Hepatitida C

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 23. července 2022; ověření vyžaduje 1 úpravu .
Virová hepatitida C
MKN-11 1E50.2
MKN-10 B 17,1 , B 18,2
MKB-10-KM B19.2 a B19.20
MKN-9 070,4 , 070,5
MKB-9-KM 070,7 [1] [2] , 070,41 [2] a 070,54 [2]
OMIM 609532
NemociDB 5783
Medline Plus 000284
eMedicine med/993  ped/979
Pletivo D006526
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Virová hepatitida C  je antroponotické virové onemocnění s parenterální a instrumentální infekcí. Infekce je možná i přes poškozenou kůži a sliznice , nejnebezpečnějším přenosovým faktorem je krev . Často se vyskytuje ve formě potransfuzní hepatitidy s převahou anikterických forem a je náchylná k chronicitě. Hepatitida C je nazývána „jemným zabijákem“ [3] kvůli schopnosti skrývat pravou příčinu pod rouškou mnoha dalších nemocí. Původcem onemocnění je virus hepatitidy C .

Historie

Poté, co byly v 70. letech izolovány patogeny hepatitidy A a B , se objevila existence několika dalších virových hepatitid, které se staly známými jako non-A, non-B hepatitida nebo NANBH . Rozhodující krok v objevu infekčního agens takové hepatitidy byl učiněn v roce 1989 , kdy byla v krvi pacientů nalezena virová RNA charakteristická pro flaviviry . Tento původce hepatitidy byl pojmenován jako virus hepatitidy C [ 4] . V roce 2020 byla Nobelova cena udělena Harveymu Alterovi , Michaelu Houghtonovi a Charlesi Riceovi za objev viru hepatitidy C [5] .

Etiologie

Parenterální virová hepatitida C je způsobena RNA virem o velikosti virionu 30–60 nm, který patří do čeledi Flaviviridae . Částice viru HCV jsou obaleny, obsaženy v krvi ve stopových množstvích a jsou spojeny s lipoproteiny s nízkou hustotou a protilátkami proti proteinům viru hepatitidy C. Viry izolované z komplexů s lipoproteiny a anti-HCV protilátkami mají průměr 60-70 nm . Elektronové mikroskopické vyšetření povrchu virionu odhalilo dobře definované výběžky vysoké 6–8 nm.

Epidemiologie

Přibližně 71 milionů lidí na celém světě je chronicky infikováno virem hepatitidy C a jsou ohroženi rozvojem jaterní cirhózy a/nebo rakoviny jater . Více než 350 000 lidí ročně zemře na onemocnění jater související s hepatitidou C. Každý rok se virem hepatitidy C nakazí 3–4 miliony lidí [6] .

K dnešnímu dni je známo 8 genotypů viru , rozdělených do více než 100 podtypů.

Zdrojem infekce jsou pacienti s aktivní hepatitidou C a latentní pacienti – přenašeči viru. HCV infekce je infekce s parenterálním mechanismem infekce – prostřednictvím infikované krve a jejích složek. Infekce je možná parenterálními manipulacemi, a to i ve zdravotnických zařízeních , včetně poskytování stomatologických služeb, prostřednictvím injekčního zařízení, akupunkturou , piercingem , tetováním a poskytováním řady služeb v kadeřnických salonech . Ve 20 % případů není možné zjistit způsob přenosu viru [7] .

Nejnebezpečnější, pokud jde o zdroj, pacienti s chronickou hepatitidou C.

Patogeneze

Od okamžiku infekce po klinické projevy ( inkubační doba ) trvá 2 týdny až šest měsíců. Nejčastěji se klinické projevy objevují po 1,5-2 měsících.

Ve většině případů se při prvotní infekci nevyskytují žádné klinické projevy onemocnění a člověk po mnoho let nemá podezření, že je nemocný, ale zároveň je zdrojem infekce.

Lidé často zjistí, že jsou přenašečem viru HCV, když si udělají krevní test v rámci běžné lékařské prohlídky nebo když se pokoušejí darovat krev jako dárce krve . Mnoho lidí žije 20 až 40 let s HCV, aniž by vážně onemocněli nebo se u nich rozvinulo selhání jater .

V roce 2012 skupina specialistů z University of Birmingham ve Velké Británii objevila genetický materiál viru v endoteliálních buňkách (vnitřní výstelce) stěny mozkových cév .

To vysvětluje projevy onemocnění charakteristické pro léze centrálního nervového systému , zejména slabost a únavu.

Klinika

Asi 80 % těch, kteří jsou vystaveni viru, se chronicky nakazí [8] . Je určena přítomností virové replikace po dobu nejméně šesti měsíců. Během prvních několika desetiletí infekce většina pacientů nepociťuje žádné nebo minimální příznaky [9] .

Chronická hepatitida C se může projevit pouze únavou nebo mírným poklesem intelektuální výkonnosti [10] . Chronická infekce po několika letech může vést k cirhóze nebo rakovině jater [11] . Hladiny jaterních enzymů zůstávají normální u 7–53 % pacientů [12] . Pozdní relapsy po léčbě se objevují, ale je obtížné je odlišit od reinfekce [12] .

Steatohepatitida (ztukovatění jater) se vyskytuje asi u poloviny infikovaných a je obvykle přítomna před rozvojem cirhózy [13] [14] . Obvykle (80 % případů) tato změna postihuje méně než třetinu jater [13] . Celosvětově je hepatitida C odpovědná za 27 % jaterní cirhózy a 25 % hepatocelulárního karcinomu [15] . U 10–30 % infikovaných se do 30 let rozvine cirhóza [11] [16] . Cirhóza je častější u pacientů infikovaných hepatitidou B, Schistosoma nebo HIV, u alkoholiků au mužů [16] . U pacientů s hepatitidou C zvyšuje konzumace alkoholu riziko rozvoje cirhózy 100krát [17] . S rozvojem cirhózy jater je riziko hepatocelulárního karcinomu 20krát vyšší . K této přeměně dochází rychlostí 1–3 % ročně [11] [16] .

