Aspartam

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 2. září 2022; kontroly vyžadují 9 úprav .
aspartam

Všeobecné
Systematický
název
1-methylester N- ​L-​a-aspartyl-​L-​fenylalaninu
Chem. vzorec C14H18N2O5 _ _ _ _ _ _ _
Fyzikální vlastnosti
Molární hmotnost 294,301 g/ mol
Hustota 1,347 g/cm³
Tepelné vlastnosti
Teplota
 •  tání 246-247 °C
Chemické vlastnosti
Rozpustnost
 • ve vodě mírný
Klasifikace
Reg. Číslo CAS 22839-47-0
PubChem 134601
Reg. číslo EINECS 245-261-3
ÚSMĚVY   [NH3+] [C@@H](CC([O-])=O)C(N[C@@H]
(CC1=CC=CC=C1)C(OC)=O)=O
InChI   InChI=1S/C14H18N2O5/c1-21-14(20)11(7-9-5-3-2-4-6-9)16-13(19)10(15)8-12(17)18/ h2-6,10-11H,7-8,15H2,1H3,(H,16,19)(H,17,18)/t10-,11-/m0/s1IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N
Codex Alimentarius E951
CHEBI 2877
ChemSpider 118630
Bezpečnost
NFPA 704 NFPA 704 čtyřbarevný diamant jeden jeden 0
Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak.
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Aspartam ( anglicky  aspartam ; L-Aspartyl-L-fenylalanin) je umělé sladidlo používané jako náhražka cukru a také jako potravinářská přísada E951 . Aspartam má stejný obsah kalorií jako cukr , přičemž má 200krát vyšší sladkost než obvyklá sacharóza. Byl syntetizován v roce 1965 a jeho patent vypršel v roce 1987 v Evropě a v roce 1992 v USA [1] .

Aspartam je jednou z nejdůkladněji testovaných složek potravin [2] . Recenze studií více než 100 vládních regulačních agentur prokázaly, že složka je bezpečná pro lidské zdraví při adekvátních úrovních příjmu [3] [4] [5] [6] . Od roku 2018 několik přehledů randomizovaných kontrolovaných studií ukázalo, že používání aspartamu místo cukru snižuje příjem kalorií a tělesnou hmotnost u dospělých a dětí.

Historie

Aspartam objevil v roce 1965 James M. Schlatter, chemik pracující pro GD Searle & Company, dceřinou společnost Pfizer . Schlatter syntetizoval aspartam jako mezistupeň při tvorbě tetrapeptidu – hormonu gastrinu pro použití jako kandidáta na lék proti vředům [7] . Jeho sladkou chuť objevil, když si olízl prst kontaminovaný aspartamem [8] [9] .

V roce 1975 Food and Drug Administration (FDA) přezkoumal 11 studií předložených výrobcem aspartamu ke schválení jako doplněk stravy [10] . Tým FDA hlásil „vážné nedostatky v podáních“ [10] . FDA se snažila ověřit předložené studie proti podpůrným údajům. V roce 1979 Centrum pro bezpečnost potravin a aplikovanou výživu dospělo k závěru, že vzhledem k tomu, že mnoho problémů se studiemi aspartamu bylo malých a neovlivnilo závěry, mohly být studie použity k posouzení bezpečnosti aspartamu [10] .

V roce 1980 FDA svolal veřejnou radu pro vyšetřování, složenou z nezávislých konzultantů, která měla za úkol prozkoumat údajnou souvislost mezi aspartamem a rakovinou mozku. Rada dospěla k závěru, že aspartam nezpůsobuje poškození mozku, ale doporučil neschválit aspartam jako doplněk stravy s odkazem na nezodpovězené otázky o rakovině u laboratorních potkanů ​​[10] .

V roce 1983 FDA schválil použití aspartamu v sycených nápojích a v roce 1993 v jiných nápojích, pečivu a cukrovinkách [3] . V roce 1996 FDA zrušila všechna omezení týkající se aspartamu a umožnila jeho použití ve všech potravinách [3] [11] .

Několik zemí Evropské unie schválilo aspartam v 80. letech a v roce 1994 byl schválen v celé Evropské unii [12] . Evropský úřad pro bezpečnost potravin (EFSA) přezkoumal následné studie bezpečnosti a následně v roce 2002 schválil aspartam jako bezpečnou složku potravin [12] . V roce 2006 EFSA znovu přezkoumal řadu studií o aspartamu a znovu prohlásil aspartam za bezpečný doplněk stravy [12] [13] .

Vlastnosti

Aspartam je přibližně 180-200krát sladší než sacharóza (stolní cukr ), nemá žádný zápach a je vysoce rozpustný ve vodě. Navzdory skutečnosti, že toto sladidlo, stejně jako sacharidy a bílkoviny , má obsah kalorií 4 kcal / g, je k vytvoření sladké chuti potřeba tak malé množství aspartamu, že jeho obsah kalorií lze vyrovnat nule [4] . Chuť aspartamu a dalších umělých sladidel se od chuti stolního cukru liší délkou trvání sladkosti a dobou dosládnutí, i když aspartam se chuťovými vlastnostmi nejvíce blíží cukru mezi ostatními schválenými umělými sladidly (po sukralóze ) [2] . Aspartam se často mísí s jinými umělými sladidly, jako je acesulfam draselný pro celkovou chuť připomínající cukr [14] .

Stejně jako mnoho jiných peptidů může aspartam hydrolyzovat (rozkládat se) na své základní aminokyseliny za podmínek zvýšené teploty nebo vysokého pH . Tento proces činí aspartam nežádoucím jako sladidlo pro pečivo a produkty s vysokým pH náchylné k degradaci. Tepelnou stabilitu aspartamu lze do určité míry zlepšit přidáním do tuků nebo maltodextrinu . Stabilita při rozpuštění ve vodě je výrazně závislá na pH. Při pokojové teplotě je aspartam nejstabilnější při pH 4,3, kde je jeho poločas rozpadu téměř 300 dní. Při pH 7 je však jeho poločas rozpadu jen několik dní. Většina nealkoholických nápojů má pH 3 až 5, kde je aspartam poměrně stabilní a nerozkládá se, čímž ztrácí sladkost. V produktech, které mohou vyžadovat delší trvanlivost, jako jsou sodové sirupy, se aspartam někdy míchá se stabilnějším sladidlem, jako je sacharin [15] .

Popisná metoda pro roztoky obsahující aspartam uvádí sladkou pachuť i hořkou a nepříjemnou pachuť [16] . V produktech, jako jsou nápoje v prášku, může amin v aspartamu reagovat Maillard s aldehydovými skupinami přítomnými v některých aromatických sloučeninách. Následné ztrátě chuti i sladkosti lze zabránit ochranou aldehydu jako acetalu [16] .

Aplikace

Aspartam je dostupný pod různými značkami, a to jak samotný, tak ve směsích sladidel . Aspartam je druhé nejoblíbenější sladidlo a nachází se v široké škále potravin a nápojů, včetně nealkoholických nápojů, horké čokolády, žvýkaček, bonbonů, jogurtů, vitamínů, kapek proti kašli a dalších. Obchodní názvy: Sweetly, Slastilin, Nutrisvit [17] , Shugafri.

Je k dispozici také ve formě tablet (1 tableta odpovídá 3,2 g cukru z hlediska sladkosti) a používá se při diabetes mellitus , obezitě a dalších onemocněních vyžadujících omezení nebo vyloučení konzumace cukru [18] .

Mechanismus účinku

Lidmi vnímaná sladkost aspartamu (a dalších sladkých látek, jako je acesulfam draselný ) u lidí je způsobena jeho vazbou na heterodimerní receptory spojené s G -proteinem TAS1R2 a TAS1R3 [19] . Aspartam hlodavci nerozpoznají kvůli rozdílům v chuťových pohárcích [20] .

Metabolity

Aspartam je rychle hydrolyzován v tenkém střevě . I při požití velmi vysokých dávek aspartamu (více než 200 mg/kg) není aspartam v krvi detekován kvůli jeho rychlému poločasu [4] . Při požití se aspartam rozkládá na zbytkové složky včetně kyseliny asparagové , fenylalaninu , methanolu [21] a dalších degradačních produktů včetně formaldehydu a kyseliny mravenčí [22] . Studie na lidech ukazují, že kyselina mravenčí se z těla vylučuje rychleji, než se tvoří po požití aspartamu. V některých ovocných šťávách lze nalézt vyšší koncentrace metanolu, než je množství vyrobené z aspartamu v sycených nápojích [23] .

Hlavními produkty rozkladu aspartamu jsou jeho cyklický dipeptid (ve formě 2,5-diketopiperazinu), neesterifikovaný dipeptid (aspartylfenylalanin) a jeho složky: fenylalanin [24] , kyselina asparagová [23] a methanol [ 25] . Při 180 °C se aspartam rozkládá za vzniku derivátu 2,5-diketopiperazinu [26] .

Kyselina asparagová

Kyselina asparagová (aspartát) je jednou z nejvíce zastoupených aminokyselin v běžné stravě. Stejně jako u metanolu a fenylalaninu je příjem kyseliny asparagové z aspartamu výrazně nižší, než by se dalo očekávat z jiných zdrojů potravy. Při 90. percentilu příjmu poskytuje aspartam pouze 1 % až 2 % denního příjmu kyseliny asparagové. Byly učiněny první návrhy, že aspartam v kombinaci s jinými aminokyselinami, jako je glutamát , by mohl vést k excitotoxicitě , poškozující mozek a nervové buňky [27] [28] . Klinické studie však neprokázaly neurotoxicitu [2] a metabolické studie naznačují, že není možné získat dostatečné množství kyseliny asparagové a glutamátu z jídla a pití na úrovně očekávané jako toxické [5] .

Metanol

V důsledku metabolismu se 10% (hmot.) aspartamu přemění na metanol, který se v důsledku metabolismu aspartamu absorbuje a rychle přemění na formaldehyd a poté zcela oxiduje na kyselinu mravenčí. Metanol z aspartamu pravděpodobně nepředstavuje zdravotní riziko z několika důvodů. Za prvé, ovocné šťávy a citrusové plody obsahují metanol, který se v přírodě nachází v mnohem větším množství; za druhé existují další potravinové zdroje metanolu, jako jsou fermentované nápoje, a množství metanolu získaného z potravin a nápojů slazených aspartamem je výrazně menší než z přírodních potravin a nápojů [2] .

Například v důsledku vypití 1 litru nápoje slazeného aspartamem (výtěžek 56-60 mg metanolu na litr) se do těla dostává méně metanolu než při pití přírodní šťávy (až 160 mg na litr). Obsah metanolu ve šťávách se liší v závislosti na mnoha faktorech, různé studie prokázaly obsah 1-43 mg/l, 10-80 mg/l, 12-640 mg/l; za průměrný obsah se považuje 140 mg/l [2] .

