Cyproteron acetát

Cyproteron acetát (CPA), také cyproteron acetát ( anglicky  cyproteron acetát ), je hormonální antiandrogenní lék a gestagen . Používá se při léčbě androgen-dependentních onemocnění: těžké a středně těžké formy akné ( akné ), nadměrné ochlupení s hirsutismem , časná puberta; s rakovinou prostaty ; zvýšené libido se sexuálními poruchami; jako součást feminizační hormonální terapie u transgender žen ; a pro perorální antikoncepci [1] [2] [3] [4] [5] . Cyproteronacetát se prodává jak samostatně (ochranné známky „Androkur“, „Cyproteron“), tak společně s ethinylestradiolem pod obchodním názvem „Diana“ nebo „Diana-35“ jako antikoncepce. Lék je dostupný jak pro perorální podání , tak pro intramuskulární injekci . Cyproteron acetát se užívá buď perorálně jednou až třikrát denně nebo intramuskulární injekcí jednou nebo dvakrát týdně.

Mezi časté vedlejší účinky vysokých dávek cyproteronacetátu u mužů patří gynekomastie (vývoj prsou) a feminizace . U mužů i žen patří mezi vedlejší účinky cyproteronacetátu snížené hladiny pohlavních hormonů, reverzibilní neplodnost , sexuální dysfunkce, psychopatologické příznaky, jako je špatná nálada, únava a podrážděnost, nedostatek vitamínu B12 a zvýšené jaterní enzymy . Někdy při užívání vysokých dávek cyproteronacetátu je zaznamenáno zvýšení koncentrace prolaktinu . Při velmi vysokých dávkách se mohou objevit kardiovaskulární komplikace. Vzácné, ale závažné vedlejší účinky CPA zahrnují krevní sraženiny , poškození jater a některé typy benigních nádorů mozku . Cyproteronacetát může také způsobit adrenální insuficienci ve formě abstinenčního syndromu , když jsou velké dávky léku náhle zastaveny. Cyproteronacetát blokuje působení androgenů v těle, jako je testosteron , tím, že jim brání v interakci s jejich biologickým cílem, androgenním receptorem (AR), a snižuje jejich produkci gonádami a tím i jejich koncentraci v těle [1] [ 3] [6] . Kromě toho má účinek podobný progesteronu tím, že aktivuje progesteronový receptor (PR) [1] [3] . Droga má také slabé účinky podobné kortizolu ve vysokých dávkách [1] .

Cyproteron acetát byl objeven v roce 1961 [7] . Původně byl vyvinut jako progestin [7] . V roce 1965 byl objeven jeho antiandrogenní účinek [8] . Cyproteron acetát byl poprvé uveden na trh jako antiandrogen v roce 1973 a byl prvním antiandrogenem, který byl zaveden do lékařské praxe [9] . O několik let později, v roce 1978, byl cyproteron acetát zaveden jako progestin v antikoncepčních pilulkách [10] . Považován za progestin „první generace“ [11] .

Metabolismus

Cyproteronacetát je metabolizován hydroxylací a konjugací. První fáze je katalyzována převážně izoenzymem CYP3A4 cytochromu P450 . Hlavním metabolitem v plazmě je 15β-hydroxyderivát – 15β-hydroxycyproteronacetát.

Aplikace

Antikoncepce

Cyproteron acetát se používá spolu s ethinylestradiolem jako kombinovaná antikoncepční pilulka k prevenci těhotenství u žen. Tato antikoncepční kombinace existuje od roku 1978 [10] . Lék se užívá jednou denně po dobu 21 dnů s následnou pauzou 7 dnů [12] . Cyproteron acetát je od roku 1993 dostupný také ve Finsku v kombinaci s estradiol valerátem (značka Femilar) jako kombinovaná antikoncepční pilulka [13] [14] .

