Prokarbazin

Prokarbazin  je protirakovinné léčivo, alkylační sloučenina ze skupiny methylhydrazinů.

Farmakologické působení

Mechanismus účinku prokarbazinu není s jistotou znám. Lék inhibuje syntézu proteinů, DNA a RNA, narušuje procesy transmetylace - přenos methylových radikálů z methioninu na přenos RNA (tRNA). Absence normálně fungující t-RNA způsobuje narušení syntézy DNA, RNA a proteinů (odkazuje se na látky specifické pro S-fázi). Důležitou složkou v mechanismu účinku je tvorba peroxidu vodíku v důsledku autooxygenace. Peroxid vodíku, interagující se sulfhydrylovými skupinami tkáňových proteinů, přispívá k hustšímu svinutí molekuly DNA a brání transkripčním procesům. Blokuje aktivitu MAO, která způsobuje hromadění tyraminu a v důsledku toho zvýšení obsahu norepinefrinu v zakončeních sympatického nervového systému a zvýšení krevního tlaku.

Farmakokinetika

Sání a rozvod

Po perorálním podání se rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Cmax je dosaženo během 30-60 minut. Proniká přes BBB.

Metabolismus

Metabolizuje se v játrech a ledvinách za tvorby aktivních metabolitů. T1/2 je 10 minut.

Odvození

Vylučuje se především ledvinami (70 % se vylučuje močí za 24 hodin, převážně ve formě kyseliny N-isopropyltereftalové, méně než 5 % – nezměněno) a plícemi ve formě metanu a oxidu uhličitého.

Indikace pro použití prokarbazinu

• Hodgkinova choroba (lymfogranulomatóza);
• non-Hodgkinovy ​​lymfomy;
• retikulosarkom;
• chronická lymfocytární leukémie;
• Brill-Simmersova choroba;
• maligní nádory mozku (neuroblastom a meduloblastom).

Dávkovací režim

Přiřadit dovnitř, po jídle. Při výběru dávky a režimu použití léku v každém jednotlivém případě byste se měli obrátit na speciální literaturu. V monoterapii je počáteční dávka Natulanu 50 mg, následovaná denním zvýšením o 50 mg na denní dávku 250-300 mg. Frekvence přijetí je 1-3, denně po dobu 15-20 dnů nebo do rozvoje leukopenie a trombocytopenie. S rozvojem terapeutického účinku se dávka postupně snižuje na udržovací dávku, obvykle až 150-50 mg / Celková dávka pro průběh léčby je zpravidla 4-7 g. -14 dní.

Vedlejší účinek

Z hematopoetického systému: leukopenie, trombocytopenie, eozinofilie, hemolytická anémie, krvácení a krvácení. Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, anorexie, dysfagie, sucho v ústech, průjem, zácpa, bolesti břicha, stomatitida, dysfunkce jater, cholestatická žloutenka. Ze strany centrálního nervového systému a periferního nervového systému: bolest hlavy, závratě, parestézie, periferní neuropatie, podrážděnost, hypomanické a manické stavy, křeče, halucinace, deprese, noční můry, zvýšená únava, zmatenost, kóma, slabost; zřídka - ataxie. Ze smyslových orgánů: diplopie, nystagmus, fotofobie, edém zrakového nervu, nitrooční krvácení, ztráta sluchu. Ze strany kardiovaskulárního systému: snížený krevní tlak, tachykardie, synkopa. Z dýchacího systému: pneumonitida, zánět pohrudnice, kašel. Z močového systému: porucha funkce ledvin, hematurie, amenorea, azoospermie. Dermatologické reakce: dermatitida, pruritus, vyrážka, kopřivka, alopecie, hyperpigmentace, návaly horka nebo zčervenání obličeje. Z muskuloskeletálního systému: artralgie, myalgie, třes. Ostatní: imunosuprese (přichycení infekcí), horečka, gynekomastie, riziko vzniku sekundárních maligních nádorů, alergické reakce.

Kontraindikace použití prokarbazinu

• hypoplazie kostní dřeně;
• závažné poškození funkce ledvin a / nebo jater;
• feochromocytom;
• těhotenství;
• období laktace;
• přecitlivělost na složky léku.

S opatrností by měl být lék používán při arytmiích a jiných kardiovaskulárních onemocněních, diabetes mellitus, hypertyreóza, cerebrovaskulární onemocnění, paranoidní schizofrenie a další stavy doprovázené zvýšenou excitabilitou, epilepsie, alkoholismus, parkinsonismus, plané neštovice, pásový opar, jiné systémové infekce, chronické virová onemocnění, předchozí cytotoxická nebo radiační terapie, anamnéza sympatektomie, u starších pacientů.

Použití prokarbazinu během těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován pro použití během těhotenství a kojení (kojení). Muži a ženy ve fertilním věku by měli během léčby prokarbazinem a alespoň 3 měsíce po ní používat spolehlivé metody antikoncepce.

Aplikace pro porušení jaterních funkcí

Použití je kontraindikováno u závažných poruch jaterních funkcí.

Žádost o porušení funkce ledvin

Použití je kontraindikováno u závažných poruch funkce ledvin.

Použití u starších pacientů

Lék by měl být používán s opatrností u starších pacientů.

Speciální pokyny

Léčba prokarbazinem se provádí pod dohledem lékaře se zkušenostmi s používáním protinádorových léků. Během léčby prokarbazinem je nutné pečlivé sledování hematologických (před léčbou, poté 1krát za 3-4 dny) a biochemických (před léčbou, poté 1krát týdně) krevních parametrů. Pokud se vyskytnou poruchy nervového systému (parestézie, periferní neuropatie, zmatenost), leukopenie (<4000 / μl), trombocytopenie (<100 000 / μl), alergické reakce, stomatitida, průjem, zvýšené krvácení nebo krvácení, léčba prokarbazinem by měla být okamžitě zastavil. Během léčby je kontraindikováno užívání alkoholu, hypnotik (barbituráty, benzodiazepiny) a sympatomimetik. Z jídelníčku by měly být vyloučeny potraviny s vysokým obsahem tyraminu (zralé sýry, víno, pivo, kvasnice/proteinové extrakty, jogurty, banány).

Vliv na schopnost řídit vozidla a ovládací mechanismy

Během léčby prokarbazinem je třeba dbát opatrnosti při řízení automobilu a při jiných potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Předávkování

Příznaky: nevolnost, zvracení, enteritida, průjem, snížení krevního tlaku, třes, křeče, kóma, výrazná inhibice krvetvorby kostní dřeně, zhoršená funkce jater. Léčba: indukce zvracení nebo výplach žaludku (v první hodině po předávkování), symptomatická léčba, sledování vitálních funkcí (při známkách předávkování a po dobu nejméně 2 týdnů po normalizaci stavu pacienta).

Drogové interakce

Při současném použití jiných myelotoxických léků a radiační terapie je možná aditivní inhibice funkce kostní dřeně. Prokarbazin zvyšuje aktivitu sympatomimetik, barbiturátů, antihistaminik, narkotik, antihypertenziv, tricyklických antidepresiv a derivátů fenothiazinu. Při současném použití prokarbazinu zesiluje účinek hypoglykemických látek a antikonvulziv. Při současném užívání NSAID se zvyšuje riziko krvácení. Prokarbazin je nekompatibilní s ethylalkoholem ( je možný vývoj reakce podobné disulfiramu ).

Podmínky výdeje z lékáren

Lék je vydáván na předpis.

Podmínky skladování

Seznam A. Lék by měl být skladován mimo dosah dětí, v suchu při teplotě do 25°C. Doba použitelnosti - 3 roky.