Kromě toho, že se metanol získává přímo z potravy, především z čerstvé zeleniny, ovoce a šťáv, vzniká v lidském těle také metabolismem (zejména z ovocného pektinu ), např. 142 mg endogenního metanolu se metabolizuje z litr rajčatové šťávy (kromě 159 mg původně obsažených v této šťávě). V lidském těle se v průměru tvoří 0,4–1,4 g endogenního metanolu denně [29] [30] [31] .

Užívání aspartamu v dávkách do 34 mg na kilogram tělesné hmotnosti (jednorázově) nebo 70 mg/kg (v 8 dávkách) nevedlo k výskytu metanolu v krvi v detekovatelných koncentracích [29] .

Chemie

Aspartam je methylester přírodních aminokyselin: kyselina L - asparagová a L- fenylalanin [32] . Za silně kyselých nebo zásaditých podmínek může aspartam tvořit methanol hydrolýzou . Za přísnějších podmínek dochází také k hydrolýze peptidových vazeb , což má za následek tvorbu volných aminokyselin [33] .

Ačkoli jsou známé aspekty syntézy aspartamu chráněny patenty, mnoho podrobností o syntéze je chráněno [2] . V současnosti existují dva přístupy k syntéze aspartamu pro komerční účely. Při chemické syntéze se dvě karboxylové skupiny kyseliny asparagové spojí do anhydridu a aminoskupina je chráněná formylová skupina. . Fenylalanin se převede na svůj methylester a spojí se s anhydridem kyseliny N-formylasparagové; potom se chráněná skupina odstraní kyselou hydrolýzou . Nevýhodou této metody je skutečnost, že hořce chutnající β-forma může vzniknout, když se nesprávná karboxylová skupina z anhydridu kyseliny asparagové naváže na fenylalanin, přičemž požadovaný a nežádoucí izomer vznikne v poměru 4:1 [34] .

Jiný přístup využívá enzym z Bacillus thermoproteolyticus ke katalýze kondenzace chemicky změněných aminokyselin, což poskytne vysoké výtěžky bez β-formy vedlejšího produktu, čímž vznikne dokonalá chuť aspartamu. Tato metoda nebyla dříve komerčně používána, protože poskytovala nízké výtěžky. Byly také vyzkoušeny způsoby přímé výroby aspartylfenylalaninu enzymatickou cestou s následnou chemickou methylací, ale v současné době se v průmyslové výrobě nepoužívají [35] .

Zabezpečení

Bezpečnost aspartamu byla studována od jeho objevení [36] a je jednou z nejdůkladněji testovaných složek potravin [2] . Velké množství toxikologických a klinických studií aspartamu potvrzuje jeho neškodnost, pokud denní dávka nepřesahuje 50 mg na kilogram tělesné hmotnosti. Aspartam je uznáván jako bezpečné sladidlo a potravinářská přídatná látka pro lidské zdraví více než 100 regulačními orgány ve svých zemích, včetně Food and Drug Administration (FDA) [3] , British Food Standards Agency [37] , Evropské Agentura pro bezpečnost potravin (EFSA) [12] , Health Canada [38] a Food Standards Austrálie a Nový Zéland [6] .

Vzhledem k velkému počtu studií o bezpečnosti aspartamu, včetně pěti předchozích negativních dlouhodobých studií karcinogenity, nedávno publikované velké epidemiologické studii s negativní souvislostí mezi užíváním aspartamu a tumorigenezí a sérii tří negativních studií u transgenních myší, FDA nevidí důvod měnit svůj předchozí závěr, že aspartam je bezpečný jako univerzální potravinářské sladidlo.

Původní text  (anglicky)[ zobrazitskrýt] S ohledem na výsledky velkého počtu studií o bezpečnosti aspartamu, včetně pěti dříve provedených negativních studií chronické karcinogenity, nedávno hlášené velké epidemiologické studie s negativními souvislostmi mezi užíváním aspartamu a výskytem nádorů a negativních zjištění ze série tří transgenních testy na myších, FDA nenachází žádný důvod měnit svůj předchozí závěr, že aspartam je bezpečný jako univerzální sladidlo v potravinách. — Prohlášení FDA o evropské studii o aspartamu. CFSAN/Úřad pro bezpečnost potravinářských přídatných látek. 20. dubna 2007

V roce 2015 byly zveřejněny výsledky dvojitě zaslepené, randomizované , placebem kontrolované studie provedené ve Spojeném království. 48 lidí, kteří údajně měli citlivost na aspartam, bylo porovnáno se 48 lidmi stejného věku a pohlaví, kteří na aspartam nebyli citliví. Někteří z nich po sedm dní jedli svačinu obsahující 100 mg aspartamu, zatímco jiní jedli svačinu bez aspartamu. Subjekty nebyly informovány, zda dostávají placebo nebo aspartam. U subjektů bylo hodnoceno 14 symptomů, byla provedena biochemická a metabolická měření. Nebyly nalezeny žádné psychologické nebo metabolické známky akutní nežádoucí reakce na aspartam [39] .

Od roku 2017 recenze klinických studií prokázaly, že používání aspartamu (nebo jiných nenutričních sladidel) místo cukru snižuje příjem kalorií a tělesnou hmotnost u dospělých a dětí [40] [41] [42] .

