Lopinavir

Lopinavir  je antiretrovirový lék ze třídy inhibitorů proteáz. Používá se proti infekcím HIV jako kombinace fixní dávky s dalším inhibitorem proteázy, ritonavirem (lopinavir/ritonavir) [1] .

Lék byl patentován v roce 1995  a schválen pro použití v medicíně v roce  2000 [ 2] .

Vedlejší účinky

Nežádoucí účinky, interakce a kontraindikace byly hodnoceny pouze u kombinace lopinavir/ritonavir.

Farmakologie

Lopinavir se silně váže na plazmatické proteiny (98–99 %) [3] .

Zprávy o pronikání lopinaviru do mozkomíšního moku (CSF) jsou rozporuplné. Samostatné zprávy uvádějí, že lopinavir nelze detekovat v mozkomíšním moku; nicméně studie párových vzorků CSF a plazmy od 26 pacientů léčených lopinavirem/ritonavirem ukázala, že hladiny lopinaviru v CSF byly vyšší než IC50 u 77 % vzorků [4] .

Výzkum

Studie z roku 2014 ukázala, že lopinavir je účinný proti lidskému papilomaviru (HPV) [5] . V roce 2020 bylo zjištěno, že lopinavir/ritonavir nepůsobí na závažný COVID-19 . V této studii byla medikace obvykle zahájena asi 13 dní po nástupu příznaků [6] . Bylo zjištěno, že lopinavir inhibuje replikaci MERS-CoV v nízkém mikromolárním rozsahu v buněčných kulturách [7] .

Podle předběžných průběžných výsledků studie Solidarity, které byly prezentovány v říjnu 2020, nevykázalo 2062 pacientů žádný významný přínos lopinaviru nebo kombinace lopinaviru a interferonu . V červnu 2020 byli vyřazeni z probíhající studie, která zkoumala účinnost různých léků [8] [9] .

Poznámky

1. ↑ "Drogové produkty schválené FDA: Kaletra" . accessdata.fda.gov . Získáno 24. dubna 2021. Archivováno z originálu dne 21. října 2016. (neurčitý)
2. ↑ C. Robin Ganellin, 2006 , s. 510.
3. ↑ Kaletra (lopinavir/ritonavir) tobolky; (lopinavir/ritonavir) perorální roztok . rxabbvie.com (duben 2009). Získáno 24. dubna 2021. Archivováno z originálu dne 22. dubna 2021. (neurčitý)
4. ↑ Capparelli E, Holland D, Okamoto C, et al. (2005). „Koncentrace lopinaviru v mozkomíšním moku přesahují 50% inhibiční koncentraci pro HIV“. AIDS . 19 (9): 949-52. DOI : 10.1097/01.aids.0000171409.38490.48 . PMID  15905676 .
5. ↑ „Lék proti HIV používaný ke zvrácení účinků viru, který způsobuje rakovinu děložního čípku“ . University of Manchester (17. února 2014). Získáno 24. dubna 2021. Archivováno z originálu dne 24. dubna 2021. (neurčitý)
6. ↑ Cao, Bin; Wang, Yeming; Wen, Danning; Liu, Wen; Wang, Jingli; Fan, Guohui; a kol. (18. března 2020). „Zkouška Lopinavir-Ritonavir u dospělých hospitalizovaných se závažným onemocněním Covid-19“ . New England Journal of Medicine . 382 (19): 1787-1799. DOI : 10.1056/NEJMoa2001282 . PMC  7121492 . PMID  32187464 .
7. ↑ de Wilde, Adriaan H.; Jochmans, Dirk; Posthuma, Clara C.; Zevenhoven-Dobbe, Jessika C.; van Nieuwkoop, Stefan; Bestebroer, Theo M.; a kol. (srpen 2014). „Prověřování knihovny sloučenin schválené FDA identifikuje čtyři malomolekulární inhibitory replikace koronaviru s respiračním syndromem na Středním východě v buněčné kultuře“ . Antimikrobiální látky a chemoterapie . 58 (8): 4875-4884. DOI : 10.1128/AAC.03011-14 . PMC  4136071 . PMID24841269  . _
8. ↑ Hongchao Pan, Richard Peto, Quarraisha Abdool Karim, Marissa Alejandria, Ana Maria Henao Restrepo, Cesar Hernandez Garcia, Marie Paule Kieny, Reza Malekzadeh, Srinivas Murthy, Marie-Pierre Preziosi, Srinath Reddy, Mirta Roses, Vasee, John Sathiyamo Rottingen, Soumya Swaminathan Antivirová léčiva s novým účelem pro COVID-19; průběžné výsledky studie WHO SOLIDARITY  (německy) . Weltgesundheitsorganisation (15. října 2020). Archivováno 23. dubna 2021 na Wayback Machine
9. ↑ „Upravená antivirová léčiva pro COVID-19 – prozatímní výsledky studie WHO SOLIDARITY“ . medrxiv.org (15. října 2020). Získáno 24. dubna 2021. Archivováno z originálu dne 23. dubna 2021. (neurčitý)

Literatura

• Janos Fischer, C. Robin Ganellin. Analogově založený Drug Discovery . - Wiley-VCH, 2006. - 606 s. — ISBN 978-3527312573 .