Exosomy

Exozomy  jsou mikroskopické extracelulární vezikuly (vezikuly) o průměru 30-100 nanometrů uvolňované do mezibuněčného prostoru buňkami různých tkání a orgánů [1] [2] [3] . Dutina exozomů je cytoplazmatického původu [4] a obsahuje proteiny , RNA a lipidy [5] [6] , exosomová membrána vzniká v důsledku invaginace do endozomální membrány [7] [8] .

Exozomy byly nalezeny v různých tělesných tekutinách , jako je krevní sérum [9] , mozkomíšní mok , stejně jako v moči [10] , slinách a mateřském mléce [11] .

Funkce exozomů jsou rozmanité: mezibuněčná komunikace, účast na sekreci proteinů, usnadnění imunitní reakce a mnoho dalšího. Role exosomů však ještě není plně objasněna.

Historie

Exozomy byly poprvé popsány v roce 1983 při studiu diferenciace retikulocytů [12] . V roce 1985 bylo prokázáno, že během zrání retikulocytů se exozomy podílejí na změně struktury membrán odstraněním transferinových receptorů [13] . Zpočátku byly exozomy považovány za „rezervoáry“ pro odstranění přebytečné cytoplazmy [4] . Koncem 90. let bylo prokázáno, že exozomy se podílejí na regulaci imunitních odpovědí těla , což naznačuje jejich význam pro mezibuněčné interakce [14] .

V roce 2007 byly popsány četné miRNA a mRNA , které jsou přenášeny exozomy do cílových buněk, a zájem o tyto extracelulární vezikuly výrazně vzrostl [15] [16] [17] [18] [19] . Při studiu kultur embryonálních kmenových buněk se ukázalo, že exozomy jsou schopny zajistit horizontální přenos mRNA mezi buňkami. Exozomy přenášejí specifické mRNA do prekurzorů krevních buněk, což vede k fenotypovým změnám v buňkách příjemce [20] .

V současnosti se předpokládá, že nukleové kyseliny transportované exosomy se účastní epigenetické dědičnosti [4] .

Původ

Studium tvorby exosomů hraje důležitou roli v pochopení role exosomů v komunikaci mezi buňkami a vlivu exosomů na okolní buňky. Tvorbě exosomů předchází invaginace mikrodomén plazmatické membrány potažených klatrinem [21] [22] . Endosomal sorting complex ( ESCRT )  pak zajišťuje, že membránové invaginace jsou přeměněny na časné endozomy, které transportují ubikvitinylované produkty [22] . Dále dochází k reinvaginaci do časných endozomů s tvorbou intraluminálních vezikul ( anglicky  ILVs ), které se hromadí a dozrávají uvnitř endozomů – multivezikulárních tělísek [21] . Multivezikulární tělíska se buď přemění v lysozomy , kde je jejich obsah degradován , nebo splynou s plazmatickou membránou (v tomto případě se nazývají exocytární multivezikulární tělíska), zatímco intraluminální váčky - exozomy se uvolňují do extracelulárního prostoru [23] .

Složení

Veverky

Proteinové složení exozomů do značné míry odráží jejich původ z endozomů a poněkud se liší v závislosti na typu buněk, ve kterých se tvoří [24] [25] . Exozomy však mají podobnou sadu proteinů [26] [27] , které zahrnují proteiny exosomových markerů [28] :

Kromě toho exozomy obsahují různé enzymy , zejména GTPázy z rodiny Rab , které podporují membránovou fúzi [33] [34] , a metabolické enzymy, jako jsou peroxidázy, pyruvátkináza , lipidové kinázy a enoláza - 1 [35] ; cytoskeletální proteiny (jako je aktin a tubulin ); tetraspaniny (hlavně CD81 , CD63 a CD9 ); membránové transportní proteiny , proteiny tepelného šoku HSP60 , HSP70 , HSP90 ; proteiny hlavního histokompatibilního komplexu , dále anexiny (regulují změny v membránovém cytoskeletu a mechanismy membránové fúze) a další [28] [36] . Exozomy mohou také nést na svém povrchu proteiny zapojené do intracelulární signální transdukce , jako jsou proteiny Wnt, které aktivují signální dráhu Wnt v cílových buňkách [37] [38] .

Mechanismy, které řídí třídění proteinů pro nakládání do exozomů, nejsou dosud plně pochopeny. Předpokládá se, že v tomto procesu hrají důležitou roli posttranslační modifikace proteinů. [39]

Lipidy

Exozomy obsahují velké množství lipidů: ceramidy , sfingomyelin , fosfatidylserin , fosfatidylethanolamin , lysofosfatidylcholin, fosfatidylcholin , fosfatidylinositol , cholesterol a některé další [5] . Lipidy nejsou jen inertním materiálem exosomů, ovlivňují biologickou aktivitu exozomů. Během biogeneze exozomů uvnitř multivezikulárních těles se lipidy podílejí na organizaci jejich membránové struktury [40] [41] . Mezibuněčný přenos miRNA vyžaduje nosné lipidy, jejichž tvorba je regulována ceramidovou dráhou [42] , proto lze přenos miRNA exozomy blokovat pomocí neutrálního inhibitoru sfingomyelinázy  GW4869 nebo kyselého inhibitoru sfingomyelinázy desipraminu.

Na povrchu exozomů jsou přítomny sacharidy: manóza , polylaktosamin, kyselina α-2,6- sialová a komplexní N-terminální glykany [43] .

Nukleové kyseliny

Ve srovnání s buňkami obsahují exozomy značné množství malých RNA , ale obsahují málo nebo žádnou ribozomální RNA [44] . Bylo prokázáno, že exozomy obsahují stejné molekuly RNA jako buňky, ze kterých jsou tvořeny, a buněčné RNA uvnitř exozomů jsou chráněny před degradací. Soubor mikroRNA v exozomech však plně neodráží obsah mikroRNA v rodičovských buňkách, je pravděpodobné, že existují mechanismy pro selektivní balení mikroRNA v exozomech [44] [45] [46] [47] [48] .

Exosomové miRNA jsou funkční a mohou ovlivňovat genovou expresi v cílových buňkách [49] .

Modifikace specifických templátů nukleotidové sekvence, nazývané EXOmotivy, jsou podrobeny mikroRNA, které jsou předmětem aktivního exportu do exozomu. Jaderný ribonukleoproteinový komplex hnRNPA2B1 díky templátu EXOmotif rozpozná tuto mikroRNA, naváže ji, transportuje do cytoplazmy a načte do exozomu. Procesy vazby v jádře a uvolňování mikroRNA po dodání do exozomu jsou regulovány připojením SUMO proteinu , tj  . sumoylací. Připojením templátu EXOmotif k mikroRNA zvolené výzkumníkem je možné donutit buňku, aby ji zabalila do exozomů, aby pak tyto exozomy použila pro biomedicínské účely. [50] Zejména se předpokládá, že během zánětu by mikroRNA pro načtení do exozomu měla mít krátký AAUGC motivátor , bez kterého se mikroRNA nemůže vázat na protein vázající RNA FMRP (fragile X mental retardation protein), který řídí mikroRNA k exozomu, interagující se složkami endosomálního třídícího komplexu (ESCRT) . [51] [52]

Kromě RNA obsahují exosomy DNA, kterou mohou přenášet z buňky do buňky. Je známo, že extracelulární tekutina, včetně krevní plazmy , obsahuje DNázy  - enzymy, které štěpí DNA. V tomto ohledu musí být genetický materiál chráněn při přenosu z jedné buňky do druhé, a to je pravděpodobně funkce exosomů [53] [54] .

Funkce

Lidská krevní plazma obsahuje až tři miliony exozomů v jednom mikrolitru. V současné době mezi funkce exozomů patří: realizace mezibuněčné komunikace [55] , přenos potřebného genetického fenotypu z jedné buňky do druhé během metaplazie [56] , účast na neklasické sekreci proteinů, usnadnění imunitní odpovědi [57 ] , prezentace antigenu [58] , v patogenezi onemocnění spojených s poruchami metabolismu [59] a ve vývoji maligních nádorů [60] [61] [62] Exozomy moči obsahují antimikrobiální proteiny a peptidy, stejně jako bakteriální a virové receptory, čímž přispívají k imunitní ochraně močového traktu [63••] . Kromě toho lze s pomocí exozomů v těle provádět koordinaci procesů buněčného stárnutí [64] [65] .

