Moklobemid

Moclobemid ( Moclobemid , účinná látka: 4-chloro-N-(2-morfolinoethyl)-benzamid, obchodní název: "Aurorix") - lék příbuzný antidepresivům  - inhibitory MAO s reverzibilním účinkem a ovlivňující především MAO typu A. Strukturou se liší z befolu tím, že obsahuje ethylovou skupinu v postranním řetězci místo propylové skupiny.

Farmakologické působení a aplikace

Jedna dávka 300 mg inhibuje asi 80 % monoaminooxidázy typu A (MAO-A) a 30 % monoaminooxidázy typu B (MAO-B), čímž blokuje destrukci norepinefrinu, serotoninu a v menší míře dopaminu. . Inhibice zpětného vychytávání výše uvedených neurotransmiterů není pozorována.

Používá se pro deprese různé etiologie, stejně jako sociální fobie . Terapeutická dávka je 300-600 mg denně.

Farmakokinetika

Absorpce je  po perorálním podání rychlá a úplná. TCmax - 1 hodinu po jednorázové dávce. Css se vytváří do konce 1. týdne léčby. Biologická dostupnost (v závislosti na podané dávce) je 40–80 %. Distribuční objem je 1,2 l/kg. Komunikace s plazmatickými proteiny (albumin) - 80%. Snadno prochází tkáňovými bariérami, zdánlivý distribuční objem je asi 1,2 l/kg.

Metabolizován v játrech během oxidačních reakcí izoenzymy CYP2C9 a CYP2D6. Ve formě metabolitů (nezměněno 1 %) se rychle vylučuje ledvinami, celková clearance je 333-833,3 ml/min, T1/2 1-4 hodiny.

Vedlejší účinky

Nejčastějšími vedlejšími účinky moklobemidu jsou suché sliznice (zejména dutiny ústní), závratě, bolesti hlavy, ospalost, nevolnost a nespavost. Mezi vzácnější nežádoucí účinky patří zácpa, nepříjemné pocity v žaludku, velmi vzácné - svalové záškuby, poruchy zraku. U pacientů s bipolární depresí je možný přechod z depresivní fáze do fáze manické [1] .

Agitovanost je také možná , u pacientů s paranoidním syndromem - jeho exacerbace; únava, třes , pocení, tachykardie [2] . Při monoterapii moklobemidem byl popsán serotoninový syndrom [3] .

Kontraindikace

Selhání jater a ledvin , onemocnění hematopoetického systému , feochromocytom , těhotenství a kojení, věk do 15 let, přecitlivělost na léčivo [2] .

Interakce

Při léčbě reverzibilními inhibitory MAO, jako je moklobemid, se mohou, i když vzácně (mnohem méně často než u ireverzibilních inhibitorů MAO), objevit tyraminové vedlejší reakce v důsledku interakcí s určitými potravinami a léky – tyraminový syndrom . Pacienti (zejména pacienti s hypertenzí ) by se proto měli vyhýbat velkému množství potravin obsahujících tyramin ; je také nutné vyvarovat se užívání sympatomimetik ( efedrin , pseudoefedrin , fenylpropanolamin ) [4] . Užívání opioidních analgetik , maprotilinu , levodopy , methyldopy a furazolidonu v kombinaci s moklobemidem může také vést k nebezpečnému zvýšení krevního tlaku [5] :124 .

Je také nutné vyhnout se lékům, jejichž interakce s IMAO může vést k serotoninovému syndromu: antidepresiva SSRI [6] , cyklická antidepresiva [7] (včetně klomipraminu , imipraminu [6] ), venlafaxin [8] , léky proti nachlazení obsahující dextrometorfan [6] , meperidin [7] [8] , nefazodon[8] [9] , lithné přípravky [9] , rostlinná antidepresiva obsahující třezalku [10] , 5-hydroxytryptofan [11] a tryptofan [7] .

V kombinaci s neuroleptiky zesiluje moklobemid neuroleptické extrapyramidové poruchy [2] . Kombinace s klozapinem vede k CNS toxicitě . Moklobemid zvyšuje toxicitu derivátů fenothiazinu [5] :466 .

Kombinované použití moklobemidu s jinými inhibitory MAO je nepřijatelné, může vést k horečce , křečím a smrti [5] :124 .

Dextromethorfan v kombinaci s moklobemidem zvyšuje riziko nežádoucích účinků na CNS [5] :466 . Agonisté 5-HT 1 -receptorů vedou k riziku toxických účinků moklobemidu na CNS (dávka zolmitriptanu by měla být snížena) [12] .

Moklobemid zvyšuje účinek indapamidu , zvyšuje hypotenzní účinek diuretik , hypoglykemický účinek inzulínu a perorálních hypoglykemických léků [5] :466 .

Cimetidin zpomaluje biotransformaci moklobemidu [5] :466 , zvyšuje se koncentrace moklobemidu v krevní plazmě [12] .

Poznámky

1. ↑ Minutko V.L. Deprese. - Moskva: GEOTAR-Media, 2006. - 320 s. - 2000 výtisků.  — ISBN 5-9704-0205-2 .
2. ↑ 1 2 3 Podkorytov V. S., Čajka Yu. Yu. Deprese. moderní terapie. - Charkov: Tornádo, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 .
3. ↑ Volkov V.P. Iatrogenní psychoneurosomatické syndromy. - Tver: Triada, 2014. - 320 s.
4. ↑ Referenční příručka k psychofarmakologickým a antiepileptickým lékům schváleným pro použití v Rusku / Ed. S. N. Mosolová. - 2., revidováno. - M. : "Nakladatelství BINOM", 2004. - 304 s. - 7000 výtisků.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
5. ↑ 1 2 3 4 5 6 Interakce léků a účinnost farmakoterapie / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; vyd. prof. I. M. Pertseva. - Charkov: Nakladatelství Megapolis, 2001. - 784 s. - 5000 výtisků.  — ISBN 996-96421-0-X .
6. ↑ 1 2 3 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Serotoninový syndrom v léčbě deprese  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - č. 8 . Archivováno z originálu 1. února 2015.
7. ↑ 1 2 3 Arana J., Rosenbaum J. Farmakoterapie duševních poruch. Za. z angličtiny - M . : Nakladatelství BINOM, 2004. - 416 s. - ISBN 5-9518-0098-6 .
8. ↑ 1 2 3 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Principy a praxe psychofarmakoterapie. - 3. - M. , 1999. - 728 s. - ISBN 966-521-031-9 .
9. ↑ 1 2 Schlienger RG, Shear NH. Serotoninový syndrom  (anglicky)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Sv. 169 (dodavatel 31) . - str. 15-20 . Překlad: Serotoninový syndrom  // Přehled moderní psychiatrie. - 1998. - Vydání. 1 .
10. ↑ Antidepresivní terapie a jiná léčba depresivních poruch: Evidence Based Report of the CINP Working Group / Editoři T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Překlad do ruštiny byl připraven v Moskevském výzkumném ústavu psychiatrie v Roszdravu pod vedením V.N. Krasnov. - Moskva, 2008. - 216 s. Archivovaná kopie (nedostupný odkaz) . Získáno 1. února 2015. Archivováno z originálu 4. března 2016. (neurčitý) 
11. ↑ Lékové interakce: SSRI . iHerb.com. Archivováno z originálu 15. března 2012. (neurčitý)
12. ↑ 1 2 Pokyny pro racionální užívání léčiv (vzorec) / Ed. A. G. Chuchuchalina, Yu, B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .