| Kallmanův syndrom | |
|---|---|
| Struktura GnRH1 (zdroj PDB 1YY1 ) | |
| MKN-10 | E 23,0 |
| MKB-10-KM | E23.0 |
| MKN-9 | 253,4 |
| OMIM | 308700 |
| NemociDB | 7091 |
| Medline Plus | 003702 |
| eMedicine | med/1216 med/1342 |
| Pletivo | D017436 |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Kallmanův syndrom ( Kalman ) je symptomatický komplex dědičných anomálií charakterizovaný kombinací hypogonadotropního hypogonadismu s poruchami čichu ( anosmie nebo hypoosmie) a nedostatečnou sekrecí hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH). Nízké hladiny LH a FSH vedou k rozvoji sekundárního (centrálního) hypogonadismu [1] .
V roce 1944 Franz Josef Kallmann a spol. v práci "Genetické aspekty primárního eunuchoidismu" poprvé popsal syndrom charakterizovaný zpožděním nebo absencí sexuálního vývoje a anosmií [2] [3] [4] . Teprve po identifikaci GnRH se ukázalo, že selektivní insuficience LH a FSH (hypofyzární gonadotropiny) je důsledkem izolovaného deficitu sekrece tohoto konkrétního hormonu.
Příčinou anomálií u Kallmanova syndromu je porucha impulzní sekrece gonadoliberinu (GnRH) v hypotalamu . Dědičnost X-vázaná recesivní nebo autozomálně dominantní s neúplnou penetrancí. Pacienti mají defekty v genu, který řídí migraci neuronů GnRH do bulbů čichu a následně do hypotalamu, ale nebyly nalezeny žádné defekty v genu kódujícím GnRH [5] .
Nedostatek hormonu uvolňujícího gonadotropin je spojen s delecí genu KAL umístěného na krátkém raménku chromozomu X , který kóduje extracelulární matrix glykoproteinu (anosmin-1), který patří do třídy neuromolekul s adhezivními vlastnostmi, které umožňují neurony vylučující GnRH vstoupit do čichového bulbu a migrovat do hypotalamu během embryogeneze . Nízké hladiny LH a FSH způsobují sekundární hypogonadismus [1] .
Hlavní složky: sekundární (centrální) hypogonadismus a anosmie (neboli hypoosmie). Někteří pacienti mají barvoslepost a závažné anomálie mozku a lebky podél střední linie [5] .
Charakteristický je eunuchoidismus , často je pozorován kryptorchismus . Existují somatické patologie: rozštěpení horního rtu („ rozštěp rtu “) a tvrdého patra („ rozštěp patra “), polydaktylie ( šestiprsté ), vysoké „gotické“ patro, zkrácení uzdičky jazyka, asymetrie obličeje, gynekomastie , funkční poruchy kardiovaskulárního systému. Protože nemoc je charakterizována ztrátou pouze jednoho uvolňujícího hormonu , všechny ostatní hormony hypotalamu jsou vylučovány normálně, včetně somatoliberinu . Z tohoto důvodu probíhá vývoj a růst těla, i když se zpožděním, normálně, přizpůsobený skutečnosti, že tělo nevyvíjí pohlavní žlázy. Kvůli tomuto nesouladu růstové ploténky v epifyzárních ploténkách neosifikují kvůli nedostatku pohlavních hormonů. To nakonec vede k vysoké postavě a relativně dlouhým končetinám v poměru k délce těla. Tento mechanismus určuje eunuchoidismus . Podobné malformace lze detekovat u členů rodiny pacienta. Rentgenové vyšetření kloubů rukou a zápěstí v přímé projekci odhalí zpoždění v načasování osifikace (věkové diferenciace) [1] .
U chlapců je v závislosti na závažnosti deficitu GnRH detekován sexuální infantilismus různé závažnosti až do úplné absence známek puberty, absence sekundárních pohlavních znaků, malých varlat a azoospermie . Známky sekundárního hypogonadismu mohou být spojeny s poruchou barevného vidění, atrofií zrakového nervu , hluchoněmým mutismem, podkovovitými ledvinami a kryptorchismem . Dívky mají primární amenoreu [3] .
Na rozdíl od hypopituitarismu se u Kallmanova syndromu po opakovaném podávání GnRH zvyšují hladiny LH a FSH.
Hormonální substituční léčba – používají se gonadotropiny, dávky se volí individuálně [1] .
Pro život příznivé. Při systematické, správně zvolené terapii se rozvíjejí sekundární pohlavní znaky, objevují se libido , erekce , vlhké sny . Pacienti jsou schopni uzavřít sňatek a v některých případech se obnoví reprodukční funkce [1] .