Infekce hepatitidou B vedle hepatitidy C toto riziko ještě zvyšuje [18] . Cirhóza jater může vést k portální hypertenzi, ascitu (hromadění tekutiny v břiše), hematomům nebo krvácení , křečovým žilám (zejména v žaludku a jícnu , které jsou nebezpečné pro okultní krvácení), žloutence a syndromu kognitivní poruchy známému jako jaterní encefalopatie [19] . Ascites se v určité fázi vyskytuje u více než poloviny chronických infekcí [20] .

Podle ministerstva zdravotnictví Ruska se 20-30 let po infekci hepatitidou C pravděpodobnost rozvoje cirhózy jater pohybuje od 4 do 45%. Progrese jaterní fibrózy je nelineární a trvá zpravidla 20-40 let od okamžiku infekce. U některých pacientů je tento proces extrémně pomalý [21] .

Nejzávažnější extrahepatální projevy chronické hepatitidy C jsou kryoglobulinemická vaskulitida , kryoglobulinemická nefritida a B-buněčný lymfom [22] .

Diagnostika

Diagnóza akutní hepatitidy C by ve většině těchto případů měla být založena na dostupnosti relevantních údajů o epidemické anamnéze 1–4 měsíce před prvními zjištěnými známkami hepatitidy C – anti-HCV, hyperenzymemie, poruchy metabolismu pigmentů. Kritéria pro diagnózu chronické hepatitidy C: zvětšená játra a slezina , zvýšené jaterní enzymy a anti-HCV v krvi po dobu nejméně 6 měsíců, s vyloučením jiných chronických onemocnění jater, podle MKN .

Prevence

Od roku 2019 neexistují žádné schválené vakcíny, které by chránily před infekcí hepatitidou C. Několik vakcín je však ve vývoji a některé vykazují povzbudivé výsledky [23] .

Kombinace strategií harm reduction, jako je poskytování nových jehel a stříkaček a léčba zneužívání návykových látek , snižuje riziko hepatitidy C u injekčních uživatelů drog asi o 75 % [24] .

Důležitý je screening dárců krve a dodržování univerzálních opatření ve zdravotnictví [10] . V zemích, kde je zásoba sterilních injekčních stříkaček nedostatečná, by měly být léky podávány v perorálních formách (tablety, kapsle atd.) spíše než v injekčních formách, kdykoli je to možné [15] .

Léčba onemocnění: Hepatitida "C"

Zdravý životní styl

Nejméně 20 % pacientů s akutní hepatitidou C se spontánně uzdraví. Tomu napomáhá genetická predispozice (polymorfismus genu interferon-λ IL28B C/C), dobrý odpočinek, dostatek pití a zdravá strava.

Lékařské

Do roku 2011 se celosvětově používaly kombinace interferonů a ribavirinu v léčbě hepatitidy C po dobu 12 až 72 týdnů v závislosti na genotypu HCV [25] . V roce 2013 byla kombinace interferonu alfa-2a nebo alfa-2b a ribavirinu zařazena na modelový seznam léků WHO jako jediná komerčně dostupná léčba hepatitidy C [26] . Tato metoda vyléčila 70 až 80 % pacientů u genotypů 2 a 3 a od 45 do 70 % u genotypů 1 a 4 [27] . Jsou přítomny vedlejší účinky léků: polovina pacientů si stěžovala na příznaky podobné chřipce a třetina měla emocionální problémy [25] .

V současné době je všem pacientům s chronickou hepatitidou C, kteří nejsou vystaveni vysokému riziku úmrtí z jiných příčin, doporučena bezinterferonová terapie přímo působícími antivirotiky (DAA), a to po dobu 8 až 24 týdnů. [28] Nejprve je třeba zvážit pacienty s vysokým rizikem komplikací (posuzováno podle stupně poškození jater) [29] . V současné době režimy AVT bez interferonu používají inhibitory replikace tří nestrukturálních HCV proteinů: NS3/4A proteázy, NS5A interferon-rezistentního proteinu a NS5B polymerázy .

Přímo působící antivirotika

DAA používané k léčbě hepatitidy C se v závislosti na šíři pokrytí genotypy viru, bariéře rezistence a bezpečnostním profilu dělí na generace [30] . Mezi DAA první generace patří zpravidla inhibitory s nízkou bariérou rezistence, aktivní především proti genotypu 1, který je nejobtížněji reagovat na „klasickou“ terapii interferony a ribavirinem .

FDA - léky, které byly registrovány americkou FDA .

Nukleot(z)idové inhibitory

Nejstarší třída přímo působících antivirotik

Pangenotypový nukleotidový inhibitor NS5B polymerázy sofosbuvir má vysoký práh rezistence a je žádoucí pro použití ve všech režimech AVT, pokud neexistují žádné individuální kontraindikace pro samotný lék.

Inhibitory proteázy NS3

Nejstarší třída přímo působících léků proti viru hepatitidy C

Mávám I generaci

V současné době jsou tyto léky ze současných evropských a amerických lékařských doporučení vyjmuty z důvodu vysoké toxicity [31] [32] , nízké účinnosti a krátkého poločasu, vyžadujícího podávání několikrát denně.

II vlna I generace
  • asunaprevir
  • narlaprevir (užívaný s ritonavirem zlepšujícím farmakokinetiku ke stabilizaci krevních hladin)
  • paritaprevir FDA (pro stabilizaci krevních koncentrací se vyrábí v jedné tabletě s ritonavirem zlepšujícím farmakokinetiku)
  • simeprevir FDA
II generace

Pangenotypické léky se zlepšeným bezpečnostním profilem a lékovými interakcemi

*Optimální aktivita grazopreviru proti genotypu 3 vyžaduje zdvojnásobení jeho denní dávky ze 100 mg na 200 mg, což není schváleno FDA kvůli nepřijatelnému zvýšení hepatotoxicity léku.

Interferon-rezistentní proteinové inhibitory NS5A Mávám I generaci II vlna I generace II generace Nenukleosidové inhibitory

Nenukleosidové inhibitory NS5B polymerázy současné generace nemají pangenotypitu a mají nízkou virologickou aktivitu.

Registrované léky

DAA se vyskytují jak v monoformách, tak jsou nabízeny ve formě kombinovaných přípravků , často představujících již hotový režim AVT.

  • V monoformě jsou registrovány:
  • Kombinované léky:
    • 10. října 2014 - sofosbuvir/ledipasvir ( Harvoni FDA ) [41]
    • 19. prosince 2014 — dasabuvir + ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ( Viqueira Pak GRLS ) [42]
    • 2015 - sofosbuvir/daclatasvir ( Darvoni * ),
    • 24. července 2015 - ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ( Technivie FDA , ViekiraX ) [43]
    • 28. ledna 2016 - grazoprevir/elbasvir ( Zepatir GRLS ) [44]
    • 28. června 2016 - sofosbuvir/velpatasvir ( Epclusa GRLS ) [45]
    • 25. července 2016 – dasabuvir/ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ( Viekira XR FDA ) [46]
    • 19. prosince 2016 - beclabuvir/daclatasvir/asunaprevir ( Ximency Japan ) [47]
    • 18. července 2017 – sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir ( Vosevi FDA ) [48]
    • 3. srpna 2017 - glecaprevir/pibrentasvir ( Maviret GRLS ) [49]

*Darvoni je generický lék vyráběný společností Beacon Pharmaceuticals (Bangladéš), který nemá licenci od vlastníků práv na Sovaldi a Daklinza

Doporučená léčba závisí na genotypu viru, stadiu onemocnění (akutní nebo chronická hepatitida), stupni poškození jater, lékové rezistenci virového kmene a stavu imunity. Při určování genotypu viru jsou možná „úskalí“. Podle výzkumu Ústředního výzkumného ústavu epidemiologie Rospotrebnadzor je tedy v ruských lékařských laboratořích v téměř 4 % případů genotyp viru určen chybně a ve 40 % vzorků s genotypem 2 je za ním skryt rekombinantní 2k/1b. tento genotyp [50] ; podle údajů italských vědců v 57,1 % případů nereagování na bezinterferonovou terapii měl pacient jiný genotyp, který byl diagnostikován před léčbou s úzce zaměřeným na specifický genotypový režim [51]  — to je možné jak z důvodu původně chybné diagnózy genotypu, tak v případě koinfekce několika virových genotypů, z nichž některé byly před léčbou latentní. Stanovení lékové rezistence kmene viru hepatitidy C je omezeně dostupné. Z výše uvedených důvodů je účelnější provádět AVT s režimy s prokázanou pangenotypickou aktivitou a co nejvyšší bariérou rezistence.

Akutní virová hepatitida C (AVHC)

Léčba během prvních šesti měsíců je účinnější, než když se hepatitida C stane chronickou [52] .

  • až 8 týdnů glecaprevir/pibrentasvir [53] nebo 8 týdnů sofosbuvir/velpatasvir nebo 8 týdnů sofosbuvir a daklatasvir [54]
Chronická virová hepatitida C (CHC)

U pacientů bez jaterní cirhózy a s kompenzovanou jaterní cirhózou

  • 8 týdnů glecaprevir/pibrentasvir [55] a sofosbuvir nebo 12 týdnů sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir [56] [57]

U pacientů s dekompenzovanou jaterní cirhózou

  • 12 týdnů sofosbuvir/velpatasvir a ribavirin

Použití inhibitorů replikace proteáz u osob s dekompenzovanou cirhózou není schváleno kvůli jejich vysoké hepatotoxicitě.

U pacientů s těžkou renální insuficiencí ( GFR <30 ml/min/1,73 m2 )

  • bez cirhózy: 8 týdnů glecaprevir/pibrentasvir [55]
  • s kompenzovanou cirhózou: 12 týdnů glecaprevir/pibrentasvir [55]

Použití sofosbuviru u pacientů s těžkou renální insuficiencí se nedoporučuje pro jeho vysokou nefrotoxicitu; maximální možná dávka ribavirinu z důvodu stejné nefrotoxicity je omezena na 200 mg/den.

U pacientů s multirezistencí

  • 12–16 týdnů * glecaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir [58]

*Optimální délka přeléčení závisí na předchozím selhání terapie a dalších faktorech, které mohou ovlivnit úspěšnost terapie.

Pangenotypový léčebný režim bez interferonu sofosbuvir/velpatasvir voxilaprevir ribavirin v závislosti na stupni poškození jater a genotypu viru je účinný až v 99 % případů. Existuje však režim AVT s ještě vyšším prahem rezistence, který ve většině případů umožňuje zkrátit průběh terapie z 12 na 8 týdnů nebo i více: glecaprevir / pibrentasvir + sofosbuvir - je to také terapie „poslední možnosti“ recidivisté po neúspěšné léčbě schématy minulé generace, včetně sof / velo / vox. Duální režim glecaprevir/pibrentasvir (gle/pib), bez sofosbuviru, patří k režimům „první linie“ AVT, umožňující vyléčit dosud neléčené pacienty s chronickou hepatitidou C bez cirhózy ze všech genotypů viru za 8 týdnů, nicméně dle genotypu 3 je účinnost všech existujících duálních režimů suboptimální [59] [60] : gle/pib bez pohovky je vhodnější použít pouze pro lékařské kontraindikace sofosbuviru.