Kůže a vlasy

Vysoké hladiny androgenů

Hormonální terapie

Cyproteron acetát je široce používán jako antiandrogen a progestogen ve feminizační hormonální terapii u transgender žen [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] . Užívá se buď perorálně v dávce 10 až 100 mg/den, nebo intramuskulárně v dávce 300 mg jednou za 4 týdny [22] [23] . Studie z roku 2017 zjistila, že u transgender žen vyvolalo 25 mg/den podobnou supresi testosteronu jako 50 mg/den v kombinaci se střední dávkou estradiolu [24] . Ve světle možných nepříznivých vedlejších účinků CPA, jako je deprese, únava, krevní sraženiny a poškození jater, může použití nižších dávek léku pomoci tato rizika minimalizovat [24] . Cyproteron acetát byl také používán jako blokátor puberty, a tedy jako antiandrogen a antiestrogen k potlačení puberty u transgender mládeže, ale nyní se k tomu používají modulátory GnRH [25] [26] [17] [27] [28] .

Rakovina prostaty

Cyproteron acetát se používá jako antiandrogenní monoterapie a androgenní deprivace v paliativní léčbě rakoviny prostaty u mužů [2] [29] [30] [31] [32] [33] . K léčbě tohoto onemocnění se používá ve velmi vysokých dávkách ústy nebo intramuskulárně. Antiandrogeny rakovinu prostaty neléčí, ale mohou významně prodloužit život mužům s tímto onemocněním [34] [35] [29] .

Sexuální deviace

Cyproteron acetát se používá jako antiandrogen a forma chemické kastrace při léčbě forem sexuální deviace, jako je parafilie a satyriáza [36] [37] [38] [39] [40] [41] . Používá se k léčbě sexuálních delikventů . K tomuto účelu je lék schválen ve více než 20 zemích a používá se především v Kanadě, Evropě a na Středním východě [42] . Cyproteron acetát snižuje sexuální touhu a sexuální vzrušení a způsobuje sexuální dysfunkci. Cyproteron acetát lze také použít ke snížení sexuální aktivity jedinců s nevhodným sexuálním chováním při poruchách intelektu [43] [44] . Droga je také užitečná při léčbě sebepoškozujícího sexuálního chování, jako je masochismus [45] . Cyproteron acetát má srovnatelnou účinnost jako medroxyprogesteron acetát při potlačování sexuální touhy a funkce, ale je méně účinný než modulátory GnRH leuprorelinového typu a má více vedlejších účinků [37] .

Vysoká dávka cyproteronacetátu významně snižuje sexuální fantazie a sexuální aktivitu u 80–90 % mužů se sexuální dysfunkcí [42] . Navíc bylo zjištěno, že míra recidivy u sexuálních deliktů klesla z 85 % na 6 %, přičemž většinu recidivy spáchali jedinci, kteří nedodržovali předepsanou léčbu [42] . Uvádí se, že v 80 % případů stačí k dosažení žádoucí redukce sexuality 100 mg cyproteron acetátu, zatímco ve zbývajících 20 % případů stačí 200 mg/den [46] . Pokud je žádoucí pouze částečné snížení sexuality, může být účinná dávka 50 mg/den [46] . Pokles sexuální touhy a erektilní funkce nastává na konci prvního týdne léčby a vrcholí během tří až čtyř týdnů [46] [47] .

Předčasná puberta

Cyproteron acetát se někdy používá k léčbě předčasné puberty [48] [49] [50] .

Další použití

Lék se používá u inoperabilního nebo metastatického karcinomu prostaty, pokud je nutné potlačit působení testosteronu. Je účinný při zmírňování návalů horka u pacientů [51] [52] . Kromě toho se používá ke zmírnění „návalů horka“ u pacientů s rakovinou prostaty, kteří jsou léčeni agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), au pacientů, kteří podstoupili orchiektomii .

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 4 Kuhl H. Farmakologie estrogenů a gestagenů: vliv různých cest podání   // Klimakterium . - 2005. - Sv. 8 Pružný 1 . - str. 3-63 . - doi : 10.1080/13697130500148875 . — PMID 16112947 .
2. ↑ 1 2 Barradell LB, Faulds D. Cyproteron. Přehled jeho farmakologie a terapeutické účinnosti u rakoviny prostaty  //  Drugs Aging. - 1994. - Červenec ( ročník 5 , č. 1 ). - str. 59-80 . - doi : 10.2165/00002512-199405010-00006 . — PMID 7919640 .
3. ↑ 1 2 3 Neumann F. Antiandrogen cyproteron acetát: objev, chemie, základní farmakologie, klinické použití a nástroj v základním výzkumu  (anglicky)  // Exp. Clin. Endocrinol.. - 1994. - Sv. 102 , č. 1 . - str. 1-32 . - doi : 10.1055/s-0029-1211261 . — PMID 8005205 .
4. ↑ Neumann F. Farmakologie a potenciální využití cyproteronacetátu   // Horm . Metab. Res.. - 1977. - Leden ( roč. 9 , č. 1 ). - str. 1-13 . - doi : 10.1055/s-0028-1093574 . — PMID 66176 .
5. ↑ Neumann F, Töpert M. Farmakologie antiandrogenů  (anglicky)  // Journal of Steroid Biochemistry. - 1986. - Listopad ( roč. 25 , č. 5B ). - S. 885-895 . - doi : 10.1016/0022-4731(86)90320-1 . — PMID 2949114 .
6. ↑ Jonathan S. Berek. Berek & Novákova gynekologie . - Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - S. 1085. - ISBN 978-0-7817-6805-4 .
7. ↑ 1 2 Pucci E, Petraglia F. Léčba nadbytku androgenů u žen: včera, dnes a zítra   // Gynecol . Endocrinol.. - 1997. - prosinec ( roč. 11 , č. 6 ). - str. 411-433 . - doi : 10.3109/09513599709152569 . — PMID 9476091 .
8. ↑ Neumann F, Elger W. Trvalé změny funkce gonád a sexuálního chování v důsledku časné feminizace samců potkanů ​​léčbou antiandrogenním steroidem   // Endokrinologie . - 1966. - Sv. 50 . - str. 209-225 .
9. ↑ Sarah H. Wakelin. Systémová léčba drogami v dermatologii: příručka . - CRC Press, 2002. - S. 32. - ISBN 978-1-84076-013-2 .
10. ↑ 1 2 G. Plewig; A. M. Kligman. AKNÉ a ROSACEA . - Springer Science & Business Media, 2012. - S. 662, 685. - ISBN 978-3-642-59715-2 .
11. ↑ Louw-du Toit R, Storbeck KH, Cartwright M, Cabral A, Africander D. Progestiny používané v endokrinní terapii a důsledky pro biosyntézu a metabolismus endogenních steroidních hormonů   // Mol . buňka. Endocrinol.. - 2017. - únor ( vol. 441 ). - str. 31-45 . - doi : 10.1016/j.mce.2016.09.004 . — PMID 27616670 .
12. ↑ Mercilon - Souhrn údajů o přípravku (SmPC) - (eMC  ) . www.medicines.org.uk. Staženo: 19. prosince 2018.
13. ↑ Fruzzetti F, Tremollieres F, Bitzer J. Přehled vývoje kombinované perorální antikoncepce obsahující estradiol: zaměření na estradiolvalerát/dienogest   // Gynecol . Endocrinol.. - 2012. - Květen ( roč. 28 , č. 5 ). - str. 400-408 . - doi : 10.3109/09513590.2012.662547 . — PMID 22468839 .
14. ↑ Fruzzetti F, Bitzer J. Přehled klinických zkušeností s estradiolem v kombinované perorální antikoncepci   // Antikoncepce . - 2010. - Sv. 81 , č. 1 . - S. 8-15 . - doi : 10.1016/j.antikoncepce.2009.08.010 . — PMID 20004267 .
