Prostaglandiny

Prostaglandiny (Pg) jsou skupinou lipidových fyziologicky aktivních látek, které se v těle enzymaticky tvoří z některých esenciálních mastných kyselin a obsahují 20členný uhlíkový řetězec. Prostaglandiny jsou mediátory s výrazným fyziologickým účinkem. Jsou to deriváty kyseliny prostanové . Prostaglandiny spolu s tromboxany a prostacyklinem tvoří podtřídu prostanoidů, které jsou zase zahrnuty do třídy eikosanoidů [1] . Prostaglandiny nejsou mediátory bolesti. Zvyšují však citlivost nociceptivních receptorů (senzibilizují je) na mediátory bolesti, kterými jsou histamin a bradykinin . Nesteroidní protizánětlivé léky , blokující enzym cyklooxygenázu (COX), snižují tvorbu prostaglandinů, zabraňují rozvoji zánětlivého procesu nebo snižují bolest.

Historie

Prostaglandin byl poprvé izolován v roce 1935 švédským fyziologem Ulfem von Eulerem ze semenné tekutiny , takže termín „prostaglandin“ pochází z latinského názvu pro prostatu ( lat.  glandula prostatica ) [2] . Později se ukázalo, že prostaglandiny jsou syntetizovány v mnoha tkáních a orgánech. V roce 1971 John Wayne objevil, že aspirin je inhibitor syntézy prostaglandinů . Za studium prostaglandinů obdržel on a švédští biochemici Sune Bergström a Bengt Samuelson v roce 1982 Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu [3] .

Biochemie

Biosyntéza

Prostaglandiny se nacházejí téměř ve všech tkáních a orgánech. Jsou to autokrinní a parakrinní lipidové mediátory, které působí na krevní destičky , endotel , dělohu , žírné buňky a další buňky a orgány. Prostaglandiny jsou syntetizovány z esenciálních mastných kyselin (EFA) [4] .

Mastné kyseliny Typ NLC Typ
Kyselina gama linolenová (GLA) prostřednictvím DGLA ω-6 Typ 1
Kyselina arachidonová (AA) ω-6 Typ 2
Kyselina eikosapentaenová (EPA) ω-3 Typ 3

Meziprodukt vzniká působením fosfolipázy A2 , která je následně přeměněna buď cestou cyklooxygenázy nebo lipoxygenázy . Cyklooxygenázová dráha syntetizuje tromboxany , prostacyklin a prostaglandiny D, E a F. Lipoxygenázová dráha, která je aktivní v leukocytech a makrofázích , produkuje leukotrieny .

Sekrece z buňky

Dříve se věřilo, že po syntéze prostaglandiny opouštějí buňku v důsledku pasivní difúze , protože mají významnou lipofilitu . Později však byl objeven protein transportéru prostaglandinu (PGT, SLCO2A1), který zprostředkovává buněčný příjem prostaglandinů. Sekreci provádějí další proteiny: protein multidrug rezistence 4 (MRP4, ABCC4) z rodiny transportérů ATP-vazebných kazet a případně další dosud neznámé nosiče.

Cyklooxygenázy

Syntéza prostaglandinů se provádí ve dvou stupních: oxidace působením cyklooxygenázy a konečná prostaglandinsyntáza. Existují dva typy cyklooxygenáz: COX-1 a COX-2. Předpokládá se, že COX-1 určuje bazální hladinu prostaglandinů a COX-2 spouští syntézu prostaglandinů, když jsou stimulovány (například během zánětu ).

Prostaglandin E-syntáza

Prostaglandin E2 (PGE2 ) je produkován prostaglandin E syntázou z prostaglandinu H2 ( PGH2 ) . Bylo nalezeno několik prostaglandin E-syntáz. Předpokládá se, že mikrosomální prostaglandin E-syntáza-1 je klíčovou formou enzymu, který syntetizuje PGE2 .

Funkce

Srovnání různých typů prostaglandinů prostacyklin, prostaglandin E 2 (dinoproston) a prostaglandin F 2α .

Typ Receptor Funkce
Prostacyklin IP
Prostaglandin E2 ep 1
ep2 _
ep3 _
EPO
Prostaglandin F 2α FP
  • děložní kontrakce
  • bronchokonstrikce

Viz také

Poznámky

  1. ↑ The Eicosanoids // Peter Curtis-Prior (redaktor) // ISBN 978-0-471-48984-9 654 stran // 2004 Wiley
  2. ↑ Von Euler USA. Über die spezifische blutdrucksenkende Substanz des menschlichen Prostata- und Samenblasensekrets. Klin Wochenschr 1935;14:1182-1183.
  3. ↑ Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu 1982 Sune K. Bergström, Bengt I. Samuelsson, John R. Vane . Získáno 23. května 2011. Archivováno z originálu 27. května 2016.
  4. ↑ Dorlands Medical Dictionary [1] Archivováno 14. září 2007 na adrese URL odkazu Wayback Machine dne 23. 10. 2005.
  5. ↑ 1 2 Rang, farmakologie HP (neurčeno) . — 5. — Edinburgh: Churchill Livingstone , 2003. - S.  234 . - ISBN 0-443-07145-4 .
  6. ↑ Fabre JE, Nguyen M, Athirakul K, Coggins K, McNeish JD, Austin S, Parise LK, FitzGerald GA, Coffman TM, Koller BH. Journal of Clinical research, 2001, 107:603 Archivováno 20. února 2013 na Wayback Machine
  7. ↑ Gross S, Tilly P, Hentsch D, Vonesch JL, Fabre JE. Journal of Experimental Medicine, 2007, 204:311 Archivováno 6. listopadu 2009 na Wayback Machine
  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie