Tumor nekrotizující faktor
Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od
verze recenzované 3. listopadu 2020; kontroly vyžadují
12 úprav .
Tumor necrosis factor (TNF, tumor necrosis factor-alpha, tumor necrotic factor (TNF) [1] [2] [3] [4] , kachexin, kachektin, anglicky TNF, TNF-α ) je extracelulární protein , multifunkční pro- zánětlivý cytokin syntetizovaný hlavně monocyty a makrofágy . Ovlivňuje metabolismus lipidů, koagulaci, inzulínovou rezistenci , funkci endotelu , stimuluje produkci IL-1, IL-6, IL-8, interferonu-gama, aktivuje leukocyty, jeden z důležitých faktorů ochrany proti intracelulárním parazitům a virům. Poprvé byl detekován v séru myší injikovaných BCG a endotoxinem . Sérum z takových myší mělo cytotoxické a cytostatické účinky na některé transformované buněčné linie a také způsobilo hemoragickou nekrózu a redukci transplantovaných nádorů u myší. Aktivuje jaderný transkripční faktor NF-κB . Nadměrná produkce TNF způsobuje hemodynamické poruchy (snižuje kontraktilitu myokardu, minutový objem krve, difúzně zvyšuje permeabilitu kapilár), cytotoxický účinek na tělesné buňky. Dysregulace TNF u lidí je spojena s různými onemocněními, jako je Alzheimerova choroba [5] , rakovina [6] , klinická deprese [7] , psoriáza [8] a zánětlivé onemocnění střev ( Crohnova choroba , ulcerózní kolitida ) [9] .
Terminologie
Původ tohoto termínu je způsoben tím, že in vitro TNF způsobuje nekrózu některých nádorů. V moderní terminologii se tumor nekrotizující faktor týká proteinu dříve nazývaného tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF-α). Někdy se však stále používá starý termín TNF-alfa, ačkoli TNF a TNF-alfa znamenají stejný protein. TNF je prototypem celé nadrodiny , která zahrnuje 18 různých proteinů, které slouží jako ligandy pro 29 receptorů. Jeden člen této superrodiny, lymfotoxin-alfa , byl dříve nazýván TNF-beta (TNF-p).
Struktura
TNF je syntetizován jako membránový protein s molekulovou hmotností 26 kDa (233 aminokyselin ). Po působení specifické metaloproteázy, tzv. TNF-konvertující enzym ( ADAM17 ), fragment vázající membránu se odštěpí a vytvoří se rozpustný TNF s molekulovou hmotností 17 kDa (157 aminokyselin). Aktivní formou proteinu je homotrimer , který ztrácí aktivitu při disociaci podjednotek, protože pouze trimer je schopen se vázat na receptor a oligomerizovat jej, což je nezbytné pro spuštění signální dráhy. Molekula cytokinu tvoří beta-skládanou strukturu.
Genetické varianty
Lidský gen TNF-a ( TNF-a ) byl klonován v roce 1985 [10] . Gen je mapován na chromozomu 6p21.3 a má velikost 2762 bp. a obsahuje 4 exony . Poslední exon kóduje více než 80 % proteinu [11] . Je známo více než 30 polymorfních variant genu ( mikrosatelity , SNP polymorfismy), ale pouze asi polovina z nich ovlivňuje expresi TNF-α in vitro [12] .
Terapeutická hodnota
Antagonisté TNF (zejména etanercept , infliximab , adalimumab ) jsou široce používáni jako léčba revmatoidní artritidy , Crohnovy choroby , psoriázy a několika dalších autoimunitních onemocnění. Přes riziko rozvoje infekcí a malignit, vyžadující pečlivé posouzení možných následků ze strany lékaře, tvořili antagonisté TNF v roce 2014 například polovinu celosvětového trhu antipsoriatik [13] .
Viz také
Literatura
- Verstrepen L., Bekaert T., Chau TL, Tavernier J., Chariot A., Beyaert R. Signalizace TLR-4, IL-1R a TNF-R do NF-kappaB: variace na společné téma // buňka. Mol. život sci. : deník. - 2008. - Červen. - doi : 10.1007/s00018-008-8064-8 . — PMID 18535784 .
- Bradley JR Zánětlivé onemocnění zprostředkované TNF // J. Pathol . : deník. - 2008. - Leden ( roč. 214 , č. 2 ). - S. 149-160 . - doi : 10.1002/cesta.2287 . — PMID 18161752 .
Poznámky
- ↑ Sboychakov V. B. Tumor necrotic factor / Mikrobiologie se základy epidemiologie a metod mikrobiologického výzkumu Archivní kopie z 8. srpna 2022 na Wayback Machine // St. Petersburg: SpecLit, 2017. - 608 s. ISBN 978-5-299-00404-5 .
- ↑ TNF - tumor nekrotický faktor / Endokrinologie. Ed. Bodnara P. N. Ed. 2., revidovaný. a doplňkové Archivní kopie ze dne 16. listopadu 2020 na Wayback Machine // Vinnitsa: New Book, 2015. - 496 s., ill. ISBN 978-966-382-560-1 . S. 419.
- ↑ Motavkin P. A., Geltser B. I. Klinická a experimentální patofyziologie plic Archivní kopie ze dne 17. listopadu 2020 ve Wayback Machine // M .: Nauka, 1998. - 365 s. ISBN 978-502-004-451-7 . S. 69.
- ↑ Tumor-necrotic factor (TNF) Archivní kopie z 16. listopadu 2020 na Wayback Machine / I. M. Sechenov Russian Journal of Physiology. RAS : Ústav fyziologie, Fyziologická společnost. I. P. Pavlova // M .: Nauka, 2001, č. 3. Ročník 87, čísla 1-6. S. 353.
- ↑ Swardfager W., Lanctôt K., Rothenburg L., Wong A., Cappell J., Herrmann N. Metaanalýza cytokinů u Alzheimerovy choroby // Biol Psychiatry : deník. - 2010. - Sv. 68 , č. 10 . - S. 930-941 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2010.06.012 . — PMID 20692646 .
- ↑ Locksley RM, Killeen N., Lenardo MJ Superrodiny receptorů TNF a TNF: integrující biologie savců // Cell : journal. - Cell Press , 2001. - Vol. 104 , č. 4 . - S. 487-501 . - doi : 10.1016/S0092-8674(01)00237-9 . — PMID 11239407 .
- ↑ Dowlati Y., Herrmann N., Swardfager W., Liu H., Sham L., Reim EK, Lanctôt KL Metaanalýza cytokinů u velké deprese // Biol Psychiatry : deník. - 2010. - Sv. 67 , č. 5 . - str. 446-457 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2009.09.033 . — PMID 20015486 .
- ↑ Victor FC, Gottlieb AB TNF-alfa a apoptóza: důsledky pro patogenezi a léčbu psoriázy // J Drugs Dermatol : journal. - 2002. - Sv. 1 , ne. 3 . - str. 264-275 . — PMID 12851985 .
- ↑ Brynskov J., Foegh P., Pedersen G., Ellervik C., Kirkegaard T., Bingham A., Saermark T. Aktivita enzymu konvertujícího nádorový nekrotický faktor alfa (TACE) ve sliznici tlustého střeva pacientů se zánětlivým onemocněním střev. // Střevo: deník. - 2002. - Sv. 51 , č. 1 . - str. 37-43 . - doi : 10.1136/gut.51.1.37 . — PMID 12077089 .
- ↑ Old LJ Tumor necrosis factor (TNF ) // Science. - 1985. - Sv. 230 , č.p. 4726 . - S. 630-632 . - doi : 10.1126/science.2413547 . — PMID 2413547 .
- ↑ Nedwin GE, Naylor SL, Sakaguchi AY, Smith D., Jarrett-Nedwin J., Pennica D., Goeddel DV, Grey PW Geny lidského lymfotoxinu a tumor nekrotizujícího faktoru: struktura, homologie a chromozomální lokalizace Nucleic// : deník. - 1985. - Sv. 13 , č. 17 . - S. 6361-6373 . doi : 10.1093 / nar/13.17.6361 . — PMID 2995927 .
- ↑ Bidwell J., Keen L., Gallgher G. Cytokinový genový polymorfismus u lidských onemocnění: on-line databáze // Genes and Immunity. : deník. - 1999. - S. 3-19 . — PMID 11197303 .
- ↑ Rizvi S., Chaudhari K., Syed B.A. Trh s léky na psoriázu // Nature Reviews Drug Discovery. - 2015. - Sv. 14. - S. 745-746. - doi : 10.1038/nrd4763 .
Buněčná signalizace : Cytokiny |
---|
Po rodinách | interleukiny | Typ I | IL-1 superrodina |
|
---|
Nadrodina IL-6/ gp130 |
- 6
- jedenáct
- 27
- třicet
- 31
- +non IL onkostatin M , leukemický inhibiční faktor , ciliární neurotrofický faktor , kardiotrofin 1
|
---|
Obecné γ řetězce |
|
---|
Nadrodina IL-12 |
|
---|
Nadrodina IL-17 |
|
---|
jiný |
|
---|
|
---|
Typ II | |
---|
|
---|
Chemokiny | CCL |
- jeden
- 2
- 3
- čtyři
- 5
- 6
- 7
- osm
- 9
- deset
- jedenáct
- 12
- 13
- čtrnáct
- patnáct
- 16
- 17
- osmnáct
- 19
- dvacet
- 21
- 22
- 23
- 24
- 25
- 26
- 27
- 28
|
---|
CXCL |
- jeden
- 2
- 3
- čtyři
- 5
- 6
- 7
- osm
- 9
- deset
- jedenáct
- 12
- 13
- čtrnáct
- patnáct
- 16
- 17
|
---|
CX3CL | jeden |
---|
XCL |
|
---|
|
---|
Faktory nádorové nekrózy | |
---|
jiný |
|
---|
|
---|
Po buňkách |
|
---|
Podle funkce |
- Prozánětlivé cytokiny
- T h 1
- T h 2
|
---|