L-Fenyl-3-methyl-5-pyrazolon

1-Fenyl-3-methyl-5-pyrazolon ( fenylmethylpyrazolon ) je organická sloučenina , derivát pyrazolonu se vzorcem C10H10N2O . Používá se jako prekurzor pro syntézu barviv a léčiv. Používá se také jako lék s prokázanou účinností při akutní ischemické cévní mozkové příhodě a amyotropní laterální skleróze .

Mezinárodní nechráněný název: Edaravone.

Obchodní názvy: Radikava , Radikat, Xavron .

Historie

Po izolaci chininu francouzskými chemiky P. Peletierem a J. Kavantou v roce 1820 začaly pokusy syntetizovat tuto sloučeninu z kůry mochyně. V polovině 19. století byly známy některé podrobnosti o struktuře tohoto alkaloidu, zejména Hans Skraup zjistil, že chinin obsahuje chinolinový cyklus. Po těchto pracích začalo mnoho chemiků syntetizovat různé jednoduché deriváty chinolinu, aby otestovali farmaceutický účinek získaných léků. Mezi mnoha neúspěšnými pokusy bylo štěstí v roce 1883 dosaženo německým chemikem Ludwigem Knorrem , který pracoval s tehdy nově syntetizovaným fenylhydrazinem . Navrhl, že reakcí fenylhydrazinu s esterem kyseliny acetoctové by měl vzniknout chinolinový derivát, který nazval „dimethylchinicin“ [1] :

Výsledná sloučenina se ukázala být nerozpustná ve vodě, ale tento problém byl vyřešen methylací . Rozpustný methylderivát byl pojmenován " antipyrin " a ukázal se jako účinné antipyretikum, v tomto ohledu lepší než chinin, ale bez jakéhokoli léčebného účinku na malárii , i když bylo uvedeno, že měl účinek na neuralgické bolesti. Rozdíl ve fyziologickém působení způsobil, že Knorr pochyboval o správnosti původního vzorce a provedl další studie o struktuře výsledné sloučeniny. Další studie ukázaly, že zkoumaná sloučenina nepatří mezi chinoliny a je to pětičlenný heterocyklus - fenylmethylpyrazolon a správná cyklizační reakce by měla být zapsána následovně [1] :

Fyzikální a chemické vlastnosti

Bílá nebo světle žlutá krystalická látka. Rozpustíme v lihu, methanolu, roztocích minerálních kyselin, kyselině octové, zásadách. Špatně rozpustný ve vroucí vodě. Nerozpustný ve studené vodě, etheru, petroletheru. Bod tání - 127 °C, bod varu - 287 °C (265 mm Hg) [2] [3] [4] .

Získání

Získané interakcí fenylhydrazinu:

• s acetoacetamidem, pak se reakční produkt cyklizuje [3] ;
• s methyl nebo ethylesterem kyseliny acetoctové v jednom stupni s výtěžkem 90-95 % [5] [6] .

Aplikace

Používá se pro syntézu pyrazolonových barviv, fenazonu [3] .

Od konce 80. let 20. století se edaravon používá k léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody a od roku 2009 je zahrnut do japonské směrnice pro řízení akutní ischemické mozkové příhody (stupeň B) [7] [8] .

V květnu 2017 americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil lék pro léčbu amyotropní laterální sklerózy po podobných rozhodnutích v Japonsku a Jižní Koreji. Později získal edaravon podobné schválení v Itálii a Kanadě [9] [10] .

Látka je fialový rozptylovatelný barvivo. V procesu vyvolávání barevné fotografie tvoří 1-fenyl-3-methyl-5-pyrazolon a jeho deriváty barviva se spektrálním absorpčním maximem v rozmezí 509–566 nm [11] . V praxi byla látka k tomuto účelu používána v raných verzích procesu Kodachrome [12] a byla navržena také N. Agokasem pro tónování černobílých papírů během vývoje [13] .

V analytické chemii se používá pro kvantitativní stanovení kyanidů a používá se také jako činidlo pro vitamín B 12 [4] .

V histochemii enzymů - jako činidlo pro průkaz cytochromoxidázy [4] .

Zabezpečení

Způsobuje alergie [3] .

Poznámky

1. ↑ 1 2 Vašina, 1965 .
2. ↑ Berkenheim, 1942 , str. 40.
3. ↑ 1 2 3 4 Knunyants, 1983 .
4. ↑ 1 2 3 Freistat, 1980 , s. 235.
5. ↑ Berkenheim, 1942 , str. 39-40.
6. ↑ Žíravý .
7. ↑ ALS .
8. ↑ Yuki MIYAJI, Shinichi YOSHIMURA, Nobuyuki SAKAI, Hiroshi YAMAGAMI, Yusuke EGASHIRA. Vliv Edaravonu na příznivý výsledek u pacientů s akutní okluzí mozkových velkých cév: Subanalýza RESCUE-Japonského registru  // Neurologia medico-chirurgica. — 2015-3. - T. 55 , č.p. 3 . — S. 241–247 . — ISSN 0470-8105 . - doi : 10.2176/nmc.ra.2014-0219 .
9. ↑ ALS Therapy Radicava vstupuje do programu Early Access v  Evropě . Zprávy ALS dnes (24. května 2018). Staženo: 12. února 2019.
10. ↑ Sarà disponibile in Italia il Radicut  (italsky) . Staženo: 12. února 2019.
11. ↑ Cheltsov, 1958 , s. 52-55.
12. ↑ Kodak .
13. ↑ Agokas, 1971 .

Literatura

• Agokas N.N. Tónování v procesu vývoje // Sovětská fotografie  : časopis. - 1971. - říjen ( č. 10 ). - S. 38 .
• Berkengeim A.M. Workshop o syntetických léčivých a aromatických látkách a fotoreagentech. - M., L.: Státní vědeckotechnické nakladatelství chemické literatury, 1942.
• Vasina A. Pyramidon // Chemie a život: časopis. - 1965. - č. 7-8 . - S. 174-178 .
• 1-Fenyl-3-methyl-5-pyrazolon : článek // Chemický encyklopedický slovník / Ch. vyd. Knunyants I. L. - M .  : Sov. Encyklopedie, 1983. - S. 613. - 792 s.
• Freishtat D.S. Reagencie a přípravky pro mikroskopii. - M .: Chemie, 1980. - 480 s.
• Cheltsov V. S. , Bongard S. A. Vývoj barev třívrstvých světlocitlivých materiálů. - M .: Umění, 1958.

Odkazy

• Klimov S. A., Tarasov V. F., Gordon E. P., Sorokina O. V. Patent Ruské federace č. 2106345: Způsob získání 1-fenyl-3-methyl-5-pyrazolonu . JSC "Žíravý" Staženo: 4. června 2017. (neurčitý)
• FDA schvaluje Edaravone jako léčbu ALS  (  nepřístupný odkaz) . Fórum pro výzkum ALS . Získáno 4. června 2017. Archivováno z originálu 12. února 2019.
• Godowsky Jr. L., Mannes LD, Wilder LS Patent USA US2252718: Reverzní proces barevné fotografie  (anglicky) . Společnost Eastman Kodak. Staženo: 4. června 2017.