| Phenazepam | |
|---|---|
| fenazepamum | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | 7-brom-5-(ortho-chlorfenyl)-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on |
| Hrubý vzorec | C15H10BrClN20 _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 349,609 g/mol |
| CAS | 51753-57-2 |
| PubChem | 40113 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | N05BX |
| Farmakokinetika | |
| Metabolismus | játra |
| Poločas rozpadu | 18 hodin |
| Vylučování | ledviny |
| Lékové formy | |
| roztok pro intravenózní a intramuskulární podání, tablety | |
| Ostatní jména | |
| Phenazepam, Phenorelaxan, Fezipam, Elzepam, Fenzitat, Fazepam-ZN, Tranquezipam | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Fenazepam (účinná látka - bromdihydrochlorfenylbenzodiazepin ) je lék ze skupiny benzodiazepinů , který má uklidňující (anxiolytický), antikonvulzivní, hypnotický , svalový relaxant (uvolňující svaly) a sedativní účinek [1] . Bílý nebo bílý krystalický prášek s krémovým odstínem, prakticky nerozpustný ve vodě, těžce rozpustný v alkoholu , etheru, chloroformu , rozpustný v toluenu , benzenu , dioxanu , dimethylformamidu [2] .
Phenazepam je první benzodiazepinový trankvilizér vytvořený v SSSR .
Počátkem 70. let obdržela skupina vědců vedená V. V. Zakusovem vládní příkaz k vytvoření uklidňujícího prostředku. Molekula byla syntetizována v Oděském institutu fyziky a chemie Akademie věd Ukrajinské SSR ( S. A. Andronati a A. V. Bogatsky ) [3] . Vývoj fenazepamu je spojen se jmény mnoha dalších významných vědců - S. B. Seredenin a T. A. Voronina (farmakologický screening, výběr a studie), G. Ya Avrutsky a Yu. A. Aleksandrovsky (klinická účinnost a bezpečnost).
Za jeho přijetí (1974), realizaci (1978) a vytvoření vědeckého základu nového oboru vojenské medicíny ( vojenská psychofarmakologie ) skupině sovětských vědců - G. Ya. Avrutsky, Yu. A. Aleksandrovsky, S. A. Andronati, A. V. Bogatsky, Yu. I. Vikhlyaev , T. A. Voronina, V. V. Zakusov, A. L. Zjuban , B. V. Ovchinnikov , S. B. Seredenin, L. I. Spivak , G. V. Chuchkin - udělena státní cena SSSR (1980) [4 ] .
Schéma syntézy podle metody S. A. Andronati, A. V. Bogatsky a Vikhlyaev Yu. I., vyvinuté ve Fyzikálně chemickém ústavu Akademie věd Ukrajinské SSR [3] :
Nejprve se 2-(o-chlorbenzoylamino)-5-brom-2-chlorbenzofenon získá acylací p-bromanilinu chloridem o-chlorbenzoové kyseliny v přítomnosti katalyzátoru na bázi chloridu zinečnatého . 2-(o-chlorbenzoylamino)-5-brom-2-chlorbenzofenon se hydrolyzuje vodnou kyselinou sírovou za vzniku 2-amino-5-brom-2-chlorbenzofonu. 2-Amino-5-brom-2-chlorbenzofon se acyluje hydrochloridem kyseliny aminooctové v chloroformu . Poté se vytvoří hydrochlorid 2-(aminomethylcabronylamino)-5-brom-2-chlorbenzofenonu, který se převede na bázi vodným amoniakem a poté se tepelně cyklizuje na bromdihydrochlorfenylbenzodiazepin [2] .
Hydrochlorid kyseliny aminooctové se připravuje reakcí kyseliny aminooctové s chloridem fosforitým v chloroformu .
