Fysostigmin

Physostigmine (také známý jako eserine, z éséré, západoafrický název pro fazole Calabar ) je parasympatomimetický alkaloid , reverzibilní inhibitor cholinesterázy . Je hlavním alkaloidem tzv. Calabar fazolí - semen západoafrické rostliny Physostigma venenosum - jedovatá physostigma . V lékařské praxi se používá především u glaukomu , jako prostředek ke stažení zornice a snížení nitroočního tlaku [1] .

Synonyma: Ezerina salicylate, Eserini salicylas, Physostigmine salicylate, Physostigminum salicylicum.

Chemická struktura a vlastnosti

Fyzostigmin podle své chemické struktury patří k indolovým derivátům a obsahuje uretanovou skupinu . V lékařství se používá fysostigmin salicylát (Physostigmini salicylas).

Bezbarvé lesklé prizmatické krystaly. Je obtížně rozpustný ve vodě (1:100), rozpustný v alkoholu (1:12). Působením světla a vzduchu prášek a roztoky zčervenají a stanou se neaktivními. Roztoky se připravují ex tempore asepticky nebo tyndalizované .

Farmakologické vlastnosti

Fysostigmin je jedním z hlavních zástupců reverzibilních anticholinesterázových látek. Ve velkých dávkách, spolu s účinkem na cholinesterázu , může mít (stejně jako jiná anticholinesterázová léčiva) přímý účinek na cholinergní receptory .

Fyzostigmin salicylát se používá především v oftalmologické praxi k zúžení zornice a snížení nitroočního tlaku u glaukomu. [2] Po injekci do spojivkového vaku obvykle do 5-15 minut dojde ke zúžení zornice a trvá 2-3 hodiny i déle. U keratitidy se používají masti s fyzostigmin salicylátem (0,2-0,25%).

U glaukomu způsobuje fysostigmin větší pokles nitroočního tlaku než pilokarpin , ale relativně často způsobuje bolest oka a superciliární oblasti v důsledku silné kontrakce duhovky . Z tohoto důvodu se fysostigmin častěji používá u akutního glaukomu a když pilokarpin není dostatečně účinný. [2]

Fysostigmin se také někdy používá v klinice nervových onemocnění pro nervosvalová onemocnění, stejně jako pro střevní parézy . Široce se pro tyto účely používají galantamin , oksazil , prozerin a při parézách střev a močového měchýře  - aceklidin .

Fyzostigmin u Alzheimerovy choroby

V posledních letech byly učiněny pokusy o použití fysostigminu (subkutánně) ke zlepšení stavu pacientů s Alzheimerovou chorobou . Bylo zjištěno, že u tohoto onemocnění je v mozkové kůře zvýšený obsah cholinacetyltransferázy  , enzymu účastnícího se biosyntézy acetylcholinu . Porušení cholinergní inervace, ke kterému dochází v tomto případě, je doprovázeno klinickými příznaky charakteristickými pro toto onemocnění (oslabení paměti atd.).

Bylo zjištěno, že fysostigmin mírně zlepšuje stav pacientů trpících Alzheimerovou chorobou. [3] Fyzostigmin však neposkytuje dostatečně stabilní terapeutický účinek. Současně jsou pozorovány nežádoucí vedlejší účinky, což omezuje použití tohoto léku. Pro získání účinnějších cholinergních činidel vhodných pro komplexní léčbu Alzheimerovy choroby probíhá hledání specifických agonistů M1-muskarinových postsynaptických receptorů a antagonistů presynaptických M2 receptorů , kteří mohou zvýšit uvolňování acetylcholinu cholinergními nervovými zakončeními.

Vedlejší účinky

Při použití fyzostigminu, stejně jako jiných anticholinesterázových léků, zejména ve vysokých dávkách, nežádoucí účinky spojené s hyperaktivitou cholinergních procesů , zvýšené slinění , bronchiolospasmus, spasmus svalů střeva a močového měchýře, zpomalení srdečních kontrakcí a poruchy srdečního rytmu, konvulzivní reakce atd.

Farmakologickými antagonisty fysostigminu jsou atropin , metacin a další anticholinergika .

Úložiště

Uchovávejte v dobře uzavřených skleněných oranžových sklenicích, chraňte před světlem.

Dříve byla droga na seznamu A. Příkaz č. 472 ze dne 31. prosince 1999 „O seznamu léčiv seznamů A a B“ byl zrušen Ministerstvem zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruské federace příkazem č. 380 ze dne 24. května 2010 .

Poznámky

1. ↑ Loskutov I.A. Antiglaukomatika (nedostupný odkaz) . rakovina prsu. Staženo 1. listopadu 2015. Archivováno z originálu 26. září 2015. (Ruština) 
2. ↑ 1 2 Khaleeva E.L., Pertsev I.M., Tikhonova S.A., Piminov A.F. Oční léky. Medicínsko-biologické a farmaceutické aspekty.  : [ rus. ]  : [ arch. 4. března 2016 ]. - Charkov: Nakladatelství NFAU, 2006. - 116 s.
3. ↑ Kolychalov I.V. LÉČBA PORUCH CHOVÁNÍ A PSYCHOPATOLOGICKÝCH PORUCH U PACIENTŮ S ALZHEIMEROVOU NEMOCÍ  : [ rus. ]  : [ arch. 4. ledna 2017 ] // Moderní terapie v psychiatrii a neurologii. - 2013. - č. 2.