Metabolický syndrom a antipsychotika

Metabolický syndrom , který se vyvine během antipsychotické (neuroleptické) léčby , je obezita pacienta , hyperlipidémie a inzulinová rezistence , které mohou vést k rozvoji diabetu a kardiovaskulárních onemocnění [1] . Zvýšený zájem o metabolické poruchy , které jsou běžné u pacientů užívajících antipsychotika , se objevil v souvislosti s rozšířením atypických antipsychotik v klinické praxi [2] , z tohoto důvodu jsou metabolické poruchy nejčastěji popisovány ve vztahu k lékům této skupiny (ne však v vztah k drogám „staré“ skupiny)., typická antipsychotika, která ve skutečnosti mohou také způsobit takové poruchy).

Pojem "metabolický syndrom" nezahrnuje změny v hladině hormonů , které regulují metabolismus , jako je kortizol , růstový hormon , prolaktin : tyto poruchy spojené s užíváním antipsychotik jsou obvykle ve speciální literatuře zvažovány samostatně.

Rizikové faktory

Riziko rozvoje metabolického syndromu u pacientů užívajících antipsychotika zvyšují následující faktory:

Podle mnoha studií je výskyt diabetu a obezity u jedinců trpících afektivními poruchami a schizofrenií výrazně vyšší než v běžné populaci. Bylo navrženo, že určité charakteristiky pacientů se schizofrenií (např. nečinnost, přejídání) zvyšují riziko rozvoje diabetu, i když pacient nebere antipsychotika. Byla také zaznamenána možnost genetických souvislostí mezi schizofrenií a diabetem. Výsledky omezených studií metabolického profilu a rizika rozvoje diabetu u dříve neléčených pacientů se symptomatickou schizofrenií jsou rozporuplné; podle některých zpráv významné procento takových pacientů již zpočátku detekuje zhoršenou hladinu glukózy nalačno , hyperinzulinémii . [7]

U pacientů se schizofrenií [7] a bipolární afektivní poruchou [8] , kteří neužívají antipsychotika, je však významně nižší pravděpodobnost rozvoje obezity a metabolického syndromu než u pacientů se stejnými poruchami, kteří užívají antipsychotika [7] [8] .

Nejvíce jsou rozvojem metabolických poruch ohroženy klozapin a olanzapin , v menší míře risperidon a quetiapin , zatímco amisulprid a aripiprazol vývoj těchto poruch významně neovlivňují [9] .

Metabolický syndrom a historie antipsychotik

Skutečnost, že antipsychotická léčba může být doprovázena rozvojem metabolických poruch, byla známa již dávno před příchodem atypických antipsychotik. Již v roce 1956, po objevení se prvního antipsychotika chlorpromazinu (chlorpromazinu), B. Hiles publikoval zprávu o 5 případech hyperglykémie a glukosurie u pacientů užívajících chlorpromazin. Dále zmínila 5 klinických případů dekompenzace dříve kontrolovaného diabetu po zahájení užívání chlorpromazinu a návrat do předchozího stavu po jeho vysazení. Ve stejném roce byla zveřejněna další zpráva o pacientovi, u kterého se po 12 dnech podávání chlorpromazinu rozvinul diabetes , žloutenka a hemolytická anémie . [jeden]

Během 50. a 60. let minulého století následovaly další zprávy o souvislosti mezi chlorpromazinem a diabetem. Vzhledem k tomu, že neurologické nežádoucí účinky ( extrapyramidové poruchy ) byly častější a zjevnější, dostaly se do popředí a byly diskutovány v odborné literatuře, zatímco problém rozvoje diabetu byl zmiňován velmi zřídka. Od první klinické zprávy do zveřejnění výsledků klinických studií týkajících se vzniku diabetu při užívání chlorpromazinu tedy uplynulo více než 10 let. Bylo zjištěno, že v letech 1954 až 1966 se na psychiatrických klinikách diabetes vyvinul u 27 % žen, které dostávaly antipsychotika z fenothiazinové skupiny , au 9 % žen, které antipsychotika z této skupiny nedostávaly. Mechanismus, kterým se diabetes vyskytuje u antipsychotik, není znám. Kromě toho byla v 50. - 60. letech 20. století publikována také klinická pozorování poruch metabolismu lipidů (zejména cholesterolu ) u pacientů užívajících chlorpromazin. [jeden]

Nárůst tělesné hmotnosti spojený s užíváním prvních antipsychotik byl popsán i v prvních letech po zahájení jejich používání v klinické praxi (Plananský K., Heilizer F., 1959; Klett C., Caffey E., 1960) . Byl pozorován jak u perorálních antipsychotik, tak u antipsychotik s prodlouženým účinkem . Tento problém, stejně jako problém cukrovky, také nepřitahoval velkou pozornost výzkumníků kvůli přítomnosti jiných, zjevnějších vedlejších účinků. [deset]

Následně se ukázalo, že takové nežádoucí účinky antipsychotické terapie, jako je přibírání na váze [10] , diabetes a poruchy metabolismu lipidů, jsou problémem spojeným s užíváním nejen klasických léků, ale i některých nových – atypických antipsychotik. [1] Nástup atypických antipsychotik, která jsou mnohem mírnější a bezpečnější než starší léky, předurčil přechod k novým standardům snášenlivosti a bezpečnosti. V tomto ohledu vzrostl zájem o metabolické poruchy, které jsou běžné u pacientů, kteří dostávají antipsychotickou terapii. [2]

Diagnostika metabolického syndromu a jeho obecná prevalence

Obecně (bez ohledu na užívání antipsychotik) je metabolický syndrom velmi častým jevem v běžné populaci: vyskytuje se asi u každého pátého dospělého s nadváhou a u 40 % lidí starších 60 let. [2]

Nejdůležitějším kritériem pro metabolický syndrom je abdominální typ obezity, který se projevuje zvětšením pasu. [deset]

Podle American Diabetes Association, pojem "metabolický syndrom" zahrnuje takové projevy jako [2] :

Podle definice Mezinárodní diabetologické federace( 2005 ), hlavní klinické projevy metabolického syndromu u bělochů jsou [11] :

1 Nebo je pacient léčen pro tento stav.

Stojí za zmínku, že podle velkých epidemiologických studií vede diagnostika patologických stavů hyperglykémie pouze podle hladiny glykémie nalačno, jak doporučuje American Diabetes Association, k podhodnocení skutečné prevalence diabetu o více než 1 /3. Při diagnostice diabetu je třeba vzít v úvahu nejen prahové hodnoty glukózy nalačno, ale také hladiny 2 hodiny po požití glukózy. To vám umožní identifikovat jak diabetes mellitus, tak prediabetické stavy – poruchu glukózové tolerance . [12] Správně zavedená preventivní opatření u pacientů s prediabetem mohou zabránit rozvoji diabetu v budoucnu. [13]

Kritéria pro diagnostiku poruchy glukózové tolerance - glykémie nalačno ( kapilární krev) <6,1 mmol/l; a 2 hodiny po zátěži glukózou >7,8 a <11,1 mmol/l. [13]

Pojem metabolický syndrom zahrnuje také následující laboratorní abnormality [14] :

Zvýšení hmotnosti

Farmakogenním přírůstkem hmotnosti je obvyklé rozumět nežádoucímu vedlejšímu účinku léku ve formě zvýšení tělesné hmotnosti o více než 5-7%, pokud toto zvýšení vede k opuštění terapeutického režimu a / nebo různých léčebných problémy. [patnáct]

Všechna antipsychotika mohou do určité míry zvýšit tělesnou hmotnost [15] . Jeho zvýšení je nejvýraznější při užívání klozapinu a olanzapinu [16] [15] , ale poměrně často k jeho zvýšení vede i užívání jiných atypických antipsychotik [15] . Nižší riziko obezity než klozapin a olanzapin je charakteristické pro risperidon , quetiapin , amisulprid , zotepin[17] , paliperidon , iloperidon [18] , sertindol [19] ; minimální riziko pro ziprasidon , aripiprazol [17] [18] , asenapin a lurasidon [18] (podle jiných údajů se azenapin vyznačuje středním rizikem [19] ). Sertindol způsobuje nárůst hmotnosti více než risperidon, risperidon více než amisulprid [16] .

