| iloperidon | |
|---|---|
| Iloperidonum | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | 1-[4-[3-[4-(6-Fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]propoxy]-3-methoxyfenyl]ethanon |
| Hrubý vzorec | C24H27FN2O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 426,481 g/mol |
| CAS | 133454-47-4 |
| PubChem | 71360 |
| drogová banka | 04946 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| Pharmacol. Skupina | Antipsychotika |
| ATX | N05AX14 |
| Farmakokinetika | |
| Metabolismus | v játrech (s CYP2D6 a CYP3A4 ) |
| Poločas rozpadu | 18-33 hodin |
| Vylučování | s močí a stolicí |
| Ostatní jména | |
| fanapt | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Iloperidon ( Fanapt ) je atypické antipsychotikum , které bylo vyvíjeno dlouhou dobu a po úspěšném absolvování klinických zkoušek byl FDA zamítnut pro nedostatek výhod oproti podobným lékům, ale později byl schválen k použití. Schopnost zastavit psychózu zajišťuje blokující účinek iloperidonu na dopaminové D2 receptory . Stejně jako jiné atypické léky blokuje také některé serotoninové receptory . FDA vydal komerční povolení pro tento lék 6. května 2009 .
Lék se váže na různé podtypy dopaminových, serotoninových a norepinefrinových receptorů. Má vysokou afinitu k α 1 -adrenoreceptorům , D 3 -dopaminu a 5-HT 2a -serotoninu , střední afinitu k α 2C -adrenergním receptorům , dopaminovým receptorům D 2A , D 4 , serotoninu 5-HT 1A , 5-HT 1B 5- HT2C a 5 -HT6 . Lék vykazuje nízkou afinitu k norepinefrinovým receptorům α 2A , α 2B , β 1 a β 2 , muskarinovému acetylcholinu M 1 —M 5 , histaminu H 1 , dopaminu D 1 a D 5 , žaludečním CCKA a CCK5-HT7 , serotoninu [ 1] .
Podle jedné farmakogenetické studie je odpověď pacientů se schizofrenií na iloperidon nejsilněji spojena s polymorfismy genu NPAS3 [2] . Následná publikace popsala 6 genetických markerů spojených se zlepšením symptomů u skupiny 409 pacientů. V optimálním výběru terapie může podle autorů pomoci předběžný rozbor „genetického podpisu“ pacienta [3] .
Mezi vedlejší účinky iloperidonu patří úzkost [4] , nespavost, závratě, bolest hlavy, sucho v ústech, nevolnost, přírůstek hmotnosti (obvykle mírné) [5] dyspepsie [6] , ucpaný nos, ospalost, únava, sedace , tachykardie [7] , ortostatická hypotenze [8] , prodloužení QT intervalu [9] . Prodloužení QT intervalu při užívání iloperidonu může vést k riziku fatálních arytmií [6] .
Iloperidon nezvyšuje [5] (nebo zřídka [10] zvyšuje ) prolaktin . Extrapyramidové poruchy při jeho užívání se v řadě studií nevyskytovaly častěji než při užívání placeba [7] , i když při analýze všech publikovaných údajů o tomto léku byla zaznamenána možnost akatizie závislé na dávce [11] . Protože iloperidon má extrémně nízkou afinitu k acetylcholinovým receptorům , má se za to, že nemůže způsobit anticholinergní vedlejší účinky , jako je sucho v ústech, rozmazané vidění a zvýšená frekvence močení [1] .
Publikace uvádějí, že riziko metabolických vedlejších účinků iloperidonu se zdá být nízké [5] . Na druhou stranu v experimentu na potkanech byly zjištěny významné metabolické poruchy při užívání iloperidonu, srovnatelné s metabolickými poruchami při užívání olanzapinu (Zyprexa). V tomto experimentu se u potkanů vyvinula intolerance glukózy a inzulínová rezistence [12] .