Hormon citlivá lipáza
hormon citlivá lipáza
|
---|
|
|
Symboly
| lipáza citlivá na hormony lipáza citlivá na hormony testikulární izoforma LIPElipáza citlivá na hormony |
---|
Externí ID |
GeneCards:
|
---|
|
Více informací
|
Druhy |
Člověk |
Myš |
---|
Entrez |
|
|
---|
Soubor |
|
|
---|
UniProt |
|
|
---|
RefSeq (mRNA) |
| |
---|
RefSeq (protein) |
| |
---|
Locus (UCSC) |
n/a
| n/a
|
---|
Vyhledávání PubMed |
| n/a |
---|
Upravit (člověk) | |
Hormonálně citlivá lipáza ( EC kód 3.1.1.79 , HSL, HSL), dříve také známá jako cholesteryl ester hydroláza (CEN) [1] , někdy nazývaná triacylglycerol lipáza, typ lipázy , je enzym který je v lidském těle kódován genem LIPE [2] .
Hormonálně citlivá lipáza je intracelulární neutrální lipáza schopná hydrolyzovat různé estery [3] . Enzym má dlouhou a krátkou formu. Dlouhá forma je exprimována ve steroidogenních tkáních, jako jsou varlata , kde přeměňuje estery cholesterolu na volný cholesterol pro produkci steroidních hormonů. Krátká forma je exprimována v tukové tkáni, kde hydrolyzuje uložené triglyceridy na volné mastné kyseliny [4] .
Nomenklatura
Během půstu byla zvýšená sekrece volných mastných kyselin buňkami adipocytů připisována hormonu adrenalinu , odtud název „hormonálně citlivá lipáza“ [3] . Jiné katecholaminy a adrenokortikotropní hormon (ACTH) mohou také stimulovat takové reakce. Toto enzymatické působení hraje klíčovou roli při poskytování hlavního zdroje energie pro většinu buněk.
Funkce
Hlavní funkcí hormonálně senzitivní lipázy je mobilizace zásobních tuků [5] . HSL působí tak, že hydrolyzuje mastnou kyselinu z molekuly triacylglycerolu , přičemž uvolňuje mastnou kyselinu a diglycerid , nebo mastnou kyselinu z molekuly diacylglycerolu, přičemž uvolňuje mastnou kyselinu a monoglycerid. Tento proces přispívá k energetickému metabolismu u savců [6] . Další enzym nacházející se v tukové tkáni, adipose triglyceride lipase (ATL), má vyšší afinitu k triglyceridům než HSL a AT primárně působí jako enzym hydrolyzující triglyceridy v adipocytech. HSL je také známá jako triglyceridová lipáza, zatímco enzym, který štěpí druhou mastnou kyselinu v triglyceridu, je známý jako diglyceridová lipáza a třetí enzym, který štěpí konečnou mastnou kyselinu, se nazývá monoglyceridová lipáza. Působení hormonů podléhá pouze výchozí enzym, odtud název jeho hormon-senzitivní lipázy. Diglyceridové a monoglyceridové enzymy pracují desítky a stokrát rychleji, proto je HSL limitujícím krokem při eliminaci mastných kyselin z molekuly triglyceridů [7] [8] .
HSL se aktivuje, když tělo potřebuje mobilizovat zásoby energie, a proto pozitivně reaguje na katecholaminy , ACTH . Je inhibován inzulínem . Dříve se věřilo, že glukagon aktivuje HSL, ale zdrojem aktivace je eliminace inhibičních účinků inzulinu (“brzdové řezání”). Lipolytický účinek glukagonu v lidské tukové tkáni je minimální .
Další důležitou úlohou HSL je uvolňování cholesterolu z esterů cholesterolu pro použití při produkci steroidů [9] a odtoku cholesterolu [10] . Aktivita HSL je důležitá při prevenci nebo snížení tvorby pěnových buněk při ateroskleróze [10] .
Aktivace
HSL lze aktivovat dvěma mechanismy [11] .
- V prvním případě fosforylovaný perilipin A způsobí jeho přesun na povrch lipidové kapičky, kde může začít hydrolýzu lipidové kapičky.
- Navíc může být aktivován cAMP-dependentní proteinkinázou (PKA). Tato cesta je výrazně méně účinná než první, která je nutná pro mobilizaci lipidů v reakci na cyklický AMP , která je sama o sobě zprostředkována aktivací receptorů spřažených s Gs proteinem, které podporují produkci cAMP. Příklady zahrnují beta - adrenergní stimulaci, stimulaci glukagonového receptoru a ACTH stimulaci ACTH receptoru v kůře nadledvin .
- Aktivace částečně purifikované HSL vyžaduje Mg 2+ , ATP a cyklický AMP [12] . Aktivace může být blokována, když Ser-552 není fosforylován, protože Ser-554 je fosforylovaný, a když defosforylace Ser-552 indukuje inzulín do inzulínového receptoru, což způsobuje inhibici lipolýzy a stimulaci transportu glukózy [6] .
- Hormonální stimulace lipolýzy u lidí je podobná jako u potkanů [12] .
