| Metamizol sodný | |
|---|---|
| Metamizol sodný | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | sodná sůl kyseliny ((2,3-dihydro-1,5-dimethyl-3-oxo-2-fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)methylamino)methansulfonové, včetně ve formě monohydrátu |
| Hrubý vzorec | C13H16N3NaO4S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost |
311,358 g/mol Sodná sůl 333,34344 g/mol |
| CAS | 68-89-3 |
| PubChem | 522325 |
| drogová banka | 04817 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | N02BB02 |
| Farmakokinetika | |
| Poločas rozpadu | 1-4 hodiny |
| Vylučování | ledviny |
| Lékové formy | |
| Tablety , kapky , ampule , čípky | |
| Ostatní jména | |
| Spazdolzin, Optalgin, Analgin, Andipal, Baralgin, Took, Maksigan, Metamizol, Revalgin, Sedalgin, Spazgan, Spazmalin, Spazmoblok, Spazmolgon, Spazmofarm, Tempalgin, Trinalgin | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Metamizol sodný ( novolat. Metamizol natrii, Metamizol sodný , v Rusku známější jako "analgin" ) je nesteroidní protizánětlivé léčivo, analgetikum a antipyretikum ze skupiny pyrazolonů ze skupiny ampironsulfonátů. V mnoha zemích byl stažen z oběhu kvůli riziku rozvoje agranulocytózy [1] .
Syntetizoval Ludwig Knorr v roce 1920 pro společnost Hoechst . Poprvé byl použit v Německu v roce 1922 pod obchodním názvem Novalgin a po mnoho let byl ve většině zemí volně prodejný, dokud se neprojevila jeho toxicita [2] .
V řadě zemí Evropské unie včetně Švédska (od roku 1972 ), dále v USA (od roku 1977 ), Japonsku a Austrálii je metamizol zakázán kvůli vedlejším účinkům, zejména kvůli riziku agranulocytózy i při jednorázové použití (podle statistik se v případě této závažné komplikace odhaduje pravděpodobnost úmrtí na cca 23 % [3] – pokud je dostupná lékařská péče). V 70. letech, kdy se začaly objevovat zákazy užívání tohoto léku, bylo riziko agranulocytózy výrazně přeceňováno [4]. ve srovnání s koncem 90. let (riziko této komplikace se nyní odhaduje na přibližně 0,2–2 na milion osobodnů užívání).
V roce 2002 byla publikována studie, ve které autoři tvrdili relativně vysoké riziko agranulocytózy, ale výsledky této studie jiní autoři nereprodukují. Samotná studie vyvolává vážné pochybnosti o její kvalitě kvůli extrémně malému vzorku a specifickému výběru pacientů, kteří metamizol sodný užívali měsíce a roky bez přerušení. Po opětovné analýze původních dat se ukazuje, že analgin je jedním z nejbezpečnějších protizánětlivých léků, ale v každém případě jsou data použitá autory nedostatečná pro jakékoli závěry. Metaanalýzy provedené v letech 2015 a 2016 neprokázaly žádnou souvislost mezi agranulocytózou a příjmem analginu.
Nicméně zákaz ve většině zemí zůstává, protože droga má k dispozici tolik alternativ, včetně aspirinu , paracetamolu , ibuprofenu . V Německu je metamizol dostupný pouze na lékařský předpis . V Rusku byl od roku 2009 metamizol vyloučen ze seznamu životně důležitých a nezbytných léků , ale zůstal v prodeji a ve státních normách pro poskytování neodkladné lékařské péče u mnoha nemocí, jako je horečka [5] u dětí, úrazy [ 6] [7] [ 8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] , stenóza hrtanu [15] , zápal plic [16] , ledvinová kolika [17] atd. Lék se prodává pod názvy generik : "Analgin", "Andipal", "Baralgin", "Bral", "Maksigan", "Revalgin", "Sedalgin", "Spazgan", "Spazmolgon", "Spazmalin", "Spazmofarm" "", "Křečový blok", "Tempalgin", "Trinalgin" [18] [19] .
Jedna dávka analginu 500 mg poskytla účinnou úlevu od bolesti (50 % nebo více snížení bolesti během čtyř až šesti hodin) u 7 z 10 (70 %) účastníků ve srovnání se 3 z 10 (30 %) s placebem (pět studií) , 288 komparátorů, středně kvalitní důkazy) a méně účastníků potřebuje další léky proti bolesti po dobu čtyř až šesti hodin (7 % s dipyronem, 34 % s placebem, čtyři studie, 248 účastníků, nízká kvalita dat).
Existuje příliš málo údajů na přímé srovnání analginu s jinými léky proti bolesti.
Není dostatek informací pro vyvození závěrů o dalších dávkách a použití analginu v těchto studiích nebo o počtu lidí, kteří měli vedlejší účinky. Studie neuváděly závažné vedlejší účinky nebo osoby, které ze studií kvůli nežádoucím účinkům odstoupily, i když ne všechny studie poskytly informace o těchto výsledcích [20] [21] .
Horečkový syndrom (infekční a zánětlivá onemocnění, bodnutí hmyzem - komáři , včely , muchničky atd., potransfuzní komplikace); bolestivý syndrom (mírný až střední): včetně neuralgie , myalgie , artralgie , žlučové koliky , střevní koliky , ledvinové koliky , traumatu, popálenin , dekompresní nemoci, herpes zoster , orchitidy , ischias , myositidy , syndromu pooperační bolesti, bolesti hlavy , bolesti zubů , algomenorey , atd.
Hypersenzitivita, útlak krvetvorby (agranulocytóza, cytostatická nebo infekční neutropenie), jaterní a/nebo renální selhání , dědičná hemolytická anémie spojená s nedostatkem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy , aspirinové astma , anémie , leukopenie , těhotenství (zejména v prvním trimestru a v posledních 6 týdnech), období laktace. S opatrností. Novorozenecké období (do 3 měsíců), onemocnění ledvin ( pyelonefritida , glomerulonefritida – včetně anamnézy ), dlouhodobé zneužívání alkoholu . Intravenózní podání pacientům se systolickým krevním tlakem pod 100 mm Hg. Umění. nebo s oběhovou nestabilitou (například na pozadí infarktu myokardu , mnohočetného traumatu, počínajícího šoku).
Nevolnost , zvracení , gastralgie , oligurie , hypotermie , snížení krevního tlaku , tachykardie , dušnost , tinitus , ospalost , delirium , porucha vědomí , akutní agranulocytóza , hemoragický syndrom , akutní selhání ledvin a / nebo jater , křeče dýchacích svalů , paralýza .
Léčba předávkováníVýplach žaludku , solná laxativa , aktivní uhlí ; provádění nucené diurézy , hemodialýzy , s rozvojem konvulzivního syndromu - intravenózní podávání antikonvulziv (zejména diazepamu ) a vysokorychlostních barbiturátů .
Při léčbě dětí mladších 5 let a pacientů užívajících cytostatika by se sodná sůl metamizolu měla užívat pouze pod lékařským dohledem. Intolerance je velmi vzácná, ale riziko rozvoje anafylaktického šoku po nitrožilním podání léku je relativně vyšší než po užití léku uvnitř. Pacienti s atopickým bronchiálním astmatem a sennou rýmou mají zvýšené riziko vzniku alergických reakcí. Na pozadí užívání metamizolu sodného je možný rozvoj agranulocytózy, a proto, pokud nemotivované zvýšení teploty, zimnice , bolest v krku, potíže s polykáním, stomatitida , stejně jako rozvoj vaginitidy nebo proktitidy , okamžité vysazení léku je nutné. Při dlouhodobém užívání je nutné kontrolovat obraz periferní krve. Je nepřijatelné používat k úlevě od akutní bolesti v břiše (dokud nebude objasněna příčina). Pro intramuskulární injekci je nutné použít dlouhou jehlu. Moč je možné zbarvit červeně v důsledku uvolňování metabolitu (nevadí).
Vzhledem k vysoké pravděpodobnosti vzniku farmaceutických nekompatibilit se nesmí míchat s jinými léky ve stejné injekční stříkačce . Zvyšuje účinky etanolu . Během léčby metamizolem by se neměly používat radioopákní léky, koloidní krevní náhrady a penicilin . Při současném jmenování cyklosporinu se jeho koncentrace v krvi snižuje. Metamizol, vytěsňující perorální hypoglykemická léčiva, nepřímá antikoagulancia, kortikosteroidy a indometacin ze spojení s proteinem , zvyšuje jejich aktivitu. Fenylbutazon , barbituráty a další hepatoinduktory, pokud jsou podávány současně, snižují účinnost metamizolu. Současné podávání s jinými nenarkotickými analgetiky , tricyklickými antidepresivy , antikoncepčními hormonálními léky a alopurinolem může vést ke zvýšené toxicitě. Sedativní a anxiolytická léčiva ( trankvilizéry ) zvyšují analgetický účinek metamizolu. Thiamazol a cytostatika zvyšují riziko vzniku leukopenie. Účinek zesilují kodein , blokátory H2-histaminových receptorů a propranolol (zpomaluje inaktivaci). Myelotoxické léky zvyšují projevy hematotoxicity léku.
Odkazuje na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), skupinu derivátů pyrazolonu . Mechanismus účinku je podobný jako u ostatních NSA (neselektivně blokuje COX a snižuje tvorbu prostaglandinů z kyseliny arachidonové , efekt účinku však není absolutní, jako je tomu u NSA, a může být blokován stimulací zánětlivých receptorů ). Zabraňuje vedení bolestivých extra- a proprioceptivních impulsů podél svazků Gaulle a Burdakh , zvyšuje práh excitability thalamických center citlivosti na bolest, zvyšuje přenos tepla.
Charakteristickým rysem je mírná závažnost protizánětlivého účinku, v důsledku čehož má lék malý vliv na metabolismus voda-sůl (zadržování Na + a vody) a na sliznici gastrointestinálního traktu . Působí zásadně analgeticky, antipyreticky a částečně antispasmodicky (ve vztahu k hladkému svalstvu močového a žlučového traktu ). Účinek se rozvíjí 20–30 minut po požití a maxima dosahuje po 4 hodinách.Jako antipyretikum je účinnější než ibuprofen a paracetamol [22] , ale méně účinný než aspirin. Ve srovnání s oběma léky je metamizol nejsilnějším analgetikem.
Dobře a rychle se vstřebává v gastrointestinálním traktu. Ve střevní stěně se hydrolyzuje za vzniku aktivního metabolitu - nezměněný metamizol v krvi chybí (pouze po intravenózním podání se nalézá mírná koncentrace v plazmě ). Spojení aktivního metabolitu s proteiny je 50-60%. Metabolizuje se v játrech , vylučuje se ledvinami . V terapeutických dávkách přechází do mateřského mléka.
Reaguje s hydroperitem v rozdrceném stavu za uvolňování štiplavého bílého kouře (methylammonium hydrosulfid), v důsledku čehož se využívá jako účinné chemické ohnisko. V rozdrcené formě také reaguje s roztokem manganistanu draselného v kyselém prostředí a odbarvuje jej v důsledku siřičitanových iontů.
| Analgetika - antipyretika (kromě opioidů ) - ATC kód N02B | |
|---|---|
| Kyselina salicylová a její deriváty |
|
| Pyrazolony |
|
| anilidy |
|
| jiný |
|
| * — lék není registrován v Rusku | |