Propranolol

Propranolol je zkoumán jako potenciální léčba PTSD. Propranolol narušuje působení norepinefrinu, neurotransmiteru, který zvyšuje konsolidaci paměti. V jedné malé studii měli pacienti léčení propranololem bezprostředně po zranění méně symptomů souvisejících se stresem a nižší míru PTSD než odpovídající kontrolní skupiny, které lék nedostaly. Vzhledem k tomu, že vzpomínky a jejich emocionální obsah se obnoví během několika hodin po vyvolání/znovu prožití, propranolol může také snížit emocionální dopad již vytvořených vzpomínek; z tohoto důvodu se také studuje při léčbě určitých fobií, jako je arachnofobie, zubní strach a sociální fobie.

Byly vzneseny etické a právní problémy související s užíváním léků na bázi propranololu pro použití jako „tlumiče paměti“, včetně: změny vzpomínek během vyšetřování, změny behaviorální reakce na minulé (i když traumatické) zkušenosti, regulace těchto léků atd. Hall a Carter však tvrdí, že mnoho takových námitek je „založeno na divoce přehnaných a nerealistických scénářích, které ignorují omezené paměťové účinky propranololu, podceňují oslabující účinky PTSD na ty, kteří jí trpí, a nedokážou rozpoznat, do jaké míry drogy, jako je alkohol, se již k tomuto účelu používají .

Perspektivy uplatnění v onkologii

V roce 2017 byla v rámci vědeckého trendu studia protinádorové aktivity léků vyvinutých pro léčbu nenádorových onemocnění provedena studie o použití propranololu v léčbě angiosarkomu . Studie ukázala, že kombinace propranololu s metronomickou terapií na bázi vinblastinu vykazovala 100% odpověď u 7 pacientů.[ význam skutečnosti? ][ malá ukázka! ] s inoperabilním angiosarkomem [2] [3] . Následně byla tato studie opakovaně citována v lékařských vědeckých článcích a její výsledky vyvolávají mezi onkology velký optimismus [4] [3] [5] . Existuje také studie o použití propranololu u časného karcinomu prsu se vzorkem 404 žen s významnými výsledky ve snížení polyferativní aktivity nádoru [6] .

Kontraindikace

Lék je kontraindikován u pacientů se sinusovou bradykardií , neúplnou nebo úplnou atrioventrikulární blokádou , se závažným srdečním selháním pravé a levé komory, s bronchiálním astmatem a tendencí k bronchiolospasmu, diabetes mellitus s ketoacidózou , těhotenství a poruchy průtoku periferních tepen.

Vedlejší účinek

Při použití anaprilinu jsou možné vedlejší účinky ve formě nevolnosti, zvracení, průjmu, bradykardie, celkové slabosti, závratě; někdy jsou pozorovány alergické reakce (svědění kůže), bronchiální spasmus. Možné jevy deprese [1] .

V souvislosti s blokádou b2-adrenergních receptorů periferních cév se může rozvinout Raynaudův syndrom .

Při dlouhodobém užívání léku je nutné pečlivě sledovat funkci kardiovaskulárního systému, celkový stav pacienta. Střední bradykardie , která se objeví během léčby, není indikací k vysazení léku, při těžké bradykardii snižte dávku.

Předávkování

Při předávkování anaprilinem (a dalšími β-blokátory) a přetrvávající bradykardii se intravenózně (pomalu ) podává roztok atropinu (1-2 mg) a β-adrenergní stimulans - isadrin (25 mg) nebo orciprenalin (0,5 mg ).

Interakce s jinými drogami

Hypotenzní účinek anaprilinu se zvyšuje, pokud je kombinován s hypothiazidem, reserpinem, apresinem a jinými antihypertenzivy.

Při současném použití sympatolytik , inhibitorů monoaminooxidázy , anestetik se hypotenzní účinek anaprilinu zvyšuje. Při užívání nesteroidních antiflogistik , glukokortikosteroidů a estrogenů se jeho účinek snižuje. Anaprilin prodlužuje antikoagulační účinek kumarinů , zpomaluje vylučování lidokainu , prodlužuje působení nedepolarizujících myorelaxancií a zpomaluje vylučování aminofylinu , čímž zvyšuje jeho koncentraci v krvi.

Existují důkazy o použití anaprilinu v kombinaci s alfa-blokátorem fentolaminem pro hypertenzi (střední a těžké formy) .

Farmakodynamika

Propranolol, který oslabuje účinek sympatických impulsů na b-adrenergní receptory v srdci , snižuje sílu a frekvenci srdečních kontrakcí , blokuje pozitivní chrono- a inotropní účinek katecholaminů . Snižuje kontraktilitu myokardu a srdeční výdej. Snižuje srdeční stahy, potencuje působení tyreostatických látek. Spotřeba kyslíku myokardu klesá.

Krevní tlak pod vlivem propranololu klesá. Zvyšuje se tonus průdušek v důsledku blokády beta-2 adrenoreceptorů . U sinusové tachykardie se obvykle pozoruje normalizace rytmu, a to i v případě rezistence na srdeční glykosidy . Lék přispívá k přechodu tachyarytmické formy fibrilace síní na bradyarytmickou a vymizení přerušení a palpitací.

Lék zvyšuje spontánní a uterotonicky indukované děložní kontrakce . Snižuje krvácení během porodu a v pooperačním období.

Snižuje nitrooční tlak a snižuje sekreci komorové vody .

Farmakokinetika

Při perorálním podání se rychle vstřebává a poměrně rychle se vylučuje z těla. Maximální plazmatická koncentrace je pozorována 1-1,5 hodiny po požití. Lék prochází placentární bariérou.

Indikace pro použití

• Srdeční ischemie
• Poruchy srdečního rytmu
• Některé formy hypertenze
• Sinusová a paroxysmální tachykardie
• Extrasystole
• Fibrilace a flutter síní
• Prolaps mitrální chlopně

Ke snížení nitroočního tlaku u glaukomu s otevřeným úhlem se anaprilin používá ve formě očních kapek.

Aplikuje se s rezistencí na jiné léky, za přítomnosti souběžných arytmií a arteriální hypertenze.

U pacientů s diencefalickým syndromem se také doporučuje užívat anaprilin při sympatiko-nadledvinových krizích a také k prevenci záchvatů migrény.

Existují důkazy o účinnosti léku také u renální hypertenze.

Prevence poporodních komplikací spojených s poruchou kontraktility dělohy.

Propranolol je předepisován pro porodnictví s primární slabostí porodu.

Propranolol se také používá k léčbě esenciálního třesu. Lék pomáhá zlepšit stav pacientů v 50-80% případů. [7]

Používá se také k léčbě hemangiomů u novorozenců [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] .

Způsob podání a dávky

Přiřaďte anaprilin dovnitř (bez ohledu na čas jídla). Obvykle se začíná u dospělých dávkou 20 mg (0,02 g) 3-4krát denně. [Podle dostupných údajů užívání léku 3-4x denně poskytuje stabilnější účinek než rozdělení denní dávky na 2 dávky.] Při nedostatečném účinku a dobré toleranci postupně zvyšujte dávku o 40-80 mg denně ( v intervalech 3-4 dnů) až do celkové dávky 320-480 mg denně (v některých případech až 640 mg) s předepsáním stejných dávek ve 3-4 dávkách.

Při hypertenzi je anaprilin předepisován hlavně v počátečních stádiích onemocnění. Lék je nejúčinnější u mladých pacientů (do 40 let) s hyperdynamickým typem krevního oběhu a se zvýšeným obsahem reninu.

Při stimulaci porodní aktivity - v dávce 20 mg 4-6krát v intervalech 30 minut (80-120 mg denně). V případě hypoxie plodu se dávka snižuje. Pro prevenci poporodních komplikací předepište 20 mg 3krát denně po dobu 3-5 dnů.

Byla vyvinuta injekční forma anaprilinu - 0,25% roztok v 1 ml ampulích (2,5 mg na ampuli). Aplikuje se intravenózně k úlevě od srdečních arytmií a záchvatů anginy pectoris. Obvykle se nejprve podává 1 mg, poté se v závislosti na účinku a snášenlivosti dávka zvyšuje na 5-10 mg. Vstupujte pomalu.

Zvláštní pokyny a omezení pro použití

U pacientů s diabetes mellitus by měla být léčba prováděna pod kontrolou hladiny glukózy v krvi.

Pro spastickou kolitidu je nežádoucí předepisovat propanolol.

U pacientů s feochromocytomem je třeba předem a současně s propranololem použít α-adrenolytická léčiva (viz Tropafen ).

Ukončení užívání anaprilinu (a dalších b-blokátorů) u ischemické choroby srdeční by mělo být postupné. Při náhlém vysazení léku je možné zhoršení anginózního syndromu a fenoménu ischemie myokardu, zhoršení tolerance zátěže, bronchiolospasmus, stejně jako změny reologických vlastností krve (zvýšení agregační schopnosti erytrocytů) a další nežádoucí účinky .

Dlouhodobé užívání u pacientů s ischemickou chorobou srdeční musí být kombinováno s jmenováním srdečních glykosidů.

Historie

Britský vědec James W. Black vyvinul propranolol v 60. letech 20. století. V roce 1988 mu byla za tento objev udělena Nobelova cena za medicínu. Propranolol byl inspirován ranými β-adrenergními antagonisty dichlorisoprenalinem a pronetalolem. Klíčovým rozdílem, který byl nalezen v podstatě u všech následujících beta-blokátorů, bylo zahrnutí oxymethylenové skupiny (-O-CH2-) mezi arylové a ethanolaminové skupiny pronetalolu, což významně zvýšilo aktivitu sloučeniny. Zdá se také, že eliminuje karcinogenitu zjištěnou u pronetalolu na zvířecích modelech.

K léčbě hypertenze se nyní používají novější, kardioselektivnější betablokátory (jako je bisoprolol, nebivolol, karvedilol nebo metoprolol).

Společnost a kultura

Ve studii Mezinárodní konference symfonických a operních hudebníků z roku 1987 se ukázalo, že 27 % dotázaných účastníků přiznalo užívání beta-blokátorů, jako je propranolol, pro hudební vystoupení. Asi u 10-16 % interpretů je míra jejich trémy považována za patologickou. Propranolol je používán hudebníky, herci a veřejnými řečníky pro jeho schopnost léčit symptomy úzkosti způsobené sympatickým nervovým systémem. Používá se také jako droga zvyšující výkon ve sportech, kde je vyžadována vysoká přesnost, včetně lukostřelby, střelby, golfu a snookeru. Na Letních olympijských hrách 2008 měl stříbrný medailista z 50 m pistole a bronzový medailista ze vzduchové pistole na 10 m Kim Čong-soo pozitivní test na propranolol a byly mu odebrány medaile.

