Noonanův syndrom

Noonanův syndrom ( Ulrich- Noonanův syndrom , ternoidní syndrom s normálním karyotypem ) je vzácná vrozená patologie, obvykle zděděná autosomálně dominantním způsobem, je familiární, ale vyskytuje se i sporadicky. Syndrom naznačuje přítomnost fenotypu charakteristického pro Shereshevsky-Turnerův syndrom u žen a mužů s normálním genotypem [1] .

Epidemiologie

Syndrom se vyskytuje u dětí obou pohlaví u 1:8 000 novorozenců (u 1:16 000 chlapců) s normálním karyotypem [2] .

Historie

Jacqueline Noonan , která pracovala jako dětská kardioložka (dětská kardioložka) na University of Iowa Hospital, si všimla, že děti (chlapci i dívky) s plicní stenózou ( vrozená srdeční choroba ) se často vyznačují malým vzrůstem, krky s plovacími pásy, široce rozmístěnými. oči, ptóza a nízko položené boltce. Po prostudování kombinace klinického obrazu vrozené srdeční vady s dalšími vývojovými anomáliemi na příkladu 833 pacientů napsala v roce 1962 článek: „Asociované nekardiální malformace u dětí s vrozenou srdeční vadou“ (The combination of non-kardiální anomálie u dětí s vrozenou srdeční vadou), ve které bylo popsáno 9 dětí na pozadí vrozené srdeční vady, které měly charakteristické rysy obličeje, deformity hrudníku a malý vzrůst. Patologie se vyskytla u mužů i žen, zatímco počet chromozomů zůstal normální (46).

Od zveřejnění článku byli pacienti s rysy popsanými Jacqueline Noonan označováni jako „Hypertelorismus s Turnerovým fenotypem “ . V roce 1971 byl na sympoziu věnovaném problémům kardiovaskulární patologie oficiálně uznán eponym „Noonanův syndrom“ pro označení komplexu symptomů.

Etiologie a patogeneze

Noonanův syndrom může být způsoben mutacemi v různých genech, což z něj činí geneticky heterogenní onemocnění. Většina sporadických a familiárních forem syndromu má autozomálně dominantní dědičnost [2] . Noonanův syndrom je spojen s mutacemi v genech KRAS , NRAS, MRAS, RRAS2, SOS1, SOS2, RAF1 , BRAF , RIT1, LZTR1, MAPK1, PTPN11 [3] .

Asi 65–80 % případů Noonanova syndromu je spojeno s mutacemi v genech PTPN11, SOS1 a RAF1 [4] .

Klinický obraz

Vyznačuje se nízkým vzrůstem (konečná výška u chlapců dosahuje 162 cm, u dívek - 153 cm) a hypogonadismem . Insuficience gonád je různá [1] :

• u mužů - od úplné ageneze po lehkou hypoplazii varlat - varlata jsou malá, často je zaznamenán kryptorchismus , chybí spermatogeneze nebo je detekován různý stupeň oligozoospermie. Špatně vyvinuté sekundární pohlavní znaky (špatný sexuální růst vlasů, špatně vyvinuté svaly);
• u žen je funkce vaječníků často normální, může se objevit menstruace a dokonce je možná i plodnost . Existuje hypoplazie zevního genitálu.

Příznaky [2] :

• hlavní klinické projevy tohoto syndromu jsou podobné syndromu Shereshevsky-Turner : pterygoidní záhyby na krku, valgózní deformita loketních kloubů, malý vzrůst, lymfatický edém rukou a nohou;
• další projevy syndromu: ptóza , pokleslý hrudník, vrozené vady pravé poloviny srdce (stenóza plicní tepny), hypertrofie levé komory, trojúhelníkový obličej a mentální retardace. U chlapců jsou zaznamenány poruchy vývoje varlat (kryptorchismus, atrofie, anorchie , pokles lumen chámovodu se sklerózou nebo bez ní, redukce nebo absence zárodečných buněk, hyperplazie Leydigových buněk) a mikropenie . Někteří pacienti s normálními varlaty zůstávají fertilní, ale většina má středně těžký až těžký hypogonadismus . Obsah testosteronu v krevní plazmě je nízký nebo stanoven na dolních hranicích normy, hladina gonadotropinů je zvýšená. Karyotyp XY (normální, mužský). Příčina zpomalení růstu není specifikována, protože bazální a stimulované hladiny růstového hormonu jsou normální. Obsah IGF-1 je snížen nebo zůstává na spodní hranici normy.

Diagnostika

Na základě přítomnosti charakteristického fenotypu . V hormonálním stavu - je stanoven zvýšený obsah gonadotropinů v krevní plazmě, snížena hladina testosteronu. V ejakulátu jsou odhaleny různé stupně oligospermie . Kostní věk zaostává za pasovým věkem. Přes fenotyp charakteristický pro Shereshevsky-Turnerův syndrom karyotypizace neodhalí patologický buněčný klon 45, X0 [1] .

Léčba

V případě potřeby se provádí androgenní substituční terapie. U kryptorchismu je znázorněno svržení varlete [1] .

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 4 Malá encyklopedie endokrinologa / Ed. A. S. Efimová. - 1. vyd. - K. : Medkniga, DSG Ltd, Kyjev, 2007. - S. 326-327. - 360 s. — („Knihovna praktického lékaře“). - 5000 výtisků.  — ISBN 966-7013-23-5 .
2. ↑ 1 2 3 Symptomy a syndromy v endokrinologii / Ed. Yu.I. Karachentseva. - 1. vyd. - H. : LLC "S.A.M.", Charkov, 2006. - S. 116-117. — 227 s. - (Referenční příručku). - 1000 výtisků.  - ISBN 978-966-8591-14-3 .
3. ↑ Noonanův syndrom 1 . OMIM . Získáno 11. ledna 2021. Archivováno z originálu dne 27. listopadu 2020. (neurčitý)
4. ↑ Bhoj EJ a kol. Fenotypové prediktory a konečné diagnózy u pacientů doporučených k testování RASopathy cíleným sekvenováním nové generace  //  Genetics in Medicine. - 2017. - Sv. 19 , č. 6 . - str. 715-718 . doi : 10.1038 / gim.2016.169 . Archivováno 16. listopadu 2020.

Viz také

• Shereshevsky-Turnerův syndrom