| Glimepirid | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | 3-ethyl-2,5-dihydro-4-methyl-N-[2-[4[[[[(4-methylcyklohexyl)amino]karbonyl]amino]sulfonyl]fenyl]ethyl]-2-oxo-lH-pyrrol -1-karboxamid |
| Hrubý vzorec | C24H34N4O5S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 490,617 g/mol |
| CAS | 93479-97-1 |
| PubChem | 3476 |
| drogová banka | APRD00381 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | A10BB12 |
| Farmakokinetika | |
| Vazba na plazmatické bílkoviny | >99,5 % |
| Poločas rozpadu | 5 hodin |
| Vylučování | s močí a stolicí |
| Lékové formy | |
| tablety | |
| Ostatní jména | |
| Amaryl, Glemaz, Glumedex, Glimepirid | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Glimepirid je hypoglykemický lék odvozený od sulfonylmočoviny třetí generace [1] .
Při léčbě diabetes mellitus je glimepirid méně preferován než metformin . Doporučuje se používat spolu s dietou a cvičením . Účinek perorálního glimepiridu dosahuje maxima do tří hodin a trvá přibližně jeden den.
Glimepirid působí primárně tak, že zvyšuje množství inzulínu uvolněného ze slinivky břišní. Mezi běžné vedlejší účinky užívání patří bolest hlavy, nevolnost a závratě. Závažné nežádoucí účinky mohou zahrnovat nízkou hladinu cukru v krvi. Použití během těhotenství a kojení se nedoporučuje.
Glimepirid byl patentován v roce 1979 a schválen[ kde? ] pro lékařské použití v roce 1995.
Glimepirid je indikován k léčbě diabetes mellitus 2. typu; jeho mechanismem účinku je zvýšení sekrece inzulínu slinivkou břišní. To však vyžaduje adekvátní syntézu inzulínu jako předpoklad správné léčby. U diabetu 1. typu se nepoužívá, protože u diabetu 1. typu není slinivka břišní schopna produkovat inzulín.
Hypersenzitivita (včetně jiných sulfonamidů ), diabetes mellitus 1. typu, diabetická ketoacidóza , diabetické prekoma a kóma , hyperosmolární kóma , těžké selhání jater a ledvin (včetně pacientů na hemodialýze ), těhotenství , kojení .
Stavy vyžadující převedení na inzulínovou terapii (rozsáhlé popáleniny , těžká mnohočetná traumata, rozsáhlé chirurgické zákroky, malabsorpce potravy a léků v gastrointestinálním traktu (včetně střevní obstrukce , žaludeční parézy ).
Hypoglykémie , snížené vidění (v důsledku hypoglykémie), závratě , bolesti hlavy , astenie , nevolnost , zvracení , pocit plnosti v epigastriu , bolest břicha , průjem , zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz , cholestáza , žloutenka , hyponatrémie , útlak kostní dřeně hematopoéza ( trombocytopenie , leukopenie , agranulocytóza , aplastická anémie , pancytopenie ), hemolytická anémie, alergické reakce ( vaskulitida , vzácně hepatitida ).
Dušnost , snížení krevního tlaku , fotosenzitivita , tardivní kožní porfyrie .
Hypoglykémie (projevy: hlad, nevolnost, zvracení, apatie , ospalost, deprese , poruchy spánku, těžká slabost, úzkost, snížená schopnost koncentrace, porucha řeči ( afázie ) a vidění, třes , paréza , porucha citlivosti, závratě, křeče , mělké dýchání , bradykardie , mohou se objevit známky adrenergní kontraregulace - zvýšený krevní tlak, tachykardie , poruchy vědomí, hypoglykemické kóma ).
LéčbaPokud je pacient při vědomí - příjem sacharidů , pokud není perorální podání možné - injekce dextrózy (intravenózní bolus - 50% roztok, poté infuze 10% roztoku), 1-2 mg glukagonu . Je nutné neustále sledovat a udržovat vitální funkce, koncentraci glukózy v krvi (na úrovni 5,5 mmol / l) po dobu alespoň 24-48 hodin (možné opakované epizody hypoglykémie). Po obnovení vědomí je nutné pacientovi podat potravu bohatou na lehce stravitelné sacharidy (aby nedošlo k opětovnému rozvoji hypoglykémie). S mozkovým edémem - mannitol a dexamethason .