Poznámky
- ↑ „Modulace hladin ribonukleové kyseliny messenger cholesteryl ester hydrolase, hladin proteinů a aktivity v krysím žlutém těle“. Biologie reprodukce . 53 (5): 1110-7. listopad 1995. doi : 10.1095 /biolreprod53.5.1110 . PMID 8527515 .
- ↑ „Genová organizace a primární struktura lidské hormon-senzitivní lipázy: možný význam sekvenční homologie s lipázou Moraxella TA144, antarktické bakterie“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 90 (11): 4897-901. Červen 1993. Bibcode : 1993PNAS...90.4897L . DOI : 10.1073/pnas.90.11.4897 . PMID 8506334 .
- ↑ 1 2 "Lipasa citlivá na hormony: kontrola intracelulární hydrolýzy tri-(di-)acylglycerolu a cholesterylesteru" . Journal of Lipid Research . 43 (10): 1585-94. Říjen 2002. doi : 10.1194/jlr.R200009- JLR200 . PMID 12364542 .
- ↑ Entrez Gen: LIPE lipáza, hormon-senzitivní . (neurčitý)
- ↑ Mobilizace a buněčný příjem uložených tuků (triacylglycerolů) s animací . Animace, Biochemie Animace, Biochemie Poznámky . PharmaXChange.info (říjen 2013). Staženo: 2. dubna 2020. (neurčitý)
- ↑ 1 2 Komplexní chemie přírodních produktů . — 1. vyd. - Amsterdam: Elsevier, 1999-. - 1 online zdroj (9 svazků) str. - ISBN 978-0-08-091283-7 , 0-08-091283-4.
- ↑ „Aktivity lipáz a karnitin palmitoyltransferázy ve svalech z obratlovců a bezobratlých“ . Biochemický časopis . 130 (3): 697-705. prosince 1972. doi : 10.1042/ bj1300697 . PMID 4664927 .
- ↑ de Meijer J (1998-05-01). „Hormonálně citlivá lipáza: struktura, funkce a regulace“ (PDF) . demeijer.com . Získáno 2009-02-04 .
- ↑ „Využití cholesterolu v nadledvinách“. Molekulární a buněčná endokrinologie . 265-266: 42-5. února 2007. DOI : 10.1016/j.mce.2006.12.001 . PMID 17208360 .
- ↑ 1 2 „Regulace odtoku cholesterolu kapénkovým lipidem z pěnových buněk makrofágů“. Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie . 32 (3): 575-81. březen 2012. DOI : 10.1161/ATVBAHA.111.240705 . PMID22207731 . _
- ↑ Lehningerovy principy biochemie . - San Francisco: W.H. Freeman, 2005. - ISBN 0-7167-4339-6 .
- ↑ 1 2 „Mechanismus aktivace hormon-senzitivní lipázy v lidské tukové tkáni“ . Journal of Clinical Investigation . 53 (4): 1124-31. Duben 1974. DOI : 10.1172/JCI107650 . PMID 4360857 .
Literatura
Literatura v angličtině
- Kraemer FB, Shen WJ (říjen 2002). „Lipasa citlivá na hormony: kontrola intracelulární hydrolýzy tri-(di-)acylglycerolu a cholesterylesteru“ . Journal of Lipid Research . 43 (10): 1585-94. DOI : 10.1194/jlr.R200009-JLR200 . PMID 12364542 .
- Langfort J, Donsmark M, Ploug T, Holm C, Galbo H (srpen 2003). „Hormonálně citlivá lipáza v kosterním svalu: regulační mechanismy“. Acta Physiologica Scandinavica . 178 (4): 397-403. DOI : 10.1046/j.1365-201X.2003.01155.x . PMID 12864745 .
- Holm C (prosinec 2003). „Molekulární mechanismy regulující hormonálně citlivou lipázu a lipolýzu“. Transakce biochemické společnosti . 31 (Pt 6): 1120-4. DOI : 10.1042/BST0311120 . PMID 14641008 .
- Holm C, Kirchgessner TG, Svenson KL, Fredrikson G, Nilsson S, Miller CG a kol. (září 1988). "Hormonálně citlivá lipáza: sekvence, exprese a chromozomální lokalizace do 19 cent-q13.3." věda . 241 (4872): 1503-6. Bibcode : 1988Sci...241.1503H . DOI : 10.1126/science.3420405 . PMID 3420405 .
- Levitt RC, Liu Z, Nouri N, Meyers DA, Brandriff B, Mohrenweiser HM (1995). „Mapování genu pro hormonálně citlivou lipázu (LIPE) na chromozom 19q13.1-->q13.2“. Cytogenetika a buněčná genetika . 69 (3-4): 211-4. DOI : 10.1159/000133966 . PMID 7698015 .
- Langin D, Laurell H, Holst LS, Belfrage P, Holm C (červen 1993). „Genová organizace a primární struktura lidské hormon-senzitivní lipázy: možný význam sekvenční homologie s lipázou Moraxella TA144, antarktické bakterie“ . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 90 (11): 4897-901. Bibcode : 1993PNAS...90.4897L . DOI : 10.1073/pnas.90.11.4897 . PMC 46620 . PMID 8506334 .
- Holst LS, Langin D, Mulder H, Laurell H, Grober J, Bergh A a kol. (srpen 1996). „Molekulární klonování, organizace genomu a exprese testikulární izoformy hormon-senzitivní lipázy“. Genomika . 35 (3): 441-7. DOI : 10.1006/geno.1996.0383 . PMID 8812477 .
- Anthonsen MW, Rönnstrand L, Wernstedt C, Degerman E, Holm C (leden 1998). "Identifikace nových fosforylačních míst v lipáze citlivé na hormony, která jsou fosforylována v reakci na isoproterenol a řídí aktivační vlastnosti in vitro." The Journal of Biological Chemistry . 273 (1): 215-21. DOI : 10.1074/jbc.273.1.215 . PMID 9417067 .
- Shen WJ, Sridhar K, Bernlohr DA, Kraemer FB (květen 1999). „Interakce krysí hormon-senzitivní lipázy s proteinem vázajícím lipidy v adipocytech“ . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 96 (10): 5528-32. Bibcode : 1999PNAS...96.5528S . DOI : 10.1073/pnas.96.10.5528 . PMC 21893 . PMID 10318917 .
- Syu LJ, Saltiel AR (červenec 1999). „Lipotransin: nový dokovací protein pro hormonálně citlivou lipázu“. Molekulární buňka . 4 (1): 109-15. DOI : 10.1016/S1097-2765(00)80192-6 . PMID 10445032 .
- Shen WJ, Patel S, Hong R, Kraemer FB (březen 2000). „Lipasa citlivá na hormony funguje jako oligomer“. biochemie . 39 (9): 2392-8. DOI : 10.1021/bi992283h . PMID 10694408 .
- Johnson WJ, Jang SY, Bernard DW (srpen 2000). „MRNA lipázy citlivé na hormony v monocytární i makrofágové formě lidské buněčné linie THP-1“. Srovnávací biochemie a fyziologie. Část B, Biochemie a molekulární biologie . 126 (4): 543-52. DOI : 10.1016/S0305-0491(00)00220-0 . PMID 11026666 .
- Laurin NN, Wang SP, Mitchell GA (listopad 2000). "Gen pro hormon-senzitivní lipázu je transkribován z nejméně pěti alternativních prvních exonů v myší tukové tkáni." Savčí genom . 11 (11): 972-8. DOI : 10.1007/s003350010185 . PMID 11063252 .
- Greenberg AS, Shen WJ, Muliro K, Patel S, Souza SC, Roth RA, Kraemer FB (listopad 2001). „Stimulace lipolýzy a lipázy citlivé na hormony prostřednictvím kinázové dráhy regulované extracelulárním signálem“. The Journal of Biological Chemistry . 276 (48): 45456-61. DOI : 10.1074/jbc.M104436200 . PMID 11581251 .
- Talmud PJ, Palmen J, Luan J, Flavell D, Byrne CD, Waterworth DM, Wareham NJ (listopad 2001). "Varianta promotoru genu pro lipázu citlivé na lidský hormon ukazuje genderově specifické účinky na hladiny inzulínu a lipidů: výsledky studie Ely." Biochimica et Biophysica Acta . 1537 (3): 239-44. DOI : 10.1016/s0925-4439(01)00076-x . PMID 11731226 .
- Kolehmainen M, Vidal H, Ohisalo JJ, Pirinen E, Alhava E, Uusitupa MI (leden 2002). "Exprese lipázy citlivé na hormony a metabolismus tukové tkáně ukazují rozdíly mezi pohlavími u obézních subjektů po snížení hmotnosti." International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders . 26 (1): 6-16. doi : 10.1038/sj.ijo.0801858 . PMID 11791141 .
- Smih F, Rouet P, Lucas S, Mairal A, Sengenes C, Lafontan M a kol. (únor 2002). „Transkripční regulace lipázy citlivé na adipocytární hormony glukózou“ . cukrovka . 51 (2): 293-300. DOI : 10.2337/diabetes.51.2.293 . PMID 11812735 .
- Mairal A, Melaine N, Laurell H, Grober J, Holst LS, Guillaudeux T a kol. (únor 2002). „Charakterizace nové testikulární formy lidské hormon-senzitivní lipázy“. Biochemické a biofyzikální výzkumné komunikace . 291 (2): 286-90. doi : 10.1006/bbrc.2002.6427 . PMID 11846402 .
- Ylitalo K, Nuotio I, Viikari J, Auwerx J, Vidal H, Taskinen MR (květen 2002). "C3, hormon-senzitivní lipáza a exprese receptoru gama aktivovaného peroxisomovým proliferátorem v tukové tkáni pacientů s familiární kombinovanou hyperlipidemií." metabolismus . 51 (5): 664-70. DOI : 10.1053/meta.2002.32032 . PMID 11979403 .
Odkazy
- MeSH hormon-senzitivní + lipáza