Poznámky

1. ↑ 1 2 Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. jménem Pracovní skupiny pro unipolární depresivní poruchy. Klinická doporučení Světové federace společností biologické psychiatrie pro biologickou terapii unipolárních depresivních poruch. Část 2: Akutní a pokračující léčba unipolárních depresivních poruch k roku 2013 // Moderní terapie duševních poruch. - 2016. - č. 1. - S. 31-48.
2. ↑ Pasquier E, André N, Street J, Chougule A, Rekhi B, Ghosh J a kol. Efektivní léčba pokročilého angiosarkomu synergickou kombinací propranololu a metronomické chemoterapie na bázi vinblastinu: bench-to-bedside studie. EBioMedicine 2016. 6:87-95. - https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(16)30065-2/fulltext
3. ↑ 1 2 Žukov N.V. Propranolol v angiosarkomech. Až je škoda, že jsem to neuhodl... - https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2017/02/20-1/ Archivováno 21. června 2021 na Wayback Machine
4. ↑ Chow W, Amaya CN, Rains S, Chow M, Dickerson EB, Bryan BA. Útlum růstu kožního angiosarkomu s β-blokádou zprostředkovanou propranololem. JAMA Dermatol. 2015; 151(11): 1226-1229. doi:10.1001/jamadermatol.2015.2554
5. ↑ Banavali S, Pasquier E, Andre N. Cílená terapie kombinací propranololu a metronomické chemoterapie: setrvalá kompletní odpověď recidivujícího metastatického angiosarkomu. Ecancer medical science 2015. 9: 499. - https://ecancer.org/en/journal/article/499-targeted-therapy-with-propranolol-and-metronomic-chemotherapy-combination-sustained-complete-response-of- a-relapsing-metastatic-angiosarcoma Archivováno 17. června 2022 na Wayback Machine
6. ↑ Montoya A, Amaya CN, Belmont A, Diab N, Trevino R, Villanueva G, et al. Použití neselektivních β-blokátorů je spojeno se snížením indexů proliferace nádorů v časném stadiu rakoviny prsu. Oncotarget 2016. - https://www.researchgate.net/publication/311945613_Use_of_non-selective_b-blockers_is_associated_with_decreased_tumor_proliferative_indices_in_early_stage_breast_cancer Archivováno 12. května 15. května
7. ↑ Cari Nierenberg. Nové pokyny pro léčbu esenciálního třesu . WebMD (2011). Získáno 9. dubna 2015. Archivováno z originálu 12. dubna 2015. (neurčitý)
8. ↑ Hunzeker C., Geronemus R. Léčba povrchových dětských hemangiomů očního víčka pomocí 595nm pulzního barevného laseru   // Dermatol . Surg. : deník. - 2010. - Sv. 36 , č. 5 . - str. 590-597 . - doi : 10.1111/j.1524-4725.2010.01511.x . — PMID 20384759 .
9. ↑ Drolet BA , Frommelt PC , Chamlin SL , Haggstrom A. , Bauman NM , Chiu YE , Chun RH , Garzon MC , Holland KE , Liberman L. , MacLellan-Tobert S. , Mancini AJ , Metry D. , Seetgen KB . M. , Sidbury R. , Ward KM , Blei F. , Baselga E. , Cassidy L. , Darrow DH , Joachim S. , Kwon E.-KM , Martin K. , Perkins J. , Siegel DH , Boucek RJ , Frieden Zahájení IJ a použití propranololu u dětského hemangiomu: Zpráva z konsensuální konference  // PEDIATRICS. - 2012. - 24. prosince ( roč. 131 , č. 1 ). - S. 128-140 . — ISSN 0031-4005 . - doi : 10.1542/peds.2012-1691 .
10. ↑ Shayan YR, Prendiville JS, Goldman RD Použití propranololu při léčbě hemangiomů  (neopr.)  // Canadian Family Physician. - 2011. - T. 57 , č. 3 . - S. 302-303 . — PMID 21402965 .
11. ↑ Hogeling M. , Adams S. , Wargon O. Randomizovaná kontrolovaná studie propranololu pro kojenecké hemangiomy  // PEDIATRICKÁ LÉKA. - 2011. - 25. července ( roč. 128 , č. 2 ). - S. e259-e266 . — ISSN 0031-4005 . - doi : 10.1542/peds.2010-0029 .
12. ↑ Zvulunov Alex , McCuaig Catherine , Frieden Ilona J. , Mancini Anthony J. , Puttgen Kate B. , Dohil Magdalene , Fischer Gayle , Powell Julie , Cohen Bernard , Amitai Dan Ben. Perorální léčba propranololem u dětských hemangiomů za fází proliferace: Multicentrická retrospektivní studie  // Pediatrická dermatologie. - 2011. - březen ( roč. 28 , č. 2 ). - S. 94-98 . — ISSN 0736-8046 . - doi : 10.1111/j.1525-1470.2010.01379.x .
13. ↑ Schiestl Clemens , Neuhaus Kathrin , Zoller Silke , Subotic Ulrike , Forster-Kuebler Ishilde , Michels Rike , Balmer Christian , Weibel Lisa. Účinnost a bezpečnost propranololu jako léčby první linie u infantilních hemangiomů  // European Journal of Pediatrics. - 2010. - 9. října ( roč. 170 , č. 4 ). - S. 493-501 . — ISSN 0340-6199 . - doi : 10.1007/s00431-010-1324-2 .
14. ↑ Schupp Christine J. , Kleber Johann-Baptist , Günther Patrick , Holland-Cunz Stefan. Terapie propranololem u 55 kojenců s dětským hemangiomem: Dávkování, trvání, nežádoucí účinky a výsledek  // Pediatrická dermatologie. - 2011. - 13. října ( roč. 28 , č. 6 ). - S. 640-644 . — ISSN 0736-8046 . - doi : 10.1111/j.1525-1470.2011.01569.x .
15. ↑ Holmes WJM , Mishra A. , Gorst C. , Liew SH Propranolol jako léčba první linie pro rychle se množící kojenecké hemangiomy  // Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery. - 2011. - Duben ( roč. 64 , č. 4 ). - S. 445-451 . — ISSN 1748-6815 . - doi : 10.1016/j.bjps.2010.07.009 .

Slovníky a encyklopedie	Britannica (online)
V bibliografických katalozích	NDL : 00576203