Vývoj léků na COVID-19 je výzkumný proces k vývoji preventivních terapeutických léků na předpis, které by mohly zmírnit závažnost koronavirového onemocnění 2019 ( COVID-19 ). Od začátku roku 2020 do roku 2021 několik stovek farmaceutických společností, biotechnologických firem, univerzitních výzkumných skupin a lékařských organizací vyvíjelo terapeutické kandidáty pro léčbu onemocnění COVID-19 v různých fázích preklinického nebo klinického výzkumu (celkem 506 kandidátů v dubnu 2021), přičemž k dubnu 2021 procházelo klinickými testy 419 potenciálních léků na COVID-19 [1] .
Již v březnu 2020 Světová zdravotnická organizace (WHO), Evropská léková agentura (EMA), Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), čínská vláda a výrobci léků koordinovali s akademickými a průmyslovými výzkumníky urychlení vývoje vakcín, antivirových léky a postinfekční terapie. Platforma WHO International Clinical Trials Registry Platform zaregistrovala 536 klinických studií pro vývoj poinfekční léčby infekce COVID-19 a řada antivirotik pro jiné infekce je v klinických studiích pro opětovné použití.
V březnu 2020 WHO zahájila „Soud SOLIDARITY“ v 10 zemích, včetně tisíců lidí nakažených COVID-19, aby vyhodnotila účinek léčby čtyřmi existujícími antivirovými sloučeninami, které budou s největší pravděpodobností účinné. V dubnu 2020 byl vytvořen dynamický systematický přehled ke sledování pokroku registrovaných klinických studií kandidátů na vakcínu COVID-19 a terapeutické léky.
Vývoj léčiv je vícestupňový proces, který obvykle trvá déle než pět let, aby byla zajištěna bezpečnost a účinnost nové sloučeniny. Několik národních regulačních agentur, jako je EMA a FDA, schválilo postupy k urychlení klinických studií. Do června 2021 byly desítky potenciálních postinfekčních léků v závěrečných fázích testování na lidech, klinických studií fáze III-IV.
Vývoj léčiv je proces uvedení nové vakcíny nebo léčiva proti infekčním chorobám na trh poté, co byla v procesu objevování léčiva identifikována hlavní sloučenina. Zahrnuje laboratorní testování na mikroorganismech a zvířatech, žádost o regulační status, například prostřednictvím FDA, pro nový hodnocený lék za účelem zahájení klinických studií na lidech, a může zahrnovat fázi získání regulačního souhlasu ve formě nového žádost o stažení léku.lék na trh. Celý proces, od vývoje konceptu přes preklinické laboratorní testování až po klinické testy, včetně studií fáze I-III, až po schválení vakcíny nebo léku, obvykle trvá déle než deset let.
Síť důkazů pro klinické studie COVID-19 zahrnující 15 terapeutických kandidátů. Kruhy představují zásahy nebo skupiny zásahů (kategorie). Čáry mezi dvěma kruhy označují srovnání v klinických studiích.
Podle jednoho zdroje (stav k srpnu 2020) zahrnovaly různé kategorie raných předklinických nebo klinických studií zaměřených na vývoj terapeutických kandidátů pro COVID-19:
Různé další kategorie terapie, jako jsou protizánětlivé, antimalarické, interferonové, proteinové, antibiotika a sloučeniny modulující receptory.
Fáze III zkoušek na zvířatech hodnotí, zda je kandidátský lék účinný proti konkrétní nemoci, a v případě lidí hospitalizovaných se závažnými infekcemi COVID-19 zkontroluje efektivní dávku nového nebo nového kandidáta na lék, aby se zlepšil průběh nemoci ( primárně zápal plic) způsobený infekcí COVID-19. V případě již schváleného léku (jako je hydroxychlorochin pro léčbu malárie) studie fáze III-IV určují možnost rozšíření použití již schváleného léku pro léčbu infekce COVID-19 u stovek a tisíců lidí. nakažených COVID-19. V srpnu 2020 bylo více než 500 kandidátů na léky v preklinickém vývoji nebo ve fázi I-IV vývoje a stovky nových terapeutických kandidátů byly oznámeny během roku 2020 ve studiích fáze II-III.
Níže uvedená tabulka nezahrnuje četné kandidátní léky, které jsou studovány jako "udržovací" látky ke zmírnění nepohodlí během nemoci, jako jsou NSAID nebo bronchodilatátory. Další léky v časných studiích fáze II nebo více kandidátů na léčbu ve studiích fáze I také nejsou zahrnuty v tabulce. Kandidáti na léčbu ve studiích fáze I-II mají nízkou úspěšnost (méně než 12 %), aby prošli všemi fázemi studie a byli nakonec schváleni. Po dosažení fáze III studií mají terapeutičtí kandidáti pro léčbu nemocí spojených s infekcí COVID-19 – infekčních a respiračních nemocí – úspěšnost asi 72 %.
Přemístění léků (také nazývané přemístění léků), studium existujících léků pro nové terapeutické účely, je jednou z oblastí výzkumu, který se provádí za účelem vývoje bezpečné a účinné léčby COVID-19. Několik existujících antivirových léků dříve vyvinutých nebo používaných k léčbě těžkého akutního respiračního syndromu (SARS), respiračního syndromu na Středním východě (MERS), HIV/AIDS a malárie je zkoumáno jako léčba COVID-19, přičemž některá jsou v klinických studiích.
Během pandemie COVID-19 je přeměna léčiva na klinický výzkumný proces, který rychle testuje a určuje bezpečnost a účinnost existujících léků již schválených pro jiná onemocnění pro použití u lidí s infekcí COVID-19. V typickém procesu vývoje léku by potvrzení opětovného použití pro nové onemocnění vyžadovalo mnoho let klinických studií – včetně zásadní klinické studie fáze III – kandidáta na lék, aby se zajistilo, že je bezpečný a účinný speciálně pro léčbu infekce COVID-19. . Uprostřed rostoucí pandemie COVID-19 byl v březnu 2020 urychlen proces opětovného předepisování pro léčbu lidí hospitalizovaných s COVID-19.
Klinické studie využívající přeměněné, obecně bezpečné existující léky k léčbě hospitalizovaných lidí s COVID-19 mohou trvat kratší dobu a mít nižší celkové náklady na dosažení koncových bodů bezpečnosti (bez závažných vedlejších účinků) a účinnosti po infekci a mohou rychle získat přístup ke stávající nabídce léků. řetězce pro výrobu a distribuci po celém světě. V rámci mezinárodního úsilí o využití těchto výhod zahájila WHO v polovině března 2020 zrychlené mezinárodní studie fáze II-III čtyř slibných možností léčby – studie SOLIDARITY – s řadou dalších léků s potenciálem pro opětovné použití v různých strategiích zvládání onemocnění, jako jsou mimo jiné protizánětlivé léky, kortikosteroidy, protilátky, imunitní terapie a terapie růstovými faktory, které se během roku 2020 přesunou do fáze II nebo III.
V březnu vydalo americké Středisko pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) doporučení lékařům týkající se použití remdesiviru u lidí hospitalizovaných s pneumonií COVID-19: „Zatímco klinické studie jsou zásadní pro stanovení bezpečnosti a účinnosti tohoto léku, lékaři kteří nemají přístup ke klinickým studiím, mohou požádat výrobce o použití remdesiviru ze soucitu pro pacienty s klinickou pneumonií.“
Rekonvalescentní plazma (krevní plazma uzdravených pacientů) obsahuje protilátky a lze ji použít pro účely pasivní imunizace jiných osob transfuzí, s využitím této praxe jsou úspěšné zkušenosti při léčbě některých virových onemocnění [2] . Metaanalýza Cochrane Convalescent Plasma Metaanalysis na základě osmi RCT hodnotících účinnost a bezpečnost rekonvalescentní plazmové terapie uvádí, že rekonvalescentní plazma nemá žádný nebo má malý vliv na 28denní mortalitu nebo klinické zlepšení u pacientů s COVID-19 s vysokou mírou spolehlivosti. nebo závažná závažnost [3] .
Americké centrum pro kontrolu a prevenci nemocí doporučuje nepoužívat rekonvalescentní plazmu s nízkými titry protilátek a plazma s vysokým titrem se nedoporučuje používat u hospitalizovaných pacientů bez zhoršené imunitní funkce (s výjimkou použití v klinických studiích u pacientů, kteří nevyžadují mechanické větrání). Není dostatek údajů, aby bylo možné učinit nějaká doporučení pro nebo proti použití u hospitalizovaných pacientů nebo u pacientů s poruchou imunitních funkcí [4] .
Casirivimab/imdevimab , prodávaný pod obchodním názvem REGEN-COV, je experimentální lék vyvinutý americkou biotechnologickou společností Regeneron Pharmaceuticals. Jedná se o umělý „koktejl protilátek“ určený k rozvoji odolnosti vůči koronaviru SARS-CoV-2 odpovědnému za pandemii COVID-19. Skládá se ze dvou monoklonálních protilátek, casirivimab (REGN10933) a imdevimab (REGN10987), které musí být smíchány dohromady. Kombinace dvou protilátek je navržena tak, aby zabránila mutačnímu úniku. Lék je dostupný také jako koformula.
Bamlavimab (INN, kódové označení LY-CoV555) je monoklonální protilátka vyvinutá společnostmi AbCellera Biologics a Eli Lilly jako léčba COVID-19. V listopadu 2020 získal lék povolení k nouzovému použití (EUA) od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a od prosince 2020 bylo vládou USA zakoupeno 950 000 dávek. V dubnu 2021 byla EUA stažena.
Lék je IgG1 monoklonální protilátka (mAb) namířená proti spike proteinu viru SARS-CoV-2. Jeho účelem je blokovat uchycení a vstup viru do lidských buněk, a tím virus neutralizovat, a přispět k prevenci a léčbě COVID-19.
Bamlavimab je výsledkem spolupráce společností Lilly a AbCellera na vývoji protilátkových terapií pro prevenci a léčbu COVID-19.
Bamlavimab se také používá jako součást kombinace bamlanivimab/etezevimab, která získala schválení EUA od FDA.
V červnu 2021 Úřad náměstka ministra Spojených států pro připravenost a odezvu (ASPR) pozastavil společnou distribuci bamlanivimabu a etezevimabu a samotného etezevimabu (ve spojení se stávajícími dodávkami bamlanivamabu) kvůli nárůstu počtu cirkulujících možností. .
V květnu 2021 dospěl Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) Evropské lékové agentury (EMA) k závěru, že sotrovimab lze použít k léčbě potvrzeného COVID-19 u lidí ve věku 12 let a starších s hmotností alespoň 40 kg (88 liber). ), kteří nepotřebují doplňkový kyslík a hrozí jim progrese do těžkého onemocnění COVID-19.
V květnu 2021 americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) udělil povolení k nouzovému použití (EUA) pro sotrovimab k léčbě mírného až středně těžkého onemocnění COVID-19 u lidí ve věku 12 let a starších s hmotností alespoň 40 kilogramů (88 liber). s pozitivním přímým testem na SARS-CoV-2 a vysokým rizikem progrese do těžkého COVID-19, včetně hospitalizace nebo úmrtí.
Tixagevimab/cilgavimab je kombinací dvou lidských monoklonálních protilátek , thixagevimabu (AZD8895) a cilgavimabu (AZD1061), která je zkoumána jako léčba COVID-19 . Lék vyvíjí britsko-švédská nadnárodní farmaceutická a biotechnologická společnost AstraZeneca [5] [6] .
V říjnu 2021 zahájil Výbor pro humánní léčiva (CHMP) Evropské lékové agentury ( EMA ) probíhající přezkum thixagevimabu/cilgavimabu [7] . V říjnu 2021 společnost AstraZeneca požádala americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv ( FDA ) o povolení k nouzovému použití pro thixagevimab/cilgavimab pro prevenci COVID-19 [8] .
Regdanvimab je lidská monoklonální protilátka Celltrion , která je zkoumána jako léčba COVID-19 [9] [10] [11] . Protilátka je namířena proti spike proteinu SARS-CoV-2 .
V březnu 2021 zahájil Výbor pro humánní léčiva (CHMP) Evropské lékové agentury ( EMA ) nepřetržitý přezkum údajů o regdanvimabu [9] [12] . V říjnu 2021 začala EMA přezkoumávat žádost o registraci pro monoklonální protilátku regdanvimab (Regkiron) pro léčbu dospělých s COVID-19, kteří nepotřebují doplňkový kyslík a jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje závažného onemocnění COVID 19 [13] . Žadatelem je Celltrion Healthcare Hungary Kft [13] .
Evropská léková agentura (EMA) dospěla k závěru, že regdanvimab lze použít k léčbě potvrzeného COVID-19 u dospělých, kteří nepotřebují doplňkovou oxygenoterapii a kteří mají vysoké riziko progrese do těžkého COVID-19 [14] . Lék se podává infuzí (kapáním) do žíly [14] .
Molnupiravir , prodávaný pod obchodním názvem Lagevrio, je antivirotikum, které inhibuje replikaci určitých RNA virů a používá se k léčbě COVID-19 u jedinců infikovaných SARS-CoV-2. Molnupiravir je proléčivo syntetického nukleosidového derivátu N4-hydroxycytidinu (také nazývaného EIDD-1931) a projevuje svou antivirovou aktivitu prostřednictvím chyb kopírování během replikace virové RNA. Molnupiravir byl původně vyvinut pro léčbu chřipky na Emory University univerzitním Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE). Poté ji získala společnost Ridgeback Biotherapeutics se sídlem v Miami, která se později stala partnerem společnosti Merck & Co. pro další vývoj léků.
Dne 1. října 2021 společnost Merck oznámila, že nezávislý poradní výbor, který dohlížel na klinickou studii fáze 2/3, doporučil předčasné ukončení studie kvůli silným důkazům přínosu pro pacienta (přibližně 48% snížení rizika hospitalizace nebo úmrtí).
Molnupiravir byl schválen pro lékařské použití ve Spojeném království v listopadu 2021.
PF-07321332 je antivirový lék vyvinutý společností Pfizer, který působí jako perorálně aktivní inhibitor 3CL proteázy. Jedná se o kovalentní enzymový inhibitor, který se váže přímo na katalyticky aktivní cysteinový zbytek (Cys145). PF-07321332 je ve fázi III studií pro léčbu COVID-19 v kombinaci s ritonavirem. V této kombinaci slouží ritonavir ke zpomalení metabolismu PF-07321332 cytochromy k udržení vyšších cirkulujících koncentrací hlavního léčiva. V listopadu 2021 společnost Pfizer oznámila pozitivní výsledky fáze 2/3, včetně 89% snížení počtu hospitalizací při podání do tří dnů od nástupu příznaků.
V letech 2018-20 zahrnovaly nové iniciativy na stimulaci vývoje vakcín a antivirotik partnerství mezi vládou a průmyslem, jako je Evropská iniciativa pro inovaci léčiv, americká iniciativa Critical Path Initiative pro zvýšení inovací ve vývoji léků a označení Breakthrough Therapy s cílem urychlit vývoj a regulační přezkum. nadějní kandidáti na drogy. Pro urychlení zlepšování diagnostických nástrojů pro detekci infekce COVID-19 byl vytvořen globální diagnostický pipeline tracker.
Podle ukazatele pokroku v klinických studiích potenciálních terapeutik pro léčbu infekce COVID-19 bylo 29 studií účinnosti fáze II-IV dokončeno v březnu 2020 nebo mělo v dubnu přijít z nemocnic v Číně, kde došlo k prvnímu propuknutí COVID-19. došlo na konci roku 2019. 19. Sedm studií hodnotilo opakovaně použitelné léky již schválené pro malárii, včetně čtyř studií s hydroxychlorochinem nebo chlorochinfosfátem. Většinu čínských studií tvoří antivirotika s novým účelem, přičemž 9 studií fáze III remedesiviru v několika zemích má být oznámeno do konce dubna. Dalšími potenciálními terapeutickými kandidáty v hlavních klinických studiích končících v březnu až dubnu jsou vazodilatátory, kortikosteroidy, imunoterapie, kyselina lipoová, bevacizumab, rekombinantní angiotenzin-konvertující enzym 2 atd.
Koalice klinického výzkumu COVID-19 má následující cíle: 1) podporovat rychlé přezkoumání návrhů klinických studií etickými komisemi a národními regulačními orgány; 2) urychlené schválení pro použití kandidátních terapeutických sloučenin; 3) poskytování standardizované a rychlé analýzy nově vznikajících údajů o účinnosti a bezpečnosti; 4) usnadnění sdílení výsledků klinických studií před zveřejněním. Od dubna byla provedena dynamická kontrola klinického vývoje kandidátů na vakcínu COVID-19 a léky.
Do března 2020 se mezinárodní koalice pro inovace epidemické připravenosti (CEPI) zavázala investovat 100 milionů USD do výzkumu v několika zemích a vydala silnou výzvu k získání a rychlému investování 2 miliard USD do vývoje vakcíny. V březnu pod vedením Nadace Billa a Melindy Gatesových s partnery investujícími 125 milionů dolarů a v koordinaci se Světovou zdravotnickou organizací spustil akcelerátor terapeutického výzkumu COVID-19, aby pomohl výzkumníkům v oblasti objevování léků rychle identifikovat, vyhodnotit, vyvinout a rozšířit potenciální způsoby léčby. Koalice klinického výzkumu COVID-19 byla vytvořena za účelem koordinace a urychlení výsledků mezinárodních klinických studií nejslibnějších postinfekčních terapií. Začátkem roku 2020 byla řada antivirových sloučenin pro jiné infekce přepracována nebo vyvinuta v nových klinických studiích ke zmírnění onemocnění COVID-19.
V březnu 2020 iniciovala Koalice pro inovace epidemické připravenosti (CEPI) mezinárodní fond rozvoje vakcín proti COVID-19 s cílem získat 2 miliardy USD na výzkum a vývoj vakcín a zavázala se investovat 100 milionů USD do vývoje vakcín. vakcín v několika zemích . Kanadská vláda oznámila finanční balíček ve výši 275 milionů kanadských dolarů na 96 výzkumných projektů lékařských protiopatření pro COVID-19, včetně mnoha kandidátů na vakcínu na kanadských univerzitách, s plány na vytvoření „vakcínové banky“ nových vakcín pro použití v případě dalšího. Nákaza covid19. V dubnu Nadace Billa a Melindy Gatesových investovala 150 milionů dolarů do vývoje vakcín, diagnostiky a terapeutik pro COVID-19.
Počítačem podporovaný výzkumV březnu 2020 spojilo americké ministerstvo energetiky, National Science Foundation, NASA, průmysl a devět univerzit zdroje, aby získaly přístup k superpočítačům IBM v kombinaci se zdroji cloud computingu Hewlett Packard Enterprise, Amazon, Microsoft a Google pro objevování léků. COVID-19 High Performance Computing Consortium si také klade za cíl předpovídat šíření nemoci, modelovat možné vakcíny a prověřovat tisíce chemických sloučenin za účelem vývoje vakcíny nebo terapie COVID-19.
C3.ai Digital Transformation Institute, další konsorcium, které zahrnuje Microsoft, šest univerzit (včetně Massachusetts Institute of Technology, člena prvního konsorcia) a National Center for Supercomputing Applications v Illinois, fungující pod záštitou C3.ai, softwarová společnost zabývající se umělou inteligencí, sdružuje superpočítačové zdroje, aby pomohly objevit léky, vyvinout lékařské protokoly a zlepšit strategie veřejného zdraví a poskytnout velké granty výzkumníkům, kteří do května navrhli používat AI k provádění podobných úkolů.
V březnu 2020 spustil projekt distribuovaných počítačů Folding@home program na pomoc vývojářům léků, zpočátku modelující proteinové cíle viru SARS-CoV-2 a jeho sesterského viru SARS-CoV, který byl dříve studován.
V březnu se k této práci připojil i projekt distribuovaných počítačů Rosetta@home. Projekt využívá dobrovolnické počítače k modelování proteinů viru SARS-CoV-2 za účelem objevení možných cílů léků nebo vytvoření nových proteinů k neutralizaci viru. Pomocí Rosetta@home vědci uvedli, že byli schopni „přesně předpovědět atomovou strukturu důležitého proteinu koronaviru týdny předtím, než jej bylo možné změřit v laboratoři“.
V květnu 2020 bylo zahájeno partnerství OpenPandemics-COVID-19 mezi Scripps Research a IBM's World Community Grid. Partnerství je projekt distribuovaného počítače, který „automaticky spustí simulovaný experiment na pozadí [na připojených domácích počítačích, které pomohou předpovědět účinnost konkrétní chemické sloučeniny jako možné léčby COVID-19."
V březnu zahájila Světová zdravotnická organizace (WHO) v 10 zemích na pěti kontinentech koordinovanou „zkoušku solidarity“, aby u tisíců lidí nakažených COVID-19 rychle vyhodnotila potenciální účinnost existujících antivirových a protizánětlivých léků, které dosud nebyly hodnoceno speciálně pro onemocnění COVID-19. Do konce dubna se studie účastnily nemocnice ve více než 100 zemích.
Zpočátku byla studována následující jednotlivá nebo kombinovaná činidla: 1) kombinace lopinavir-ritonavir, 2) lopinavir-ritonavir plus interferon-beta, 3) remdesivir nebo 4) (hydroxy)chlorochin v samostatných studiích a v nemocnicích po celém světě. V návaznosti na studii publikovanou v The Lancet o bezpečnostních obavách hydroxychlorochinu WHO v květnu 2020 pozastavila jeho používání ve studii Solidarity, po stažení studie jej obnovila a poté jeho používání pro COVID-19 stáhla, když analýza ukázala, že ano. není dobré.
Vzhledem k tomu, že asi 15 % lidí nakažených COVID-19 mělo vážná onemocnění a nemocnice byly během pandemie zahlceny, WHO uznala rychlou klinickou potřebu testovat a znovu používat tyto léky, protože jsou již schváleny pro jiná onemocnění a jsou shledány bezpečnými. Cílem projektu Solidarita je poskytnout rychlé odpovědi na klíčové klinické otázky:
Registrace lidí s infekcí COVID-19 je usnadněna využitím údajů, včetně informovaného souhlasu, na webu WHO. Jakmile zkušební personál určí léky dostupné v nemocnici, webová stránka WHO randomizuje hospitalizovaného pacienta podle jednoho ze zkoumaných léků nebo podle nemocničního standardu péče o COVID-19. Ošetřující lékař zaznamenává a předkládá následné informace o stavu a léčbě subjektu a dokončuje zadávání údajů prostřednictvím webové stránky Solidarity WHO. Design studie Solidarity není dvojitě zaslepený – což je obvykle standardem ve vysoce kvalitních klinických studiích –, ale WHO potřebovala rychlost a kvalitu, aby mohla provést studii v mnoha nemocnicích a zemích. Globální rada pro monitorování bezpečnosti, složená z lékařů WHO, přezkoumává průběžné výsledky, aby pomohla rozhodnout o bezpečnosti a účinnosti hodnocených léků a přepracovala studie nebo doporučila účinnou terapii. V březnu INSERM (Paříž, Francie) zahájil v sedmi zemích studii podobnou Solidaritě s názvem Discovery.
Cílem studie Solidarity je koordinovat práci stovek nemocnic v různých zemích – včetně těch se slabou infrastrukturou pro provádění klinických zkoušek – ale musí být provedena rychle. Podle Johna-Arne Röttingena, šéfa norské výzkumné rady a předsedy mezinárodního řídícího výboru pro studii Solidarity, by byla studie považována za účinnou, pokud by bylo zjištěno, že terapie „snižuje podíl pacientů vyžadujících ventilátory, řekněme, 20 %, což by mohlo mít obrovský dopad na naše národní zdravotní systémy.“
V březnu dosáhlo financování procesu Solidarity 108 milionů dolarů od 203 000 jednotlivců, organizací a vlád, přičemž na financování nebo řízení procesu přispělo 45 zemí.
Probíhající návrh klinické studie může být změněn na „adaptivní design“, pokud údaje nashromážděné během studie poskytují včasnou indikaci pozitivní nebo negativní účinnosti léčby. Globální studie Solidarity a European Discovery u hospitalizovaných lidí s těžkou infekcí COVID-19 využívají adaptivní design k rychlé změně parametrů studie, jakmile budou k dispozici výsledky ze čtyř experimentálních terapeutických strategií. Adaptivní design v probíhajících klinických studiích fáze II-III pro terapeutické kandidáty může zkrátit dobu trvání studie a použít méně subjektů, což může urychlit rozhodnutí o předčasném ukončení nebo úspěchu a koordinovat změny designu specifické pro studii napříč zeměmi.
Americký Národní institut pro alergie a infekční nemoci (NIAID) zahájil mezinárodní studii fáze III adaptivního designu (nazvanou „ACTT“), do které se zapojí až 800 hospitalizovaných lidí s COVID-19 na 100 místech po celém světě. Počínaje použitím remdesiviru jako hlavní léčby po dobu 29 dnů, definice protokolu adaptivní studie uvádí, že „bude prováděno prozatímní monitorování za účelem zavedení nových léčebných postupů a předčasné ukončení v případě marnosti, účinnosti nebo bezpečnosti. Pokud je jedna z terapií účinná, pak se tato terapie může stát kontrolou pro srovnání s novou experimentální terapií.“
V březnu 2020 byla ve Spojeném království uspořádána velká randomizovaná kontrolovaná studie nazvaná RECOVERY Trial, která měla otestovat možné způsoby léčby COVID-19. Je provozován Nuffieldovým oddělením veřejného zdraví a medicíny na univerzitě v Oxfordu a testuje pět opakovaně použitelných léků a také rekonvalescentní plazmu. Zkouška zahrnovala více než 11 500 účastníků, kteří byli do června 2020 ve Spojeném království pozitivně testováni na COVID-19.
V dubnu byla ve 132 nemocnicích ve Spojeném království zahájena britská studie RECOVERY (Randomised Evaluation of COVID-19 THERapY), která se od poloviny dubna stala jednou z největších klinických studií COVID-19 na světě zahrnující 5 400 léčených infikovaných lidí. ve 165 nemocnicích ve Velké Británii. Studie zkoumá různé potenciální způsoby léčby závažné infekce COVID-19: lopinavir/ritonavir, nízké dávky dexamethasonu (protizánětlivý steroid), hydroxychlorochin a azithromycin (běžné antibiotikum). V červnu byla studie ukončena, když analýza ukázala, že hydroxychlorochin nemá žádný přínos.
Dne 16. června vydal zkušební tým prohlášení, že dexamethason snižuje mortalitu u pacientů, kteří dostávají respirační podporu. V kontrolované studii dostávalo dexamethason asi 2 000 pacientů v nemocnici a ve srovnání s více než 4 000 pacienty, kteří tento lék nedostali. U pacientů na ventilátorech snížilo riziko úmrtí ze 40 % na 28 % (1 z 8). U pacientů vyžadujících kyslík snížil riziko úmrtí z 25 % na 20 % (1 z 5).
Do konce června 2020 studie zveřejnila výsledky pro hydroxychlorochin a dexamethason. Výsledky Lopinavir/ritonavir byly také oznámeny a byly zveřejněny v říjnu 2020. Lopinavir-ritonavir a hydroxychlorochin byly uzavřeny pro nové členy poté, co se ukázalo, že jsou neúčinné. Dexamethason byl po pozitivních výsledcích uzavřen pro nové dospělé účastníky a od listopadu 2020 byl otevřen pro děti.
DexamethasonVe studii RECOVERY u hospitalizovaných pacientů, kteří byli mechanicky ventilováni nebo dostávali kyslíkovou podporu, bylo prokázáno, že dexamethason snižuje mortalitu 28. den. Při absenci podpory dýchání nebyl pozorován žádný účinek [15] . Systémové kortikosteroidy jsou nyní rutinně součástí standardní péče o pacienty [16] .
TocilizumabPodle studie RECOVERY je tocilizumab účinnou léčbou u hospitalizovaných pacientů s hypoxií a prokázaným zánětlivým procesem ( hladiny C-reaktivního proteinu nad 75 mg na litr). Léčba zlepšuje míru přežití, snižuje šance na propuštění z nemocnice v den 28 a také snižuje pravděpodobnost progrese onemocnění až do bodu, kdy bude vyžadovat mechanickou ventilaci [16] .
| Virové infekce dýchacích cest ( MKN-10 : J 00-06 ) | ||
|---|---|---|
| Chřipka | ||
| Další SARS | ||
| Lokalizace projevů | ||
| Syndromy | ||
| Komplikace | ||
| Specifické komplikace | ||
| Vzácné specifické komplikace | ||
| Těžké formy onemocnění | ||