Syndrom 48 XXYY

Syndrom 48 XXYY
MKB-10-KM Q98.8
MKB-9-KM 758,81 [1]
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Syndrom 48,XXYY je chromozomová anomálie, při které má člověk navíc chromozom X a Y. Lidské buňky obvykle obsahují dva pohlavní chromozomy, jeden od matky a jeden od otce. Ženy mají obvykle dva chromozomy X (XX), zatímco muži mají jeden X a jeden Y chromozom (XY). Objevení se alespoň jednoho chromozomu Y se správně fungujícím genem SRY činí člověka fyziologicky mužem. Proto jsou lidé s XXYY genotypově muži. Muži se syndromem XXYY mají 48 chromozomů místo typických 46. Odhaduje se, že se vyskytuje u 1 z každých 18 000–40 000 novorozenců [2] .

Příznaky

Příznaky tohoto syndromu zahrnují:

Důvody

Obvykle mají lidé v každé buňce 46 chromozomů. Dva ze 46 chromozomů, známé jako X a Y, se nazývají pohlavní chromozomy, protože pomáhají určit, zda se u člověka vyvinou mužské nebo ženské pohlavní znaky. Ženy mají obvykle dva chromozomy X (46, XX), zatímco muži mají jeden chromozom X a jeden chromozom Y (46, XY). Syndrom 48,XXYY se vyskytuje v důsledku přítomnosti další kopie obou pohlavních chromozomů v každé z buněk. Další kopie genů na chromozomu X narušují mužský sexuální vývoj tím, že narušují normální funkci varlat a snižují hladinu testosteronu. Mnoho genů se nachází pouze na chromozomu X nebo Y, ale geny v oblastech známých jako pseudoautozomální oblasti jsou přítomny na obou pohlavních chromozomech. Další kopie genů z pseudoautozomálních oblastí extra X a Y chromozomů přispívají k symptomům syndromu; specifické geny však nebyly identifikovány [3] [4] .

Genetika

Syndrom není dědičný; Obvykle se vyskytuje náhodně při tvorbě reprodukčních buněk (vajíček a spermií). Chyba v buněčném dělení, nazývaná nondisjunkce, vede k reprodukční buňce s abnormálním počtem chromozomů. U syndromu 48,XXYY pocházejí extra pohlavní chromozomy téměř vždy ze spermatu. Neshoda může způsobit, že spermie získá dva pohlavní chromozomy navíc, což má za následek, že spermie mají tři pohlavní chromozomy (jeden chromozom X a dva chromozomy Y). Pokud tato spermie oplodní normální vajíčko jedním chromozomem X, výsledné dítě bude mít v každé své tělní buňce dva chromozomy X a dva chromozomy Y.

V malém procentu případů je syndrom 48,XXYY důsledkem nepřepnutí pohlavních chromozomů u embrya 46,XY velmi brzy po oplodnění. To znamená, že normální spermie s jedním chromozomem Y oplodnila normální vajíčko jedním chromozomem X, ale bezprostředně po oplodnění neshoda pohlavních chromozomů způsobila, že embryo obdrželo další dva pohlavní chromozomy, což vedlo k tomu, že plod měl karyotyp 48, XXYY [ 3] .

Diagnostika

Pro diagnostiku se kontroluje karyotyp [5] .

Léčba

Pacienti by měli být obvykle vyšetřeni endokrinologem. V případě hypogonadismu by léčba testosteronem měla být zvážena u všech jedinců bez ohledu na kognitivní schopnosti, a to kvůli pozitivním účinkům na zdraví kostí, svalový tonus, únavu a vytrvalost, stejně jako možné přínosy pro duševní zdraví/behaviorální vlastnosti [2] .

Většina dětí s XXYY má určité opoždění ve vývoji a problémy s učením. Proto by měly být dodržovány tyto aspekty: psychologie (kognitivní a sociálně-emocionální vývoj), logopedie, ergoterapie a fyzioterapie. Konzultace s vývojovými pediatry, psychiatry nebo neurology by měly být uspořádány za účelem vytvoření léčebného plánu, který zahrnuje terapii, behaviorální intervence, vzdělávací podporu a psychofarmaka pro behaviorální a psychiatrické symptomy. Běžné diagnózy, jako jsou poruchy učení, ADHD, poruchy autistického spektra, změny nálady, tikové poruchy a další problémy duševního zdraví, by měly být zváženy, hodnoceny a léčeny. Tato skupina dobře reaguje na standardní léčebné postupy pro nepozornost, impulzivitu, úzkost a nestabilitu nálady a taková léčba může z dlouhodobého hlediska pozitivně ovlivnit akademický výkon a emoční pohodu. Špatná jemná motorická koordinace může způsobit, že psaní bude pomalá a pracná, a proto by již v raném věku měla být zavedena pracovní terapie a psaní na klávesnici, aby se usnadnila školní práce a dovednosti svépomoci. Vzdělávací potíže by měly být posouzeny prostřednictvím úplného psychologického hodnocení, aby se identifikovaly nesrovnalosti mezi ústními a kancelářskými dovednostmi a aby se identifikovaly individuální akademické potřeby. Jazykové dovednosti jsou často ovlivněny po celý život a v dospělosti mohou být potřebné logopedické intervence k rozvoji expresivních jazykových dovedností, dyspraxie atd. Adaptivní dovednosti jsou výzvy, které vyžadují podporu komunity téměř u všech lidí v dospělosti [2] . Na základě individuálních silných a slabých stránek syndromu XXYY mohou být vyžadována další doporučení k léčbě [6] .

Předpověď

Pacienti mají téměř normální délku života, ale vyžadují pravidelný lékařský dohled [3] [7] .

Historie

První publikovanou zprávu o chlapci s karyotypem 48,XXYY publikovali Silfest Muldahl a Charles Oakey v Manchesteru v roce 1960 [8] . Bylo popsáno u 15letého psychiatrického chlapce, který vykazoval známky Klinefelterova syndromu ; test karyotypu však ukázal 48,XXYY. Z tohoto důvodu byl syndrom 48,XXYY původně považován za podskupinu Klinefelterova syndromu. Mezi běžné fyzické a zdravotní rysy spojené s extra chromozomem X patří vysoký vzrůst, rozvoj nedostatku testosteronu během dospívání a/nebo dospělosti (hypergonadotropní hypogonadismus) a neplodnost. Nedávné studie však odhalily některé důležité rozdíly u lidí s karyotypem 48,XXYY ve srovnání s 47,XXY [5] . Nejvýznamnější rozdíly jsou způsobeny vlivem extra X a Y chromozomů na neurovývoj, což má za následek vyšší výskyt vývojových opoždění v raném dětství, poruch učení nebo mentální retardace, potíží s adaptivním fungováním, neurovývojových poruch, jako je ADHD nebo porucha autistického spektra spektrum a psychologické/behaviorální problémy, včetně úzkosti, deprese a dysregulace nálady. Kromě toho má vyšší procento mužů s XXYY ve srovnání s muži s XXY další zdravotní problémy, jako jsou záchvaty, vrozené anomálie lokte (radiusová synostóza) a třes. XXYY je podle některých definic stále považována za variantu Klinefelterova syndromu, hlavně proto, že patofyziologie dysfunkce varlat se neliší od 47, XXY a nejnovější studie nenaznačují, že by měl existovat nějaký rozdíl v hodnocení a léčbě nedostatku testosteronu v 48. XXYY versus 47, XXY [8] . Psychologické a behaviorální symptomy syndromu XXYY však obecně vyžadují rozsáhlejší hodnocení, intervence a podporu ve srovnání s 47, XXY kvůli složitějšímu neurovývojovému postižení. Existuje značná interindividuální variabilita v počtu a závažnosti lékařských a neurovývojových problémů spojených s XXYY a někteří lidé mají mírné příznaky, zatímco jiní jsou postiženi vážněji [2] .

Poznámky

  1. ↑ Monarch Disease Ontology vydání 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  2. ↑ 1 2 3 4 Tartaglia N, Davis S, Hench A, et al. (červen 2008). „Nový pohled na syndrom XXYY: lékařské a psychologické rysy“ . Dopoledne. J. Med. Genet. A. _ 146A (12): 1509–22. doi:10.1002/ajmg.a.32366. PMC 3056496. PMID 18481271.
  3. ↑ 1 2 3 48,XXYY syndrom | Informační centrum pro genetická a vzácná onemocnění (GARD) – program NCATS . rarediseases.info.nih.gov. Získáno 9. června 2019. Archivováno z originálu dne 16. dubna 2021.
  4. ↑ Genetics Home Reference. 48 , syndrom XXYY  . Genetics Home Reference. Získáno 9. června 2019. Archivováno z originálu dne 12. června 2019.
  5. ↑ 1 2 University of California - UC Newsroom | Výzkumníci definují charakteristiky, možnosti léčby syndromu XXYY (odkaz není k dispozici) . web.archive.org (1. dubna 2010). Získáno 9. června 2019. Archivováno z originálu 1. dubna 2010. 
  6. ↑ Visootsak J, Rosner B, Dykens E, Tartaglia N, Graham JM, Jr (2007). „Behaviorální fenotyp aneuploidií pohlavních chromozomů: 48, XXYY, 48, XXXY a 49, XXXXY“. Dopoledne. J. Med. Genet. A. _ 143A (11): 1198–1203. doi:10.1002/ajmg.a.31746. PMID 17497714.
  7. ↑ INSERM US14-- VŠECHNA PRÁVA VYHRAZENA. Orphanet : 48, XXYY syndrom  . www.orpha.net. Získáno 9. června 2019. Archivováno z originálu dne 29. července 2018.
  8. ↑ 1 2 Cotran, Ramzi S.; Kumar, Vinay; Fausto, Nelson; nelso Fausto; Robbins, Stanley L.; Abbas, Abul K. (2005). Robbins a Cotran patologický základ onemocnění . Svatý. Louis, Mo: Elsevier Saunders. p. 179. ISBN978-0-7216-0187-8.