Exozomy se mohou podílet na klíčové cestě interakce mezi kmenovými buňkami a jejich mikroprostředím  , přenosu mikroRNA mezi buňkami [64] [66] [67] . RNA, které exosomy přenášejí z jedné buňky do druhé, se nazývají kyvadlové RNA ( angl.  exosomal shuttle RNA-esRNA ) [68] [69] .

Byla prokázána účast exosomů na šíření viru Epstein-Barrové a prionů . Exozomy vylučované buňkami infikovanými virem Epstein-Barrové obsahují miRNA kódované virem [70] . Uvnitř exozomů mohou virové mikroRNA vstupovat do neinfikovaných buněk a vykazovat v nich biologickou aktivitu [4] .

Exozomy vylučované B- a T-lymfocyty , stejně jako dendritické buňky , obsahují miRNA [49] . Exozomy přenášejí mikroRNA během tvorby imunitní synapse s T-lymfocytem, ​​zatímco mikroRNA mohou fungovat i v buňce příjemce. Exozomy mohou přenášet biologicky aktivní RNA z matky na dítě během těhotenství a kojení , bylo prokázáno, že část mléčné mikroRNA se nachází v exozomech [4] [71] .

Exozomy se mohou pohybovat po těle a zůstávají neviditelné pro buňky imunitního systému, různé patogeny mohou být transportovány jako součást exozomů, například exotoxin vylučovaný bakteriemi antraxu [72] [73] .

V nosní dutině se nachází velké množství exozomů naplněných antimikrobiálními proteiny, které poskytují okamžitou imunitní odpověď na bakterie, které se dostanou do dýchacího traktu. Kromě toho exozomy přenášejí ochranné antimikrobiální proteiny z přední části nosu do zadní části podél dýchacího traktu, čímž zabraňují dalšímu šíření infekcí [74] .

Diagnostika nemocí

Exozomy nesou proteiny, lipidy a nukleové kyseliny, které jsou biologickými markery stavu buněk, které je produkují. Vzhledem k tomu, že exozomy jsou široce zastoupeny v biologických tajemstvích těla (krev, moč, mléko, sliny), lze exosomové biomarkery využít k diagnostice různých onemocnění a určení stadia či progrese onemocnění, stanovení schématu a účinnosti jeho léčby. Studie ukazují, že proteiny a nukleové kyseliny v exozomech jsou stabilní [75] [76] a jsou přítomny v množstvích dostatečných pro studium pomocí vysoce citlivých molekulárně biologických metod, jako je PCR [4] [77] .

Diagnostika pomocí exosomů bude pravděpodobně v blízké budoucnosti dostupná i pro malé lékařské laboratoře vybavené konvenční levnou laboratorní mikrocentrifugou . Tomu napomáhá vývoj velmi jednoduchých metod, které nevyžadují ultracentrifugaci pro izolaci exozomů imunoprecipitací pomocí monoklonálních protilátek proti povrchovým proteinům exosomu [78] [79] , precipitací pomocí peptidu Vn96, který se váže na protein tepelného šoku na povrchu exosomu [80] a afinitní vazbou lektiny [81] [82] nebo depozicí polymeru [83] [84] . Z méně než jednoho mililitru krevního séra nebo jiné biologické tekutiny lze získat dostatečné množství RNA [85] nebo proteinu pro rychlou diagnózu. V roce 2013 společnost Cell Guidance Systems [86] vydala speciální chromatografické kolony pro izolaci vysoce purifikovaných exozomů z krve za 1–2 hodiny. Tyto sloupce jsou zatím pouze pro výzkumné účely.

Pro rychlé studium cirkulujících mikrovezikul přímo ve vzorcích krve pacientů byly vyvinuty vysoce citlivé analytické nástroje a metody [87] [88] [89] . Pro analýzu krev prochází čipem, ve kterém jsou mikrovezikuly označeny monoklonálními protilátkami navázanými na magnetické nanočástice a následně detekovány pomocí miniaturního systému využívajícího nukleární magnetickou rezonanci [90] .

V roce 2008 se ukázalo, že nádorové buňky glioblastomu vylučují exosomy obsahující mRNA, mikroRNA a přenášejí tak genetickou informaci do okolních tkání. Exosomy obsahující nádorový protein EGFRvIII byly nalezeny v krevní plazmě sedmi z dvaceti pěti pacientů s glioblastomem. Exozomy vylučované nádorovými buňkami tak mohou být izolovány z krevní plazmy a použity pro diagnostiku a výběr optimální terapie [45] . V krevní plazmě pacientek s karcinomem ovaria byla zjištěna korelace mezi koncentrací exozomů a stádiem onemocnění a celkový počet exozomů v krvi pacientek převyšoval počet exozomů u zdravých dárců [91] . Diagnostické systémy urogenitálních onemocnění jsou vyvíjeny na základě skutečnosti, že mRNA nadměrně exprimované u karcinomu prostaty jsou detekovány v exozomech moči pacientů [92] .

Analýza DNA exozomů získaných z krevních vzorků může pomoci určit přítomnost rakovinného nádoru v těle a identifikovat genetické mutace spojené s rakovinou, aniž by bylo nutné nákladné a pro pacienta nebezpečné biopsie vzorku nádoru [93]

Dodání proteinů a RNA do buněk

Exozomy mohou hrát důležitou, ale stále podceňovanou roli při obnově struktury a funkcí poškozených orgánů. Extracelulární vezikuly vylučované hematopoetickými kmenovými buňkami , multipotentními stromálními buňkami a srdečními kmenovými buňkami jsou schopny chránit buňky, které přežily v poškozených tkáních , před apoptózou , stimulovat jejich proliferaci a tvorbu cév . Tyto vlastnosti exozomů jsou spojeny se skutečností, že jejich membrány jsou obohaceny o biologicky aktivní lipidy (například sfingosin-1-fosfát), na povrchu těchto vezikul byly nalezeny antiapoptotické a pro-proliferativní růstové faktory a cytokiny . například vaskulární endoteliální růstový faktor , cytokiny SCF a SDF-1 [94] .

Pomocí exozomů je možné do poškozených tkání cíleně doručit mRNA, regulační mikroRNA [95] a enzymy nezbytné pro posílení regenerační kapacity buněk. Například exosomy odvozené z mezenchymálních kmenových buněk lze použít ke zvýšení životaschopnosti myokardu a prevenci nežádoucí remodelace myokardu po reperfuzní terapii infarktu myokardu [96] . Intravenózní injekce uměle upravených exozomů rozpoznávajících kardiomyocyty a obsahujících malé interferující RNA nezbytné pro knockdown genu Meis1 (klíčový negativní regulátor proliferace kardiomyocytů) může pomoci regenerovat srdce po infarktu [97] [98] .

Po pohybu proteinů a RNA z exozomu po jejich vstřebání cílovou buňkou je možné je označit speciálními fluorescenčními značkami, které umožňují takové pohyby sledovat pomocí fluorescenční mikroskopie [99] .

Terapie

Existují tři hlavní typy exosomové terapie: imunoterapie, terapie malou interferující RNA a klasická medikamentózní terapie.

Exozomy obsahující nádorové antigeny uvnitř a/nebo na povrchu membrány jsou izolovány z různých zdrojů (ascitická tekutina pacienta, kultura primárních nádorových buněk atd.) a poté injikovány pacientovi k vyvolání cílené imunitní odpovědi [100] [101] .

Bioinženýrské metody byly použity k získání kultury dendritických buněk produkujících exozomy nesoucí membránový protein lamp2b spojený s peptidem, který rozpoznává neurony. Malé interferující RNA byly „naloženy“ do exozomů izolovaných z této kultury pomocí elektroporace . Intravenózní injekce takových exozomů cílených na neurony vedla ke knockdownu genu, na který jsou cíleny tyto RNA [15] [102] [103] [104] [105] [106] .

Léky mohou být umístěny uvnitř exozomu nebo na jeho membráně, což usnadňuje jejich cílené dodání do buněk a minimalizuje degradaci (zejména v případě RNA nebo proteinů) [107] . Exozomy jsou považovány za možnou alternativu lipozomů jako vehikula pro dodávání léčiv [108] . Stejně jako lipozomy chrání svůj obsah před zničením a mohou jej přenášet přes plazmatickou membránu. Exozomy jsou méně toxické a tělo je lépe snáší, o čemž svědčí jejich přítomnost v biologických tekutinách. Díky schopnosti selektivně lokalizovat a vstoupit do cílových buněk exozomy významně zvyšují účinnost dodávání léků [109] [110] .

Obyčejné kravské mléko může být použito jako levný zdroj pro masovou produkci exosomů. Exozomy mléka mohou sloužit jako vehikulum pro dodávání jak hydrofilních, tak lipofilních malých molekul léčiv do buněk. Umístěním ligandů jako je kyselina listová na vnější membránu mléčných exozomů je možné dosáhnout jejich selektivního vstupu do nádorových buněk [111] [112] [113] .

K získání exozomů lze navíc použít kultury lidských mezenchymálních kmenových buněk (včetně geneticky modifikovaných buněk), které mají schopnost proliferovat a mají imunosupresivní aktivitu, a to zejména exozomy s membránami a obsahem upraveným pro specifické účely [104] [105 ] [106] [114] [115] . Aby bylo možné navrhnout exozomy s danými parametry membránového složení, mohou být exozomy fúzovány s liposomy různého složení lipidů [116] .

Bylo prokázáno, že exozomy odvozené z mezenchymálních kmenových buněk mohou pomoci obnovit po akutním poškození ledvin [117] , jater [118] , srdce [119] , zlomeninách kostí [120] [121] a také epigeneticky přeprogramovat funkce nádorových buněk přenosem antiangiogenních miRNA. [122] Exozomy z embryonálních kmenových buněk mohou pomoci opravit srdeční tkáň po infarktu [123] .

Exosomy odvozené z nezralých dendritických buněk mohou být základem subcelulárních vakcín pro léčbu autoimunitních onemocnění [124] [125] .

Významnou překážkou pro zavedení alogenních (převzatých od jiné osoby) exozomů do kliniky je přítomnost proteinů hlavního histokompatibilního komplexu v nich , které i přes imunosupresivní aktivitu mezenchymálních buněk představují potenciální hrozbu pro imunitní odpověď. Klíčovým faktorem pro potenciální klinickou aplikaci exozomové terapie je proto pečlivý výběr dárcovských buněk pro produkci exozomů a také získání kultur pacientových autologních mezenchymálních kmenových buněk z indukovaných kmenových buněk [126] . Probíhají výzkumy zaměřené na tvorbu mezenchymálních buněk genetickým inženýrstvím, ve kterých je potlačena syntéza proteinů hlavního histokompatibilního komplexu – „univerzální exosomy“ z takových buněk se mohou stát jednou z metod léčby řady onemocnění [127] .

Byl vyvinut peptid CP05, který se váže na protein CD63 vnější membrány exozomů. Peptid CP05 lze použít pro izolaci exozomů z lidského séra, stejně jako pro cílené dodání exozomů pomocí cílových receptorů konjugovaných s peptidem CP05. Například „barvení“ exozomů pomocí CP05 konjugovaného s peptidem cíleným na sval zvýšilo cílenou dodávku léku umístěného v exozomu do svalu 18krát [128]