Přezkum metabolických účinků aspartamu z roku 2017 zjistil, že neovlivňuje glykémii , inzulín , celkový cholesterol , triglyceridy , příjem kalorií ani tělesnou hmotnost . Hladiny lipoproteinů s vysokou hustotou však byly vyšší ve srovnání s těmi, kteří nekonzumovali aspartam, ale nižší u těch, kteří konzumovali sacharózu [43] .

Fenylalanin

Vysoké hladiny přirozeně se vyskytující esenciální aminokyseliny fenylalaninu představují zdravotní riziko pro osoby narozené s fenylketonurií , vzácnou dědičnou poruchou, která brání správnému metabolismu fenylalaninu [44] . Vzhledem k tomu, že aspartam obsahuje malé množství fenylalaninu, v mnoha zemích včetně Ruska musí být výrobky obsahující aspartam označeny: „Obsahuje zdroj fenylalaninu. Kontraindikováno u pacientů s fenylketonurií“ na štítku [45] .

Fenylalanin je jednou z esenciálních aminokyselin a je nezbytný pro normální růst a udržení lidského života [44] . Obavy o bezpečnost fenylalaninu z aspartamu pro lidi bez fenylketonurie jsou způsobeny především hypotetickými změnami hladin neurotransmiterů a také vzájemným poměrem neurotransmiterů v krvi a mozku, což může vést k neurologickým symptomům. Četné přehledy vědecké literatury nenalezly konzistentní zjištění, která by podporovala takové obavy [36] [5] , a přestože konzumace vysokých dávek aspartamu může mít určité biochemické účinky, tyto účinky nejsou ve studiích toxicity pozorovány, což naznačuje, že aspartam může nepříznivě ovlivnit funkce.neurony [44] . Stejně jako v případě methanolu a kyseliny asparagové mají přirozené potraviny v typické stravě, jako je mléko, maso a ovoce, za následek výrazně větší příjem fenylalaninu, než by se dalo očekávat při konzumaci aspartamu [5] .

Rakovina

Četné přehledy nenalezly žádnou souvislost mezi aspartamem a rakovinou [4] [5] [46] [47] . Tento postoj podporují četné regulační orgány, jako je FDA [48] a EFSA [12] , jakož i vědecké organizace, jako je americký Národní institut pro rakovinu [49] . EFSA, FDA a US National Cancer Institute uvádějí, že aspartam je bezpečný pro lidskou spotřebu [3] [13] .

Neurotoxicita

Přehledy literatury nenašly žádný důkaz, že by adekvátní dávky aspartamu mohly vést k neurotoxickým účinkům [4] [5] [5] [50] . Přehled studií provedených u dětí neodhalil žádné významné bezpečnostní nálezy pro neuropsychiatrické stavy, jako jsou panické ataky , cyklothymie , halucinace , ADHD nebo záchvaty při užívání aspartamu [51] .

Bolest hlavy

Bolest hlavy je nejčastějším příznakem uváděným spotřebiteli [4] . Zatímco jeden malý přehled uvádí, že aspartam je pravděpodobně jedním z mnoha dietních spouštěčů migrény , seznam, který zahrnuje „sýry, čokoládu, citrusové plody, párky v rohlíku, glutamát sodný, aspartam, tučná jídla, zmrzlinu, odmítání kofeinu a alkoholických nápojů, zejména červené víno a pivo“ [52] , jiné recenze zaznamenaly protichůdné studie o bolestech hlavy [4] [53] a většina studií postrádá jakýkoli důkaz nebo odkazy na podporu tohoto tvrzení [4] [54] .

Spotřeba

Stejně jako u většiny doplňků stravy byl před schválením používání aspartamu stanoven přijatelný denní příjem (ADI), který je definován jako „množství doplňku stravy vyjádřené jako tělesná hmotnost, které lze konzumovat denně během života. bez jakéhokoli ohrožení zdraví“ [55] . Společný expertní výbor FAO/WHO pro potravinářská aditiva (JECFA) a Evropský úřad pro bezpečnost potravin (EFSA) na základě studií stanovily, že hladina bez zjevných nepříznivých účinků (NOA) aspartamu je 400 mg/kg tělesné hmotnosti, zatímco Food and Drug Administration definovala NOEL 500 mg/kg v daném pořadí . Protože přijatelný denní příjem (ADI) je 100násobný bezpečnostní limit [56] , je ADI pro aspartam 40 mg/kg (podle JECFA a EFSA) a 50 mg/kg (podle FDA) tělesné hmotnosti, respektive [49] .

Přehledy analyzovaly studie, které zkoumaly spotřebu aspartamu v zemích po celém světě, včetně Spojených států, evropských zemí a Austrálie. Tyto přehledy ukázaly, že i vysoké úrovně příjmu aspartamu studované v mnoha zemích a různými metodami měření příjmu aspartamu jsou hluboko pod úrovněmi ADI [5] [57] . Recenze také zjistily, že populace považované za zvláště vysoké uživatele aspartamu, jako jsou děti a diabetici, jsou pod ADI pro bezpečnou konzumaci, a to i po započtení nejhorších výpočtů spotřeby [5] [57] .

Ve zprávě zveřejněné 10. prosince 2013 EFSA uvedl, že po pečlivém přezkoumání důkazů vyloučil „potenciální riziko, že by aspartam mohl poškodit geny a způsobit rakovinu“ a zvážil, že množství v dietních limonádách je bezpečné pro konzumaci [58]. .

Výroba

Pod obchodními názvy Sweetly, Slastilin, Nutrisweet a Shugafri se aspartam nachází v přibližně 6 000 spotřebitelských potravinách a nápojích prodávaných po celém světě, včetně (mimo jiné): nealkoholických nápojů , instantních snídaňových cereálií , tvrdých bonbonů , cereálií, žvýkaček bez cukru žvýkačky , kakaové směsi , mražené dezerty , džusy , laxativa , multivitamíny , mléčné nápoje , léčiva a doplňky výživy , koktejlové směsi , sladidla , čaje , instantní kávy , cukrářské drobky , chlazené víno a jogurty . V některých zemích se podává jako koření na stůl. Aspartam je pro pečení méně vhodný než jiná sladidla, protože se zahříváním rozkládá a ztrácí velkou část své sladkosti [59] [60] .

Aspartam se vyrábí v různých regionech: Čína, EU, Japonsko, Korea, USA. Objem světové produkce za rok 2003 je 13,2 tisíce tun, asi 528 milionů eur. Většina poptávky je z USA [61] .

NutraSweet

V roce 1985 Monsanto koupilo GD Searle [62] a obchod s aspartamem se stal samostatnou dceřinou společností Monsanto, NutraSweet Company . V březnu 2000 jej společnost Monsanto prodala společnosti JW Childs Equity Partners II LP [63] . Evropské patenty na použití aspartamu vypršely v roce 1987 [64] a americký patent vypršel v roce 1992. Společnost od té doby soutěží o podíl na trhu s dalšími výrobci včetně Ajinomoto , Merisant a Holland Sweetener Company.

Ajinomoto

Mnoho aspektů průmyslové syntézy aspartamu vytvořil Ajinomoto [2] . V roce 2004 měl trh s aspartamem, kde se Ajinomoto nacházel, 40procentní podíl 14 000 metrických tun ročně a spotřeba produktu rostla o 2 procenta ročně [65] . Ajinomoto získal svůj obchod s aspartamem v roce 2000 od společnosti Monsanto za 67 milionů $ [66] .

V roce 2008 Ajinomoto zažaloval britský řetězec supermarketů Asda , který je součástí Walmartu , za to, že zlomyslně zkreslil svůj aspartamový produkt, když byla látka uvedena jako odstraněná z produktové řady řetězce spolu s dalšími „ošklivými věcmi“. V červenci 2009 rozhodl britský soud ve prospěch Asdy [67] . V červnu 2010 odvolací soud toto rozhodnutí zrušil a umožnil Ajinomotovi žalovat Asdu, aby ochránil pověst aspartamu [68] . Asda uvedla, že bude i nadále používat termín „neošklivý“ ve výrobcích své vlastní značky [69] , ale soudní spor byl urovnán v roce 2011, kdy se společnost Asda rozhodla odstranit odkazy na aspartam ze svých obalů [68] .

V listopadu 2009 Ajinomoto oznámilo novou značku pro své sladidlo na bázi aspartamu, AminoSweet [70] .

Odkazy

  1. ↑ Shapiro, Eben . Nutrasweetův hořký boj  (19. listopadu 1989). Archivováno z originálu 10. února 2017. Staženo 29. září 2017.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Sladidla a alternativy cukru v potravinářské technologii . - Oxford: Blackwell Pub, 2006. - 1 online zdroj (xviii, 413 stran) Str. - ISBN ISBN 978-1-4051-3434-7 .
  3. ↑ 1 2 3 4 5 CFR – Code of Federal Regulations, Hlava 21, Část 172: Potravinářské přísady povolené pro přímé přidávání do potravin pro lidskou spotřebu. Hlava I – Víceúčelová aditiva; Sek. 172,804 Aspartam . US Food and Drug Administration . Staženo: 13. srpna 2022.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 B. A. Magnuson, G. A. Burdock, J. Doull, R. M. Kroes, G. M. Marsh. Aspartam: A Safety Evaluation Based on Current Use Levels, Regulations, and Toxicological and Epidemiological Studies  (anglicky)  // Critical Reviews in Toxicology. — 2007-01. — Sv. 37 , iss. 8 . — S. 629–727 . — ISSN 1547-6898 1040-8444, 1547-6898 . - doi : 10.1080/10408440701516184 .
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Harriett H. Butchko, W. Wayne Stargel, C. Phil Comer, Dale A. Mayhew, Christian Benninger. Aspartam: přehled bezpečnosti  // Regulační toxikologie a farmakologie: RTP. - 2002-04. - T. 35 , č.p. 2 Pt 2 . — S. S1–93 . — ISSN 0273-2300 . - doi : 10.1006/rtph.2002.1542 .
  6. ↑ 1 2 Aspartam – co to je a proč se používá v našich potravinách . Potravinové standardy Austrálie Nový Zéland (16. prosince 2008). Staženo: 13. srpna 2022.
  7. ↑ Sympozium: sladidla . - Westport, Connecticut, 1974. - ix, 240 stran s. - ISBN 0-87055-153-1 , 978-0-87055-153-6.
  8. ↑ B.A. Magnuson, G.A. Burdock, J. Doull, R.M. Kroes, G.M. Marsh. Aspartam: hodnocení bezpečnosti založené na současných úrovních použití, předpisech a toxikologických a epidemiologických studiích  // Kritické recenze v toxikologii. - 2007. - T. 37 , no. 8 . — S. 629–727 . — ISSN 1040-8444 . - doi : 10.1080/10408440701516184 .
  9. ↑ Mazur, RH In Aspartam: Physiology and Biochemistry // Objev aspartamu / Stegink a LJ Filer Jr.. - New York: Marcel Dekker, 1984. - str. 3–9 ..
  10. ↑ 1 2 3 4 Následoval proces schvalování potravinářských přídatných látek pro aspartam  // US Food and Drug Administration. — 1987.
  11. ↑ Prohlášení FDA o aspartamu . web.archive.org (18. listopadu 1996). Staženo: 13. srpna 2022.
  12. ↑ 1 2 3 4 5 Aspartam  . _ Evropský úřad pro bezpečnost potravin . Staženo: 13. srpna 2022.
  13. ↑ 1 2 Evropský úřad pro bezpečnost potravin (EFSA). Stanovisko Vědeckého panelu pro potravinářské přídatné látky, příchutě, pomocné látky a materiály ve styku s potravinami (AFC) související s novou dlouhodobou studií karcinogenity aspartamu  // EFSA Journal. — 2006-05. - T. 4 , ne. 5 . - doi : 10.2903/j.efsa.2006.356 .
  14. ↑ Design potravinářských výrobků – hotely v Berlíně . www.hotell-berlin.net _ Staženo: 13. srpna 2022.
  15. ↑ Nápoje z fontány v USA  //  The Coca-Cola Company. — 2007.
  16. ↑ 1 2 D. F. Nahon, J. P. Roozen, C. de Graaf. Senzorické hodnocení směsí maltitolu nebo aspartamu, sacharózy a pomerančového aroma  (anglicky)  // Chemical Senses. - 1998-02-01. — Sv. 23 , iss. 1 . — S. 59–66 . — ISSN 1464-3553 0379-864X, 1464-3553 . - doi : 10.1093/chemse/23.1.59 .
  17. ↑ Insidious Sweetener Archived 2 April 2015 at Wayback Machine . Ruské noviny, 2002
  18. ↑ Aspartam . Encyklopedie léčiv a farmaceutických produktů . Patent na radar. — Návod, aplikace a vzorec.
  19. ↑ Xiaodong Li, Lena Staszewski, Hong Xu, Kyle Durick, Mark Zoller. Lidské receptory pro sladkou chuť a chuť umami  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2002-04-02. - T. 99 , č.p. 7 . — S. 4692–4696 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.072090199 .
  20. ↑ Greg Nelson, Jayaram Chandrashekar, Mark A. Hoon, Luxin Feng, Grace Zhao. Receptor chuti aminokyselin  (anglicky)  // Nature. — 2002-03. — Sv. 416 , iss. 6877 . — S. 199–202 . — ISSN 1476-4687 0028-0836, 1476-4687 . - doi : 10.1038/příroda726 .
  21. ↑ HJ Roberts. Aspartamová nemoc: možná příčina souběžné Gravesovy choroby a plicní hypertenze  // Texas Heart Institute Journal. - 2004. - T. 31 , no. 1 . - S. 105; autor odpovídá 105–106 . — ISSN 0730-2347 .
  22. ↑ C. Trocho, R. Pardo, I. Rafecas, J. Virgili, X. Remesar. Formaldehyd získaný z dietního aspartamu se váže na složky tkání in vivo  // Life Sciences. - 1998. - T. 63 , no. 5 . — S. 337–349 . — ISSN 0024-3205 . - doi : 10.1016/s0024-3205(98)00282-3 .
  23. ↑ 1 2 L D Stegink. Příběh aspartamu: model pro klinické testování potravinářské přídatné látky  (anglicky)  // The American Journal of Clinical Nutrition. - 1987-07-01. — Sv. 46 , iss. 1 . — S. 204–215 . — ISSN 1938-3207 0002-9165, 1938-3207 . - doi : 10.1093/ajcn/46.1.204 .
