Prostaglandiny (Pg) jsou skupinou lipidových fyziologicky aktivních látek, které se v těle enzymaticky tvoří z některých esenciálních mastných kyselin a obsahují 20členný uhlíkový řetězec. Prostaglandiny jsou mediátory s výrazným fyziologickým účinkem. Jsou to deriváty kyseliny prostanové . Prostaglandiny spolu s tromboxany a prostacyklinem tvoří podtřídu prostanoidů, které jsou zase zahrnuty do třídy eikosanoidů [1] . Prostaglandiny nejsou mediátory bolesti. Zvyšují však citlivost nociceptivních receptorů (senzibilizují je) na mediátory bolesti, kterými jsou histamin a bradykinin . Nesteroidní protizánětlivé léky , blokující enzym cyklooxygenázu (COX), snižují tvorbu prostaglandinů, zabraňují rozvoji zánětlivého procesu nebo snižují bolest.
Prostaglandin byl poprvé izolován v roce 1935 švédským fyziologem Ulfem von Eulerem ze semenné tekutiny , takže termín „prostaglandin“ pochází z latinského názvu pro prostatu ( lat. glandula prostatica ) [2] . Později se ukázalo, že prostaglandiny jsou syntetizovány v mnoha tkáních a orgánech. V roce 1971 John Wayne objevil, že aspirin je inhibitor syntézy prostaglandinů . Za studium prostaglandinů obdržel on a švédští biochemici Sune Bergström a Bengt Samuelson v roce 1982 Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu [3] .
Prostaglandiny se nacházejí téměř ve všech tkáních a orgánech. Jsou to autokrinní a parakrinní lipidové mediátory, které působí na krevní destičky , endotel , dělohu , žírné buňky a další buňky a orgány. Prostaglandiny jsou syntetizovány z esenciálních mastných kyselin (EFA) [4] .
Mastné kyseliny | Typ NLC | Typ |
Kyselina gama linolenová (GLA) prostřednictvím DGLA | ω-6 | Typ 1 |
Kyselina arachidonová (AA) | ω-6 | Typ 2 |
Kyselina eikosapentaenová (EPA) | ω-3 | Typ 3 |
Meziprodukt vzniká působením fosfolipázy A2 , která je následně přeměněna buď cestou cyklooxygenázy nebo lipoxygenázy . Cyklooxygenázová dráha syntetizuje tromboxany , prostacyklin a prostaglandiny D, E a F. Lipoxygenázová dráha, která je aktivní v leukocytech a makrofázích , produkuje leukotrieny .
Dříve se věřilo, že po syntéze prostaglandiny opouštějí buňku v důsledku pasivní difúze , protože mají významnou lipofilitu . Později však byl objeven protein transportéru prostaglandinu (PGT, SLCO2A1), který zprostředkovává buněčný příjem prostaglandinů. Sekreci provádějí další proteiny: protein multidrug rezistence 4 (MRP4, ABCC4) z rodiny transportérů ATP-vazebných kazet a případně další dosud neznámé nosiče.
CyklooxygenázySyntéza prostaglandinů se provádí ve dvou stupních: oxidace působením cyklooxygenázy a konečná prostaglandinsyntáza. Existují dva typy cyklooxygenáz: COX-1 a COX-2. Předpokládá se, že COX-1 určuje bazální hladinu prostaglandinů a COX-2 spouští syntézu prostaglandinů, když jsou stimulovány (například během zánětu ).
Prostaglandin E-syntázaProstaglandin E2 (PGE2 ) je produkován prostaglandin E syntázou z prostaglandinu H2 ( PGH2 ) . Bylo nalezeno několik prostaglandin E-syntáz. Předpokládá se, že mikrosomální prostaglandin E-syntáza-1 je klíčovou formou enzymu, který syntetizuje PGE2 .
Srovnání různých typů prostaglandinů prostacyklin, prostaglandin E 2 (dinoproston) a prostaglandin F 2α .
Typ | Receptor | Funkce |
---|---|---|
Prostacyklin | IP |
|
Prostaglandin E2 | ep 1 |
|
ep2 _ |
| |
ep3 _ |
| |
EPO | ||
Prostaglandin F 2α | FP |
|
![]() | ||||
---|---|---|---|---|
|