krevního tlaku, bradykardie , návaly horka, výskyt nebo zhoršení stávajícího srdečního selhání , extrasystola , angina pectoris (až do rozvoje infarktu myokardu ), zejména u pacientů s těžkými obstrukčními lézemi koronárních tepen tepny), arytmie (včetně krátkodobého flutteru komor, arytmie typu "pirueta"); zřídka - nadměrné snížení krevního tlaku, tachykardie , přechodné poškození zraku.
Z trávicího systému: nevolnost, průjem, dyskomfort v gastrointestinálním traktu, dyspeptické příznaky, přechodné zvýšení aktivity transamináz, GGT a alkalické fosfatázy v krevní plazmě, gingivální hyperplazie (krvácení, bolestivost, otok), zácpa, sucho v ústech, zvýšená chuť.
Ze strany centrálního nervového systému: závratě, bolesti hlavy, astenie, extrapyramidové poruchy, příznaky excitace CNS (nespavost, zvýšená psychomotorická aktivita, neklid, agresivita), deprese, únava, ospalost.
Z dýchacího systému: dušnost, kašel, plicní edém, stridorové dýchání.
Ze strany hematopoetického systému: trombocytopenie , agranulocytóza .
Alergické reakce: zřídka - kožní vyrážka.
Ostatní: periferní edém; zvýšené pocení, snížená funkce ledvin (zvýšená koncentrace močoviny, hyperkreatininémie), přechodná ztráta zraku na pozadí Cmax, galaktorea, přírůstek hmotnosti.

Předávkování

Příznaky: výrazný pokles krevního tlaku, tachykardie nebo bradykardie, zvracení, bolest v epigastrické oblasti, dysfunkce centrálního nervového systému.
Léčba: symptomatická. První pomoc zahrnuje výplach žaludku a aktivní uhlí. Pokud dojde k významnému poklesu krevního tlaku, měl by být podán intravenózně dopamin nebo norepinefrin. Specifická antidota nimodipinu nejsou známa.

Kontraindikace

Těžká arteriální hypertenze, těhotenství, kojení, přecitlivělost na nimodipin.
S opatrností. Těžká bradykardie, chronické srdeční selhání, selhání jater, mírná nebo středně těžká arteriální hypotenze, infarkt myokardu se selháním levé komory, intrakraniální hypertenze, generalizovaný otok mozkové tkáně.

Těhotenství a kojení

Kontraindikováno použití během těhotenství a kojení (kojení).

Speciální pokyny

Zvláště pečlivě by mělo být zdůvodněno jmenování nimodipinu starším pacientům s velkým počtem doprovodných onemocnění, těžkou renální insuficiencí (rychlost glomerulární filtrace nižší než 20 ml / min) a závažnými kardiovaskulárními chorobami. Takoví pacienti potřebují během terapie a po jejím ukončení pravidelný lékařský dohled (včetně neurologického).
U pacientů s poruchou funkce jater se může v důsledku snížení intenzity primárního metabolismu a zpomalení metabolické inaktivace zvýšit biologická dostupnost nimodipinu. V důsledku toho mohou být zesíleny hlavní a vedlejší účinky nimodipinu, zejména jeho hypotenzní účinek. V takových případech by měla být dávka léku snížena v závislosti na stupni snížení krevního tlaku a v případě potřeby by mělo být užívání nimodipinu přerušeno.
Opatrnosti je třeba současně s disopyramidem a flekainamidem (možná zvýšená závažnost negativně inotropního účinku). Navzdory nepřítomnosti „abstinenčního“ syndromu u BMCC se před ukončením léčby doporučuje postupné snižování dávek.
Pokud během terapie pacient vyžaduje operaci v celkové anestezii, je nutné informovat anesteziologa o charakteru prováděné terapie.
Opatrnosti je třeba u starších pacientů vzhledem k nejvyšší pravděpodobnosti věkem podmíněné renální dysfunkce.
Roztoky jsou citlivé na světlo, doporučuje se chránit infuzní systémy světlotěsnými obklady. Při rozptýleném denním světle nebo umělém osvětlení lze infuzní roztok používat po dobu 10 hod.
Po dobu léčby je třeba dbát opatrnosti při řízení vozidel a při jiných potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Vliv na schopnost řídit vozidla a ovládací mechanismy

Pacienti užívající nimodipin by se měli zdržet potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou pozornost a rychlost psychomotorických reakcí.

Drogové interakce

Nimotop je metabolizován za účasti enzymů systému cytochromu P450 3A4, proto léky, které indukují nebo inhibují aktivitu jaterních enzymů, mohou ovlivnit plazmatickou koncentraci nimodipinu.
Na základě zkušeností s používáním jiných pomalých blokátorů kalciových kanálů lze očekávat, že rifampicin , který je induktorem aktivity „jaterních“ enzymů, je schopen urychlit metabolismus nimodipinu. Při současném užívání rifampicinu a nimodipinu může být účinnost nimodipinu snížena.
Antiepileptika, která indukují enzymatický systém cytochromu P450 3A4 ( fenobarbital , fenytoin a karbamazepin ), významně snižují biologickou dostupnost nimodipinu, takže jejich kombinované použití je kontraindikováno.
Léky, které indukují enzymatickou aktivitu systému P450 3A4, mohou zvýšit plazmatickou koncentraci nimodipinu: • Makrolidy (např . erytromycin ). Strukturně příbuzný azithromycin tyto vlastnosti nemá • Inhibitory HIV proteázy (např . ritonavir ) • Azolová antimykotika (např. ketokonazol ) • Antidepresiva nefazodon a fluoxetin (zvýšené plazmatické koncentrace nimodipinu až o 50 % při současném podávání) • Chinopristin • Dalfo Kyselina valproová Při společném jmenování takových léků by mělo být zajištěno snížení dávky nimodipinu a monitorování krevního tlaku. Dlouhodobé užívání nimodipinu s fluoxetinem vede ke zvýšení plazmatických koncentrací nimodipinu v průměru o 50 %. Koncentrace fluoxetinu je výrazně snížena, přičemž obsah aktivního metabolitu fluoxetinu  - norfluoxetinu se nemění. Současné dlouhodobé užívání nimodipinu a nortriptylinu vede k mírnému poklesu koncentrace nimodipinu (zatímco koncentrace nortriptylinu v krevní plazmě se nemění). U pacientů dlouhodobě léčených haloperidolem nebyly zjištěny žádné lékové interakce nimodipinu s haloperidolem. V kombinaci s léky, které snižují krevní tlak: • diuretika • beta-blokátory • ACE inhibitory • blokátory AT-1 receptorů • jiní antagonisté vápníku • alfa-blokátory • methyldopa • inhibitory fosfodiesterázy Nimotop může zvýšit hypotenzní účinek. Současná léčba potenciálně nefrotoxickými léky (např. aminoglykosidy , cefalosporiny , furosemid ) může způsobit poruchu funkce ledvin. V případě takové léčby, stejně jako u pacientů s renální insuficiencí, by měla být léčba prováděna pod pečlivým dohledem. Pokud je zjištěna porucha funkce ledvin, léčba nimodipinem by měla být přerušena. Infuzní roztok Nimotop obsahuje 23,7 % obj. alkoholu, je nutné počítat s možnou interakcí alkoholu s jinými léky. Ve studii na opicích vedlo současné podávání zidovudinu a intravenózní bolusové podání nimodipinu ke snížení clearance zidovudinu .

Stereochemie

Nimodipin obsahuje stereocentrum a skládá se ze dvou enantiomerů. Je to racemát , tj. směs 1:1 ( R )- a ( S )- formy: [1]

Poznámky

[2] [3]

1. ↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , S. 204.
2. ↑ Nimodipin-native - oficiální návod k použití, analogy, cena, dostupnost v lékárnách . media.ru . Získáno 26. května 2022. Archivováno z originálu dne 16. června 2021. (Ruština)
3. ↑ Nimodipin - popis látky, farmakologie, použití, kontraindikace, vzorec  (anglicky) . RLS® . Staženo: 26. května 2022.