15. ↑ Gooren LJ, Giltay EJ, Bunck MC. Dlouhodobá léčba transsexuálů pomocí hormonů zkřížených pohlaví: rozsáhlé osobní zkušenosti  (anglicky)  // J. Clin. Endocrinol. Metab.. - 2008. - Leden ( roč. 93 , č. 1 ). - S. 19-25 . - doi : 10.1210/jc.2007-1809 . — PMID 17986639 .
16. ↑ Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, Hannema SE, Meyer WJ, Murad MH, Rosenthal SM, Safer JD, Tangpricha V, T'Sjoen GG. Endokrinní léčba pohlavně dysforických/genderově nekongruentních osob: Směrnice klinické praxe endokrinní společnosti  //  J. Clin. Endocrinol. Metab.. - 2017. - Listopad ( roč. 102 , č. 11 ). - S. 3869-3903 . - doi : 10.1210/jc.2017-01658 . — PMID 28945902 .
17. ↑ 1 2 Chew D, Anderson J, Williams K, May T, Pang K. Hormonální léčba u mladých lidí s genderovou dysforií: Systematický   přehled // Pediatrie. — Americká akademie pediatrie, 2018. - Duben ( roč. 141 , č. 4 ). - doi : 10.1542/peds.2017-3742 . — PMID 29514975 .
18. ↑ Deutsch, Madeline. Směrnice pro primární a genderově potvrzující péči o transgender a gender nonbinary  people . - Centrum excelence pro transgenderové zdraví, 2016. - 17. června. — S. 28 .
19. ↑ James Barrett. Transsexuální a jiné poruchy genderové identity: Praktický průvodce managementem . - CRC Press, 2017. - S. 216-217,221. — ISBN 978-1-315-34513-0 .
20. ↑ Randy Ettner; Stan Monsters; Eli Coleman. Principy transgender medicíny a chirurgie . - Routledge, 2016. - S. 169 171 216. — ISBN 978-1-317-51460-2 .
21. ↑ Gianna E. Izrael. Transgender Care: Doporučené pokyny, praktické informace a osobní účty . - Temple University Press, 2001. - S. 66 -. - ISBN 978-1-56639-852-7 .
22. ↑ Winkler-Crepaz, K.; Müller, A.; Böttcher, B.; Wildt, L. Hormonbehandlung bei Transgenderpatienten  (anglicky)  // Gynäkologische Endokrinologie. - 2017. - Sv. 15 , č. 1 . - str. 39-42 . — ISSN 1610-2894 . - doi : 10.1007/s10304-016-0116-9 .
23. ↑ Urdl, W. Behandlungsgrundsätze bei Transsexualität  (anglicky)  // Gynäkologische Endokrinologie. - 2009. - Sv. 7 , č. 3 . - S. 153-160 . — ISSN 1610-2894 . - doi : 10.1007/s10304-009-0314-9 .
24. ↑ 12 Fung , Raymond; Hellstern-Layefsky, Miriam; Lega, Iliana. Je nižší dávka cyproteronacetátu stejně účinná při supresi testosteronu u transgender žen jako vyšší dávky? (anglicky)  // International Journal of Transgenderism. - 2017. - Sv. 18 , č. 2 . - str. 123-128 . — ISSN 1553-2739 . doi : 10.1080 / 15532739.2017.1290566 .
25. ↑ Panagiotakopoulos, Leonidas. Transgenderová medicína - potlačení puberty  //  Recenze endokrinních a metabolických poruch. - 2018. - ISSN 1389-9155 . - doi : 10.1007/s11154-018-9457-0 .
26. ↑ Rosenthal S.M. Přístup k pacientovi: transgender mládež: endokrinní úvahy  //  J. Clin. Endocrinol. Metab.. - 2014. - prosinec ( roč. 99 , č. 12 ). - str. 4379-4389 . - doi : 10.1210/jc.2014-1919 . — PMID 25140398 .
27. ↑ Mahfouda S, Moore JK, Siafarikas A, Zepf FD, Lin A. Potlačení puberty u transgender dětí a dospívajících  //  Lancet Diabetes Endocrinol. - 2017. - říjen ( ročník 5 , č. 10 ). - S. 816-826 . - doi : 10.1016/S2213-8587(17)30099-2 . — PMID 28546095 .
28. ↑ Tack LJ, Heyse R, Craen M, Dhondt K, Bossche H, Laridaen J, Cools M. Konsekutivní léčba cyproteronacetátem a estradiolem u dospívajících transgender žen v pozdní pubertě  //  J Sex Med. - 2017. - Květen ( roč. 14 , č. 5 ). - str. 747-757 . - doi : 10.1016/j.jsxm.2017.03.251 . — PMID 28499525 .
29. ↑ 1 2 Torri V, Floriani I. Cyproteron acetát v terapii karcinomu prostaty  (anglicky)  // Arch Ital Urol Androl. - 2005. - Červen ( roč. 77 , č. 3 ). - S. 157-163 . — PMID 16372511 .
30. ↑ Schröder, Fritz H. Cyproteron acetát – výsledky klinických studií a indikace pro použití u lidské  rakoviny prostaty . - 1996. - S. 45-51 . - doi : 10.1007/978-3-642-45745-6_4 .
31. ↑ Schröder FH. Cyproteron acetát – mechanismus účinku a klinická účinnost při léčbě rakoviny prostaty  (anglicky)  // Cancer. - Wiley-Blackwell , 1993. - Prosinec ( sv. 72 , č. 12 Suppl ). - str. 3810-3815 . - doi : 10.1002/1097-0142(19931215)72:12+<3810::AID-CNCR2820721710>3.0.CO;2-O . — PMID 8252496 .
32. ↑ de Voogt HJ. Postavení cyproteronacetátu (CPA), steroidního antiandrogenu, v léčbě rakoviny prostaty  //  Prostate Suppl. - 1992. - Sv. 4 . - S. 91-5 . - doi : 10.1002/pros.2990210514 . — PMID 1533452 .
33. ↑ Goldenberg SL, Bruchovský N. Použití cyproteronacetátu u rakoviny prostaty  (anglicky)  // Urol. Clin. North Am.. - 1991. - únor ( roč. 18 , č. 1 ). - str. 111-122 . — PMID 1825143 .
34. ↑ Thomas L. Lemke; David A. Williams Foyeovy principy lékařské chemie . — Lippincott Williams & Wilkins, 2008. — S. 1288—. - ISBN 978-0-7817-6879-5 .
35. ↑ Seidenfeld J, Samson DJ, Hasselblad V, Aronson N, Albertsen PC, Bennett CL, Wilt TJ. Jednotná terapie androgenní supresí u mužů s pokročilým karcinomem prostaty: systematický přehled a metaanalýza   // Ann . Internovat. Med.. - 2000. - Duben ( roč. 132 , č. 7 ). - str. 566-577 . - doi : 10.7326/0003-4819-132-7-200004040-00009 . — PMID 10744594 .
36. ↑ Khan O, Ferriter M, Huband N, Powney MJ, Dennis JA, Duggan C. Farmakologické intervence pro ty, kteří se sexuálně dopustili nebo jsou ohroženi  trestným činem // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2015. - únor ( č. 2 ). — S. CD007989 . - doi : 10.1002/14651858.CD007989.pub2 . — PMID 25692326 .
37. ↑ 1 2 Silvani M, Mondaini N, Zucchi A. Androgenní deprivační terapie (kastrační terapie) a pedofilie: Co je nového  //  Arch Ital Urol Androl. - 2015. - září ( roč. 87 , č. 3 ). - str. 222-226 . - doi : 10.4081/aiua.2015.3.222 . — PMID 26428645 .
38. ↑ Reilly DR, Delva NJ, Hudson RW. Protokoly pro použití cyproteronu, medroxyprogesteronu a leuprolidu při léčbě parafilie  (anglicky)  // Can J Psychiatry. - 2000. - srpen ( roč. 45 , č. 6 ). - str. 559-563 . - doi : 10.1177/070674370004500608 . — PMID 10986575 .
39. ↑ Neumann F, Kalmus J. Cyproteronacetát v léčbě sexuálních poruch: farmakologický základ a klinické zkušenosti   // Exp . Clin. Endocrinol.. - 1991. - Sv. 98 , č. 2 . - S. 71-80 . - doi : 10.1055/s-0029-1211103 . — PMID 1838080 .
40. ↑ Freund K. Terapeutické snížení chuti na sex  // Acta Psychiatr Scand Suppl  . - 1980. - Sv. 287 . - str. 5-38 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.1980.tb10433.x . — PMID 7006321 .
41. ↑ Codispoti VL. Farmakologie sexuálně kompulzivního chování  (anglicky)  // Psychiatr. Clin. Severní Am.. - 2008. - prosinec ( roč. 31 , č. 4 ). - str. 671-679 . - doi : 10.1016/j.psc.2008.06.002 . — PMID 18996306 .
42. ↑ 1 2 3 Assumpção AA, Garcia FD, Garcia HD, Bradford JM, Thibaut F. Farmakologická léčba parafilií   // Psychiatr . Clin. Severní Am.. - 2014. - Červen ( roč. 37 , č. 2 ). - S. 173-181 . - doi : 10.1016/j.psc.2014.03.002 . — PMID 24877704 .
43. ↑ Guay D.R. Nevhodné sexuální chování u starších jedinců s kognitivní poruchou  //  Am J Geriatr Pharmacother. - 2008. - prosinec ( vol. 6 , č. 5 ). - str. 269-288 . - doi : 10.1016/j.amjopharm.2008.12.004 . — PMID 19161930 .
44. ↑ Clarke DJ. Antilibidní léky a mentální retardace: přehled  //  Med Sci Law. - 1989. - Duben ( roč. 29 , č. 2 ). - S. 136-146 . - doi : 10.1177/002580248902900209 . — PMID 2526280 .
45. ↑ Hucker SJ. Sebepoškozující sexuální chování  (anglicky)  // Psychiatr. Clin. Severní Am.. - 1985. - Červen ( 8. díl , č. 2 ). - str. 323-337 . — PMID 3895195 .
46. ↑ 1 2 3 Laschet U, Laschet L. Antiandrogeny v léčbě sexuálních deviací mužů  (anglicky)  // J. Steroid Biochem.. - 1975. - Červen ( vol. 6 , č. 6 ). - str. 821-826 . - doi : 10.1016/0022-4731(75)90310-6 . — PMID 1177426 .
47. ↑ Neumann, Friedmund. Farmakologie cyproteronacetátu – krátký  přehled . - 1996. - S. 31-44 . - doi : 10.1007/978-3-642-45745-6_3 .
48. ↑ Laron, Z.; Kauli, R. Zkušenosti s cyproteronacetátem v léčbě předčasné puberty  //  Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism : deník. - 2000. - Sv. 13 , č. Doplněk . — ISSN 2191-0251 . doi : 10.1515 / JPEM.2000.13.S1.805 .
49. ↑ Neumann, F. Antiandrogen cyproteron acetát: objev, chemie, základní farmakologie, klinické použití a nástroj v základním výzkumu  (anglicky)  // Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes : journal. - 2009. - Sv. 102 , č. 01 _ - str. 1-32 . — ISSN 0947-7349 . - doi : 10.1055/s-0029-1211261 .
50. ↑ Brito, Vinicius Nahime; Latronico, Ana Claudia; Arnhold, Ivo JP; Mendonca, Berenice Bilharinho. Aktualizace o etiologii, diagnostice a terapeutickém řízení sexuální  precocity // Arquivos  Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia: časopis. - 2008. - Sv. 52 , č. 1 . - str. 18-31 . — ISSN 0004-2730 . - doi : 10.1590/S0004-27302008000100005 .
51. ↑ Frisk, Jessica. Řízení návalů horka u mužů po rakovině prostaty – Systematický  přehled //  Maturitas : deník. - 2010. - Sv. 65 , č. 1 . - str. 15-22 . — ISSN 03785122 . - doi : 10.1016/j.maturitas.2009.10.017 .
52. ↑ Spetz AC, Zetterlund EL, Varenhorst E., Hammar M. Výskyt a zvládání návalů horka u rakoviny prostaty  //  The Journal of Supportive Oncology: časopis. - 2003. - Sv. 1 , ne. 4 strany = 263-272 . — PMID 15334868 .