ACE inhibitory ( captopril , enalapril ), blokátory H2-histaminových receptorů ( cimetidin ), antimykotika ( mikonazol , flukonazol ), NSAID ( fenylbutazon , azapropazon , oxyfenbutazon ), fibráty ( klofibrát , bezafibrát ) , salicylamid ( salicylát antituberkulóza ), kumarinová antikoagulancia , anabolické steroidy , betablokátory, inhibitory MAO, dlouhodobě působící sulfonamidy , cyklofosfamidy , biguanidy , chloramfenikol , fenfluramin , akarbóza , fluoxetin , guanethidin , pentoxifylsopin , blokáda pyridoxifylinu , pyridoxifylin , pyridarcypincionin , tetracypinsekretin a alopurinol zvyšují účinek. Zeslabit účinek barbiturátů , kortikosteroidů, adrenostimulancií ( adrenalin , klonidin ) , antiepileptik ( fenytoin ) , BMCC , inhibitorů karboanhydrázy ( acetazolamid ) , thiazidových diuretik , chlorthalidonu , furosemidu , zoxiddanázy - triamter , diamorfeninu , isoniazid , salbutamol , terbutalin , glukagon , rifampicin , hormony štítné žlázy , Li + soli , ve vysokých dávkách - kyselina nikotinová , chlorpromazin , perorální antikoncepce a estrogeny . Snižuje (mírně) hypokoagulaci způsobenou warfarinem . Léky, které tlumí hematopoézu kostní dřeně, zvyšují riziko myelosuprese .
Hypoglykemická látka, derivát sulfonylmočoviny třetí generace . Stimuluje beta-buňky pankreatu , přispívá k mobilizaci a zvýšení uvolňování endogenního inzulínu , zvyšuje počet receptorů citlivých na inzulín v cílových buňkách, inhibuje glukoneogenezi . Zlepšuje postprandiální odpověď inzulínu/C-peptidu, snižuje hyperglykémii bez zvýšení hladin inzulínu/C-peptidu nalačno . Extrapankreatické účinky spočívají ve zvýšení citlivosti periferních tkání na inzulín. Snižuje riziko rozvoje retino- , neuro- a nefropatie . Při kombinovaném jmenování může snížit dávku inzulinu u obézních pacientů o 38%. Maximálního účinku je dosaženo po 2-3 hodinách, hypoglykemický účinek trvá déle než 24 hodin.
Absorpce je vysoká. Při perorálním podání v denní dávce 4 mg TCmax - 2,5 hodiny, Cmax 309 ng/ml. Distribuční objem je 8,8 l (113 ml/kg). Biologická dostupnost - asi 100%. Komunikace s proteiny - 99%, clearance - 48 ml / min. Metabolizuje se v játrech , poločas je 5-8 hod. Je vylučován převážně jako metabolity ledvinami (58 % podané dávky) a střevy (35 %). Nehromadí se.
Diabetes mellitus druhého typu.
Uvnitř, bez žvýkání, s dostatečným množstvím tekutiny, před vydatnou snídaní, v počáteční dávce 1 mg 1x denně. V případě potřeby lze denní dávku postupně zvyšovat (o 1 mg každé 1-2 týdny) až na maximální dávku 6 mg. Léčba: dlouhodobá, pod kontrolou glukózy v krvi a moči .
Je nutné pravidelné sledování hladiny glukózy v krvi a moči . V případě nedostatečného účinku nebo poklesu účinku při dlouhodobé monoterapii (sekundární rezistence ) se doporučuje kombinace s inzulínem. Velké chirurgické zákroky a poranění, rozsáhlé popáleniny, infekční onemocnění s febrilním syndromem mohou vyžadovat zrušení perorálních glypoglykemických léků a jmenování inzulínu. Pacienti by měli být upozorněni na zvýšené riziko hypoglykémie v případech užívání etanolu (včetně rozvoje reakcí podobných disulfiramu: bolest břicha, nevolnost, zvracení, bolest hlavy), NSAID a hladovění. Úprava dávky je nezbytná pro fyzické a emocionální přetížení, změny stravy. Klinické projevy hypoglykémie mohou být maskovány při užívání beta-blokátorů , klonidinu , reserpinu , guanethidinu . Během léčby je třeba dávat pozor na řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí.