Kyselina listová

Kyselina listová
Všeobecné
Systematický název	Kyselina listová
Tradiční jména	Kyselina listová, folacin, folát, kyselina pteroylglutamová , vitamín B9 , vitamín Bc , vitamín M
Chem. vzorec	C19H19N7O6 _ _ _ _ _ _ _
Krysa. vzorec	C19H19N7O6 _ _ _ _ _ _ _
Fyzikální vlastnosti
Molární hmotnost	441,4 g/ mol
Tepelné vlastnosti
Teplota
•  tání	250 °C
• rozklad	250 °C [1]
Chemické vlastnosti
Disociační konstanta kyseliny	2.3
Rozpustnost
• ve vodě	0,0016 g/100 ml
Klasifikace
Reg. Číslo CAS	59-30-3
PubChem	6037
Reg. číslo EINECS	200-419-0
ÚSMĚVY	C1=CC(=CC=C1C(=O)NC(CCC(=O)O) C(=O)O)NCC2=CN=C3C(=N2)C(=O)N=C(N3)N
InChI	InChI=1S/C19H19N7O6/c20-19-25-15-14(17(30)26-19)23-11(8-22-15)7-21-10-3-1-9(2-4- 10)16(29)24-12(18(31)32)5-6-13(27)28/h1-4,8,12,21H,5-7H2,(H,24,29)(H, 27,28)(H,31,32)(H3,20,22,25,26,30)/t12-/m0/s1OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N
RTECS	LP5425000
CHEBI	27470
ChemSpider	5815
Bezpečnost
LD 50	100-148 mg/kg
Toxicita	MPC 0,5 mg/m³
Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak.
Mediální soubory na Wikimedia Commons

Kyselina listová ( lat.  acidum folicum ; z lat.  folium  - „list“. Syn.: kyselina pteroylmonoglutamová ) [2]  je ve vodě rozpustný vitamín nezbytný pro růst a vývoj oběhového a imunitního systému . Chemický název: N-{4[(2-amino-4-hydroxy-6-pteridyl)-methyl]-amino}-benzoyl-L(+)-glutamová kyselina [2] .

V molekule kyseliny listové je jeden zbytek kyseliny glutamové , ale konjugované formy obsahují 2–7 zbytků a nazývají se „kyseliny listové“, „ foláty “ [2] . Vitamíny nejsou jen samotná kyselina listová, ale také její deriváty jako di-, tri-, polyglutamáty atd., které se všechny souhrnně nazývají folacin (zastaralé synonymum: vitamín B 9 , vitamín B c , vitamín M ) [2] [3] .

Normálně lidské sérum obsahuje 6-20 ng/ml folátů, při nedostatku folacinu v těle se zvyšuje vylučování kyseliny formiminoglutamové močí z 35 na 450 mg/den a kyseliny urokinové [2] . Nedostatek kyseliny listové může u dospělých způsobit megaloblastickou anémii a užívání kyseliny listové během těhotenství snižuje riziko defektů neurální trubice plodu.

Nadbytek kyseliny listové (vysoký příjem jako vitaminový doplněk) zároveň může snížit aktivitu přirozených zabijáků , kteří se podílejí na antivirové a protinádorové imunitě [4] . V roce 2005 bylo zjištěno, že 78 % zdravých žen po menopauze má v plazmě nedegradovanou kyselinu listovou, což ukazuje na její nadměrný příjem . Měli také nižší aktivitu NK buněk [korelovat?] .

Někteří lidé používají kyselinu listovou přímo ve žvýkačce k léčbě infekcí.[ co? ] dásně . Kyselina listová se často používá v kombinaci s jinými vitamíny [5] .

Kyselina listová v potravinách

Zvířata a lidé přijímají kyselinu listovou z potravy nebo syntézou střevní mikroflórou . Kyselina listová se ve významném množství nachází v zelené zelenině s listy, v některých citrusových plodech , v luštěninách , v celozrnném pečivu , droždí , játrech a je součástí medu . V mnoha zemích legislativa výrobcům moučných výrobků ukládá povinnost obohacovat zrna kyselinou listovou.

Při kulinářské a tepelné úpravě rostlinných produktů se zničí až 80-95 % kyseliny listové v nich obsažené, kyselina listová v masných výrobcích podléhá menší destrukci při vaření [2] .

Historie

V roce 1931 výzkumnice Lucy Wills uvedla, že užívání kvasnicového extraktu pomohlo vyléčit anémii u těhotných žen. Toto pozorování vedlo vědce koncem 30. let 20. století k identifikaci kyseliny listové jako hlavní aktivní složky kvasinek. Kyselina listová byla získána ze špenátových listů v roce 1941 a byla poprvé chemicky syntetizována skupinou výzkumníků vedenou Yellapragada Subbarao v roce 1945 [6] .

Biologická role

Kyselina listová je nezbytná pro tvorbu a udržení nových buněk ve zdravém stavu, proto je její přítomnost zvláště důležitá v období rychlého vývoje organismu – ve fázi raného nitroděložního vývoje a v raném dětství. Proces replikace DNA vyžaduje účast kyseliny listové a porušení tohoto procesu zvyšuje riziko vzniku rakovinných nádorů. Za prvé, kostní dřeň trpí nedostatkem kyseliny listové , při které dochází k aktivnímu dělení buněk. Progenitorové buňky červených krvinek ( erytrocyty ) vzniklé v kostní dřeni se při nedostatku kyseliny listové zvětšují, tvoří tzv. megaloblasty (viz makrocytóza ) a vedou k megaloblastické anémii . Kyselina listová je nezbytná pro těhotné ženy, zejména na začátku těhotenství, stejně jako pro muže pro normální produkci spermií [7] .

Největší potřebu kyseliny listové mají tkáně s často se dělícími buňkami s intenzivní syntézou DNA  - u dospělého člověka je to krvetvorná tkáň , sliznice , pohlavní žlázy [2] .

Biochemie

Kyselina listová, jako koenzym řady enzymů, přenáší jednouhlíkové fragmenty při biosyntéze mnoha sloučenin: methylová skupina při biosyntéze methioninu a thyminu, hydroxymethyl - při biosyntéze serinu, formyl - při novotvorbě purinu báze atd. Hlavní aktivní redukovanou formou kyseliny listové je kyselina tetrahydrolistová ( H 4 -listová), vznikající pomocí enzymu dihydrofolát reduktázy [2] .

Doporučená denní dávka

Míra vstřebávání a využití kyseliny listové závisí na charakteru potraviny a způsobu její přípravy. Biologická dostupnost syntetické kyseliny listové je vyšší než u dietní kyseliny listové [8] . Aby se vyrovnaly účinky těchto faktorů, doporučená denní dávka se měří v mikrogramech „ekvivalentu dietního folátu“. Sovětské a ruské dokumenty doporučují dalších 400 mikrogramů pro těhotné ženy, 500 mikrogramů pro kojící ženy a 400 mikrogramů ekvivalentu listové kyseliny na den pro všechny ostatní [9] . 1 mcg přírodního folátu z potravy se rovná přibližně 0,6 mcg folátu získaného ve formě tablet nebo jako syntetické doplňky stravy. Podle dvou vědeckých studií z let 1988 a 1994 většina dospělých konzumuje méně kyseliny listové, než je doporučeno [10] [11] . V některých zemích byla od konce 20. století zavedena povinná fortifikace výrobků kyselinou listovou [12] .

V posledních letech bylo vyjasněno mnoho norem, včetně norem pro sloučeniny kyseliny listové. Světová zdravotnická organizace výrazně snížila množství potřebného folátu.

WHO doporučuje příjem folátu [13] :

Další množství, která mají být přidána:

Normy Ruské federace (2008): horní hranice fyziologické potřeby je 1000 mcg. Denní dávka kyseliny listové pro ženy v reprodukčním věku pro těhotné ženy s nekomplikovanou porodnickou anamnézou je 400-600 mcg/den, pro kojící ženy - 500 mcg/den [14] .

Hypovitaminóza

Při pokusech bylo zjištěno, že při nedostatku kyseliny listové v potravě zvířat (např. kuřat) se zpomaluje jejich růst a narušuje se krvetvorba. Bakterie mléčného kvašení jsou velmi citlivé na nedostatek vitaminu B9, pro který je nepostradatelným růstovým faktorem. Člověk zřídka trpí B9-hypovitaminózou , protože kyselina listová je syntetizována mikroflórou gastrointestinálního traktu a vždy vstupuje do těla v dostatečném množství, ale pokud se tato hypovitaminóza rozvine, objeví se u člověka anémie a trávení je narušeno [15] .

Když je gen PCFT kódující protonově spojený folátový transportér defektní , rozvine se vrozená malabsorpce folátu .

U pacientů se vzácným syndromem cerebrálního nedostatku  folátu jsou hladiny folátu v centrálním nervovém systému sníženy, zatímco hladiny folátu v séru mohou být normální. Syndrom je charakterizován neurologickými a duševními poruchami.

Kyselina listová ovlivňuje metabolismus homocysteinu , snižuje jeho hladinu v krvi. Nedostatek, například v případech malabsorpce u celiakie , Crohnovy choroby [16] , vede k hyperhomocysteinémii [17] .

Drogové interakce

Methotrexát

U zhoubných nádorů, stejně jako v jiných oblastech rychlého buněčného dělení, je kyselina listová zvláště potřebná, takže mechanismus účinku některých protinádorových léků je založen na obstrukčním metabolismu folátů. Methotrexát inhibuje tvorbu aktivní formy kyseliny listové, tetrahydrofolátu. Methotrexát může být pro tělo toxický a způsobovat nežádoucí účinky, jako je zánět v trávicím traktu.

Pacient užívající methotrexát by měl přísně dodržovat pokyny lékaře.

Antikonvulziva

Antikonvulziva (antikonvulziva), jako je karbamazepin a kyselina valproová , používané při léčbě epilepsie a afektivních duševních poruch, snižují hladiny kyseliny listové v těle indukcí exprese cytochromů P450. Nedostatek folátu i nadměrná epileptická aktivita mohou způsobit abnormality ve vývoji plodu během těhotenství, proto lékaři věnují zvláštní pozornost těhotným ženám užívajícím antikonvulziva.

Antimalarika

Antimalarika, jako je fansidar, narušují metabolismus kyseliny listové v těle plasmodium ( malarial plasmodium , toxoplasmodium). Dlouhodobé užívání (nad 3 měsíce) vede k poklesu hladiny kyseliny listové v lidském těle. Současně se doporučuje, aby pacient užíval současně kyselinu listovou. Objevení se kašle během léčby je indikátorem pro vysazení antimalarika.

Viz také

• Kyselina listová (lék)
• Receptor kyseliny listové alfa
• kyselina folinová

Poznámky

1. ↑ CRC Handbook of Chemistry and Physics  (anglicky) / W. M. Haynes - 95 - Boca Raton : CRC Press , 2014. - S. 3-278. — ISBN 978-1-4822-0868-9
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Kyselina listová / Spirichev V. B., Avakumov V. M. // Velká lékařská encyklopedie  : ve 30 svazcích  / kap. vyd. B.V. Petrovský . - 3. vyd. - M  .: Sovětská encyklopedie , 1985. - T. 26: Uhličité vody. — 560 str. : nemocný.
3. ↑ Folacin  // Velká ruská encyklopedie [Elektronický zdroj]. - 2017. ( Folacin  // Uland - Khvattsev. - M .  : Velká ruská encyklopedie, 2017. - S. 454. - ( Velká ruská encyklopedie  : [ve 35 svazcích]  / šéfredaktor Yu. S. Osipov  ; 2004 -2017, v. 33) - ISBN 978-5-85270-370-5 . ).
4. ↑ Snižuje vysoká kyselina listová příjem obranyschopnosti imunitního systému?  (anglicky) . www.medicalnewstoday.com. Získáno 23. května 2020. Archivováno z originálu dne 20. ledna 2021.
5. ↑ http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-1017-folic%20acid.aspx?activeingredientid=1017&  . _ www.webmd.com. Datum přístupu: 19. ledna 2017. Archivováno z originálu 19. listopadu 2016.
6. ↑ Angier AB a kol. Syntéza sloučeniny identické s faktorem L. Casei. Science 1945;102:227
7. ↑ Rychlé občerstvení v jídelníčku mužů bylo spojováno s malformacemi jejich nenarozených dětí - MedNovosti - MedPortal.ru . Datum přístupu: 16. prosince 2013. Archivováno z originálu 16. prosince 2013. (neurčitý)
8. ↑ Nápadník CW, Bailey LB (2000). Dietní ekvivalenty folátu: interpretace a aplikace. Journal of the American Dietetic Association 100 (1): 88-94. PMID 10646010 .
9. ↑ "Normy fyziologických potřeb energie a živin pro různé skupiny obyvatel Ruské federace" MP 2.3.1.2432-08 Archivováno 19. února 2016.
10. ↑ Alaimo K, McDowell MA, Briefel RR, Bischof AM, Caughman ČR, Loria CM, Johnson CL (1994). „Dietní příjem vitamínů, minerálů a vlákniny osob ve věku 2 měsíců a více ve Spojených státech: Třetí národní průzkum zdraví a výživy, fáze 1, 1988-91“. Předběžná data č. 258: 1-28. PMID 10138938 .
11. ↑ Raiten DJ, Fisher KD (1995). "Posouzení metodiky folátů používané ve Třetím národním průzkumu zdravotní a nutriční zkoušky (NHANES III, 1988-1994)". The Journal of Nutrition 125(5): 1371S-1398S. PMID 7738698 .
12. ↑ Lewis CJ, Crane NT, Wilson DB, Yetley EA (1999) Odhadovaný příjem folátu: data aktualizována tak, aby odrážela obohacování potravin, zvýšenou biologickou dostupnost a používání doplňků stravy. The American Journal of Clinical Nutrition, svazek 70, vydání 2 strany=198-207 PMID 10426695
13. ↑ Zdravé jídlo a výživa pro ženy a jejich rodiny Archivováno 7. září 2013 na Wayback Machine , Regionální kancelář WHO pro Evropu: Zdravé jídlo a výživa pro ženy a jejich rodiny, s. 35.
14. ↑ Shikh E.V., Makhova A.A. Výhody korekce stavu folátu pomocí vitamino-minerálního komplexu obsahujícího metafolin (nedostupný odkaz) . Kyselina listová.rf (září 2013). Získáno 30. dubna 2016. Archivováno z originálu 3. června 2016. (neurčitý) 
15. ↑ Ferdman D.L. Biochemie. — Druhé vydání, upravené a rozšířené. - Moskva: Státní nakladatelství "Vyšší škola", 1962. - S. 167-169.
16. ↑ Polushin A. Yu., Odinak M. M., Yanishevsky S. N., Golokhvastov S. Yu., Tsygan N. V. Hyperhomocysteinémie jako prediktor závažnosti mrtvice na pozadí rozsáhlého poškození dřeně Archivní kopie z 18. června 2022 na Wayback Machine / UDC 616.831-005.1-07 // Bulletin Ruské vojenské lékařské akademie. - 2013, č. 4 (44). ISSN 1682-7392. s. 89-94.
17. ↑ Lebedeva A. Yu., Michajlova K. V. Hyperhomocysteinémie: moderní pohled na problém Archivní kopie ze dne 10. června 2022 na Wayback Machine // Russian Journal of Cardiology. - 2006, č. S. ISSN 1560-4071. - S. 149-157.

Odkazy

• Cyklus kyseliny listové: Metabolická mapa  - internetové stránky lidské biologie.
• Kyselina  listová

Slovníky a encyklopedie	Velká Katalánština Velký Rus okolo světa Britannica (online) Treccani
V bibliografických katalozích	GND : 4121288-5 J9U : 987007543706805171 LCCN : sh85143995 NDL : 00574353 NKC : ph254776