Ať je to jakkoli, v doporučeních Americké a Evropské asociace pro studium jaterních poranění ( AASLD21.09.2017 , EASL2016 , EASL2018 ), WHO2018 a dalších renomovaných lékařských komunit existují další schémata s vysokou účinností ve schválených terapeutických režimech pro ně.

Léčba během těhotenství a kojení

„Klasická terapie“ interferony a ribavirinem byla v těhotenství přísně kontraindikována z důvodu teratogenity ribavirinu. Během období užívání ribavirinu a 6 měsíců po něm by žena užívající ribavirin i muž užívající ribavirin měli být chráněni.

V současné době s přechodem z klasické terapie na bezinterferonovou se situace poněkud změnila a je následující. Zatímco žádný z DAA nebyl testován na teratogenitu u lidí, všechny DAA byly testovány na teratogenitu u zvířat.

Teratogenní DAA:

DAA, které byly ve studiích na zvířatech prokázány jako bezpečné pro plod:

DAA, které byly ve studiích na zvířatech prokázány jako bezpečné pro plod, nemají žádné absolutní kontraindikace pro těhotenství. Během antivirové terapie je však žádoucí vyhnout se těhotenství, kdykoli je to možné. Také během terapie je kojení nežádoucí.

Dostupnost lékařského ošetření

Pro rok 2017 vypracovala expertní skupina pro virovou hepatitidu Ministerstva zdravotnictví Ruska nová „Doporučení pro diagnostiku a léčbu dospělých pacientů s hepatitidou C“ [61] . Vzhledem k chybějící registraci v Ruské federaci některých nových léků a nových způsobů užívání již schválených léků nejsou tato doporučení tak relevantní jako doporučení Americké a Evropské asociace pro studium jaterních poranění (AASLD a EASL) pro 2016.

Náklady na léčbu hepatitidy C v USA mohou dosáhnout až 70 000 USD za kurz. Generická antivirotika podle podmínek patentu Gilead mohou vyrábět indické společnosti Zydus Cadila , Hetero, Mylan a další za účelem prodeje v zemích s nízkými příjmy. Cena kurzu je asi 500-1000 dolarů. Rusko není v tomto seznamu zahrnuto. Při léčbě se používají jak importované léky, tak jejich ruské protějšky. Ve většině regionů Ruska není léčba hepatitidy C hrazena z povinného zdravotního pojištění a je prováděna na náklady regionálních programů [62] . Byly zaznamenány skutečnosti, že si pacienti sami koupili léky v zahraničí nebo prostřednictvím kurýra a provedli samoléčbu [63] . Město Moskva nyní ročně vynakládá až dvě miliardy rublů na léčbu lidí s hepatitidou C a ročně ošetří až 1500 pacientů. Vzhledem k tomu, že v Moskvě je oficiálně registrováno pouze 70 000 lidí s chronickou hepatitidou C, bude léčba všech trvat 70 let. Podle odborníků by navíc za vynaložené 2 miliardy rublů bylo možné ošetřit čtyřikrát více pacientů, než ošetřují v současnosti [64] .

Chirurgie

Cirhóza způsobená hepatitidou C je častým důvodem transplantace jater [19] , ale transplantace jater sama o sobě není léčbou HCV: k reinfekci dochází po transplantaci v 98–100 % případů, přičemž 25–45 % případů představuje akutní hepatitida ve štěpu a u 8–30 % reinfekce vede během 3 až 5 let k cirhóze štěpu [65] . Z těchto důvodů je žádoucí virus eliminovat přímo působícími antivirotiky ještě před nadcházející transplantací: v některých případech to dokonce umožňuje odložit samotnou transplantaci jater. Po transplantaci je také možné použít standardní kúru přímo působících antivirotik: přímo působící antivirotika jsou kompatibilní s imunosupresivy užívanými po transplantaci.

Předpověď

Moderní metody léčby mohou onemocnění zcela vyléčit.

Společnost, sociální aspekt

Hepatitida C se řadí mezi společensky významná onemocnění nejen pro svou širokou prevalenci, ale také pro zvláštní postoj společnosti k této nemoci. Nedostatečná informovanost pacientů i společnosti jako celku, nízká úroveň medicínských znalostí ve společnosti vedou ke zvláštní stigmatizaci a sociálnímu vyloučení pacientů. Vše výše uvedené může vést k omezením zaměstnání, předpojatým postojům ve společnosti, rodinným konfliktům, zhoršené sociální adaptaci a psychickému stresu.

K tomu je třeba dodat, že moderní účinná léčba hepatitidy C zůstává pro většinu ruské populace nedostupná kvůli vysokým nákladům na antivirotika. Vážené průměrné ceny léčby bezinterferonovými režimy se pohybují od 300 000 do milionu rublů za standardní léčbu [66] .

Bohužel v tomto ohledu neexistuje koherentní státní strategie [67] . Částečně jsou výše uvedené problémy řešeny prostřednictvím různých druhů lékařské propagandy (populární lékařská literatura, pacientské školy [68] , atd.), vytvářením pacientských organizací [69] , rozvojem internetových zdrojů [70] , formováním specializované skupiny v sociálních sítích zaměřené na rozšíření dostupnosti léčby, zlepšení lékařské gramotnosti pacientů s hepatitidou C a společnosti kolem nich.