Phenazepam je vysoce aktivní trankvilizér . Síla uklidňujícího a anxiolytického (anti-úzkostného) účinku předčí ostatní benzodiazepinové a abenzodiazepinové trankvilizéry [6] ; Má také výrazný antikonvulzivní, svalový relaxant (uvolňující svaly) a hypnotický účinek. V anti-úzkosti a hypnotickém působení převyšuje diazepam [7] . Síla hypnotického účinku je blízká nitrazepamu [1] . Při současném užívání s léky na spaní a opioidy dochází ke vzájemnému posílení inhibičního účinku na centrální nervový systém .
Ve fázi preklinických studií na pokusech na zvířatech Golovenko N. Ya a zaměstnanci Oděské státní univerzity pojmenované po I. I. Mečnikovovi podrobně studovali parametry ADME (absorpce, distribuce, metabolismus a vylučování) aktivní farmaceutické složky fenazepamu. Získané výsledky byly zahrnuty do dokumentace k produktu předložené regulačnímu úřadu. Maximální koncentrace léčiva v krevní plazmě je dosaženo 1-2 hodiny po perorálním podání. Poločas rozpadu je od 6 do 18 hodin.
Phenazepam je předepsán:
V kombinacích:
Zvyšuje inhibiční účinek kyseliny gama-aminomáselné (GABA) na přenos nervových vzruchů [13] . Stimuluje BD receptory (v alosterickém centru apod.) [13] .
Inhibuje polysynaptické míšní reflexy, snižuje dráždivost subkortikálních struktur mozku ( thalamus , hypotalamus a limbický systém ) [13] .
Účinek proti úzkosti je dán vlivem na amygdalový komplex limbického systému [13] . Tento účinek snižuje úzkost, strach, úzkost a emoční stres.
Sedativní účinek je spojen s účinkem na nespecifická jádra thalamu a retikulární formaci mozkového kmene [13] . Tento účinek také snižuje zejména příznaky neurotického původu , strach a úzkost [13] .
Hypnotický účinek je spojen s inhibicí buněk retikulární formace mozkového kmene. Phenazepam snižuje účinky autonomních, emocionálních , motorických (motorických) podnětů, které mohou narušit mechanismus usínání, a napomáhá rychlejšímu usínání .
Antikonvulzivní účinek nastává v důsledku zvýšené presynaptické inhibice. Excitovaný stav ohniska (excitovaná nervová struktura nebo skupina neuronů) neeliminuje, ale šíření křečového impulsu je potlačeno.
Centrální myorelaxační účinek vzniká inhibicí jak monosynaptických (v malé míře) tak polysynaptických spinálních aferentních inhibičních drah. Pravděpodobně je také způsobena přímá inhibice funkce svalů a motorických nervů.
Hypersenzitivita (včetně jiných benzodiazepinů), kóma , šok , myasthenia gravis , glaukom s uzavřeným úhlem (akutní záchvat nebo predispozice), akutní otrava alkoholem (s oslabením životních funkcí), narkotická analgetika a prášky na spaní, těžká chronická obstrukční plicní nemoc (možná zvýšené respirační selhání), akutní respirační selhání, těžká deprese (mohou se objevit sebevražedné tendence) ; těhotenství (zejména první trimestr), laktace, věk do 18 let (bezpečnost a účinnost nebyla stanovena).
S opatrností. Selhání jater a/nebo ledvin, cerebrální a spinální ataxie, drogová závislost v anamnéze, sklon ke zneužívání psychoaktivních látek , hyperkineze, organická onemocnění mozku, psychóza (možné jsou paradoxní reakce), hypoproteinémie, spánková apnoe (prokázaná nebo suspektní), staří stáří.
Ze strany centrálního nervového systému a periferního nervového systému: na začátku léčby (zejména u starších pacientů) - ospalost, únava, závratě, snížená schopnost koncentrace, ataxie , dezorientace, nestabilita chůze, zpomalení mentálních a motorických reakcí, zmatenost ; vzácně - bolest hlavy, euforie , deprese , třes , ztráta paměti, zhoršená koordinace pohybů (zejména při vysokých dávkách), deprese nálady, dystonické extrapyramidové reakce (nekontrolované pohyby, včetně očí), astenie , myasthenia gravis , dysartrie , epileptické záchvaty (např. pacienti s epilepsií); extrémně vzácně - paradoxní reakce (agresivní výbuchy, psychomotorický neklid , strach, sebevražedné sklony, svalové křeče, halucinace , neklid, podrážděnost, úzkost, nespavost).
Na straně krvetvorných orgánů: leukopenie , neutropenie , agranulocytóza (zimnice, hypertermie , bolest v krku, nadměrná únava nebo slabost), anémie , trombocytopenie .
Z trávicího systému: sucho v ústech nebo slinění, pálení žáhy , nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, zácpa nebo průjem ; abnormální funkce jater, zvýšená aktivita "jaterních" transamináz a alkalické fosfatázy , žloutenka .
Z genitourinárního systému: inkontinence moči, retence moči, zhoršená funkce ledvin, snížené nebo zvýšené libido , dysmenorea , priapismus.
Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění.
Vliv na plod: teratogenita (zejména 1. trimestr), útlum CNS, respirační selhání a potlačení sacího reflexu u novorozenců, jejichž matky lék užívaly.
Místní reakce: flebitida nebo žilní trombóza (zarudnutí, otok nebo bolest v místě vpichu).
Ostatní: závislost, drogová závislost; snížení krevního tlaku; zřídka - zhoršení zraku ( diplopie ), ztráta hmotnosti, tachykardie .
S prudkým snížením dávky nebo přerušením příjmu dochází k „abstinenčnímu“ syndromu (podrážděnost, nervozita, poruchy spánku, dysforie, křeče hladkých svalů vnitřních orgánů a kosterních svalů, depersonalizace , zvýšené pocení, deprese, nevolnost, zvracení, třes, poruchy vnímání, včetně hyperakuze , parestézie , fotofobie , tachykardie, křeče, vzácně akutní psychóza).
Jako korektor, který snižuje nebo odstraňuje nežádoucí účinky fenazepamu, je účinný mezokarb (sydnocarb) a také specifický antagonista benzodiazepinových receptorů flumazenil [1] .
Příznaky: těžká ospalost, dlouhotrvající zmatenost, snížené reflexy, prodloužená dysartrie, nystagmus, třes, bradykardie, dušnost nebo dušnost, snížený krevní tlak, kóma.
Léčba: výplach žaludku, aktivní uhlí. Symptomatická terapie (udržování dýchání a krevního tlaku), zavedení flumazenilu (v nemocničním prostředí). Hemodialýza je neúčinná.
Přiřaďte fenazepam dovnitř ve formě tablet. Ambulantně se dospělým předepisuje 0,00025–0,0005 g (0,25–0,5 mg) 2–3krát denně [1] . V nemocničním prostředí lze denní dávku zvýšit na 0,003–0,005 g (3–5 mg) [1] ; při léčbě epilepsie je denní dávka od 0,002 do 0,01 g (2-10 mg) [1] .
K zastavení odvykání alkoholu se předepisuje 0,0025–0,005 g (2,5–5 mg) denně [1] . Při poruchách spánku užívejte 0,00025–0,001 g (0,25–1 mg) 20–30 minut před spaním [1] . Někdy se dávka zvyšuje na 0,0025 g (2,5 mg) [1] . Maximální denní dávka by neměla překročit 0,01 g [1] .
Při léčbě depersonalizace je fenazepam předepisován ve velkých (4–8 mg) a velmi velkých (až 20 mg) denních dávkách, což se vysvětluje tím, že pacienti s depersonalizací jsou odolní nejen vůči terapeutickému účinku benzodiazepinů, ale také na jejich vedlejší účinky [14]
Pro léčbu mírné úzkosti s dlouhodobou terapií - 0,5-3 mg denně, s těžkou úzkostí (maximální dávky) - 3-10 mg [12] :726 .
Dochází k útlumu srdeční, respirační aktivity, dále k útlumu vědomí, nekontrolovaným pohybům, těžké zmatenosti.
Zvyšuje účinky alkoholu , antipsychotik , antidepresiv , analgetik , prášků na spaní [1] a sedativ [15] :619 . Nebezpečná je zejména kombinace fenazepamu s alkoholem. Kromě toho, že kombinace fenazepamu a řady dalších trankvilizérů s alkoholem způsobuje zvýšení sedativních a hypnotických účinků, může tato kombinace způsobit patologickou intoxikaci , respirační depresi, kóma , zástavu dechu, smrt [16] . Phenazepam by neměl být kombinován s barbituráty a inhibitory MAO . Kombinované použití fenazepamu a inhibitorů MAO může vést k toxickým účinkům na centrální nervový systém [15] :619 .
Phenazepam by měl být skladován na suchém, chladném místě chráněném před světlem.
V Rusku není fenazepam zařazen do „ Seznamu omamných látek, psychotropních látek a jejich prekurzorů podléhajících kontrole v Ruské federaci “ (na rozdíl od některých jiných benzodiazepinů seznamu III: alprazolam , diazepam , klonazepam , lorazepam ). Od 22. března 2021 je však bromdihydrochlorfenylbenzodiazepin zařazen do „oddílu II nomenklatury účinných a toxických látek, které nejsou prekurzory omamných a psychotropních látek“, jakož i do „Seznamu účinných látek pro účely § 234 a další články trestního zákoníku Ruské federace“. Velká velikost účinných látek pro účely článku 234 trestního zákoníku Ruské federace je stanovena na 300 gramů [17] . V tomto ohledu podléhá fenazepam věcně-kvantitativnímu účetnictví. To znamená výdej léku podle předpisu vystaveného na receptu 148-1 / y-88 (recept je platný 15 dnů ode dne propuštění lékařem) [18] . Výrobci a lékárny jsou také povinni vést záznamy o uvolňování látky.
Narkolog a ředitel pobočky Národního lékařského výzkumného centra pro psychiatrii a narkologii pojmenované po Srbském Taťáně Klimenko vyjádřil názor, že fenazepam nebyl kvantitativně dlouho registrován, protože výrobní společnost Valenta Pharm měla dopad na úřady a tím dosáhla nárůstu prodeje drogy [19] .
Na Ukrajině v souladu s výnosem Kabinetu ministrů Ukrajiny ze dne 6. května 2000 č. 770 patří fenazepam do seznamu II seznamu omamných, psychotropních látek a prekurzorů, jejichž oběh na území Ukrajiny je omezený a u kterého jsou povoleny výjimky z určitých kontrolních opatření [20] .
V USA není fenazepam schválen Food and Drug Administration , takže je zakázán jeho prodej jako droga, ale také není zařazen na seznam kontrolovaných látek [21] .
V Německu je fenazepam v plánu III ( německy Anlage III ), prodej a držení této drogy bez předpisu je považováno za nezákonné [22] . Lék mohou předepsat lékaři, je však vyžadován speciální formulář na předpis.
Dne 18. března 2016 byl zařazen Komisí OSN pro narkotika na seznam látek podléhajících zvláštní kontrole [23] . Výbor WHO doporučil přidání fenazepamu do seznamu IV Úmluvy o psychotropních látkách z roku 1971 [24] spolu s většinou ostatních benzodiazepinových trankvilizérů.
Fenazepam je uveden v příloze Rozhodnutí Rady Euroasijské hospodářské komise „O opatřeních netarifní regulace“ v seznamu v části „Omamné látky, psychotropní látky a jejich prekurzory“ v seznamu zboží, pokud jde o u kterého je zavedeno povolovací řízení pro dovoz na celní území Euroasijské hospodářské unie a/nebo vývoz z celního území Euroasijské hospodářské unie [25] . To znamená, že droga musí podléhat celní deklaraci, nepřihlášení fenazepamu na celnici je správním deliktem podle čl. 16.2 Část 1 zákoníku o správních deliktech Ruské federace .
| Anxiolytika (trankvilizéry) - ATC kód N05B | |
|---|---|
| benzodiazepinové deriváty |
|
| Deriváty difenylmethanu |
|
| karbamáty |
|
| Jiná anxiolytika | |
| * — lék není registrován v Rusku | |