  24. ↑ Jacques Prodolliet, Milene Bruelhart. Stanovení aspartamu a jeho hlavních produktů rozkladu v potravinách  //  Journal of AOAC INTERNATIONAL. - 1993-03-01. — Sv. 76 , iss. 2 . — S. 275–282 . — ISSN 1944-7922 1060-3271, 1944-7922 . doi : 10.1093 / jaoac/76.2.275 .
  25. ↑ Shan-Yang Lin, Yih-Dih Cheng. Současná tvorba a detekce reakčního produktu pevného aspartamového sladidla pomocí mikroskopického systému FT-IR/DSC  (anglicky)  // Food Additives and Contaminants. — 2000-10. — Sv. 17 , iss. 10 . — S. 821–827 . — ISSN 0265-203X . - doi : 10.1080/026520300420385 .
  26. ↑ Suneel Rastogi, Marek Zakrzewski, Raj Suryanarayanan. [Nebyl nalezen žádný název ] // Farmaceutický výzkum. - 2001. - T. 18 , no. 3 . — S. 267–273 . - doi : 10.1023/A:1011086409967 .
  27. ↑ Olney JW. Excitotoxická potravinářská aditiva – význam studií na zvířatech pro bezpečnost lidí // Neurobehaviorální toxikologie a teratologie. - 1984. - T. 6 , č. 6 . — S. 455–462 .
  28. ↑ Karol Rycerz, Jadwiga Elżbieta Jaworska-Adamu. Účinky metabolitů aspartamu na astrocyty a neurony  // Folia Neuropathologica. - 2013. - T. 1 . — S. 10–17 . — ISSN 1641-4640 . - doi : 10.5114/fn.2013.34191 .
  29. ↑ 1 2 Butchko H a kol. Aspartam: Přehled bezpečnosti // Regulační toxikologie a farmakologie. - 2002. - č. 35. - S. 1-93. - doi : 10.1006/rtph.2002.1542 .
  30. ↑ Lindinger W. , Taucher J. , Jordan A. , Hansel A. , Vogel W. Endogenní produkce metanolu po konzumaci ovoce.  (anglicky)  // Alkoholismus, klinický a experimentální výzkum. - Blackwell Publishing Ltd, 1997. - Sv. 21, č. 5 . - S. 939-943. - doi : 10.1111/j.1530-0277.1997.tb03862.x . — PMID 9267548 .
  31. ↑ Mezinárodní program chemické bezpečnosti (IPCS), 1997. Archivováno 28. dubna 2015 na Wayback Machine Environmental Health Criteria 196, Metanol. Vydáno pod společnou záštitou Programu OSN pro životní prostředí, Mezinárodní organizace práce a Světové zdravotnické organizace a vytvořeno v rámci Meziorganizačního programu pro správné nakládání s chemikáliemi.
  32. ↑ Aspartam  . _ PubChem . Staženo: 13. srpna 2022.
  33. ↑ Ager DJ, Pantaleone DP, Henderson SA, Katritzky AR, Prakash I, Walters DE. Komerční, syntetická nenutriční sladidla // Angewandte Chemie International Edition. - 1998. - č. 37 . - S. 13-24 .
  34. ↑ Daniel Hickman. Sacharin Saga - Část 6  (anglicky) . Chemické rozhledy (5. dubna 2016). Staženo: 13. srpna 2022.
  35. ↑ Makoto Yagasaki, Shin-ichi Hashimoto. Syntéza a aplikace dipeptidů; současný stav a perspektivy  // Aplikovaná mikrobiologie a biotechnologie. — 2008-11. - T. 81 , č.p. 1 . — S. 13–22 . — ISSN 1432-0614 . - doi : 10.1007/s00253-008-1590-3 .
  36. ↑ 1 2 Evropský úřad pro bezpečnost potravin (EFSA). Zpráva ze setkání o aspartamu s národními odborníky  // Podpůrné publikace EFSA. — 2010-05. - T. 7 , ne. 5 . - doi : 10.2903/sp.efsa.2010.ZN-002 .
  37. ↑ Potravinářské přísady  . Agentura pro potravinářské standardy . Staženo: 13. srpna 2022.
  38. ↑ Aspartam . Health Canada (5. listopadu 2002). Staženo: 13. srpna 2022.
  39. ↑ Sathyapalan T, Thatcher NJ, Hammersley R, Rigby AS, Pechlivanis A, Gooderham NJ, Holmes E, le Roux CW, Atkin SL, Courts F.  =  Citlivost na aspartam? Dvojitě zaslepená randomizovaná zkřížená studie // PLOS One . - Public Library of Science , 2015. - Sv. 10 , iss. 3 . - doi : 10.1371/journal.pone.0116212 . — PMID 25786106 .
  40. ↑ Meghan B. Azad, Ahmed M. Abou-Setta, Bhupendrasinh F. Chauhan, Rasheda Rabbani, Justin Lys. Nenutriční sladidla a kardiometabolické zdraví: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií a prospektivních kohortních studií  // CMAJ: časopis Canadian Medical Association = journal de l'Association medicale canadienne. — 2017-07-17. - T. 189 , č.p. 28 . — S. E929–E939 . — ISSN 1488-2329 . - doi : 10.1503/cmaj.161390 .
  41. ↑ PJ Rogers, PS Hogenkamp, ​​​​C de Graaf, S Higgs, A Lluch. Ovlivňuje konzumace nízkoenergetických sladidel příjem energie a tělesnou hmotnost? Systematický přehled, včetně metaanalýz, důkazů ze studií na lidech a zvířatech  (anglicky)  // International Journal of Obesity. — 2016-03. — Sv. 40 , iss. 3 . - str. 381-394 . — ISSN 1476-5497 0307-0565, 1476-5497 . - doi : 10.1038/ijo.2015.177 .
  42. ↑ Paige E. Miller, Vanessa Perez. Nízkokalorická sladidla a tělesná hmotnost a složení: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií a prospektivních kohortových studií  // The American Journal of Clinical Nutrition. — 2014-09. - T. 100 , č.p. 3 . — S. 765–777 . — ISSN 1938-3207 . - doi : 10.3945/ajcn.113.082826 .
  43. ↑ Natalia Cardoso Santos, Laiza Magalhaes de Araujo, Graziela De Luca Canto, Eliete Neves Silva Guerra, Michella Soares Coelho. Metabolické účinky aspartamu v dospělosti: Systematický přehled a metaanalýza randomizovaných klinických studií  // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. - 2018. - T. 58 , č.p. 12 . — S. 2068–2081 . — ISSN 1549-7852 . doi : 10.1080 / 10408398.2017.1304358 .
  44. ↑ 1 2 3 fenylalanin  . _ PubChem . Staženo: 13. srpna 2022.
  45. ↑ S. 2.21.4 SanPiN 2.3.2.1293-03 "Hygienické požadavky na používání potravinářských přídatných látek"
  46. ↑ Marina Marinovich, Corrado L. Galli, Cristina Bosetti, Silvano Gallus, Carlo La Vecchia. Aspartam, nízkokalorická sladidla a nemoci: regulační bezpečnost a epidemiologické problémy  // Food and Chemical Toxicology: An International Journal Publikovaný pro British Industrial Biological Research Association. — 2013-10. - T. 60 . — S. 109–115 . — ISSN 1873-6351 . - doi : 10.1016/j.fct.2013.07.040 .
  47. ↑ David Kirkland, David Gatehouse. „Aspartam: Přehled údajů o genotoxicitě“  (anglicky)  // Food and Chemical Toxicology. — 2015-10. — Sv. 84 . — S. 161–168 . - doi : 10.1016/j.fct.2015.08.021 .
  48. ↑ Prohlášení FDA o evropské studii aspartamu . webarchive.loc.gov . Staženo: 13. srpna 2022.
  49. ↑ 1 2 Aspartam a rakovina: Otázky a odpovědi - National Cancer Institute . web.archive.org (12. února 2009). Staženo: 13. srpna 2022.
  50. ↑ Abel Lajtha, Margaret A. Reilly, David S. Dunlop. Spotřeba aspartamu: nedostatek účinků na nervovou funkci  //  The Journal of Nutritional Biochemistry. - 1994-06. — Sv. 5 , iss. 6 . — S. 266–283 . - doi : 10.1016/0955-2863(94)90032-9 .
  51. ↑ Protidrogový výbor. „Neaktivní“ složky ve farmaceutických produktech: Aktualizace (Přehled předmětu  )  // Pediatrie. - 1997-02-01. — Sv. 99 , iss. 2 . — S. 268–278 . — ISSN 0031-4005 1098-4275, 0031-4005 . - doi : 10.1542/peds.99.2.268 .
  52. ↑ J. Gordon Millichap, Michelle M. Yee. Dietní faktor u dětské a adolescentní migrény  // Dětská neurologie. - 2003-01. - T. 28 , č.p. 1 . — S. 9–15 . — ISSN 0887-8994 . - doi : 10.1016/s0887-8994(02)00466-6 .
  53. ↑ Christina Sun-Edelstein, Alexander Mauskop. Potraviny a doplňky při léčbě migrénových bolestí hlavy  // The Clinical Journal of Pain. — 2009-06. - T. 25 , č.p. 5 . — S. 446–452 . — ISSN 1536-5409 . - doi : 10.1097/AJP.0b013e31819a6f65 .
  54. ↑ "Neaktivní" složky ve farmaceutických produktech: aktualizace (recenze předmětu). Výbor Americké pediatrické akademie pro drogy  // Pediatrie. — 1997-02. - T. 99 , č.p. 2 . — S. 268–278 . - ISSN 1098-4275 . - doi : 10.1542/peds.99.2.268 .
  55. ↑ KDO. Potravinářské přísady a kontaminanty v potravinách, zásady pro hodnocení bezpečnosti (EHC 70, 1987) (1987). Staženo: 13. srpna 2022.
  56. ↑ Co je přijatelný denní příjem (ADI)?  (anglicky) . Evropská rada pro informace o potravinách . Staženo: 3. října 2022.
  57. ↑ 1 2 Andrew G. Renwick. Příjem intenzivních sladidel – aktualizovaný přehled  (anglicky)  // Food Additives and Contaminants. — 2006-04. — Sv. 23 , iss. 4 . — S. 327–338 . — ISSN 0265-203X . - doi : 10.1080/02652030500442532 .
  58. ↑ Aspartam Safe in Soda is Safe: European Review . web.archive.org (17. prosince 2013). Staženo: 13. srpna 2022.
  59. ↑ Jak se skládají náhražky cukru  . Věda (17. července 2013). Staženo: 13. srpna 2022.
  60. ↑ Susanne Struck, Doris Jaros, Charles S. Brennan, Harald Rohm. Náhrada cukru ve slazeném pečivu  (anglicky)  // International Journal of Food Science & Technology. — 2014-09. — Sv. 49 , iss. 9 . — S. 1963–1976 . - doi : 10.1111/ijfs.12617 .
  61. ↑ Archivovaná kopie . Datum přístupu: 14. prosince 2017. Archivováno z originálu 15. prosince 2017.
  62. ↑ Skleník, Stevene . MONSANTO ZÍSKÁ GD SEARLE , The New York Times  (19. července 1985). Staženo 13. srpna 2022.
  63. ↑ JW Childs Equity Partners II, LP . Jídlo a pití týdně . Staženo: 13. srpna 2022.
  64. ↑ Shapiro, Eben . Nutrasweetův hořký boj , The New York Times  (19. listopadu 1989). Staženo 13. srpna 2022.
  65. ↑ Ajinomoto může překročit celoroční prognózy aminokyselinových produktů  . Bloomberg.com . Staženo: 13. srpna 2022.
  66. ↑ Prodej sladidel-05/06/2000-ECN . id.icis.com . Staženo: 13. srpna 2022.
  67. ↑ foodnavigator.com. Potravinářské přísady a věda o potravinách - aditiva, příchutě,  škrob . foodnavigator.com . Staženo: 13. srpna 2022.
  68. ↑ 1 2 Odvolací soud rozhoduje ve věci Ajinomoto/Asda aspartam  . FoodBev Media (3. června 2010). Staženo: 13. srpna 2022.
  69. ↑ foodnavigator.com. Radikální nový obrat v „ošklivé“ bitvě Ajinomoto vs Asda  (anglicky) . foodnavigator.com . Staženo: 13. srpna 2022.
  70. ↑ foodnavigator.com. Ajinomoto značky aspartam AminoSweet  . foodnavigator.com . Staženo: 13. srpna 2022.
  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie
V bibliografických katalozích