Prokainamid

Prokainamid  (novokainamid) je antiarytmikum třídy Ia , které má membránový stabilizační účinek.

Historie

Procainamid byl schválen americkou FDA 2. června 1950 pod obchodním názvem Pronestyl V důsledku ztráty Indonésie ve druhé světové válce , zdroje alkaloidu mochyně , předchůdce chinidinu , byla spotřeba drogy značně snížena. To vedlo k výzkumu nových antiarytmik . V důsledku toho bylo zjištěno, že prokain má podobné účinky na srdce jako chinidin. [1] V roce 1936 bylo Mautzem prozkoumáno, že jeho aplikací přímo na myokard se změnil komorový práh pro elektrickou stimulaci

Farmakologické působení

Antiarytmikum třídy Ia, má membránu stabilizující účinek. Inhibuje příchozí rychlý Na + proud , snižuje rychlost depolarizace ve fázi 0. Inhibuje vedení, zpomaluje repolarizaci. Snižuje dráždivost myokardu síní a komor . Prodlužuje dobu trvání efektivní refrakterní periody akčního potenciálu (v postiženém myokardu - ve větší míře). Zpomalení vedení, které je pozorováno bez ohledu na klidový potenciál, je výraznější v síních a komorách, méně v AV uzlu . Nepřímý m-anticholinergní účinek ve srovnání s chinidinem a disopyramidem je méně výrazný, proto obvykle není pozorováno paradoxní zlepšení AV vedení . Ovlivňuje depolarizaci fáze 4, snižuje automatismus intaktního a postiženého myokardu, u některých pacientů inhibuje funkci sinusového uzlu a ektopických kardiostimulátorů. Aktivní metabolit - N-acetylprokainamid (N-APA) má výraznou aktivitu antiarytmik třídy III, prodlužuje dobu trvání akčního potenciálu. Má slabý negativně inotropní účinek (bez výrazného vlivu na minutový objem krevního oběhu ). Má vagolytické a vazodilatační vlastnosti, což způsobuje tachykardii a pokles krevního tlaku , celkovou periferní vaskulární rezistenci . Elektrofyziologické účinky se projevují rozšířením komplexu QRS a prodloužením intervalů PQ a QT . Doba k dosažení maximálního účinku při perorálním podání je 60-90 minut, při intravenózním podání - okamžitě, při intramuskulárním podání - 15-60 minut.

Farmakokinetika

Absorpce  - až 95%, rychlá. Biologická dostupnost  - 85 %, spojení s plazmatickými proteiny  - 15-20 %. TCmax při perorálním podání - 1-2 hodiny, Cmax v plazmě  - 10 μg / ml. Proniká hematoencefalickou bariérou a placentární bariérou , vylučuje se do mateřského mléka . Má efekt „prvního průchodu“, metabolizuje se v játrech za vzniku aktivního metabolitu  – N-APA. Asi 25 % podaného prokainamidu se přemění na uvedený metabolit, avšak při rychlé acetylaci nebo při chronickém selhání ledvin se přemění 40 % dávky. Při chronickém selhání ledvin nebo chronickém srdečním selhání se metabolit rychle hromadí v krvi do toxických koncentrací, zatímco koncentrace prokainamidu zůstává v přijatelných mezích. T1 /2 - 2,5-4,5  h; s chronickým selháním ledvin - 11-20 hodin; N-APA - asi 6 hod. Vylučováno ledvinami (50-60% nezměněno), žlučí . Prokainamid a N-APA jsou odstraňovány hemodialýzou , nikoli však peritoneální dialýzou .

Indikace

Supraventrikulární arytmie: fibrilace síní a/nebo flutter síní (včetně paroxysmálního), tachykardie (včetně WPW syndromu ), síňová extrasystola , komorové arytmie (tachykardie, ventrikulární extrasystola).

Kontraindikace

Hypersenzitivita , AV blokáda II-III st. (kromě použití kardiostimulátoru ), flutter nebo blikání komor, arytmie na pozadí intoxikace srdečními glykosidy , leukopenie .

Pozor

Infarkt myokardu , blokáda raménka , myasthenia gravis , selhání jater a/nebo ledvin , systémový lupus erythematodes (včetně anamnézy ), bronchiální astma , dekompenzované chronické srdeční selhání, ventrikulární tachykardie s uzávěrem koronárních tepen , chirurgické zákroky (včetně chirurgické stomatologie), prodloužení QT interval, arteriální hypotenze, těžká ateroskleróza , myasthenia gravis , stáří.

Uvolňovací forma a režim dávkování

Prokainamid se podává intravenózně, intramuskulárně nebo perorálně. Dospělí. Pro intravenózní podání se uvolní 5 ml ampulky s roztokem 100 mg / ml. Obsah ampule se zředí v 0,9% roztoku NaCl nebo 5% roztoku dextrózy a pomalu se injikuje rychlostí ne vyšší než 50 mg/min pod kontrolou krevního tlaku a EKG. V případě potřeby opakujte zavádění stejnou dávkou každých 5 minut, dokud není dosaženo účinku nebo až do celkové dávky 1000 mg. Aby se zabránilo opětovnému rozvoji arytmie, může být infuze prováděna rychlostí 2-6 mg / min. Po zastavení arytmie je možné pro udržení účinku intramuskulární podání - 0,5-1 g (až 2-3 g/den), výhodnější je však perorální nebo intravenózní způsob podání.

Pro perorální podání se vyrábějí 250 mg tablety. U síňových arytmií, které nevyžadují urgentní terapii, je nasycovací dávka 1,25 g, v případě potřeby pak 0,75 g každé 1-2 hodiny a s přihlédnutím k toleranci 0,5-1 g každé 2-3 hodiny.Udržovací dávka je 0,5- 1 g, v závislosti na účinnosti a snášenlivosti, každých 4-6 hod. U komorových arytmií, které nevyžadují urgentní terapii, je nasycovací dávka 50 mg/kg/den v 8 dílčích dávkách (každé 3 hodiny), v případě potřeby, dávka se upraví. Dlouhodobě působící tablety - udržovací dávka pro supraventrikulární arytmie: perorálně, 1 g každých 6 hodin; s ventrikulárními arytmiemi - 50 mg / kg / den ve 4 dílčích dávkách (každých 6 hodin), v případě potřeby se dávka upraví. Při přechodu na perorální způsob podání po ukončení intravenózní infuze se první dávka podává po 3-4 hodinách Maximální udržovací dávka pro dospělé je 6 g / den. Děti. Uvnitř 12,5 mg / kg nebo 375 mg / m 2 tělesného povrchu 4krát denně. Při chronickém selhání ledvin je interval mezi dávkami 4 hodiny ( CC (clearance kreatininu) více než 50 ml/min), 6-12 hodin (CC 10-50 ml/min), 12-24 hodin (CC méně než 10 ml / min). Při chronickém srdečním selhání II-III st. denní dávka se sníží o 25 %. Pokud dojde k vynechání dávky, měla by se užít co nejdříve do 2 hodin (4 hodiny u tablet s prodlouženým uvolňováním); nebrat, pokud se objeví později; nezdvojnásobujte dávky.

Vedlejší účinky

Z nervového systému: halucinace , deprese , myasthenia gravis , závratě , bolesti hlavy , křeče , psychotické reakce s produktivními příznaky, ataxie .
Z trávicího systému: hořkost v ústech.
Na straně krvetvorných orgánů a systému hemostázy: při dlouhodobém užívání - inhibice krvetvorby kostní dřeně ( leukopenie , trombocytopenie , neutropenie , agranulocytóza , hypoplastická anémie ), hemolytická anémie s pozitivním Coombsovým testem .
Ze smyslů: poruchy chuti.
Ze strany kardiovaskulárního systému: snížení krevního tlaku, komorová paroxysmální tachykardie. Při rychlém intravenózním podání je možný kolaps , porucha síňového nebo intraventrikulárního vedení, asystolie .
Alergické reakce: kožní vyrážka.
Ostatní: při dlouhodobém užívání - lékový lupus erythematodes (u 30 % pacientů s délkou léčby delší než 6 měsíců). Mikrobiální infekce, opožděné procesy hojení a krvácení dásní jsou pravděpodobně způsobeny rizikem leukopenie a trombocytopenie.

Předávkování

Příznaky: zmatenost, oligurie , mdloby, ospalost, těžké závratě (zejména u starších pacientů), rychlý nebo nepravidelný srdeční tep , nevolnost , zvracení , průjem , ztráta chuti k jídlu , snížení amplitudy komplexu QRS a T vlny , snížení krevního tlaku , kolaps, AV blokáda, komorová paroxysmální tachykardie, asystolie.
Léčba: pokud se užívá nedávno - výplach žaludku , užívání léků, které okyselují moč ; hemodialýza; s poklesem krevního tlaku - zavedení norepinefrinu nebo fenylefrinu .

Speciální pokyny

Užívejte na „prázdný“ žaludek (1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle), se sklenicí vody pro rychlejší vstřebávání nebo s jídlem či mlékem, abyste předešli podráždění žaludeční sliznice ; u tablet s prodlouženým uvolňováním polykejte celé, nelámejte, nedrťte ani nežvýkejte. Před intravenózním použitím je nutné naředit, injektovat rychlostí nepřesahující 50 mg / min; by měl být podáván pouze v nemocničním prostředí. Během terapie je nutné sledovat krevní tlak, EKG , vzorce periferní krve , zejména počet leukocytů (první 3 měsíce terapie každé 2 týdny, poté v delších intervalech). Po déletrvající udržovací terapii má přibližně 80 % pacientů zvýšený titr antinukleárních protilátek, nejčastěji 1-12 měsíců po zahájení terapie (a proto, když se objeví příznaky podobné systémovému lupus erythematodes, je nutné periodicky stanovovat titr antinukleárních protilátek). Leukopenie je pravděpodobnější u dlouhodobě působících přípravků, zejména po kardiochirurgických nebo cévních operacích . Obvykle je zaznamenán v prvních 3 měsících léčby ( krevní obraz se obnoví několik týdnů po zrušení). Při použití u dětí mohou být nutné vyšší dávky k udržení terapeutických koncentrací; starší lidé mají větší pravděpodobnost rozvoje hypotenze. Při interpretaci laboratorních výsledků je nutná opatrnost (možný dopad na výsledky testů). Při podávání během těhotenství existuje potenciální riziko hypotenze matky, která může vést k uteroplacentární insuficienci . Během léčby je třeba dávat pozor na řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí.

Interakce

Zvyšuje účinek antiarytmických, hypotenzních, anticholinergních a cytostatických léků, svalových relaxancií , vedlejších účinků bretylium tosylátu . Při současném užívání s antihistaminiky mohou být účinky podobné atropinu zesíleny; s pimozodem  - prodloužení QT intervalu. Snižuje aktivitu antimyastenických léků. Cimetidin snižuje renální clearance prokainamidu a prodlužuje T 1/2 . Při kombinované léčbě s antiarytmiky třídy III se zvyšuje riziko rozvoje arytmogenního účinku. Léky, které tlumí hematopoézu kostní dřeně, zvyšují riziko myelosuprese .

Poznámky

1. ↑ MJA Walker: Výzkum antiarytmických léků. Br J Pharmacol 2006;147;S222-S231. doi:10.1038/sj.bjp.0706500

Odkazy