Od roku 2008 se každoročně 28. července (od roku 2011) pod záštitou International Hepatitis Alliance koná Světový den hepatitid . 

Nové drogy

Přestože kombinovaný lék Mavyret od AbbVie Inc. , sestávající z inhibitorů druhé generace virových proteinů NS3 a NS5A glecaprevir/pibrentasvir, byl registrován americkou FDA 3. srpna 2017 a Maviret byl registrován na Ministerstvu zdravotnictví Ruské federace dne 13. dubna 2018 [71] (oficiálně se objevilo v ruských lékárnách 1. září 2018. ) , stále probíhají závěrečné fáze 3 klinických studií vybraných režimů založených na Maviretu. Zejména se stanovuje optimální délka léčby akutní hepatitidou C [53] a kombinace glecaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir je zkoumána jako terapie „poslední možnosti“ pro jedince s multirezistencí [72] .

První pangenotypickí zástupci třídy nenukleosidových inhibitorů NS5B polymerázy GSK2878175 [73] (tablety i dlouhodobě působící injekční přípravky) a CC-31244 [74] [75] [76] , jakož i inhibitor nukleotidů 2. generace NS5B polymerázy AT-527, která překonává hlavní virové mutace rezistence na sofosbuvir [77] . Všechna výše uvedená experimentální léčiva mohou být potenciálně použita v kombinované terapii jak s jinými třídami DAA, tak s nepřímými antivirotiky.