Poznámky

  1. ↑ Ludwig AK, Giebel B. Exosomy: Malé vezikuly účastnící se mezibuněčné komunikace  //  The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. - 2012. - Sv. 44 , č. 1 . - str. 11-15 . - doi : 10.1016/j.biocel.2011.10.005 . — PMID 22024155 .
  2. ↑ Pant S., Hilton H., Burczynski ME Mnohostranný exosom: Biogeneze, role v normální a aberantní buněčné funkci a hranice pro farmakologické a biomarkerové příležitosti  //  Biochemická farmakologie. - 2012. - Sv. 83 , č. 11 . - S. 1484-1494 . - doi : 10.1016/j.bcp.2011.12.037 . — PMID 22230477 .
  3. ↑ Vznikající koncepty komunikace mezi buňkami zprostředkované exosomem tumoru / Editor: H.-G. Zhang. — New York: Springer, 2013. — ISBN 978-1-4614-3697-3 . - doi : 10.1007/978-1-4614-3697-3 .
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 Gusachenko O. N., Zenkova M. A., Vlasov V. V. Exosomové nukleové kyseliny: markery onemocnění a molekuly mezibuněčné komunikace  // Biochemie. - 2013. - T. 78 , č. 1 . - S. 5-13 .
  5. ↑ 1 2 Vlassov AV, Magdaleno S., Setterquist R., Conrad R. Exosomy: Současné poznatky o jejich složení, biologických funkcích a diagnostických a terapeutických potenciálech  //  Biochimica et Biophysica Acta. - 2012. - Sv. 1820 , č.p. 7 . - S. 940-948 . - doi : 10.1016/j.bbagen.2012.03.017 . — PMID 22503788 .
  6. ↑ Choi DS, Kim DK, Kim YK, Gho YS Proteomika, transkriptomika a lipidomika exozomů a ektosomů  //  Proteomika. - 2013. - Sv. 13 , č. 10-11 . - S. 1554-1571 . - doi : 10.1002/pmic.201200329 . — PMID 23401200 .
  7. ↑ Février B., Raposo G. Exosomes: endosomal-derived vesicles transport extracellular messages  //  Current Opinion in Cell Biology. — Elsevier , 2004. — Sv. 16 , č. 4 . - str. 415-421 . - doi : 10.1016/j.ceb.2004.06.003 . — PMID 15261674 .
  8. ↑ Hanson PI, Cashikar A. Morfogeneze multivezikulárního těla  //  Annual Review of Cell and Developmental Biology. - 2012. - Sv. 28 . - str. 337-362 . - doi : 10.1146/annurev-cellbio-092910-154152 . — PMID 22831642 .
  9. ↑ Grant R., Ansa-Addo E., Stratton D., Antwi-Baffour S., Jorfi S., Kholia S., Krige L., Lange S., Inal J. Filtrační protokol k izolaci lidské plazmové membrány Vezikuly a exozomy odvozené z krevní plazmy  (anglicky)  // Journal of Immunological Methods. - 2011. - Sv. 371 , č.p. 1-2 . - S. 143-151 . - doi : 10.1016/j.jim.2011.06.024 . — PMID 21741384 .
  10. ↑ Fang DY, King HW, Li JY, Gleadle JM Exosomy a ledviny: Obviňování posla   // Nefrologie . - 2013. - Sv. 18 , č. 1 . - str. 1-10 . - doi : 10.1111/nep.12005 . — PMID 23113949 .
  11. ↑ Hata T., Murakami K., Nakatani H., Yamamoto Y., Matsuda T., Aoki N. Izolace mikroveziklů odvozených z hovězího mléka nesoucích mRNA a mikroRNA  //  Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2010. - Sv. 396 , č.p. 2 . - str. 528-533 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2010.04.135 . — PMID 20434431 .
  12. ↑ Pan BT, Johnstone RM Osud transferinového receptoru během zrání ovčích retikulocytů in vitro: selektivní externalizace  receptoru  // Buňka . - Cell Press , 1983. - Sv. 33 , č. 3 . - str. 967-978 . - doi : 10.1016/0092-8674(83)90040-5 . — PMID 6307529 .
  13. ↑ Pan BT, Teng K., Wu C., Adam M., Johnstone RM Elektronový mikroskopický důkaz externalizace transferinového receptoru ve vezikulární formě v ovčích retikulocytech  //  The Journal of Cell Biology. - 1985. - Sv. 101 , č. 3 . - S. 942-948 . - doi : 10.1083/jcb.101.3.942 . — PMID 2993317 .
  14. ↑ Gutiérrez-Vázquez C., Villarroya-Beltri C., Mittelbrunn M., Sánchez-Madrid F. Přenos extracelulárních vezikul během interakcí imunitní buňka-buňka  //  Immunological Reviews. - 2013. - Sv. 251 , č.p. 1 . - str. 125-142 . - doi : 10.1111/imr.12013 . — PMID 23278745 .
  15. ↑ 1 2 El Andaloussi S., Lakhal S., Mäger I., Wood MJ Exozomy pro cílenou dodávku siRNA přes biologické bariéry  //  Advanced Drug Delivery Reviews. - 2013. - Sv. 65 , č. 3 . - str. 391-397 . - doi : 10.1016/j.addr.2012.08.008 . — PMID 22921840 .
  16. ↑ O'Loughlin AJ, Woffindale CA, Wood MJ Exozomy a vznikající pole genové terapie založené na exozomech  //  Současná genová terapie. - 2012. - Sv. 12 , č. 4 . - str. 262-274 . - doi : 10.2174/156652312802083594 . — PMID 22856601 .
  17. ↑ Turchinovich A., Weiz L., Burwinkel B. Extracelulární miRNA: záhada jejich původu a funkce  //  Trends in Biochemical Sciences. - Cell Press , 2012. - Vol. 37 , č. 11 . - str. 460-465 . - doi : 10.1016/j.tibs.2012.08.003 . — PMID 22944280 .
  18. ↑ Montecalvo A., Larregina AT, Shufesky WJ, Stolz DB, Sullivan ML, Karlsson JM, Baty CJ, Gibson GA, Erdos G., Wang Z., Miloševič J., Tkacheva OA, Divito SJ, Jordan R., Lyons- Weiler J., Watkins SC, Morelli AE Mechanismus přenosu funkčních mikroRNA mezi myšími dendritickými buňkami prostřednictvím   exozomů // Krev. — Americká hematologická společnost, 2012. - Sv. 119 , č. 3 . - str. 756-766 . - doi : 10.1182/krev-2011-02-338004 . — PMID 22031862 .
  19. ↑ Raposo G., Stoorvogel W. Extracelulární vezikuly: Exosomy, mikrovezikuly a přátelé  //  The Journal of Cell Biology. - 2013. - Sv. 200 , č. 4 . - str. 373-383 . - doi : 10.1083/jcb.201211138 . — PMID 23420871 .
  20. ↑ Ratajczak J., Miekus K., Kucia M., Zhang J., Reca R., Dvořák P., Ratajczak M. Z. Embryonic stem cell-derived microvesicles reprogram hematopoietic progenitors: evidence for horizontal transfer of mRNA and protein  delivery  // Leukémie. - 2006. - Sv. 20 , č. 5 . - S. 847-856 . - doi : 10.1038/sj.leu.2404132 . — PMID 16453000 .
  21. ↑ 1 2 Denzer K, Kleijmeer MJ, Heijnen HF, Stoorvogel W, Geuze HJ. Exozom: od vnitřního vezikula multivezikulárního těla k mezibuněčnému signalizačnímu zařízení  // J Cell Sci. - 2000. - T. 113 . - S. 3365-3374 . — PMID 10984428 .
  22. ↑ 1 2 Kalani, A. Tyagi, N. Tyagi. Exosomy: Mediátory neurodegenerace, neuroprotekce a terapie // Mol Neurobiol. - doi : 10.1007/s12035-013-8544-1 .
  23. ↑ Mathivanan S, Ji H, Simpson RJ. Exosomy: extracelulární organely důležité v mezibuněčné komunikaci // J Proteomika. - 2010. - T. 73 . - S. 1907-1920 . - PMID 20601276 doi=10.1016/j.jprot.2010.06.006.
  24. ↑ Wang Z., Hill S., Luther JM, Hachey DL, Schey KL Proteomická analýza exozomů moči pomocí technologie vícerozměrné identifikace proteinů (MudPIT  )  // Proteomika. - 2012. - Sv. 12 , č. 2 . - str. 329-338 . - doi : 10.1002/pmic.201100477 . — PMID 22106071 .
  25. ↑ Müller G. Nové nástroje pro studium exosomů a mikrovezikul specifických pro buněčný typ  //  Journal of Bioanalysis and Biomedicine. - 2012. - Sv. 4 , ne. 4 . - str. 46-60 . - doi : 10.4172/1948-593X.1000063 .
  26. ↑ Raimondo F., Morosi L., Chinello C., Magni F., Pitto M. Pokroky v proteomice membránových vezikul a exosomů zlepšující biologické porozumění a objevování biomarkerů   // Proteomika . - 2011. - Sv. 11 , č. 4 . - str. 709-720 . - doi : 10.1002/pmic.201000422 . — PMID 21241021 .
  27. ↑ Bobrie A., Colombo M., Krumeich S., Raposo G., Théry C. V preparátech exosomů získaných diferenciální ultracentrifugací  //  Journal of Extracellular Vesicles jsou přítomny různé subpopulace vezikul vylučovaných různými intracelulárními mechanismy. - 2012. - Sv. 1 . — S. 18397 . doi : 10.3402 /jev.v1i0.18397 .
  28. ↑ 1 2 Simpson RJ, Lim JW, Moritz RL, Mathivanan S. Exosomes: proteomic insights and diagnostic potential  (anglicky)  // Expert Review of Proteomics. - 2009. - Sv. 6 , č. 3 . - str. 267-283 . - doi : 10.1586/epr.09.17 . — PMID 19489699 .
  29. ↑ Rana S., Zöller M. Funkční význam tetraspaninů v exosomech // Emerging Concepts of Tumor Exosome-Mediated Cell-Cell Communication / Ed.: Zhang H.-G.. - New York: Springer. - S. 69-106. - ISBN 978-1-4614-3697-3 . - doi : 10.1007/978-1-4614-3697-3_4 .
  30. ↑ Baietti MF, Zhang Z., Mortier E., Melchior A., ​​​​Degeest G., Geeraerts A., Ivarsson Y., Depoortere F., Coomans C., Vermeiren E., Zimmermann P., David G. Syndecan -syntenin -ALIX reguluje biogenezi exozomů  //  Nature Cell Biology. - 2012. - Sv. 14 , č. 7 . - str. 677-685 . - doi : 10.1038/ncb2502 . — PMID 22660413 .
  31. ↑ Horgan CP, Hanscom SR, Kelly EE, McCaffrey MW Tumor Susceptibility Gene 101 (TSG101 ) je novým vazebným partnerem pro třídu II Rab11-FIPs   // PLOS One . - Public Library of Science , 2012. - Sv. 7 , č. 2 . — P.e32030 . - doi : 10.1371/journal.pone.0032030 . — PMID 22348143 .
  32. ↑ Théry C., Ostrowski M., Segura E. Membránové vezikuly jako přenašeči imunitních odpovědí  //  Nature Reviews Immunology. - Nature Publishing Group , 2009. - Sv. 9 , č. 8 . - str. 581-593 . - doi : 10.1038/nri2567 . — PMID 19498381 .
  33. ↑ Ostrowski M., Carmo NB, Krumeich S., Fanget I., Raposo G., Savina A., Moita CF, Schauer K., Hume AN, Freitas RP, Goud B., Benaroch P., Hacohen N., Fukuda M., Desnos C., Seabra MC, Darchen F., Amigorena S., Moita LF, Thery C. Rab27a a Rab27b řídí různé kroky dráhy exosomové sekrece  //  Nature Cell Biology. - 2010. - Sv. 12 , č. 1 . - str. 19-30 . - doi : 10.1038/ncb2000 . — PMID 19966785 .
  34. ↑ Recchi C., Seabra MC Nové funkce pro Rab GTPázy v mnoha aspektech progrese nádoru  //  Transactions Biochemical Society. - 2012. - Sv. 40 , č. 6 . - S. 1398-1403 . - doi : 10.1042/BST20120199 . — PMID 23176488 .
  35. ↑ Mathivanan S., Simpson RJ ExoCarta: Kompendium exosomálních proteinů a RNA   // Proteomika . - 2009. - Sv. 9 , č. 21 . - S. 4997-5000 . - doi : 10.1002/pmic.200900351 . — PMID 19810033 .
  36. ↑ Hosseini-Beheshti E., Pham S., Adomat H., Li N., Tomlinson Guns ES Exosomes as Biomarker Enriched Microvesicles: Charakterizace exosomálních proteinů odvozených z panelu buněčných linií prostaty s odlišnými AR   fenotypy // - 2012. - Sv. 11 , č. 10 . - S. 863-885 . - doi : 10.1074/mcp.M111.014845 . — PMID 22723089 .
  37. ↑ Gross JC, Chaudhary V., Bartscherer K., Butros M. Aktivní proteiny Wnt se vylučují na exozomech  //  Nature Cell Biology. - 2012. - Sv. 14 , č. 10 . - S. 1036-1045 . doi : 10.1038 / ncb2574 . — PMID 22983114 .
  38. ↑ Luga V., Zhang L., Viloria-Petit AM, Ogunjimi AA, Inanlou MR, Chiu E., Buchanan M., Hosein AN, Basik M., Wrana JL Exosomes Mediate Stromal Mobilization of Autocrine Wnt-PCP Signaling in Breast Cancer Migrace  buněk  // Cell . - Cell Press , 2012. - Vol. 151 , č.p. 7 . - S. 1542-1556 . - doi : 10.1016/j.cell.2012.11.024 . — PMID 23260141 .
  39. ↑ Moreno-Gonzalo O. , Villarroya-Beltri C. , Sánchez-Madrid F. Posttranslační modifikace exosomálních proteinů.  (anglicky)  // Hranice v imunologii. - 2014. - Sv. 5. - S. 383. - doi : 10.3389/fimmu.2014.00383 . — PMID 25157254 .
  40. ↑ Subra C., Laulagnier K., Perret B., Record M. Exosomová lipidomika odhaluje třídění lipidů na úrovni multivezikulárních tělísek   // Biochimie . - 2007. - Sv. 89 , č. 2 . - S. 205-212 . - doi : 10.1016/j.biochi.2006.10.014 . — PMID 17157973 .
  41. ↑ Record M., Subra C., Silvente-Poirot S., Poirot M. Exosomy jako mezibuněčné signálosomy a farmakologické efektory  //  Biochemická farmakologie. - 2011. - Sv. 81 , č. 10 . - S. 1171-1182 . - doi : 10.1016/j.bcp.2011.02.011 . — PMID 21371441 .
  42. ↑ Vickers KC, Remaley AT Nosiče mikroRNA na bázi lipidů a mezibuněčná komunikace  //  Current Opinion in Lipidology. Lippincott Williams & Wilkins, 2012. - Sv. 23 , č. 2 . - str. 91-97 . - doi : 10.1097/MOL.0b013e328350a425 . — PMID 22418571 .
  43. ↑ Batista BS, Eng WS, Pilobello KT, Hendricks-Muñoz KD, Mahal LK Identifikace konzervovaného glykanového podpisu pro mikrovezikuly  //  Journal of Proteome Research. - 2011. - Sv. 10 , č. 10 . - S. 4624-4633 . - doi : 10.1021/pr200434y . — PMID 21859146 .
  44. ↑ 1 2 Valadi H., Ekström K., Bossios A., Sjöstrand M., Lee JJ, Lötvall JO Exosomem zprostředkovaný přenos mRNA a mikroRNA je nový mechanismus genetické výměny mezi buňkami  //  Nature Cell Biology . - 2007. - Sv. 9 , č. 6 . - S. 654-659 . - doi : 10.1038/ncb1596 . — PMID 17486113 .
  45. ↑ 1 2 Skog J., Würdinger T., van Rijn S., Meijer DH, Gainche L., Sena-Esteves M., Curry WT Jr, Carter BS, Krichevsky AM, Breakefield XO Glioblastomové mikrovezikuly transportují rna a proteiny, které podporují nádor růst a poskytovat diagnostické biomarkery  //  Nature Cell Biology. - 2008. - Sv. 10 , č. 12 . - S. 1470-1476 . - doi : 10.1038/ncb1800 . — PMID 19011622 .
  46. ↑ Keller S., Ridinger J., Rupp AK, Janssen JW, Altevogt P. Exosomy odvozené z tělesné tekutiny jako nová šablona pro klinickou diagnostiku  //  Journal of Translational Medicine. - 2011. - Sv. 9 . — S. 86 . - doi : 10.1186/1479-5876-9-86 . — PMID 21651777 .
  47. ↑ Reid G., Kirschner MB, van Zandwijk N. Cirkulující mikroRNA: Asociace s nemocí a potenciální použití jako biomarkery  //  Kritické recenze v onkologii / hematologie. - 2011. - Sv. 80 , č. 2 . - S. 193-208 . - doi : 10.1016/j.critrevonc.2010.11.004 . — PMID 21145252 .
  48. ↑ Eirin Alfonso , Riester Scott M. , Zhu Xiang-Yang , Tang Hui , Evans Jared M. , O'Brien Daniel , van Wijnen Andre J. , Lerman Lilach O. MikroRNA a mRNA náklad extracelulárních vezikul z prasečí tukové tkáně pocházející mezenchymální kmenové buňky  // Gen. - 2014. - Listopad ( roč. 551 , č. 1 ). - S. 55-64 . — ISSN 0378-1119 . - doi : 10.1016/j.gene.2014.08.041 .
  49. ↑ 1 2 Mittelbrunn M., Gutiérrez-Vázquez C., Villarroya-Beltri C., González S., Sánchez-Cabo F., González M. Á., Bernad A., Sánchez-Madrid F. Unidirectional transfer of microRNA-loaded exosomy z T buněk do buněk prezentujících antigen  // Nature Communications  . - Nature Publishing Group , 2011. - Sv. 2 . — S. 282 . doi : 10.1038 / ncomms1285 . — PMID 21505438 .
  50. ↑ Villarroya-Beltri Carolina , Gutiérrez-Vázquez Cristina , Sánchez -Cabo Fátima , Pérez-Hernández Daniel , Vázquez Jesús , Martin-Cofreces Noa , Martinez-Herrera Dannys Jorge , Pascual-Montano Marenn Francisco . Sumoylovaný hnRNPA2B1 řídí třídění miRNA do exozomů prostřednictvím vazby na specifické motivy  // Nature Communications. - 2013. - 20. prosince ( vol. 4 ). — ISSN 2041-1723 . - doi : 10.1038/ncomms3980 .
  51. ↑ Matikainen, S., Nyman, T.A., & Cypryk, W. (2020). Inflammasomy: Exosomální miRNA nabité pro akci. The Journal of cell biology, 219(10), e202008130. https://doi.org/10.1083/jcb.202008130
  52. ↑ Wozniak, A.L., Adams, A., King, K.E., Dunn, W., Christenson, L.K., Hung, W.T., & Weinman, S.A. (2020). Protein vázající RNA FMR1 řídí selektivní zatížení exosomální miRNA během zánětu . Journal of Cell Biology, 219(10). e201912074. doi : 10.1083/jcb.201912074
  53. ↑ Esquilina Y., Queenan C., Calabro A., Leonardia D. Migrace mtDNA a role exozomů v horizontálním přenosu genů  //  Mikroskopie a mikroanalýza. - 2012. - Sv. 18 (Suppl. 12) . - str. 286-287 . - doi : 10.1017/S1431927612003285 .
  54. ↑ Waldenström A., Gennebäck N., Hellman U., Ronquist G. Kardiomyocytové mikrovezikuly obsahují DNA/RNA a přenášejí biologické zprávy do cílových buněk  // PLOS One  . - Public Library of Science , 2012. - Sv. 7 , č. 4 . — P.e34653 . - doi : 10.1371/journal.pone.0034653 . — PMID 22506041 .
  55. ↑ Bang C., Thum T. Exosomes: Noví hráči v komunikaci mezi buňkami  //  The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. - 2012. - Sv. 44 , č. 11 . - S. 2060-2064 . - doi : 10.1016/j.biocel.2012.08.007 . — PMID 22903023 .
  56. ↑ Quesenberry PJ, Aliotta JM Přepínání buněčného fenotypu a mikrovezikuly  //  Advanced Drug Delivery Reviews. - 2010. - Sv. 62 , č. 12 . - S. 1141-1148 . - doi : 10.1016/j.addr.2010.06.001 . — PMID 20558219 .
  57. ↑ Biologický význam exozomů  Johnstone RM : stručný přehled //  Krevní buňky, molekuly a nemoci. - 2006. - Sv. 36 , č. 2 . - str. 315-321 . - doi : 10.1016/j.bcmd.2005.12.001 . — PMID 16487731 .
  58. ↑ Théry C., Zitvogel L., Amigorena S. Exosomy: složení, biogeneze a funkce  //  Nature Reviews Immunology. - Nature Publishing Group , 2002. - Sv. 2 , ne. 8 . - str. 569-579 . - doi : 10.1038/nri855 . — PMID 12154376 .
  59. ↑ Müller G. Mikrovezikuly/exozomy jako potenciální nové biomarkery metabolických onemocnění  //  Diabetes, metabolický syndrom a obezita: cíle a terapie. - 2012. - Sv. 5 . - str. 247-282 . - doi : 10.2147/DMSO.S32923 . — PMID 22924003 .
  60. ↑ Shtam T. A., Naryzhny S. N., Landa S. B., Burdakov V. S., Artamonova T. O., Filatov M. V. Získávání a analýza exozomů vylučovaných maligně transformovanými lidskými buňkami v systémech in vitro  // Cytologie. - 2012. - T. 54 , č. 5 . - S. 430-438 .
  61. ↑ Ge R., Tan E., Sharghi-Namini S., Asada HH Exosomes in Cancer Microenvironment and Beyond: Přehlédli jsme tyto extracelulární posly?  (anglicky)  // Cancer Microenvironment. - 2012. - Sv. 5 , č. 3 . - str. 323-332 . - doi : 10.1007/s12307-012-0110-2 . — PMID 22585423 .
  62. ↑ Kharaziha P., Ceder S., Li Q., ​​​​Panaretakis T. Exosomy odvozené z nádorových buněk: zpráva v láhvi  //  Biochimica et Biophysica Acta. - 2012. - Sv. 1826 , č.p. 1 . - str. 103-111 . - doi : 10.1016/j.bbcan.2012.03.006 . — PMID 22503823 .
  63. ↑ Thomas F. Hiemstra, Philip D. Charles, Tannia Gracia a kol. a Fiona E. Karet Frankl. Lidské močové exozomy jako přirozené imunitní   efektory // JASN . - 2014. - doi : 10.1681/ASN.2013101066 .
  64. ↑ 1 2 Xu D., Tahara H. Role exosomů a mikroRNA v senescenci a stárnutí  //  Advanced Drug Delivery Reviews. - 2013. - Sv. 65 , č. 3 . - str. 368-375 . - doi : 10.1016/j.addr.2012.07.010 . — PMID 22820533 .
  65. ↑ Hamdan, Y., Mazini, L., Malka, G. Exosomy a mikro-RNA v procesu stárnutí   // Biomedicíny . - 2021. - Sv. 9 , č. 8 . — S. 968 . - doi : 10.3390/biomedicíny9080968 . — PMID 34440172 .
  66. ↑ Lässer C., Eldh M., Lötvall J. The Role of Exosomal Shuttle RNA (esRNA) in Cell-to-Cell Communication // Emerging Concepts of Tumor Exosom-Mediated Cell-Cell Communication / Ed.: Zhang H.-G .. - New York: Springer, 2013. - S. 33-45. - ISBN 978-1-4614-3697-3 . - doi : 10.1007/978-1-4614-3697-3_2 .
  67. ↑ Redis RS, Calin S., Yang Y., You MJ, Calin GA Přenos miRNA z buňky do buňky: Od tělesné homeostázy k terapii  //  Farmakologie a terapeutika. - 2012. - Sv. 136 , č. 2 . - S. 169-174 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2012.08.003 . — PMID 22903157 .
  68. ↑ Eldh M., Ekström K., Valadi H., Sjöstrand M., Olsson B., Jernås M., Lötvall J. Exosomes Communicate Protective Messages during Oxidative Stress;  Možná role Exosomal Shuttle RNA // PLOS One  . - Public Library of Science , 2010. - Sv. 5 , č. 12 . — P. e15353 . - doi : 10.1371/journal.pone.0015353 . — PMID 21179422 .
  69. ↑ Státní zdravotní ústav. Odhalení tajemství extracelulární RNA komunikace . Staženo: 2. září 2013.
  70. ↑ Pegtel DM, van de Garde MD, Middeldorp JM Virové miRNA využívající endozomálně-exosomální dráhu pro mezibuněčné přeslechy a imunitní únik  //  Biochimica et Biophysica Acta. - 2011. - Sv. 1809 , č.p. 11-12 . - str. 715-721 . - doi : 10.1016/j.bbagrm.2011.08.002 . — PMID 21855666 .
  71. ↑ Zhou Q., Li M., Wang X., Li Q., ​​​​Wang T., Zhu Q., Zhou X., Wang X., Gao X., Li X. Imunitní mikroRNA jsou hojné v prsu mléčné exosomy  (anglicky)  // International Journal of Biological Sciences. - 2012. - Sv. 8 , č. 1 . - str. 118-123 . - doi : 10.7150/ijbs.8.118 . — PMID 22211110 .
  72. ↑ Stasevich K. (2013) ANTHRAX PRODUCUJE „NEVIDITELNÝ“ TOXIN Archivováno 10. června 2015 na Wayback Machine
  73. ↑ Laurence Abrami, Lucia Brandi, Mahtab Moayeri, Michael J. Brown, Bryan A. Krantz, Stephen H. Leppla, F. Gisou van der Goot. Únos multivezikulárních těl umožňuje dlouhodobé a exosomy zprostředkované dálkové působení antraxového toxinu  // Buněčné zprávy. - 2013. - doi : 10.1016/j.celrep.2013.10.019 .
  74. ↑ Angela L. Nocera, Sarina K. Mueller, Jules R. Stephan, Loretta Hing, Philip Seifert. Roje exosomů eliminují patogeny dýchacích cest a poskytují pasivní epiteliální imunoprotekci prostřednictvím oxidu dusnatého  //  Journal of Allergy and Clinical Immunology. — 2018-11. — Sv. 0 , iss. 0 _ — ISSN 0091-6749 . - doi : 10.1016/j.jaci.2018.08.046 .
  75. ↑ Kalra Hina , Adda Christopher G. , Liem Michael , Ang Ching-Seng , Mechler Adam , Simpson Richard J. , Hulett Mark D. , Mathivanan Suresh. Srovnávací proteomické hodnocení technik izolace plazmatických exozomů a hodnocení stability exozomů v normální lidské krevní plazmě  // PROTEOMIKA. - 2013. - 18. října ( roč. 13 , č. 22 ). - S. 3354-3364 . — ISSN 1615-9853 . - doi : 10.1002/pmic.201300282 .
  76. ↑ Cheng L, Sharples RA, Scicluna BJ, Hill AF. Exosomy poskytují ochranný a obohacený zdroj miRNA pro profilování biomarkerů ve srovnání s intracelulární a bezbuněčnou krví  (anglicky)  // J Extracell Vesicles .. - 2014. - doi : 10.3402/jev.v3.23743 . — PMID 24683445 .
  77. ↑ Klass M., Kuslich C., Poste G. Metody a systémy využití exozomů pro určování fenotypů. Americký patent č. 20,130,005,599  (anglicky) . Washington, DC: Americký úřad pro patenty a ochranné známky (2013). Staženo: 2. září 2013.
  78. ↑ System Biosciences. ExoClick™ Exosome Precipitation Solution. Uživatelský manuál (downlink) . Získáno 2. září 2013. Archivováno z originálu 28. září 2013. 
  79. ↑ Sady pro izolaci a studium exozomů od BioCat GmbH
  80. ↑ ME™ Kit pro izolaci exosomů (odkaz není k dispozici) . Získáno 14. prosince 2013. Archivováno z originálu 16. prosince 2013. 
  81. ↑ Přidal: Správce exosome RNA. Purifikace extracelulárních vezikulů lidské moči přímo ze vzorků moči . Staženo: 22. července 2014.
  82. ↑ Echevarria Juan , Royo Felix , Pazos Raquel , Salazar Lorena , Falcon-Perez Juan Manuel , Reichardt Niels-Christian. Mikročipová identifikace lektinů pro purifikaci extracelulárních vezikulů lidské moči přímo ze vzorků moči  // ChemBioChem. - 2014. - 8. července ( roč. 15 , č. 11 ). - S. 1621-1626 . — ISSN 1439-4227 . - doi : 10.1002/cbic.201402058 .
  83. ↑ Reagencie pro celkovou izolaci exosomů dodávaná společností Life Technologies
  84. ↑ Plazma/sérum Cirkulující a exosomální RNA Purifikace založená na použití pryskyřice jako separační matrice (odkaz není k dispozici) . Získáno 6. dubna 2014. Archivováno z originálu 7. dubna 2014. 
  85. ↑ Van Roosbroeck K., Pollet J., Calin GA miRNA a dlouhé nekódující RNA jako biomarkery u lidských nemocí  //  Expert Review of Molecular Diagnostics. - 2013. - Sv. 13 , č. 2 . - S. 183-204 . - doi : 10.1586/ehm.12.134 . — PMID 23477558 .
  86. ↑ Cell Guidance Systems. Krev Exo spin™. Exosom Purification Kit pro krevní sérum/plazmu . Staženo: 2. září 2013.
  87. ↑ Shailender Singh Kanwar, Christopher James Dunlay, Diane Simeone a Sunitha Nagrath. Mikrofluidní zařízení (ExoChip) pro On-Chip izolaci, kvantifikaci a charakterizaci cirkulujících exozomů  //  Lab Chip. - březen 2014. - doi : 10.1039/C4LC00136B .
  88. ↑ Automatická rychlá a reprodukovatelná extrakce exosomů z klinických vzorků
  89. ↑ Ueda Koji , Ishikawa Nobuhisa , Tatsuguchi Ayako , Saichi Naomi , Fujii Risa , Nakagawa Hidewaki. Monolitické mikrošpičky z oxidu křemičitého vázané s protilátkou pro vysoce výkonné molekulární profilování cirkulujících exozomů  // Vědecké zprávy. - 2014. - 29. srpna ( díl 4 , č. 1 ). — ISSN 2045-2322 . - doi : 10.1038/srep06232 .
  90. ↑ Shao H., Chung J., Balaj L., Charest A., Bigner DD, Carter BS, Hochberg FH, Breakefield XO, Weissleder R., Lee H. Proteinová typizace cirkulujících mikrovezikul umožňuje monitorování terapie glioblastomu v reálném čase  ( anglicky)  // Nature Medicine. - 2012. - Sv. 18 , č. 12 . - S. 1835-1840 . - doi : 10,1038/nm.2994 . — PMID 23142818 .
  91. ↑ Taylor DD, Gercel-Taylor C. MikroRNA signatury exozomů odvozených z tumoru jako diagnostické biomarkery rakoviny vaječníků  //  Gynecologic Oncology. - 2008. - Sv. 110 , č. 1 . - str. 13-21 . - doi : 10.1016/j.ygyno.2008.04.033 . — PMID 18589210 .  (nedostupný odkaz)
  92. ↑ Nilsson J., Skog J., Nordstrand A., Baranov V., Mincheva-Nilsson L., Breakefield XO, Widmark A. Exosomy moči odvozené od rakoviny prostaty: nový přístup k biomarkerům pro rakovinu prostaty  // British Journal of Cancer . - 2009. - Sv. 100 , č. 10 . - S. 1603-1607 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6605058 . — PMID 19401683 .
  93. ↑ Kahlert Christoph , Melo Sonia A. , Protopopov Alexej , Tang Jiabin , Seth Sahil , Koch Moritz , Zhang Jianhua , Weitz Juergen , Chin Lynda , Futreal Andrew , Kalluri Raghu. Identifikace dvouvláknové genomové DNA zahrnující všechny chromozomy s mutovanou KRASandp53DNA v sérových exozomech pacientů s rakovinou pankreatu  // Journal of Biological Chemistry. - 2014. - 7. ledna ( roč. 289 , č. 7 ). - S. 3869-3875 . — ISSN 0021-9258 . doi : 10.1074 / jbc.C113.532267 .
  94. ↑ Ratajczak MZ, Kucia M., Jadczyk T., Greco NJ, Wojakowski W., Tendera M., Ratajczak J. Klíčová úloha parakrinních účinků v terapiích kmenovými buňkami v regenerativní medicíně: můžeme přeložit parakrinní faktory a mikrovezikuly sekretované kmenovými buňkami do lepších terapeutických strategií? (anglicky)  // Leukémie. - 2012. - Sv. 26 , č. 6 . - S. 1166-1173 . - doi : 10.1038/leu.2011.389 . — PMID 22182853 .
  95. ↑ Ohno S., Takanashi M., Sudo K., Ueda S., Ishikawa A., Matsuyama N., Fujita K., Mizutani T., Ohgi T., Ochiya T., Gotoh N., Kuroda M. Systemically Injected Exosomy cílené na EGFR dodávají protinádorovou mikroRNA do buněk rakoviny prsu  //  Molekulární terapie. - 2013. - Sv. 21 , č. 1 . - S. 185-191 . - doi : 10.1038/mt.2012.180 . — PMID 23032975 .
  96. ↑ Arslan F., Lai RC, Smeets MB, Akeroyd L., Choo A., Aguor EN, Timmers L., van Rijen HV, Doevendans PA, Pasterkamp G., Lim SK, de Kleijn DP Zvýšení exozomů odvozených z mezenchymálních kmenových buněk Hladiny ATP, snižují oxidační stres a aktivují PI3K/Akt dráhu ke zvýšení životaschopnosti myokardu a prevenci nepříznivé remodelace po ischemickém/reperfuzním poškození myokardu  //  Výzkum kmenových buněk. - 2013. - Sv. 10 , č. 3 . - str. 301-312 . - doi : 10.1016/j.scr.2013.01.002 . — PMID 23399448 .  (nedostupný odkaz)
  97. ↑ Sadek HA Meis1 reguluje postnatální zástavu buněčného cyklu kardiomyocytů  // 2. světový kongres o buněčné vědě a výzkumu kmenových buněk. - Hilton, San Antonio Airport, USA, 2012. - doi : 10.4172/2157-7013.S1.022 . Archivováno z originálu 19. listopadu 2014.
  98. ↑ Mahmoud AI, Kocabas F., Muralidhar SA, Kimura W., Koura AS, Thet S., Porrello ER, Sadek HA Meis1 reguluje postnatální zástavu buněčného cyklu kardiomyocytů   // Nature . - 2013. - Sv. 497 , č.p. 7448 . - str. 249-253 . - doi : 10.1038/příroda12054 . — PMID 23594737 .
  99. ↑ Fluorescenčně označte exosomové RNA a proteiny pro sledování obchodování . Exo-Glow™ Exosome Labeling Kits
  100. ↑ Lai CP, Breakefield XO Role exozomů/mikroveziklu v nervovém systému a použití v nově vznikajících terapiích  //  Hranice ve fyziologii. - 2012. - S. 228 . - doi : 10.3389/fphys.2012.00228 . — PMID 22754538 .
  101. ↑ Näslund TI, Gehrmann U., Qazi KR, Karlsson MC, Gabrielsson S. Exosomy odvozené z dendritických buněk potřebují aktivovat T i B buňky k indukci protinádorové imunity  //  The Journal of Immunology. - 2013. - Sv. 190 , č. 6 . - str. 2712-2719 . - doi : 10.4049/jimmunol.1203082 . — PMID 23418627 .
  102. ↑ Alvarez-Erviti L., Seow Y., Yin H., Betts C., Lakhal S., Wood MJ Doručování siRNA do mozku myši systémovou injekcí cílených exozomů  // Nature Biotechnology  . - Nature Publishing Group , 2011. - Sv. 29 , č. 4 . - str. 341-345 . - doi : 10.1038/nbt.1807 . — PMID 21423189 .
  103. ↑ El-Andaloussi S., Lee Y., Lakhal-Littleton S., Li J., Seow Y., Gardiner C., Alvarez-Erviti L., Sargent IL, Wood MJ Exosomem zprostředkované doručení siRNA in vitro a in vivo  (anglicky)  // Nature Protocols. - 2012. - Sv. 7 , č. 12 . - S. 2112-2126 . - doi : 10.1038/nprot.2012.131 . — PMID 23154783 .
  104. ↑ 1 2 Lai RC, Yeo RW, Tan KH, Lim SK Exozomy pro dodávání léků – nová aplikace pro mezenchymální kmenové buňky  //  Biotechnology Advances. - 2013. - Sv. 31 , č. 5 . - S. 543-551 . - doi : 10.1016/j.biotechadv.2012.08.008 . — PMID 22959595 .
  105. ↑ 1 2 Yeo RW, Lai RC, Zhang B., Tan SS, Yin Y., Teh BJ, Lim SK Mezenchymální kmenová buňka: Efektivní masový producent exozomů pro dodávání léků  //  Pokročilé recenze dodávání léků. - 2013. - Sv. 65 , č. 3 . - str. 336-341 . - doi : 10.1016/j.addr.2012.07.001 . — PMID 22780955 .
  106. ↑ 1 2 Kosaka N., Takeshita F., Yoshioka Y., Hagiwara K., Katsuda T., Ono M., Ochiya T. Exosomální tumor-supresivní mikroRNA jako nová léčba rakoviny: "Exocure" je další volbou pro léčbu rakoviny  ( English)  // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2013. - Sv. 65 , č. 3 . - str. 376-382 . - doi : 10.1016/j.addr.2012.07.011 . — PMID 22841506 .
  107. ↑ Sun D., Zhuang X., Xiang X., Liu Y., Zhang S., Liu C., Barnes S., Grizzle W., Miller D., Zhang HG A Novel Nanoparticle Drug Delivery System: The Anti-inflamator Aktivita kurkuminu je zvýšena, když je zapouzdřen v exosomech  //  Molekulární terapie. - 2010. - Sv. 18 , č. 9 . - S. 1606-1614 . - doi : 10.1038/mt.2010.105 . — PMID 20571541 .
  108. ↑ Fais S., Logozzi M., Lugini L., Federici C., Azzarito T., Zarovni N., Chiesi A. Exosomes: the ideal nanovectors for biodelivery  //  Biological Chemistry. - 2013. - Sv. 394 , č.p. 1 . - str. 1-15 . - doi : 10.1515/hsz-2012-0236 . — PMID 23241589 .
  109. ↑ Liu Rutao , Liu Jing , Ji Xiaofei , Liu Yang. Syntetické nukleové kyseliny dodávané exozomy: potenciální terapeutikum pro geneticky související metabolická onemocnění mozku  // Metabolic Brain Disease. - 2013. - 11. září ( roč. 28 , č. 4 ). - S. 551-562 . — ISSN 0885-7490 . - doi : 10.1007/s11011-013-9434-y .
  110. ↑ Zhuang X., Xiang X., Grizzle W., Sun D., Zhang S., Axtell RC, Ju S., Mu J., Zhang L., Steinman L., Miller D., Zhang HG Léčba zánětu mozku onemocnění dodáváním protizánětlivých léků zapouzdřených v exosomech z nosní oblasti do mozku  //  Molekulární terapie. - 2011. - Sv. 19 , č. 10 . - S. 1769-1779 . - doi : 10.1038/mt.2011.164 . — PMID 21915101 .
  111. ↑ Munagala R. , Aqil F. , Jeyabalan J. , Gupta R. C. Exosomy odvozené z hovězího mléka pro dodávání léčiv.  (anglicky)  // Cancer letters. - 2016. - Sv. 371, č.p. 1 . - S. 48-61. - doi : 10.1016/j.canlet.2015.10.020 . — PMID 26604130 .
  112. ↑ Exozomy mléka pro dodávání léků
  113. ↑ Snímek - kresba
  114. ↑ Lai RC, Yeo RWY, Tan SS, Zhang B., Yin Y., Sze NSK, Choo A., Lim SK Mesenchymal Stem Cell Exosoms: The Future MSC-Based Therapy? // Terapie mezenchymálními kmenovými buňkami / Redakce: Chase LG, Vemuri MC. - Humana Press, 2013. - S. 39-61. - ISBN 978-1-62703-200-1 . - doi : 10.1007/978-1-62703-200-1_3 .
  115. ↑ Millard SM, Fisk NM Mezenchymální kmenové buňky pro systémovou terapii: přístup brokovnicí nebo magické střely? (anglicky)  // BioEssays. - 2013. - Sv. 35 , č. 3 . - S. 173-182 . - doi : 10.1002/bies.201200087 . — PMID 23184477 .
  116. ↑ Sato YT, Umezaki K, Sawada S, Mukai SA, Sasaki Y, Harada N, Shiku H, Akiyoshi K. (2016). Konstrukce hybridních exozomů membránovou fúzí s lipozomy . Scientific Reports 6, Article number: 21933 doi : 10.1038/srep21933
  117. ↑ Ying Zhou, Huitao Xu, Wenrong Xu a kol. a Hui Qian. Exosomy uvolněné lidskými mezenchymálními kmenovými buňkami z pupečníku chrání před cisplatinou indukovaným renálním oxidačním stresem a apoptózou in vivo a in vitro  //  Stem Cell Research & Therapy. - 2013. - Sv. 4 , ne. 34 . doi : 10.1186 / scrt194 .
  118. ↑ Cheau Yih Tan, Ruenn Chai Lai, Winnie Wong, Yock Young Dan, Sai-Kiang Lim a Han Kiat Ho. Exozomy odvozené z mezenchymálních kmenových buněk podporují regeneraci jater v modelech poškození jater vyvolaných léky  (anglicky)  // Stem Cell Research & Therapy. - 2014. - Sv. 5 , č. 76 . doi : 10.1186 / scrt465 .
  119. ↑ Ibrahim, AGE, Cheng, K., & Marbán, E. Exosomy jako kritické činitele srdeční regenerace spouštěné buněčnou terapií.  (anglicky)  // Zprávy o kmenových buňkách. - 2014. - Sv. 2 , ne. 5 . - S. 606-619 . - doi : 10.1016/j.stemcr.2014.04.006 .
  120. ↑ Exozomy odvozené od MSC podporují opravu zlomenin kostí
  121. ↑ Silva, AM, Teixeira, JH, Almeida, MI, Gonçalves, RM, Barbosa, MA a Santos, SG (2016). Extracelulární vezikuly: imunomodulační poslové v kontextu opravy/regenerace tkání. European Journal of Pharmaceutical Sciences. doi : 10.1016/j.ejps.2016.09.017
  122. ↑ Lee Jong-Kuen , Park Sae-Ra , Jung Bong-Kwang , Jeon Yoon-Kyung , Lee Yeong-Shin , Kim Min-Kyoung , Kim Yong-Goo , Jang Ji-Young , Kim Chul-Woo. Exozomy odvozené z mezenchymálních kmenových buněk potlačují angiogenezi down-regulací exprese VEGF v buňkách rakoviny prsu  // PLoS ONE. - 2013. - 31. prosince ( roč. 8 , č. 12 ). — S. e84256 . — ISSN 1932-6203 . - doi : 10.1371/journal.pone.0084256 .
  123. ↑ Khan M. , Nickoloff E. , Abramova T. , Johnson J. , Verma SK , Krishnamurthy P. , Mackie AR , Vaughan E. , Garikipati VNS , Benedict C. , Ramirez V. , Lambers E. , Ito A. . Gao E. , Misener S. , Luongo T. , Elrod J. , Qin G. , Houser SR , Koch WJ , Kishore R. Exozomy odvozené z embryonálních kmenových buněk podporují endogenní opravné mechanismy a zlepšují srdeční funkci po infarktu myokardu  // Výzkum cirkulace . - 2015. - 22. dubna ( roč. 117 , č. 1 ). - S. 52-64 . — ISSN 0009-7330 . doi : 10.1161 / CIRCRESAHA.117.305990 .
  124. ↑ Yin W., Ouyang S., Li Y., Xiao B., Yang H. Exosomy odvozené z nezralých dendritických buněk: příslib subcelulární vakcíny pro autoimunitu   // Zánět . - 2013. - Sv. 36 , č. 1 . - S. 232-240 . - doi : 10.1007/s10753-012-9539-1 . — PMID 22956173 .
  125. ↑ Jonathan M. Pitt, Mélinda Charrier, Sophie Viaud, Fabrice André, Benjamin Besse, Nathalie Chaput a Laurence Zitvogel. Exozomy odvozené z dendritických buněk jako imunoterapie v boji proti rakovině  //  J Immunol. - 2014. - Sv. 193 , č. 3 . - S. 1006-1011 . - doi : 10.4049/jimmunol.1400703 .
  126. ↑ Višnubhatla Indira , Corteling Randolph , Stevanato Lara , Hicks Caroline , Sinden John. Vývoj exozomů odvozených z kmenových buněk jako bezbuněčná regenerační medicína  // Journal of Circulating Biomarkers. - 2014. - Leden ( vol. 3 ). - S. 2 . — ISSN 1849-4544 . - doi : 10.5772/58597 .
  127. ↑ Théry C. Exosomy: secernované vezikuly a mezibuněčné komunikace  //  F1000 Biology Reports. - 2011. - Sv. 3 . — S. 15 . - doi : 10.3410/B3-15 .
  128. ↑ Xianjun Gao, Ning Ran, Xue Dong a kol. a HaiFan (2018). Kotevní peptid zachycuje, cílí a načítá exosomy různého původu pro diagnostiku a terapii . Science Translational Medicine, 10(444), eaat0195 doi : 10.1126/scitranslmed.aat0195

Literatura

Odkazy

Video materiály

 organely eukaryotických buněk
endomembránový systém
cytoskelet
Endosymbionti
Jiné vnitřní organely
Vnější organely