Průměrný přírůstek hmotnosti u atypických antipsychotik je vyšší než u typických. Z typických neuroleptik přispívají k nárůstu hmotnosti zejména léky s vysokou antihistaminovou aktivitou [15] ( thioridazin [20] , chlorpromazin, tizercin , truxal [15] ), léky jako haloperidol , triftazin [15] , flufenazin , perfenazin [20] .

Podle různých studií je u 40–80 % pacientů užívajících antipsychotika pozorováno zvýšení tělesné hmotnosti o 20 % a více. Výsledky více než 80 studií ukazují, že při antipsychotické léčbě je průměrný přírůstek hmotnosti po 10 týdnech terapie klozapinem 4,45 kg, olanzapinem 4,15 kg, risperidonem 2,1 kg oproti 1,08 kg s haloperidolem. [21] U pacientů užívajících 15 mg olanzapinu denně se po 1 roce terapie zvýšila hmotnost v průměru o 11,8 kg. V krátkodobých studiích účinku kvetiapinu vykazovalo 23 % pacientů zvýšení tělesné hmotnosti o více než 7 %. Po 1 roce terapie kvetiapinem byl průměrný přírůstek hmotnosti 2,2 kg [14] . Obecně platí, že délka užívání antipsychotik je významným faktorem ovlivňujícím nárůst hmotnosti a index tělesné hmotnosti [22] .

Při užívání antipsychotik může dojít k rychlému nárůstu hmotnosti během prvních několika týdnů, poté se rychlost nárůstu hmotnosti postupně snižuje, dokud se po několika měsících nedosáhne plató přírůstku hmotnosti - po 4-9 měsících u olanzapinu a po 42-46 měsících u klozapinu [ 16] .

Kombinovaná farmakoterapie (podávání antipsychotik v kombinaci např. se stabilizátory nálady [23] nebo tricyklickými antidepresivy [24] ) dále zvyšuje riziko nárůstu hmotnosti [23] [24] .

Diagnostika

Při diagnostice nárůstu hmotnosti je třeba věnovat zvláštní pozornost lokalizaci tukových zásob, zejména jejich množství v oblasti břicha ( abdominální obezita). Pro hodnocení můžete použít takový ukazatel, jako je poměr pasu k bokům (WHR): hodnota WHR vyšší než 0,9 pro muže a více než 0,85 pro ženy znamená přítomnost nadbytečného břišního tuku. [2] Kritériem pro metabolický syndrom je také obvod břicha větší než 40 palců (102 cm) u mužů a větší než 35 palců (89 cm) u žen. [23]

V praxi se také často používá pojem " index tělesné hmotnosti " ( body mass index - BMI ) : tělesná hmotnost v kilogramech se vydělí výškou v metrech na druhou. Indikátorem nadváhy je podle Světové zdravotnické organizace BMI ≥ 25 kg/m 2 , při BMI ≥ 30 kg / m 2 je diagnostikována obezita . [deset]

Vývojový mechanismus

Předpokládá se, že metabolické změny, ke kterým dochází v těle pacienta při užívání antipsychotik, způsobují rychlý nárůst tělesné hmotnosti (v prvních měsících po zahájení podávání) a dlouhodobý nárůst (během několika let) se zdá být způsobené faktory chování: preferencemi potravin a úrovní fyzické aktivity. T. Lambert ( 2002 ) navrhl teorii „[rychlosti] zajíce a želvy“, podle níž některé léky mají tendenci způsobovat rychlé přibírání na váze, po kterém následuje „plató“ – „rychlost zajíce“; jiné, které takový potenciál nemají, vedou při dlouhodobém užívání také ke zvýšení tělesné hmotnosti vlivem dopadu na životní styl pacienta – „rychlost želvy“ [2] (zejména úroveň pohybové aktivity může být negativně ovlivněna sedativním účinkem antipsychotik [25] ).

Co se týče metabolických změn, ke kterým dochází v důsledku užívání léků v prvních měsících a vedoucích k obezitě, panují různé názory na mechanismus jejich vzniku. Blokáda serotoninových receptorů antipsychotiky tedy může vést k nárůstu hmotnosti stimulací potravinového reflexu; blokáda histaminových receptorů také ovlivňuje přírůstek hmotnosti : antipsychotika s vysokou afinitou k receptorům H 1 (klozapin a olanzapin) způsobují maximální přírůstek hmotnosti [25] . Receptory histaminu H 1 a H 3 jsou mediátory spotřeby energie a ty z atypických antipsychotik, která mají výraznou antihistaminovou aktivitu, snižují rychlost metabolismu (a způsobují průvodní sedaci) v důsledku blokády receptorů H 1 [4] . Za rozvoj obezity může být zodpovědný i M-anticholinergní účinek antipsychotik, protože způsobuje suché sliznice a žízeň, na jejichž uhašení pacienti používají vysoce kalorické nápoje [5] . Obezita může být také způsobena dopamin-blokujícím účinkem antipsychotik: blokováním dopaminových receptorů antipsychotika snižují schopnost užívat si potěšení, což je kompenzováno zvýšenou konzumací vysoce kalorických (včetně tučných a sladkých) potravin [20] .

Kromě toho zvýšení hladin androgenů u žen a snížení hladin androgenů u mužů vede ke zvýšení tělesné hmotnosti, což má za následek snížení citlivosti neuronů sytosti v hypotalamu . Zvýšení hladiny prolaktinu , které se vyvíjí v důsledku užívání antipsychotik, může přímo přispět k nárůstu hmotnosti snížením citlivosti na inzulín nebo nepřímo v důsledku dalšího porušení hladiny androgenů a estrogenů . [25]

Existují další biologické mechanismy odpovědné za formování stravovacího chování. Několik klinických studií například ukázalo, že klozapin a olanzapin zvyšují hladiny TNF-a, interleukinu-2 a leptinu. Tumor nekrotizující faktor ( tumor necrosis factor , TNF-α) hraje hlavní roli v různých metabolických a imunitních procesech a ve stravovacím chování, ovlivňuje metabolismus glukózy , bílkovin a tuků . [15] Leptin je hormon produkovaný adipocyty , který je důležitý při regulaci tělesné hmotnosti a ovlivnění chuti k jídlu; obezita je často doprovázena zvýšením hladiny leptinu v krvi a pravděpodobně snížením citlivosti hypotalamických receptorů k němu, což vede ke zvýšené chuti k jídlu a přibývání na váze. Zvýšené hladiny leptinu v krvi mohou také ovlivnit tkáňovou inzulínovou rezistenci (spojení mezi obezitou a inzulínovou rezistencí ). [1] Dalším mechanismem pro přibírání na váze je rozvoj hyperglykémie v důsledku dysregulace glukózy a inzulínu , stejně jako poruchy metabolismu lipidů [25] .

Důsledky obezity

Zvýšení tělesné hmotnosti výrazně snižuje kvalitu života pacientů, vede ke stigmatizaci , zhoršuje dodržování lékařských doporučení až k úplnému odmítnutí léčby. [15] Obezita může ovlivnit sebevědomí a vést k většímu nepohodlí než jiné běžné vedlejší účinky atypických antipsychotik ( např. sedace nebo sexuální dysfunkce). Negativní hodnocení obezity okolím i samotným pacientem brání opětovnému začlenění do společnosti. Negativní postoje k obezitě mohou vést k sociálnímu úpadku v oblastech, jako je zaměstnání, vzdělání a rodinný život. [25]

Nadměrná tělesná hmotnost zvyšuje riziko arteriální hypertenze , ischemické choroby srdeční , mrtvice , diabetes mellitus 2. typu [23] , dyslipidemie , cholelitiázy , osteoartrózy , spánkové apnoe [15] a poruch spánku [26] , respiračních onemocnění , rakoviny endometria , prsu , prostata a tlusté střevo [15] , neplodnost , deprese [23] . Úmrtnost s rozvojem obezity prudce stoupá. [patnáct]

Odhaduje se, že s každým kilogramem nadváhy se riziko vzniku diabetu 2. typu zvyšuje o 4,5 %. [25] Pravděpodobnost rozvoje diabetes mellitus (stejně jako arteriální hypertenze, ischemická choroba srdeční) je vyšší, pokud je převážná část tuku umístěna na trupu a v dutině břišní . [27]

Obezita je rizikovým faktorem demence . V dospělosti (40-45 let) má jasnou korelaci se zvýšeným rizikem rozvoje demence v příštích třiceti letech. Lidé s vysokým indexem tělesné hmotnosti (30 a více) mají o 75 % vyšší pravděpodobnost rozvoje demence než lidé s normálním indexem tělesné hmotnosti (BMI mezi 18,5 a 24,9). [28]

Abdominální obezita je silněji spojena s rizikem demence než celotělová obezita: tuková tkáň pokrývající vnitřní orgány ( viscerální tuk) má zřejmě vyšší metabolickou aktivitu než podkožní tuk . [28]

Poruchy metabolismu lipidů (dyslipidémie)

Zvýšení hmotnosti je často doprovázeno porušením metabolismu lipidů [15] . Dostupné údaje naznačují, že zvýšení sérových lipidů je spojeno se zvýšením tělesné hmotnosti [29] . Dyslipidémie je hlavním rizikovým faktorem kardiovaskulárních onemocnění a je často spojena s diabetes mellitus 2. typu [25] . Příjem antipsychotik může mít také primární vliv na regulaci metabolismu lipidů – ovlivnit ji nejen nepřímo vlivem na tělesnou hmotnost, ale i přímo, bez ohledu na vliv na ni [20] [30] (jde zejména o platí pro olanzapin a klozapin [30] ).

Vztah mezi antipsychotiky a změnami v metabolismu lipidů byl poprvé prokázán na příkladu chlorpromazinu (chlorpromazinu). Později se ukázalo, že chlorpromazin a další deriváty fenothiazinu ovlivňují lipidové spektrum silněji než jiná skupina typických antipsychotik – butyrofenony (haloperidol aj.). [5]

Dyslipidemie se pravděpodobněji vyvine u atypických než u typických antipsychotik. Změny hladin lipidů při užívání antipsychotik jsou typicky aterogenní povahy a sestávají ze zvýšení celkového cholesterolu , triglyceridů, zvýšení cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou a snížení cholesterolu v lipoproteinech s vysokou hustotou. Z atypických antipsychotik je hypercholesterolemie nejčastěji způsobena olanzapinem, klozapinem a amisulpridem; o něco méně - quetiapin, ještě méně často - risperidon; hladiny lipidů jsou nejméně ovlivněny aripiprazolem a ziprasidonem [20] .

V retrospektivním přehledu 19 600 pacientů ve Spojeném království bylo zjištěno, že riziko dyslipidemie je 3krát vyšší u olanzapinu než u typických antipsychotik. Ve studii CATIE byly největší změny metabolických parametrů spojeny s užíváním olanzapinu a nejmenší změna parametrů byla spojena s užíváním ziprasidonu. [patnáct]

Podle některých údajů je riziko nežádoucích změn v metabolismu lipidů výrazně vyšší při vyšší antipsychotické zátěži. Toto riziko zvyšuje i kombinovaná psychotropní terapie (kombinující typická neuroleptika s atypickými). [31]

Inzulinová rezistence a diabetes mellitus

Vývojový mechanismus

Hlavní aktivitou inzulínu na úrovni periferních tkání (např. kosterního svalstva , jater , tukové tkáně ) je regulovat transport glukózy přes buněčné membrány a inhibovat lipolýzu . Inzulinová rezistence vede k hyperlipidémii a kompenzačnímu zvýšení produkce inzulinu (hyperinzulinémie). Při dlouhodobém zachování takového porušení a dekompenzace se vyvine hyperglykémie a diabetes mellitus . Mezi další rizikové faktory pro rozvoj inzulinové rezistence patří vyšší věk, rodinná anamnéza diabetu 2. typu , obezita, kouření a snížená fyzická aktivita. [jeden]

Atypická antipsychotika mohou nepřímo (obezita, sedace a výsledná snížená fyzická aktivita) způsobit inzulínovou rezistenci, sekundární hyperinzulinémii a hyperlipidémii, a to zase zvyšuje riziko rozvoje diabetu 2. typu a kardiovaskulárních onemocnění . [1] Existují však údaje o výskytu diabetu u pacientů s normální tělesnou hmotností. [20] [32] [33] Je tedy pravděpodobné, že některá antipsychotika mohou přímo ovlivnit citlivost a sekreci inzulínu. Bylo prokázáno, že některá antipsychotika (klozapin, olanzapin a chlorpromazin ) mohou interagovat s přenašeči glukózy a blokovat její zpětné vychytávání. [33]

Bylo navrženo, že účinek klozapinu a olanzapinu na serotonin může částečně vysvětlit vývoj inzulinové rezistence. Zatímco blokáda serotoninových receptorů podtypu 5-HT 2C atypickými antipsychotiky hraje důležitou roli v mechanismu přibírání na váze a může nepřímo přispívat k rozvoji inzulinové rezistence zvýšením tukové tkáně , blokáda serotoninových receptorů podtypu 5-HT 1A snižuje hladiny inzulinu a proto způsobuje hyperglykémii. Blokáda 5-HT 2A receptorů naopak snižuje hladinu glukózy v krvi (zatímco agonisté 5-HT 2A receptorů způsobují hyperglykémii). [patnáct]

Předpokládá se, že metabolické komplikace jsou způsobeny především blokádou 5-HT 2C receptorů, a to na základě skutečnosti, že právě klozapin a olanzapin, které se vyznačují nejvyšším rizikem takových komplikací, snižují expresi 5-HT 2C receptory v CNS. [34] Kromě toho může významnou roli ve vzniku diabetu hrát blokáda H 1 -histaminových receptorů (prostřednictvím ovlivnění hladiny leptinu vedoucí k nárůstu hmotnosti a inzulínové rezistenci) a M 3 -cholinergních receptorů (vliv na beta buňky pankreatu ). a tím — na acetylcholinem sekreci inzulínu) [29] .

