Emtricitabin

Emtricitabin (mezinárodní transkripce FTC , 4-amino-5-fluor-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-1,2-dihydropyrimidin-2-on) [1] je syntetický nukleosidový analog cytidinu , nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy pod obchodním názvem Emtriva (dříve Coviracil ) pro prevenci a léčbu infekce HIV u dospělých a dětí. Jde o (-) enantiomer thioanalogu cytidinu, který se od ostatních analogů cytidinu liší přítomností fluoru v poloze 5 pyrimidinového jádra.

Emtricitabin se také prodává v kombinaci s fixní dávkou s tenofovir disoproxilem (Viread) pod obchodním názvem Truvada a s tenofovir alafenamidem (Vemlidy) pod obchodním názvem Descovy.

Trojnásobná fixní kombinace emtricitabinu, tenofoviru a efavirenzu (Sustiva prodávaná společností Bristol Myers Squibb ) byla schválena Food and Drug Administration (FDA) dne 12. července 2006 pod obchodním názvem Atripla.

Emtricitabin tvoří jednu čtvrtinu tablety Elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir (obchodní názvy: Stribild a Genvoya).

V kombinaci s fixními dávkami tenofoviru nebo efavirenzu a tenofoviru je na modelovém seznamu esenciálních léků WHO [2] . V roce 2017 byl emtricitabin 224. nejčastěji předepisovaným lékem v USA; bylo napsáno více než dva miliony receptů [3] [4] .

Historie

Emtricitabin objevili Dr. Dennis K. Liotta, Dr. Raymond F. Shinazi a Dr. Wu-Baeg Choi z Emory University a Emory na něj v roce 1996 získal licenci společnosti Triangle Pharmaceuticals [5] . Společnost Triangle Pharmaceuticals byla koupena v roce 2003 společností Gilead Sciences [6] , která dokončila vývoj a nyní uvádí produkt na trh pod značkou Emtriva.

Emtricitabin byl schválen Food and Drug Administration (FDA) dne 2. července 2003 [7] .

Farmakologické vlastnosti

Emtricitabin je farmaceutický lék s aktivitou proti HIV-1 reverzní transkriptáze . Uvnitř buňky je fosforylován na aktivní metabolit emtricitabin-5'-trifosfát, který kompetitivním mechanismem inhibuje reverzní transkriptázu HIV-1, což vede k přerušení syntézy řetězce DNA [8] .

Indikace pro použití

Používá se jako součást kombinované antiretrovirové terapie a preexpoziční profylaxe infekce HIV (PrEP/PrEP) spolu s tenofovirem (TDF) nebo tenofovir alafenamidem (TAF) [9] [10] .

Vedlejší účinky

Nejčastějšími vedlejšími účinky spojenými s léčbou jsou průjem, bolest hlavy, nevolnost a vyrážka. Tyto příznaky způsobily, že 1 % pacientů odmítlo léčbu tímto lékem.

Změna barvy kůže, označovaná jako hyperpigmentace (obvykle postihující dlaně nebo plosky nohou), se vyskytuje u méně než 2 % pacientů a téměř výhradně u pacientů afrického původu.

Poznámky

1. ↑ Liotta DC, Schinazi RF, Choi WB, "Metoda pro syntézu, složení a použití 2'-deoxy-5-fluor-3'-thiacytidinu a příbuzných sloučenin", US 5814639 , vydáno 29. září 1998
2. ↑ Vzorový seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. - Ženeva: Světová zdravotnická organizace, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
3. ↑ Top 300 roku 2020 . ClinCalc . Datum přístupu: 11. dubna 2020. (neurčitý)
4. ↑ Emtricitabin - Statistika užívání drog . ClinCalc . Datum přístupu: 11. dubna 2020. (neurčitý)
5. ↑ List, Clifton . Zákon nezamýšlených důsledků , CNN  (19. září 2005).
6. ↑ Hoover's Handbook of Emerging Companies 2004 . Hoover's, Incorporated, (2004), s. 161.
7. ↑ Standard & Poor's 500 Guide . Standard & Poor's, McGraw-Hill, (2004), s. 83.
8. ↑ Emtricitabin (Emtricitabinum) - popis látky, návod, použití, kontraindikace a vzorec. . www.rlsnet.ru Staženo: 8. listopadu 2019. (neurčitý)
9. ↑ Emtriva-emtricitabinová kapsle Emtriva-emtricitabinový roztok . DailyMed (14. prosince 2018). Datum přístupu: 24. července 2020. (neurčitý)
10. ↑ Emtriva EPAR . Evropská léková agentura (17. září 2018). Datum přístupu: 24. července 2020. (neurčitý)

Odkazy

• Emtricitabin (Emtricitabin) návod k použití . Léky v Rusku . Nakladatelství "Vidal Rus" . Staženo: 8. listopadu 2019. (neurčitý)
• Emtricitabin-TL - oficiální návod k použití, analogy . Referenční příručka léčiv pro GRLS Ministerstva zdravotnictví Ruské federace . Staženo: 8. listopadu 2019. (neurčitý)
• Stephanie E Cohen, MD; Darpun Sachdev, MD; Sulggi A Lee, MD; Susan Scheer, PhD; Oliver Bacon, MD; Miao-Jung Chen, PhD; Hideaki Okochi, PhD; Prof Peter L Anderson, PharmD; Mary F. Kearney, PhD; Prof Susa Coffey, MD; Hyman Scott, MD; Robert M Grant, MD; MUDr. Diane Havlír; Prof. Monica Gandhi, MD. Akvizice HIV citlivého na tenofovir, rezistentní na emtricitabin navzdory vysoké adherenci k denní preexpoziční profylaxi:  kazuistika . The Lancet HIV (29. listopadu 2018). Staženo: 8. listopadu 2019.