| syndrom de la Chapelle | |
|---|---|
| MKN-11 | LD52.0 |
| MKN-10 | Q 98,3 |
| OMIM | 278850 |
| Pletivo | D058531 |
De la Chapelleův syndrom ( syndrom XX u mužů , XX-perverzní pohlaví ) je pojmenován po výzkumníkovi, který jej poprvé charakterizoval v roce 1972 [1] . Syndrom se týká vzácné chromozomální patologie vyplývající z křížení mezi chromozomy X a Y během meiózy , což vede k tomu, že jeden nebo oba chromozomy X obsahují normální mužský gen SRY . Prevalence tohoto syndromu je 4–5 na 100 000, což je méně než incidence Klinefelterova syndromu [2] [3] .
Etiologie není známa. Onemocnění je vzácné. Patologie je způsobena anomálií pohlavních chromozomů způsobenou translokací genů odpovědných za kladení a tvorbu mužských reprodukčních orgánů v časném embryonálním období z chromozomu Y na chromozom X [4] .
Většina pacientů jsou fenotypově muži nebo muži. Růst chloupků na obličeji je podle některých autorů obvykle slabý a libido až na vzácné výjimky snížené, je zjišťována gynekomastie různé závažnosti [5] .
Klinický obraz syndromu de La Chapelle připomíná Klinefelterův syndrom, ale na rozdíl od druhého jsou pacienti nízké postavy a nemají eunuchoidní tělesné proporce. Hlavní stížností je neplodnost. Somatická patologie se obvykle nezjistí. Inteligence pacientů není narušena [4] .
Je založena na detekci pozitivního pohlavního chromatinu u mužů, s karyotypizací – přítomností karyotypu 46, XX. Histopatologické vyšetření testikulární biopsie odhaluje hyalinózu semenných tubulů, nepřítomnost genitálního epitelu a Sertoliho buněk , proliferaci Leydigových buněk , studium semenné tekutiny - azoospermii . Hormonální studie odhaluje kolísání hladin testosteronu z nedostatečné na normální, sekrece gonadotropinů je zvýšená ( hypergonadotropní hypogonadismus ) [4] .
Terapie přípravky mužských pohlavních hormonů se provádí na pozadí nedostatečných jevů androgenizace. Léčba neplodnosti u tohoto syndromu je marná [4] .
Muži mají obvykle jeden chromozom X a jeden chromozom Y v každé diploidní buňce v těle. Ženy mají obvykle dva chromozomy X. XX muži, kteří jsou SRY pozitivní, mají dva chromozomy X, z nichž jeden obsahuje genetický materiál z chromozomu Y, díky čemuž jsou fenotypově muži, ale geneticky ženy.
Příklad translokace mezi dvěma chromozomy: Gen SRY hraje důležitou roli při určování pohlaví tím, že iniciuje vývoj varlat. Většina mužů má gen SRY. Špička chromozomu Y obsahuje gen SRY a během rekombinace dochází k translokaci, při které se gen SRY na chromozomu Y přesune, aby se stal součástí chromozomu X. Přítomnost translokovaného genu SRY vede k samcům s genotypem XX.
V 10 % případů muž nemá gen SRY, což způsobuje rozdíly v úrovni jejich maskulinity. Přesná příčina tohoto stavu není známa, ale bylo navrženo, že mutace v genu SOX9 mohou přispět k tomuto syndromu, protože SOX9 hraje roli v diferenciaci varlat během vývoje. Další navrhovanou příčinou jsou mutace v genu DAX1 , který kóduje jaderný hormonální receptor. DAX1 potlačuje maskulinizační geny, takže pokud dojde ke ztrátě funkce DAX1, může se u jedince XX vyvinout varlata. Mutace v genech SF1 a WNT4 jsou také studovány v souvislosti s SRY-negativním mužským syndromem XX.
Hypotéza, že XX vzniká u mužů v důsledku interakce mezi částí chromozomu Y určující varlata a částí chromozomu X nazývanou gen Xg, je obecně podporována řadou údajů. Frekvence fenotypu Xg u mužů XX je blíže četnosti u normálních mužů než u normálních žen. Vyskytly se nejméně čtyři případy, kdy XX mužů zdědilo alelu Xg od svého otce, a nejméně devět případů, kdy XX mužů alelu od svého otce nedostalo.
| Chromozomální přestavby | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Autozomální |
| ||||||||
| X / Y související |
| ||||||||
| Translokace |
| ||||||||
| jiný |
| ||||||||