Poznámky

  1. ↑ Databáze ontologie onemocnění  (anglicky) - 2016.
  2. ↑ 1 2 3 Vydání Monarch Disease Ontology 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ Zákeřný „jemný zabiják“. Proč byla udělena Nobelova cena za lékařství? , BBC News Ruská služba . Archivováno z originálu 12. listopadu 2021. Staženo 18. června 2022.
  4. ↑ Houghton M. Dlouhá a klikatá cesta vedoucí k identifikaci viru hepatitidy C.  (anglicky)  // Journal of hepatology. - 2009. - Sv. 51, č.p. 5 . - S. 939-948. - doi : 10.1016/j.jhep.2009.08.004 . — PMID 19781804 .
  5. ↑ Nobelova cena za lékařství byla udělena za objev viru hepatitidy C v roce 1989 . RBC . Získáno 5. října 2020. Archivováno z originálu dne 5. října 2020.
  6. ↑ Hepatitida C. Světová zdravotnická organizace. Zpravodaj č. 164, červenec 2013 . Získáno 12. března 2014. Archivováno z originálu 28. července 2013.
  7. ↑ Pondé, RA Skrytá rizika přenosu HCV  (neopr.)  // Lékařská mikrobiologie a imunologie. - 2011. - únor ( roč. 200 , č. 1 ). - S. 7-11 . - doi : 10.1007/s00430-010-0159-9 . — PMID 20461405 .
  8. ↑ Nelson PK , Mathers BM , Cowie B. , Hagan H. , Des Jarlais D. , Horyniak D. , Degenhardt L. Globální epidemiologie hepatitidy B a hepatitidy C u lidí, kteří injekčně užívají drogy: výsledky systematických přehledů.  (anglicky)  // Lancet (Londýn, Anglie). - 2011. - Sv. 378, č.p. 9791 . - S. 571-583. - doi : 10.1016/S0140-6736(11)61097-0 . — PMID 21802134 .
  9. ↑ Virus chronické hepatitidy C Pokroky v léčbě, příslib do  budoucna . - Springer Verlag , 2011. - S. 103-104. — ISBN 9781461411918 .
  10. ↑ 1 2 Ray, Stuart C.; Thomas, David L. Chapter 154: Hepatitis C // Mandell, Douglas a Bennett's Principles and practice of infekčních nemocí  (anglicky) / Mandell, Gerald L.; Bennett, John E.; Dolin, Raphael. — 7. — Philadelphia, PA: Churchill Livingstone, 2009. - ISBN 978-0443068393 .
  11. ↑ 1 2 3 Rosen HR Klinická praxe. Chronická infekce hepatitidou C.  (anglicky)  // The New England Journal of Medicine. - 2011. - Sv. 364, č.p. 25 . - S. 2429-2438. - doi : 10.1056/NEJMcp1006613 . — PMID 21696309 .
  12. ↑ 1 2 Nicot, F. Kapitola 19. Biopsie jater v moderní medicíně. // Okultní infekce virem hepatitidy C: Kde jsme teď? (anglicky) . - 2004. - ISBN 978-953-307-883-0 .
  13. ↑ 1 2 El-Zayadi AR Steatóza jater: benigní onemocnění nebo tichý zabiják.  (anglicky)  // Světový gastroenterologický časopis. - 2008. - Sv. 14, č. 26 . - S. 4120-4126. — PMID 18636654 .
  14. ↑ Paradis V. , Bedossa P. Definice a přirozená historie metabolické steatózy: histologie a buněčné aspekty.  (anglicky)  // Diabetes & metabolism. - 2008. - Sv. 34, č. 6 Pt 2 . - S. 638-642. - doi : 10.1016/S1262-3636(08)74598-1 . — PMID 19195624 .
  15. ↑ 1 2 Alter MJ Epidemiologie infekce virem hepatitidy C.  (anglicky)  // Světový gastroenterologický časopis. - 2007. - Sv. 13, č. 17 . - S. 2436-2441. - doi : 10.3748/wjg.v13.i17.2436 . — PMID 17552026 .
  16. ↑ 1 2 3 Wilkins T. , Malcolm JK , Raina D. , Schade RR Hepatitida C: diagnostika a léčba.  (anglicky)  // Americký rodinný lékař. - 2010. - Sv. 81, č.p. 11 . - S. 1351-1357. — PMID 20521755 .
  17. ↑ Mueller S. , Millonig G. , Seitz H.K. Alkoholické onemocnění jater a hepatitida C: často podceňovaná kombinace.  (anglicky)  // Světový gastroenterologický časopis. - 2009. - Sv. 15, č. 28 . - S. 3462-3471. — PMID 19630099 .
  18. ↑ Fattovich G. , Stroffolini T. , Zagni I. , Donato F. Hepatocelulární karcinom u cirhózy: incidence a rizikové faktory.  (anglicky)  // Gastroenterology. - 2004. - Sv. 127, č.p. 5 Pružný 1 . - S. 35-50. — PMID 15508101 .
  19. ↑ 1 2 Ozaras R. , Tahan V. Akutní hepatitida C: prevence a léčba.  (anglicky)  // Odborný přehled antiinfekční terapie. - 2009. - Sv. 7, č. 3 . - S. 351-361. - doi : 10.1586/eri.09.8 . — PMID 19344247 .
  20. ↑ Zaltron S. , Spinetti A. , Biasi L. , Baiguera C. , Castelli F. Chronická infekce HCV: epidemiologický a klinický význam.  (anglicky)  // Infekční nemoci BMC. - 2012. - Sv. 12 Suppl 2. - S. 2. - doi : 10.1186/1471-2334-12-S2-S2 . — PMID 23173556 .
  21. ↑ Doporučení pro diagnostiku a léčbu dospělých pacientů s hepatitidou C Archivní kopie ze dne 13. listopadu 2013 na Wayback Machine , 2012, Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace
  22. ↑ Manuel Ramos-Casals, Anna Linda Zignego, Clodoveo Ferri, Pilar Brito-Zeron, Soledad Retamozo, Milvia Casato, Peter Lamprecht, Alessandra Mangia, David Saadoun, Athanasios G. Tzioufas, Zobair M. Younossi, Patrice Cacoub. [ http://hepatology.pro/wp-content/uploads/2017/10/10.pdf Evidence-based guidelines pro management extrahepatálních projevů chronické hepatitidy C] . Journal of Hepatology. Ruské vydání . Evropská asociace pro studium jater (EASL) (2016). Získáno 9. dubna 2020. Archivováno z originálu dne 24. ledna 2022.
  23. ↑ Abdelwahab KS , Ahmed Said ZN Stav očkování proti viru hepatitidy C: Nedávná aktualizace.  (anglicky)  // Světový gastroenterologický časopis. - 2016. - Sv. 22, č. 2 . - S. 862-873. - doi : 10.3748/wjg.v22.i2.862 . — PMID 26811632 .
  24. ↑ Hagan H. , Pouget ER , Des Jarlais DC Systematický přehled a metaanalýza intervencí k prevenci infekce virem hepatitidy C u lidí, kteří injekčně užívají drogy.  (anglicky)  // The Journal of infekčních chorob. - 2011. - Sv. 204, č.p. 1 . - S. 74-83. - doi : 10.1093/infdis/jir196 . — PMID 21628661 .
  25. ↑ 12 Wilkins , T; Malcolm JK; Raina D; Schade RR. "Hepatitida C: diagnostika a léčba"  (anglicky) (PDF). Americký rodinný lékař (1. června 2010). Získáno 6. prosince 2016. Archivováno z originálu 21. května 2013.
  26. ↑ KDO | Poprvé byl lék na hepatitidu zařazen na modelový seznam základních léků WHO . www.who.int. Získáno 9. listopadu 2018. Archivováno z originálu 6. prosince 2018.
  27. ↑ Liang TJ , Ghany MG Současné a budoucí terapie infekce virem hepatitidy C.  (anglicky)  // The New England Journal of Medicine. - 2013. - Sv. 368, č.p. 20 . - S. 1907-1917. - doi : 10.1056/NEJMra1213651 . — PMID 23675659 .
  28. ↑ HCV Guidance: Doporučení pro testování, zvládání a léčbu hepatitidy C  //  AASLD-IDSA. - 2017. - 12. dubna. Archivováno z originálu 7. srpna 2017.
  29. ↑ Pokyny pro hepatitidu C: Doporučení AASLD-IDSA pro testování, řízení a léčbu dospělých infikovaných virem hepatitidy C.  (anglicky)  // Hepatologie (Baltimore, Md.). - 2015. - Sv. 62, č.p. 3 . - S. 932-954. - doi : 10.1002/hep.27950 . — PMID 26111063 .
  30. ↑ Jean-Michel Pawlotsky. Rezistence viru hepatitidy C k přímo působícím antivirotikům v režimech bez interferonu  (anglicky)  // Gastroenterologie. - 2016. Archivováno 13. srpna 2017.
  31. ↑ Centrum pro hodnocení a výzkum drog. Bezpečnost a dostupnost léčiv – Komunikace FDA o bezpečnosti léčiv: Závažné kožní reakce po kombinované léčbě s léky na hepatitidu C Incivek (telaprevir), peginterferon alfa a  ribavirin . www.fda.gov (19. prosince 2012). Získáno 5. srpna 2017. Archivováno z originálu dne 22. července 2017.
  32. ↑ FDA aktualizuje varovný štítek pro antivirový lék proti hepatitidě C. Magazín MD (18. února 2014). Získáno 5. 8. 2017. Archivováno z originálu 5. 8. 2017.
  33. ↑ Victrelis (boceprevir) Historie schválení FDA -  Drugs.com , Drugs.com . Archivováno z originálu 5. srpna 2017. Staženo 5. srpna 2017.
  34. ↑ Incivek (telaprevir) Historie schválení FDA -  Drugs.com , Drugs.com . Archivováno z originálu 5. srpna 2017. Staženo 5. srpna 2017.
  35. ↑ Registrační osvědčení pro lék Sovriad  (ruština) , Státní registr léčiv Ruska . Staženo 9. dubna 2020.
  36. ↑ Registrační osvědčení pro lék Sovaldi . Státní registr léčiv . Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace (25. března 2016). Datum přístupu: 9. dubna 2020.
  37. ↑ AbbVie. Evropská komise uděluje rozhodnutí o registraci pro AbbVie VIEKIRAX® (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir tablety) + EXVIERA® (dasabuvir tablety) pro léčbu chronické  hepatitidy C. www.prnewswire.com (16. ledna 2015). Získáno 5. 8. 2017. Archivováno z originálu 5. 8. 2017.
  38. ↑ Registrační osvědčení léku Sunvepra . Státní registr léčiv Ruska . Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace (3. června 2015). Datum přístupu: 9. dubna 2020.
  39. ↑ Registrační osvědčení pro lék Daklinza . Státní registr léčiv Ruska . Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace (14. července 2015). Získáno 9. dubna 2020. Archivováno z originálu dne 25. října 2020.
  40. ↑ Registrační osvědčení pro lék Narlaprevir . Státní registr léčiv Ruska . Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace (12. května 2016). Datum přístupu: 9. dubna 2020.
  41. ↑ US Food and Drug Administration schvaluje Gilead's Harvoni® (Ledipasvir/Sofosbuvir), první režim jedné tablety podávaný jednou denně pro léčbu chronické hepatitidy C genotypu 1 | Gilead (sestupný odkaz) . www.gilead.com (10. října 2014). Získáno 5. srpna 2017. Archivováno z originálu 12. října 2018. 
  42. ↑ Registrační certifikát pro Vikeyra Pak . Státní registr léčiv Ruska . Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace (12. dubna 2015). Datum přístupu: 9. dubna 2020.
  43. ↑ Tisková oznámení – FDA schvaluje Technivie pro léčbu chronické hepatitidy C genotypu  4 . www.fda.gov (24. července 2015). Získáno 5. 8. 2017. Archivováno z originálu 26. 1. 2018.
  44. ↑ Registrační osvědčení léku Zepatir . Státní registr léčiv Ruska . Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace (21. září 2018). Datum přístupu: 9. dubna 2020.
  45. ↑ Registrace pro Epclusa . Státní registr léčiv Ruska . Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace (8. srpna 2019). Získáno 9. dubna 2020. Archivováno z originálu dne 25. října 2020.
  46. ↑ AbbVie získalo schválení US FDA pro jedenkrát denně VIEKIRA XR™ (dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir a ritonavir) pro léčbu chronické hepatitidy C genotypu 1 | Redakce  AbbVie . news.abbvie.com (25. července 2016). Získáno 4. srpna 2017. Archivováno z originálu 10. července 2017.
  47. ↑ KEGG DRUG: Nové schválení léčiv v Japonsku . www.genome.jp Získáno 4. srpna 2017. Archivováno z originálu 13. července 2017.
  48. ↑ Kancelář komisaře. Tisková oznámení – FDA schvaluje Voseviho pro léčbu hepatitidy  C. www.fda.gov (18. července 2017). Získáno 4. srpna 2017. Archivováno z originálu dne 23. července 2017.
  49. ↑ Registrační osvědčení pro lék Maviret  (anglicky) . Státní registr léčiv Ruska . Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace (13. dubna 2018). Staženo: 4. srpna 2017.
  50. ↑ Chulanov V.P. HCV rezistence - teoretické základy a praktický význam . - 2016. Archivováno 22. listopadu 2016.
  51. ↑ Přihlášení do Medscape . www.medscape.com. Staženo 23. 5. 2017. Archivováno z originálu 8. 5. 2017.
  52. ↑ Ozaras, R; Tahan, V. Akutní hepatitida C: prevence a léčba  (anglicky)  // Odborný přehled antiinfekční terapie : časopis. - 2009. - Duben ( díl 7 , č. 3 ). - S. 351-361 . - doi : 10.1586/eri.09.8 . — PMID 19344247 .
  53. ↑ 1 2 Léčba nedávno získané hepatitidy C pomocí 3D režimu nebo G/P – zobrazení celého textu –  ClinicalTrials.gov . Clinictrials.gov (9. prosince 2015). Získáno 3. srpna 2017. Archivováno z originálu dne 4. srpna 2017.
  54. ↑ Evropská asociace pro studium jater. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016  (anglicky)  // Journal of Hepatology. - 2016. Archivováno 9. srpna 2017.
  55. ↑ 1 2 3 AbbVie Inc. Mavyret Highlights of Prescription Information  (anglicky)  // AbbVie Inc .. - 2017. - Srpen. Archivováno z originálu 13. srpna 2017.
  56. ↑ Kancelář komisaře. Tisková oznámení – FDA schvaluje Voseviho pro léčbu hepatitidy  C. www.fda.gov (18. července 2017). Získáno 19. července 2017. Archivováno z originálu dne 23. července 2017.
  57. ↑ Gilead. Průvodce Vosevi   // Gilead . - 2017. - Červenec. Archivováno z originálu 1. srpna 2017.
  58. ↑ Evropská asociace pro studium jater. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018  (anglicky)  // Journal of Hepatology. — 2018. Archivováno 21. října 2018.
  59. ↑ Expert : Tři léky proti HCV nemusí být lepší než dva  . www.healio.com (20. dubna 2017). Získáno 5. 8. 2017. Archivováno z originálu 5. 8. 2017.
  60. ↑ Studie ENDURANCE-3: glecaprevir/pibrentasvir versus sofosbuvir + daklatasvir v genotypu 3 . www.hcv-trials.com (duben 2017). Získáno 5. 8. 2017. Archivováno z originálu 5. 8. 2017.
  61. ↑ Doporučení pro diagnostiku a léčbu dospělých pacientů s hepatitidou C  // Ruská společnost pro studium jater. — 2017. Archivováno 12. května 2021.
  62. ↑ Alla Astakhova. Lov na viry . Health Blog (28. července 2017). Získáno 1. 8. 2017. Archivováno z originálu 1. 8. 2017.
  63. ↑ Alla Astakhova. Můj vlastní lékař . Health Blog (29. července 2017). Získáno 1. 8. 2017. Archivováno z originálu 1. 8. 2017.
  64. ↑ Vladimír Chulanov. Peníze nemají kam jít . Health Blog (13. července 2017). Získáno 15. července 2017. Archivováno z originálu 17. července 2017.
  65. ↑ Transplantace jater jako radikální metoda léčby konečných onemocnění jater - Praktická medicína - Praktická medicína. Časopis pro praktiky a specialisty . pmarchive.ru (23. prosince 2010). Získáno 21. listopadu 2016. Archivováno z originálu 21. listopadu 2016.
  66. ↑ Aktuální ceny léků v Moskvě . Referenční služba "Medicine for You" (2020.04.09).  (nedostupný odkaz)
  67. ↑ Nevládní organizace požadují od vlády Ruské federace přijetí strategie proti virové hepatitidě . ITPCru - Koalice připravenosti na léčbu . Získáno 15. listopadu 2017. Archivováno z originálu 15. listopadu 2017.
  68. ↑ Škola pro pacienty s chronickou virovou hepatitidou . Center for Molecular Diagnostics at TsNIIE .  (nedostupný odkaz)
  69. ↑ O organizaci . Meziregionální veřejná organizace pro pomoc pacientům s virovou hepatitidou . Získáno 15. listopadu 2017. Archivováno z originálu 15. listopadu 2017.
  70. ↑ Fórum o hepatitidě . Stop - Hepatitida C (2. září 2001). Získáno 15. listopadu 2017. Archivováno z originálu 15. listopadu 2017.
  71. ↑ Státní registr léčiv . grls.rosminzdrav.ru. Staženo: 21. října 2018.
  72. ↑ Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti ABT-493/ABT-530 v kombinaci se sofosbuvirem a ribavirinem u účastníků s virem hepatitidy C, kteří nereagovali na léčbu v předchozí klinické studii AbbVie – zobrazení plného textu – ClinicalTrials.gov . Clinictrials.gov (19. října 2016). Získáno 21. listopadu 2016. Archivováno z originálu 21. listopadu 2016.
  73. ↑ Na cestě k jediné léčbě HCV: Reformulace pangenotypického NS5B NNI GSK2878175 jako dlouhodobě působící parenterální (LAP) . www.natap.org (13. listopadu 2016). Získáno 26. dubna 2017. Archivováno z originálu 31. ledna 2017.
  74. ↑ Klinická farmakokinetika a antivirová aktivita CC-31244, pangenotypového, silného nenukleosidového inhibitoru polymerázy NS5B (NNI) pro léčbu hepatitidy C. www.natap.org (16. února 2017). Získáno 26. dubna 2017. Archivováno z originálu 26. dubna 2017.
  75. ↑ Cocrystal oznamuje pozitivní údaje z úspěšného dokončení fáze 1a/1b studie nenukleosidového inhibitoru polymerázy CC-31244 pro léčbu chronické infekce hepatitidou C :: Cocrystal Pharma, Inc. (COCP  ) . www.cocrystalpharma.com (15. srpna 2017). Získáno 16. srpna 2017. Archivováno z originálu 16. srpna 2017.
  76. ↑ Studie CDI-31244 v kombinaci se Sofosbuvirem (SOF) a Velpatasvirem (VEL) – zobrazení celého textu –  ClinicalTrials.gov . Archivováno z originálu 21. října 2018. Staženo 21. října 2018.
  77. ↑ Inc., Atea Pharmaceuticals, . Atea Pharmaceuticals hlásí pozitivní důkaz konceptu klinických dat s AT-527 pro léčbu chronické hepatitidy C  , GlobeNewswire News Room . Archivováno z originálu 21. října 2018. Staženo 21. října 2018.

Odkazy

  • Hygienická pravidla SP - 33.1.3112-13 "Prevence virové hepatitidy C".
  • Hygienická a epidemiologická pravidla SP 3.1.958-00 „Prevence virových hepatitid. Obecné požadavky na epidemiologický dozor nad virovou hepatitidou "(schváleno vrchním státním sanitářem Ruské federace dne 1. února 2000)
  • Nařízení Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruské federace ze dne 23. listopadu 2004 č. 260 „O schválení standardu lékařské péče o pacienty s chronickou hepatitidou B, chronickou hepatitidou C“.
  • Nařízení Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruské federace ze dne 6. října 2005 č. 621 "O schválení standardu lékařské péče o pacienty s chronickou aktivní hepatitidou v kombinaci s primární biliární cirhózou."
  • Nařízení Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruské federace ze dne 6. října 2005 č. 618 "O schválení standardu lékařské péče o pacienty s chronickou aktivní hepatitidou v kombinaci s primární sklerotizující cholangitidou."
  • "O schválení hygienických a epidemiologických pravidel SP 3.1.3112-13 "Prevence virové hepatitidy C"". . Výnos hlavního státního sanitáře Ruské federace ze dne 22. října 2013 č. 58 . Datum přístupu: 24. ledna 2016.
  • Virová hepatitida –  informace o hepatitidě C. Centra pro kontrolu a prevenci nemocí . Staženo: 9. února 2016.
  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie