| Cukrovka typu 2 | |
|---|---|
| Symbol schválený OSN: „Sjednoťte se proti cukrovce“ [1] . | |
| MKN-11 | 5A11 |
| MKN-10 | E 11 |
| MKB-10-KM | E11 |
| MKN-9 | 250,00 , 250,02 |
| OMIM | 125853 |
| NemociDB | 3661 |
| Medline Plus | 000313 |
| eMedicine | článek/117853 |
| Pletivo | D003924 |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Diabetes mellitus 2. typu (také známý jako non- inzulin-rezistentní diabetes mellitus , dříve známý jako non-inzulin-dependentní diabetes a diabetes dospělých) je chronické onemocnění , při kterém tělo nemůže účinně využívat inzulín produkovaný buňkami slinivky břišní v dostatečném množství. .
Nejčastějším příznakem diabetes mellitus je hyperglykémie [2] . Diabetes mellitus 2. typu se vyskytuje u osob s predispozicí k němu s kombinací několika stavů, z nichž nejčastějším rizikovým faktorem je obezita nebo zvýšený index tělesné hmotnosti , dále arteriální hypertenze a dyslipidémie [3] .
Diagnóza diabetu mellitu 2. typu je obtížná, protože jeho příznaky jsou často mírné a onemocnění je diagnostikováno již při komplikacích za několik let po jeho vzniku [2] .
V roce 1999 Světová zdravotnická organizace charakterizovala diabetes mellitus 2. typu jako metabolické onemocnění, které se vyvíjí v důsledku poruchy sekrece inzulinu nebo snížené citlivosti tkání na působení inzulinu ( inzulinová rezistence ) [4] .
V roce 2009 navrhl americký profesor Ralph DeFronzo model s osmi klíčovými patogenetickými vazbami vedoucími k hyperglykémii („hrozivý oktet“, anglicky Ominous Octet ) [5] . V jeho modelu kromě inzulinové rezistence jaterních buněk, cílových tkání a dysfunkce β-buněk hrají důležitou roli v patogenezi diabetu 2. typu poruchy inkretinového efektu, hyperprodukce glukagonu α-buňkami slinivky břišní , aktivace lipolýzy adipocyty , zvýšená reabsorpce glukózy ledvinami a také dysfunkce přenosu neurotransmiterů na úrovni centrálního nervového systému [5] . Toto schéma, které poprvé jasně prokázalo heterogenitu vývoje onemocnění, donedávna nejzřetelněji odráželo moderní názory na patofyziologii diabetu 2. typu. V roce 2016 navrhl tým vědců pod vedením Stanleyho S. Schwartze jiný model, doplněný o další tři vazby ve vývoji hyperglykémie: systémový zánět, patologické změny střevní mikroflóry a zhoršená produkce amylinu . K dnešnímu dni je tedy již známo 11 vzájemně souvisejících mechanismů, které provokují progresi diabetu [6] .
Diabetes 2. typu je způsoben kombinací genetických a celoživotních faktorů. Naprostá většina lidí s tímto typem onemocnění trpí nadváhou. Obezita sama o sobě je jedním z hlavních rizikových faktorů diabetu 2. typu. Obézní děti mají čtyřnásobně zvýšené riziko rozvoje diabetu 2. typu [9] .
Dodržování bezlepkové diety u lidí, kteří nemají celiakii, zvyšuje riziko vzniku cukrovky 2. typu. Tento závěr byl učiněn na základě výsledků studií, jejichž výsledky byly zveřejněny na stránkách American Heart Association [10] [11] . Lidé, kteří denně konzumovali více lepku , měli v průběhu 30 let nižší riziko vzniku diabetu 2. typu než ti, kteří drželi bezlepkovou dietu. Autoři poznamenávají, že lidé, kteří se snažili vyhýbat lepku , také konzumovali méně potravin bohatých na vlákninu, která má ochranné vlastnosti proti cukrovce 2. typu.
Byl odhalen i vliv vysoké dávky záření a radioaktivní kontaminace místa bydliště na výskyt diabetu 2. typu [12] [13] .
Inzulinová rezistence, která způsobuje diabetes mellitus 2. typu, je systémovým selháním endokrinní regulace [14] .
Ve zdravém těle existuje rovnováha mezi vstřebáváním, syntézou a odstraňováním lipidů z jater. Posun této rovnováhy je klíčem k nástupu inzulínové rezistence. Pokud se rovnováha posune směrem k akumulaci lipidů, vede to k systémové reakci postihující všechny inzulin-dependentní orgány zapojené do metabolismu glukózy, což nevyhnutelně vede k rozvoji inzulinové rezistence [14] .
Normálně při trávení potravy stoupá hladina glukózy v krvi, což stimuluje produkci inzulínu β-buňkami Langerhansových ostrůvků slinivky břišní. Inzulin posouvá metabolickou rovnováhu směrem k přeměně glukózy na glykogen a lipidy [14] .
Inzulin, dodávaný krví do kosterních svalů a tukové tkáně, spouští proces vstupu glukózy do myocytů a adipocytů - tyto buňky pod jeho vlivem vynášejí na povrch membrány glukózový transportér 4. typu , který transportuje glukózu do buňky. Myocyty přeměňují glukózu na glykogen a uchovávají ji až do použití. Adipocyty pomocí glykolýzy přeměňují glukózu na tuky, které se v nich následně ukládají [14] .
V játrech inzulín působí na hepatocyty , ve kterých stimuluje syntézu lipidů prostřednictvím glykogenu. Z jater jsou lipidy ve formě lipoproteinových částic transportovány krví do dalších orgánů, včetně tukové tkáně. Transport glukózy do hepatocytů se liší od mechanismu jejího průniku do myocytů a adipocytů, inzulin působí na jaterní buňky třemi molekulárními mechanismy [14] .
Mezi jídly se sekrece inzulínu snižuje, méně inzulínu vede ke zvýšené glukoneogenezi a odbourávání glykogenu v játrech. Snižuje se inzulin-glukagonový index , začíná se projevovat působení glukagonu a adrenalinu , které jsou funkčně antagonisty inzulinu. Glukagon a adrenalin podporují odbourávání glykogenu, glukagon stimuluje glukoneogenezi a uvolňování glukózy z hepatocytů [14] .
Při delším hladovění je hladina glukózy v krvi značně snížena, syntéza lipidů v játrech klesá, v tukové tkáni se zvyšuje hydrolýza triglyceridů, uvolněné mastné kyseliny opouštějí adipocyty a jsou krví dodávány do jater. Jaterní buňky nedokážou přeměnit mastné kyseliny na glukózu, takže ketolátky jsou syntetizovány převážně z mastných kyselin . Krev je dodává do periferních orgánů, kde jsou využívány jako zdroj energie, ale ne všechny tkáně je mohou využít přímo. Zejména myokard využívá ketolátky jako hlavní zdroj energie při hladovění a neurony potřebují glukózu, jejíž potřebnou hladinu vytvářejí játra v důsledku glukoneogeneze produktů katabolismu bílkovin (přesněji aminokyselin, které tvoří bílkoviny ) [14] .
Metabolický posun směrem ke ketolátek během dlouhodobého hladovění zvyšuje lipolýzu v tukové tkáni, což vede ke spotřebě tukových zásob [14] .
Diabetes mellitus se projevuje zvýšením hladiny glukózy v krvi , snížením schopnosti tkání zachytit a využít glukózu a zvýšením mobilizace alternativních zdrojů energie - aminokyselin a volných mastných kyselin .
Vysoká hladina glukózy v krvi a různých biologických tekutinách způsobuje zvýšení jejich osmotického tlaku – vzniká osmotická diuréza (zvýšená ztráta vody a solí ledvinami ), vedoucí k dehydrataci organismu a rozvoji deficitu sodíku . kationty draslíku , vápníku a hořčíku , anionty chloru , fosforečnany a hydrogenuhličitany . U pacienta s diabetem se rozvíjí žízeň, polyurie (časté profuzní močení), slabost, únava, suché sliznice i přes velké množství vody, svalové záškuby, srdeční arytmie a další projevy nedostatku elektrolytů .
Kromě toho zvýšené hladiny glukózy v krvi a tělesných tekutinách zvyšují neenzymatickou glykosylaci proteinů a lipidů , jejíž intenzita je úměrná koncentraci glukózy. V důsledku toho je narušeno fungování mnoha životně důležitých proteinů a v důsledku toho dochází k rozvoji četných patologických změn v různých orgánech [15] .
Kritéria pro diagnostiku diabetu [16] :
Diabetes 2. typu vyžaduje kombinaci diety, mírného cvičení a léků.
Léky, které snižují absorpci glukózy ve střevě a její syntézu v játrech a zvyšují citlivost tkání na působení inzulínu:
Léky, které zvyšují sekreci inzulínu:
Inhibitory α-glykosidázy ( akarbóza ) inhibují střevní enzymy , které štěpí komplexní sacharidy na glukózu, čímž snižují absorpci glukózy v gastrointestinálním traktu.
Fenofibrát je aktivátor jaderných alfa receptorů. Stimuluje receptory v játrech a normalizuje metabolismus lipidů, čímž snižuje progresi aterosklerózy v cévách srdce. Díky stimulaci jaderných receptorů v cévních buňkách snižuje zánět v cévní stěně, zlepšuje mikrocirkulaci, což se projevuje zpomalením rychlosti rozvoje retinopatie (včetně snížené potřeby laserové fotokoagulace ), nefropatie a polyneuropatie. Snižuje obsah kyseliny močové, což je další výhoda při časté kombinaci cukrovky a dny .
Skupina dlouhodobě působících agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu-1 : dulaglutid, liraglutid, exenatid a další mají vysokou a prodlouženou inkretinovou aktivitu a mohou být použity jako monoterapie. Mají tyto výhody: snižují tělesnou hmotnost, mají nefroprotektivní účinek. Tyto léky jsou dostupné v Ruské federaci [20] .
Nefroprotektivně působí také skupina inhibitorů sodno-glukózového kotransportéru typu 2 (SGLT2) : luseogliflozin, dapagliflozin, kanagliflozin, empagliflozin a další léky podobné florizinu, které zajišťují vysokou hladinu vylučování glukózy močí [21] .
Užívání doplňků stravy u diabetu nemá žádné vědecké opodstatnění, přínosy vitamínů a minerálů , s výjimkou zjevných případů nedostatku těchto mikroživin v těle, nebyly zjištěny. Žádný účinek nemá ani skořice a jiné bylinné přípravky . O využití antioxidantů ( vitamin E , vitamin C , karoten ) v léčbě diabetu je mezi veřejností značný zájem , nicméně důkazy nejenže neukazují žádné zlepšení kontroly glykémie a prevenci progrese komplikací při jejich užívání, ale také poukazuje na potenciální poškození těchto a dalších antioxidantů. Nízká kvalita většiny studií o používání doplňků stravy s chrómem , hořčíkem a vitaminem D u diabetes mellitus neumožňuje učinit závěry o účinnosti takové léčby [22] .