Cyklická ADP-ribóza
Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od
verze recenzované 8. září 2018; kontroly vyžadují
5 úprav .
Cyklická ADP ribóza ( cADPR ) je cyklický adeninový nukleotid (jako cAMP ) se dvěma fosfátovými skupinami na 5' hydroxylové skupině adenosinu (jako ADP ), spojenými s jinou molekulou ribózy v poloze 5'. To zase vede k uzavření kruhu a vzniká glykosidická vazba s prvním atomem dusíku téhož adenosinu , který je připojen devátým atomem k jiné ribóze glykosidickou vazbou (viz obrázek). cADPR je tvořen z nikotinamidadenindinukleotidu (NAD+) enzymem ADP-ribosylcyklázou (EC 3.2.2.5) a je součástí systému druhého posla .
Funkce
cADPR je buněčný posel v signalizačním systému Ca2 + . [1] cADPR zvyšuje uvolňování Ca 2+ ze sarkoplazmatického retikula (SR) aktivací jeho čerpání do SR pomocí Ca 2+ -ATPázy (SERCA). Nárůst množství Ca 2+ ejkovaného ze SR je zprostředkován odstraněním inhibičního účinku fosfolambanu na SERCA a následným zvýšením koncentrace intraluminálního Ca 2+ . [2]
Metabolismus
cADPR je syntetizován z NAD + bifunkčním enzymem z rodiny CD38 (který také zahrnuje ADP-ribosylcyklázu). [3] A stejný enzym jej může hydrolyzovat na ADPR . Katalýza se provádí prostřednictvím kovalentně vázaného meziproduktu . Hydrolytická reakce je inhibována ATP, a proto se mohou akumulovat cyklické formy APDR.
Poznámky
- ↑ Guse AH Regulace vápníkové signalizace druhým poslem cyklická adenosindifosforibóza (cADPR ) // Curr. Mol. Med. : deník. - 2004. - Sv. 4 , ne. 3 . - str. 239-248 . - doi : 10.2174/1566524043360771 . — PMID 15101682 .
- ↑ V.; Lukjaněnko; Györke, I.; Wiesner, T. F.; Györke, S. Zesílení uvolňování Ca(2+) cADP-ribózou v srdci je zprostředkováno zvýšeným vychytáváním Ca(2+) SR do sarkoplazmatického retikula // Circulation Research : deník. - 2001. - Sv. 89 , č. 7 . - S. 614-622 . doi : 10.1161 / hh1901.098066 . — PMID 11577027 .
- ↑ Guse AH Biochemie, biologie a farmakologie cyklické adenosindifosforibózy (cADPR ) // Curr. Med. Chem. : deník. - 2004. - Sv. 11 , č. 7 . - S. 847-855 . - doi : 10.2174/0929867043455602 . — PMID 15078169 .
Literatura
- Lee, HC, Walseth, TF, Bratt, GT, Hayes, RN a Clapper, DL (1989) Strukturální stanovení cyklického metabolitu NAD+ s intracelulární aktivitou mobilizující Ca+2. J Biol. Chem. 264, 1608-1615.
- Lee, HC, Aarhus, R. a Levitt, D. (1994) Krystalová struktura cyklické ADP-ribózy. Strukturní biologie přírody 1, 143-144.
- Prasad, GS, McRee, DE, Stura, EA, Levitt, DG, Lee, HC, Stout, CD (1996) Krystalová struktura Aplysia ADP-ribosyl cyklázy, homolog bifunkčního ektozymu CD38. Přírodní struktura. Biol. 3, 957-964.
- Lukyanenko, V., Györke, I., Wiesner, TF, Györke, S. (2001). Zesílení uvolňování Ca2+ pomocí cADPR v srdci je zprostředkováno zvýšeným vychytáváním Ca2+ do sarkoplazmatického retikula. Circulation Research 89:614-622.
- Liu, Q., Kriksunov, IA, Graeff, R., Munshi, C. Lee, HC a Hao, Q. (2005) Krystalová struktura lidské extracelulární domény CD38. Struktura 13, 1331-1339.