Antipsychotika mohou také způsobit poruchy metabolismu glukózy v důsledku jejich vlivu na sekreci C-peptidu a dalších neuropeptidů a hormonů ( kortizol , somatotropní hormon atd.) [35] .

Distribuce a načasování vývoje

Při retrospektivním hodnocení databáze 38 632 pacientů bylo zjištěno, že diabetes mellitus 2. typu je statisticky významně častější ve skupině atypických antipsychotik než ve skupině typických antipsychotik. Podobné výsledky byly získány z vyhodnocení databáze 21 145 pacientů [15] . Retrospektivní kontrolovaná studie s více než 8 000 hospitalizovanými pacienty také zjistila vyšší riziko rozvoje diabetu u pacientů užívajících atypická antipsychotika než u těch, kteří užívali typická antipsychotika. Velká studie s více než 56 000 pacienty, kteří dostávali antipsychotika prostřednictvím amerického ministerstva pro záležitosti veteránů , také ukázala, že toto riziko bylo vyšší u pacientů užívajících klozapin nebo olanzapin než u pacientů užívajících typická antipsychotika [29] .

Užívání olanzapinu statisticky významně zvyšuje riziko vzniku diabetu ve srovnání se zdravými lidmi 6x; Toto riziko je také velmi vysoké při užívání klozapinu. Užívání typických antipsychotik (chlorpromazin, fluanxol , moditen , haloperidol, neuleptil , etaperazin , sonapax , sulpirid , triftazin , clopixol ) také, i když v menší míře, zvyšuje riziko diabetes mellitus [15] .

Z atypických antipsychotik mají risperidon , ziprasidon a sertindol významně nižší riziko rozvoje diabetu ve srovnání s klozapinem, olanzapinem a quetiapinem . [36] Existují také důkazy, že risperidon má větší riziko cukrovky než ziprasidon , amisulprid a aripiprazol . [37]

Klinické projevy diabetes mellitus se nejčastěji objevují do šesti měsíců po zahájení užívání antipsychotika, ale případy jeho rozvoje jsou popsány i po několika letech kontinuální terapie. [38] U 36,6 % pacientů užívajících klozapin déle než 5 let byl tedy diagnostikován diabetes mellitus II. [36]

Pravděpodobnost vzniku diabetu při užívání antipsychotik je vyšší u pacientů mladších 40 let. [36] Studie na 48 229 dětech s psychiatrickými poruchami zjistila, že absolutní riziko rozvoje diabetu 2. typu mezi dětmi užívajícími antipsychotika bylo 0,72 % a mezi dětmi, které tyto léky neužívaly – ne vyšší než 0,27 %. Rizikovými faktory byly podle výsledků studie také pozdější věk psychiatrické diagnózy a ženské pohlaví: u dívek s duševními poruchami se diabetes mellitus rozvinul častěji než u chlapců; kromě toho se mezi nimi častěji setkávaly problémy s nadváhou. [39]

Komplikace hyperglykémie a diabetes mellitus

Diabetes mellitus je doprovázen komplikacemi z malých a velkých cév, nervového systému. Patří mezi ně retinopatie , nefropatie , kardiovaskulární onemocnění, onemocnění periferních cév. Představují hlavní příčinu morbidity a mortality u diabetických pacientů, ale úspěšná regulace hladiny glukózy v krvi výrazně snižuje riziko zdravotních komplikací. [40]

Rozsah možných dlouhodobých následků diabetes mellitus je velmi široký, od drobných somatických komplikací po slepotu , amputaci končetiny , selhání ledvin nebo neuropatii . [40]

Je třeba si uvědomit, že komplikace u pacientů s poruchou glukózové tolerance se mohou objevit již v časném stadiu (hyperglykémie při absenci diabetes mellitus). Hyperglykémie nemusí být dlouhodobě provázena vnějšími projevy, ale zároveň její přítomnost může vést k vážným následkům na fyzickém zdraví pacienta. Hladina glukózy, která je vyšší než normální, ale není dostatečně vysoká pro diagnostiku diabetes mellitus, zvyšuje riziko mikrovaskulárních komplikací: diabetická retinopatie (vedoucí ke slepotě), diabetická neuropatie, diabetická nefropatie (která je příčinou konečného onemocnění ledvin) . Zvýšení glukózy také přispívá ke zvýšenému riziku makrovaskulárních komplikací, jako je ischemická choroba srdeční , cévní mozková příhoda , infarkt myokardu a onemocnění periferních cév [41] .

Některá atypická antipsychotika, zejména olanzapin a klozapin, mohou způsobit diabetickou ketoacidózu a hyperosmolární kóma , relativně vzácné a extrémně nebezpečné komplikace diabetu. Bylo popsáno mnoho případů, kdy se diabetická ketoacidóza vyvinula náhle, bez dříve diagnostikovaného diabetu. Vždy je třeba mít na paměti možnost diabetické ketoacidózy: její psychické projevy lze snadno zaměnit s příznaky schizofrenie. [42]

Duševní komplikace diabetes mellitus

Pravděpodobnost duševních poruch u pacientů s diabetem při dodržení všech lékařských doporučení týkajících se diety a léčby se velmi výrazně snižuje, zatímco u nepříznivě probíhajícího diabetu (zejména juvenilního) mohou být výrazné změny v psychické sféře. [43]

V patogenezi duševních poruch u diabetes mellitus hraje roli hypoxie mozku s poškozením mozkových cév, hypoglykémie , intoxikace v důsledku poškození jater a ledvin a přímé poškození mozkové tkáně. Dále jsou důležité sociálně-psychologické faktory (snížená pracovní schopnost, emoční a motorická deprivace , snížení sexuálních funkcí), nepříznivé vnější vlivy v podobě přepětí a psychických šoků a vliv dlouhodobé protidrogové léčby. Už samotná skutečnost, že pacient má diabetes mellitus, může být zdrojem traumatické situace. [44]

Pacienti s diabetes mellitus se vyznačují vysokým procentem poruch podobných neurózám. Cukrovka je často doprovázena astenickými příznaky v podobě zvýšené únavy, snížené výkonnosti, poruch spánku, bolesti hlavy, emoční lability . Vyznačuje se zvýšenou vzrušivostí a vyčerpáním nervových procesů, kognitivní poruchou , obsesivními poruchami , podrážděností a hněvem, depresí, zvýšenou úzkostí a bázlivostí, sklonem k uvíznutí v různých emočních konfliktech, svéhlavostí, tvrdohlavostí, určitou intelektuální nepružností. Možné jsou i psychopatické poruchy . [44] Neurastenický syndrom je běžný . Hysterické poruchy u diabetes mellitus jsou vzácné. [45]

Charakteristické je vysoké riziko rozvoje úzkostných poruch, jejichž symptomy zahrnují širokou škálu autonomních poruch, panické ataky , fobie [46] . Často se objevují depresivní a hypochondrické projevy, vysoké riziko sebevraždy . [44]

Těžká deprese se může vyskytovat po celou dobu nemoci nebo deprese může být opakující se poruchou, při které se střídají období deprese s obdobími pohody. [45] Podle mezinárodní metaanalýzy ( 2001 ) je u populace pacientů s diabetem nejméně dvakrát vyšší pravděpodobnost deprese (30–40 %) než u zdravých lidí. U mnoha pacientů s diabetem typu II se během 5letého sledování opakují depresivní epizody. [47]

Jsou možné parestézie , algie , jiné bolestivé vnitřní pocity se senestopatickým odstínem . [45] V některých případech je rozpoznání depresivních poruch u pacientů obtížné kvůli podobnosti jejich projevů s projevy vlastního diabetu (zejména astenie, parestézie, syndrom bolesti). Parestézie na končetinách, pociťované ve formě pálení, mravenčení, necitlivosti, mohou být projevem deprese nebo diabetické polyneuropatie . [47]

Může být pozorováno sebedestruktivní chování (porušení diety atd.) [48] ; může vyvinout nebo zhoršit takové špatné návyky, jako je kouření, zneužívání alkoholu nebo jiných psychoaktivních látek [40] .

U diabetes mellitus se často vyskytují psychosexuální poruchy; zejména mnoho mužů s diabetem má erektilní dysfunkci . [40]

Duševní poruchy jsou zvláště výrazné při dlouhém průběhu diabetu s anamnézou hyper- a hypoglykemických stavů . Encefalopatie se může objevit u pacientů s diabetem při absenci adekvátní léčby duševních a somatických poruch, ignorování stávajícího onemocnění, nedodržování doporučení předepsaných lékařem. Opakované kóma přispívá k rozvoji akutní a chronické encefalopatie s nárůstem intelektuálně-mnestických poruch a epileptiformních projevů. Jak se onemocnění zhoršuje a organické symptomy přibývají, čistě astenické symptomy nabývají charakteru kombinace astenie s dysthymií nebo apatií . [44] U pacientů s diabetickou encefalopatií jsou pomalu progredující kognitivní deficity nevyhnutelné. [45] Poslední fází může být vznik demence . [44]

Ve skutečnosti jsou psychotické poruchy u diabetes mellitus vzácné. Mohou se vyskytnout deliriózní , delirio-amentální a amentální stavy, akutní halucinační zmatenost, možné jsou i psychózy s příznaky podobnými schizofrenii . Existují také psychotické poruchy, jako je progresivní paralýza , pseudoparalýza atd. Možný je i výskyt disociativních poruch . [44]

Mnoho dětí narozených ženám s diabetem vykazuje známky mentální retardace . Příčinou může být i nediagnostikovaná mírná cukrovka a prediabetes . S časným nástupem onemocnění může dítě zaznamenat zpomalení duševního vývoje . [44]

Kardiovaskulární poruchy

Rozvoj obezity a změn lipidů u pacienta užívajícího neuroleptika vytváří zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění a jejich nepříznivou dynamiku, což následně vede k vysokému riziku úmrtnosti. [7]

Nárůst tělesné hmotnosti tedy koreluje se změnami systolického krevního tlaku a je vážným rizikovým faktorem pro rozvoj hypertenze . [7] Podle některých zpráv může být rozvoj a nepříznivé (fatální) následky ischemické choroby srdeční u psychiatrických pacientů spojeny s vysokou neuroleptickou zátěží. [31]

Jak poznamenali někteří výzkumníci, stigmatizace lidí s duševními poruchami jim často ztěžuje adekvátní léčbu somatických onemocnění, včetně arteriální hypertenze, na poliklinikách a v nepsychiatrických léčebnách. Vzhledem k přítomnosti mnoha pacientů s kognitivními poruchami vyplývajícími z duševního onemocnění často nemohou prokázat potřebnou vytrvalost při hledání pomoci pro hypertenzi nebo nedodržují správně lékařské předpisy. Tito pacienti tak často nedostávají adekvátní léčbu. [49]

Dyscirkulační encefalopatie , která se tvoří na pozadí arteriální hypertenze , často vede k těžkým psychickým následkům, ke změně úrovně odpovědi na psychofarmakoterapii a ke změnám sociální adaptace . [49]

Ve studii CATIE (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness) bylo zjištěno riziko vzniku ischemické choroby srdeční v průběhu 10 let při užívání antipsychotik, že zvýšené riziko rozvoje ischemické choroby srdeční je spojeno s užíváním olanzapinu a quetiapinu a při užívání risperidonu, ziprasidonu a typické antipsychotikum perfenazin , toto riziko bylo nižší [16] .

Prevence a léčba

Ačkoli neexistují obecně uznávaná doporučení, v lékařské literatuře existují různá doporučení pro prevenci a léčbu metabolických vedlejších účinků atypických antipsychotik.

Prevence

Podle různých doporučení by měla zahrnovat:

  • Při vstupním vyšetření pacienta (před užitím antipsychotik) - sběr rodinné a osobní anamnézy s důkladným prostudováním přítomnosti v rodině případů obezity, diabetes mellitus, arteriální hypertenze, kardiovaskulárních onemocnění, dyslipidemie [9] , stanovení tzv. přítomnost či nepřítomnost kardiovaskulárních onemocnění u pacienta onemocnění, kouření, fyzická aktivita, dieta [4] .
  • Sledování tělesné hmotnosti [1] [25] [50] a indexu tělesné hmotnosti [25] [50] před nasazením antipsychotik a během jejich užívání , měření objemu viscerálního tuku [51] , obvodu pasu [9] [24] [51 ] a kyčle [51] , krevní tlak [25] [50] [9] , glukóza nalačno (nebo hemoglobin A1c [36] ) a hladiny lipidů v plazmě [1] [42] [25] [50] . To platí zejména pro léky, jako je klozapin, olanzapin, kvetiapin a zotepin. [1] Je také důležité měřit hladiny alanin transferázy (ALT) a gama-glutamyl transferázy (GGT) před a během antipsychotické terapie , aby bylo možné identifikovat pacienty s vysokým rizikem hepatotoxicity a ztukovatění jater . Alanin transferáza je prediktorem nerozpoznané patologie jaterního parenchymu a zvýšená hladina gama-glutamyl transferázy může korelovat s diabetes mellitus 2. typu , inzulinovou rezistencí, alkoholismem a ischemickou chorobou srdeční [4] . Glukóza nalačno by neměla překročit 126 mg/dl a hemoglobin A1c by neměl překročit 6,1 %. [36] Je také žádoucí měřit nejen glykémii nalačno, ale i její hladinu 2 hodiny po příjmu glukózy. [12] U pacientů s rizikovými faktory (rodinná anamnéza, nadváha) by mělo být monitorování glukózy prováděno každé 2–4 měsíce. [36] Hladina nízkohustotního lipoproteinového cholesterolu u pacientů s chronickými duševními poruchami a metabolickým syndromem by neměla překročit 130 mg/dl, u pacientů s komorbidními somatickými onemocněními (diabetes mellitus 2. typu, ischemická choroba srdeční, aneuryzma břišní aorty , strukturální patologie periferních tepen atd.) by neměla překročit 100 mg/dl [4] .
  • Pomalé zvyšování dávky antipsychotik, aby se částečně zabránilo nárůstu hmotnosti. První týdny neuroleptické terapie jsou obzvláště důležité, protože je mnohem snazší zabránit nárůstu hmotnosti, než ji v budoucnu snižovat. [5]
  • Výběr léku s minimálním účinkem na přírůstek hmotnosti při předepisování antipsychotika. [23] Porovnejte přínos již užívaného antipsychotika proti riziku obezity – pokud převáží druhé, je třeba zvážit změnu léku. [42] Podle Americké diabetické asociace by při nárůstu tělesné hmotnosti o 5 % a více oproti výchozí hodnotě mělo být stávající antipsychotikum nahrazeno jiným lékem z této třídy, který má nižší vliv na rozvoj obezity. [20] Při přechodu pacienta z jednoho antipsychotika na druhé je třeba provést křížovou titraci, to znamená postupně snižovat dávku jednoho antipsychotika a postupně zvyšovat dávku druhého. Vysazení klozapinu by mělo být prováděno se zvláštní opatrností, aby se zabránilo vážným psychiatrickým následkům vysazení . [52]
  • Pozorný přístup k životnímu stylu a stravě pacienta. Je nutné, aby jídlo bylo co nejméně kalorické a životní styl by měl být co nejaktivnější. Dieta a cvičení přitom vyžadují pečlivé dávkování. [27] Doporučuje se snížený příjem nasycených tuků a cholesterolu a zvýšený příjem vlákninových potravin. Doporučuje se také odvykání kouření. [53]
  • Sledování spotřeby alkoholu a cigaret [4] .
  • Pokud zaznamenáte významný přírůstek hmotnosti , pošlete pacienta k dietologovi a cvičebnímu terapeutovi . [42]
  • Při užívání vysokých dávek antipsychotik opatrný přístup k jejich kombinaci s jinými diabetogenními léky ( beta-blokátory , glukokortikoidy , inhibitory proteáz, thiazidová diuretika ). [jeden]

Léčba

  • Podle studií jsou účinnými prostředky pro hubnutí cvičení, racionální výživa a kognitivně behaviorální terapie . [54] Z pohybových aktivit se doporučuje zejména chůze, plavání [55] . Dieta by měla být středně vysokokalorická (ne více než 1500-1800 kcal / den), neměla by být spojena s vážnými omezeními a pacienty by měla být dobře snášena. Při obezitě by nemělo být dosaženo ideální tělesné hmotnosti: toho je obtížné dosáhnout, což je spojeno se značným úsilím pacienta a náklady na léčbu. Optimální úbytek hmotnosti je 5-10%. Ani rychlost hubnutí by se neměla vynucovat, za dostatečnou se považuje redukce hmotnosti o 0,5-1 kg týdně. Taková rychlost hubnutí je nejen snazší dosáhnout, ale na rozdíl od rychlého hubnutí má trvalejší účinek. [27] Při zavádění diety je žádoucí maximální omezení kalorických potravin (bohatých na tuky a cukry ); mírná konzumace produktů z bílkovin a sacharidů ( škrob ); bezplatná konzumace nízkokalorických potravin. [56]
  • Metformin je účinnou léčbou nadváhy [54] [57] , která také snižuje další rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění (jako jsou triglyceridy) a může zabránit nebo oddálit nástup diabetes mellitus 2. typu [57••] ; zatímco metformin snižuje tělesnou hmotnost pouze u pacientů s již rozvinutou obezitou a nebrání rozvoji obezity u pacientů užívajících antipsychotika [4] . Topiramát byl také prokázán, i když v menší míře, u obezity , ale jeho použití ve studiích bylo doprovázeno častými vedlejšími účinky, včetně zvýšených příznaků psychózy ; bylo zaznamenáno velké množství lékových interakcí [54] . V řadě zemí (včetně evropských zemí a USA) byl lék orlistat schválen pro použití u obezity [14] . Existují také důkazy na podporu použití agonisty dopaminového receptoru amantadinu při obezitě ; H2 blokátor nizatidin [42] [ 58] ; inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu [42] . Na základě výsledků metaanalýzy 32 RCT bylo navrženo následující spektrum léků, které mohou snížit tělesnou hmotnost u pacientů s obezitou vyvinutou při užívání antipsychotik (léky jsou seřazeny v sestupném pořadí podle jejich schopnosti snižovat tělesnou hmotnost u těchto pacientů ): metformin, D-fenfluramin, sibutramin , topiramát, reboxetin, amantadin, nizatidin , orlistat, kombinace metforminu a sibutraminu, famotidin , dextroamfetamin , fluoxetin , rosiglitazon [4] .
  • U těžké obezity může být použita bariatrická chirurgie [57] . Obecně se doporučuje pro morbidně obézní pacienty s BMI v rozmezí 35–39 kg/m 2 , kteří mají alespoň jedno komorbidní onemocnění, nebo pro pacienty s BMI vyšším než 40 kg/m 2 bez komorbidního onemocnění [4] .
  • Protože zvýšené hladiny prolaktinu u lidí užívajících antipsychotika mohou ovlivnit tělesnou hmotnost (včetně účinku prolaktinu na metabolismus voda-sůl a metabolismus, což vede k zadržování tekutin v těle), doporučuje se měřit hladinu prolaktinu v plazmě pomocí zvýšení tělesné hmotnosti krve, a pokud je zjištěna hyperprolaktinémie, koncentrace pohlavních hormonů a objem denní moči. Léčba hyperprolaktinemie se provádí agonisty dopaminu ( bromokriptin , kabergolin). Při zjištění otoku (množství spotřebované tekutiny převyšuje množství vyloučené) je vhodné zařadit do léčebného režimu diuretika (například diakarb ). [59]
  • Pokud se obezita, která se u pacienta rozvinula, nedá napravit, je možné snížit dávkování antipsychotika nebo vyměnit jedno antipsychotikum za jiné. [5] Pokud není možné najít adekvátní alternativu k užívanému léku, měl by o tom lékař pacienta informovat a probrat s ním rizika a přínosy pokračování, přerušení terapie a změny dávkování antipsychotika. [27]
  • Při předepisování antihypertenziv pacientům s vysokým krevním tlakem by krevní tlak neměl překročit 140/80 mm Hg. Art., a při předepisování diety nebo statinů pacientům s dyslipidémií je nutné dbát na to, aby hladina nízkodenzitního lipoproteinového cholesterolu nalačno byla nižší než 3 mmol/l, vysokodenzitního lipoproteinového cholesterolu nad 1 mmol/l, a triglyceridy jsou pod 20 mmol/l [4] . Některé nedávné studie zpochybnily přínosy statinů: například reanalýza RCT z roku 2013, která doporučila, aby lidé s nízkým rizikem kardiovaskulárních onemocnění užívali statiny za účelem prodloužení délky života, zjistila, že jejich terapeutický účinek je zanedbatelný a jejich vnímané přínosy převažují nad rizikem závažné vedlejší účinky.účinky — diabetes a myopatie [60] .
  • Aby se zabránilo rozvoji život ohrožujících stavů spojených s diabetes mellitus ( acidóza a kóma ), je nutné rozvíjející se diabetes včas rozpoznat a zahájit léčbu. Psychiatři při léčbě klozapinem, olanzapinem, quetiapinem, zotepinem by si měli dávat pozor na takové příznaky diabetu, jako je úbytek hmotnosti, ospalost, žízeň, polyurie [1] , v případě potřeby poskytnout svému pacientovi konzultaci endokrinologa [36] . Medikamentózní léčbu diabetu lze provádět pouze po konzultaci s endokrinologem [55] .
  • Pacienti s diagnózou diabetu, lipidových poruch nebo hyperinzulinémie by měli být převedeni na atypická antipsychotika, která mají minimální vliv na rozvoj metabolických poruch ( amisulprid , aripiprazol ). Pokud změna terapie vede k exacerbaci duševní poruchy, je nutné používat minimální dávky dříve užívaných léků za stálého sledování tělesné hmotnosti, glykémie nalačno a koncentrace inzulínu a lipidů. [jeden]

Viz také

Poznámky

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Melkersson K, Dahl ML. Metabolické poruchy při terapii atypickými antipsychotiky (abstraktní)  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2006. - T. 11 , č. 2 . Archivováno z originálu 2. února 2013.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 Yastrebov D.V. Metabolické poruchy během terapie antipsychotiky: doporučení pro diagnostiku a výběr terapie (přehled literatury)  // Neurologie. Psychiatrie. - 10. listopadu 2005. - č. 22 . Archivováno z originálu 10. listopadu 2012.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 Snedkov E.V. Atypická antipsychotika: hledání řešení starých i nových problémů  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2006. - T. 8 , č. 4 . Archivováno z originálu 3. ledna 2013.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Alfimov P.V., Ryvkin P.V., Ladyzhensky M.Ya., Mosolov S.N. Metabolický syndrom u pacientů se schizofrenií (přehled literatury) // Moderní terapie duševních poruch. - 2014. - č. 3. - S. 8-14.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Drobizhev M.Yu. Kardiologické aspekty problému snášenlivosti a bezpečnosti neuroleptik  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2004. - T. 6 , č. 2 . Archivováno z originálu 7. listopadu 2011.
  6. ↑ Burchinsky S.G. Problém bezpečnosti ve strategii farmakoterapie atypickými antipsychotiky  // Neuro News: psychoneurologie a neuropsychiatrie. - září 2010. - č. 5 (24) .  (nedostupný odkaz)
  7. ↑ 1 2 3 4 5 Mazaeva N.A. Rizika a přínosy užívání atypických antipsychotik v psychiatrii (podle posledních zahraničních publikací)  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2006. - T. 8 , č. 5 . Archivováno z originálu 3. ledna 2013.
  8. ↑ 1 2 Mazo G.E., Shmaneva T.M. Metabolický syndrom u pacientů s bipolární poruchou  // Přehled psychiatrie a lékařské psychologie. - 2012. - č. 2 . Archivováno z originálu 14. října 2014.
  9. ↑ 1 2 3 4 Abramová L.I. K problematice tělesného zdraví pacientů se schizofrenií v podmínkách neuroleptické terapie  // Moderní terapie v psychiatrii a neurologii. - 2012. - Vydání. č. 2 . - str. 5-9 .
  10. ↑ 1 2 3 4 Mosolov S.N., Ryvkin P.V., Serditov O.V. Metabolické poruchy v léčbě pacientů se schizofrenií  // Moderní terapie duševních poruch. - 2008. - č. 3 . Archivováno z originálu 28. prosince 2013.
  11. ↑ Mkrtumyan A.M., Biryukova E.V., Markina N.V., Garbuzova M.A. Jedinečné účinky metforminu v léčbě metabolického syndromu  // Ruský lékařský časopis. - 2009. - č. 10 . - S. 692-697 .
  12. ↑ 1 2 Shishkova V.N. Vztah mezi rozvojem metabolických a kognitivních poruch u pacientů s diabetes mellitus, prediabetem a metabolickým syndromem  Neurologie/revmatologie, appendix consilium medicum. - 2010. - č. 1 . - S. 22-29 . Archivováno z originálu 20. prosince 2013.
  13. ↑ 1 2 Shestakova M.V., Dědov I.I. Způsoby prevence diabetes mellitus 2. typu  // Diabetes mellitus. - 2002. - Vydání. 4 .
  14. ↑ 1 2 3 Green AI, Patel JK, Goisman RM, Allison DB, Blackburn G. Přírůstek hmotnosti z nových antipsychotik: potřeba akce // Gen Hosp Psychiatry. — červenec-srpen 2000. — Sv. 22, č. 4. - S. 224-35. — PMID 10936629 . Česky : Zvýšení hmotnosti spojené s novými antipsychotiky: potřeba nápravy . Staženo 30. dubna 2020. Archivováno z originálu 2. února 2016.
  15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Denisov E.M. Metabolický syndrom u pacientů se schizofrenií: role antipsychotik. Zpráva 1  // Journal of Psychiatry and Medical Psychology. – Redakční a vydavatelské oddělení Doněcké národní lékařské univerzity pojmenované po I.I. M. Gorkij, 2010. - č. 1-2 (24-25) . - S. 151-160 .
  16. ↑ 1 2 3 4 Rummel-Kluge C. , Komossa K. , Schwarz S. , Hunger H. , Schmid F. , Lobos CA , Kissling W. , Davis JM , Leucht S. Vzájemné srovnání metabolických vedlejších účinků antipsychotik druhé generace v léčbě schizofrenie: systematický přehled a metaanalýza.  (anglicky)  // Schizophrenia Research. - 2010. - Listopad ( roč. 123 , č. 2-3 ). - str. 225-233 . - doi : 10.1016/j.schres.2010.07.012 . — PMID 20692814 .
  17. ↑ 12 Nováček JW. Druhá generace (atypických) antipsychotik a metabolické účinky: komplexní přehled literatury // CNS Drugs. - 2005. - T. 19 Suppl 1 . - S. 1-93 . — PMID 15998156 .
  18. ↑ 1 2 3 Skugarevsky O.A. Antipsychotická terapie: nové směry pro vývoj unikátních léků  // Psychiatrie, psychoterapie a klinická psychologie. - 2013. - č. 3 (13) . Archivováno z originálu 17. června 2015.
  19. ↑ 1 2 Musil R, Obermeier M, Russ P, Hamerle M. Zvýšení hmotnosti a antipsychotika: přehled bezpečnosti léků // Expert Opin Drug Saf. — leden 2015. - T. 14 , č. 7 . - S. 73-96 . doi : 10.1517 / 14740338.2015.974549 . — PMID 25400109 .
  20. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Unilainen O.A., Starostina E.G. Vliv antipsychotik na metabolismus // Obezita a metabolismus. - 2012. - č. 3. - S. 11-13.
  21. ↑ Neuroendokrinní vedlejší účinky antipsychotik a jejich korekce . Vědecké a metodologické centrum endokrinologie, Moskevský výzkumný ústav psychiatrie, Roszdrav RF. Získáno 3. června 2013. Archivováno z originálu dne 21. prosince 2013.
  22. ↑ Bak M, Fransen A, Janssen J, van Os J, Drukker M. Téměř všechna antipsychotika vedou k nárůstu hmotnosti: metaanalýza // PLoS One. - 24. dubna 2014 - Sv. 9, č. 4. - P. e94112. - doi : 10.1371/journal.pone.0094112 . — PMID 24763306 .
  23. ↑ 1 2 3 4 5 6 Wirsching D.A. Schizofrenie a obezita: dopad antipsychotických léků  // Sociální a klinická psychiatrie. - Moskva, 2007. - T. 17 , no. 4 . Archivováno z originálu 12. března 2012.
  24. ↑ 1 2 3 Gurovich I.Ya., Lyubov E.B. Seroquel mezi ostatními antipsychotiky v léčbě pacientů se schizofrenií // Russian Medical Journal. - 2008. - č. 12. - S. 1705-1710.
  25. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Mosolov S.N., Ryvkin P.V., Serditov O.V., Ladyzhensky M.Ya., Potapov A.V. Metabolické vedlejší účinky moderní antipsychotické farmakoterapie  // Sociální a klinická psychiatrie. - Moskva, 2008. - T. 18 , no. 3 . - S. 75-90 . Archivováno z originálu 12. března 2012.
  26. ↑ Michajlova N.M., Sirjačenko T.M. Špatný spánek - stížnosti, příznaky a léčba  // Russian Medical Journal. - 2007. - č. 6 . - S. 524-532 . Archivováno z originálu 4. února 2015.
  27. ↑ 1 2 3 4 Gorobets L.N. Endokrinní vedlejší účinky neuroleptické terapie . - Všeruská veřejná organizace lidí se zdravotním postižením v důsledku duševních poruch a jejich rodin "Nové příležitosti". IV mezikrajské setkání. 17.–20. dubna. Moskva, 2005. Získáno 6. listopadu 2011. Archivováno 23. března 2013.
  28. ↑ 1 2 Whitemer R. {{{title}}} // Diabetes Voice. - 2008. - T. 53 , č. 1 . Překlad do ruštiny: Alzheimerova choroba, demence a cukrovka – kde je souvislost? Archivováno 14. října 2014 na Wayback Machine
  29. ↑ 1 2 3 Nasrallah HA Atypické antipsychotiky vyvolané metabolické vedlejší účinky: poznatky z profilů vazby receptorů.  (anglicky)  // Molekulární psychiatrie. - 2008. - Sv. 13, č. 1 . - S. 27-35. - doi : 10.1038/sj.mp.4002066 . — PMID 17848919 .
  30. ↑ 1 2 Vznik dyslipidémie při léčbě antipsychotiky nezávisí na tělesné hmotnosti (nedostupný odkaz) . Datum přístupu: 28. prosince 2014. Archivováno z originálu 30. prosince 2014.   Zdroj: Journal of Clinical Psychopharmacology. - 2008. - Sv. 28, č. 2. S. 132-137.
  31. ↑ 1 2 Rybáková S.V. Vliv psychofarmak na metabolismus lipidů a výsledky kardiovaskulárních onemocnění u duševně nemocných (klinická a experimentální studie) / Abstrakt disertační práce pro titul kandidáta lékařských věd. — Kazaň, 2008.
  32. ↑ Mosolov S.N., Capilletti S.G., Shafarenko A.A. Ruská multicentrická epidemiologická studie o hodnocení poruch metabolismu glukózy a dalších projevů metabolického syndromu u pacientů se schizofrenií // Biologické metody terapie duševních poruch (medicína založená na důkazech - klinická praxe) / Ed. S.N. Mosolov. - Moskva: Nakladatelství "Sociální a politické myšlení", 2012. - S. 863-884. — 1080 s. - 1000 výtisků.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  33. ↑ 1 2 Tsygankov B.D., Agasaryan E.G. Moderní a klasická antipsychotika: srovnávací analýza účinnosti a bezpečnosti  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2006. - T. 8 , č. 6 . Archivováno z originálu 8. prosince 2012.
  34. ↑ Shagiakhmetov F.Sh. Atypická antipsychotika: více podobností nebo rozdílů? Teoretická východiska (2. část)  // Moderní terapie v psychiatrii a neurologii. - 2014. - č. 2 . - S. 4-9 .
  35. ↑ Gorobets L.N. Neuroendokrinní dysfunkce u pacientů se schizofrenií  // Sociální a klinická psychiatrie. - 2005. - T. 15 , č. 1 .
  36. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Malyarov S. A.; příprava M. Dobrjanská. Nežádoucí účinky antipsychotik  // Neuro News: psychoneurologie a neuropsychiatrie. - leden 2010. - č. 1 (20) .
  37. ↑ Chabroux S, Haffen E, Penfornis A. Diabetes a (atypická) antipsychotika druhé generace  // Ann Endocrinol (Paříž). — září 2009 - T. 70 , č. 4 . - S. 202-210 . - doi : 10.1016/j.ando.2009.07.003 . — PMID 19700142 .
  38. ↑ Danilov D.S. Diferencované použití moderních antipsychotik v léčbě schizofrenie  // Journal of Neurology and Psychiatry. S.S.Korsakov. - 2009. - č. 4 . Archivováno z originálu 8. září 2014.
  39. ↑ Nielsen RE, Laursen MF, Vernal DL a kol. Riziko diabetu u dětí a dospívajících vystavených antipsychotikům: Celostátní 12letá případová-kontrolní studie // J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. — září 2014 - T. 53 , č. 9 . - S. 971-979 . - doi : 10.1016/j.jaac.2014.04.023 . — PMID 25151420 .
  40. ↑ 1 2 3 4 Pankiv V.I. Psychiatrické aspekty diabetes mellitus  // News of Medicine and Pharmacy. - 2011. - č. 383 .
  41. ↑ Abramova L.I. K problematice tělesného zdraví pacientů se schizofrenií v podmínkách neuroleptické terapie // Moderní terapie v psychiatrii a neurologii. - 2012. - č. 2. - S. 5-9.
  42. ↑ 1 2 3 4 5 6 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Praktické pokyny pro léčbu pacientů se schizofrenií. — 2. vyd. - American Psychiatric Association, 2004. Překlad fragmentu: The use of neuroleptics in schizofrenia  // Standards of World Medicine. - 2005. - č. 2/3 . - S. 83-112 . Archivováno z originálu 25. září 2013.
  43. ↑ Tiganov, A. S., Sněžněvskij A. V. , Orlovskaja D. D. a další. Průvodce psychiatrií / Ed. A. S. Tiganová . — M .: Medicína , 1999 . - svazek 2. - 10 000 výtisků.  — ISBN 5-225-02676-1 .
  44. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Bezbakh V.N. Strategie léčby a klinické rysy duševních poruch a psychosociálních problémů u pacientů s diabetes mellitus. Socio-psychiatrické aspekty diabetes mellitus  // International Journal of Endocrinology. - 2005. - č. 1(1) .
  45. ↑ 1 2 3 4 Elfimová E.V., Elfimov M.A. Diabetes mellitus a psychika: etiopatogenetické vztahy  // zástupce vedoucího lékaře. - 2008. - č. 3 . Archivováno z originálu 20. prosince 2013.
  46. ↑ Starostina E.G. Nezávažné duševní poruchy u pacientů s diabetes mellitus  // Consilium medicum. - 2011. - T. 13 , č. 12 .  (nedostupný odkaz)
  47. ↑ 1 2 Vorobieva O.V. Deprese u pacientů s diabetem 2. typu  // Medical Bulletin. - 15. dubna 2013. - č. 11 (624) . Archivováno z originálu 25. dubna 2013.
  48. ↑ Starshenbaum G.V. Psychosomatika a psychoterapie: Léčení duše i těla. - Moskva: Nakladatelství Institutu psychoterapie, 2005. - 496 s. - (Zlatý fond psychoterapie). — ISBN 5-89939-125-1 .
  49. ↑ 1 2 Podvigin S.N., Shiryaev O.Yu., Shapovalov D.L., Kuznetsova N.A., Frolova A.I. Klinické a terapeutické rysy ambulantních pacientů se schizofrenií, komorbiditou s arteriální hypertenzí  Vědecký lékařský bulletin centrální černozemské oblasti. - I čtvrtletí 2009. - Č. 35 .  (nedostupný odkaz)
  50. ↑ 1 2 3 4 Psychiatrie. Národní vedení / Ed. Dmitrieva T.B., Krasnova V.N., Neznanova N.G., Semke V.Ya., Tiganova A.S. - Moskva: GEOTAR-Media, 2011.
  51. ↑ 1 2 3 Atypická neuroleptika – existují rizika, ale také výhody  // Moskevské regionální psychiatrické noviny. - únor 2007 - č. 2 (29) . Archivováno z originálu 18. května 2015.
  52. ↑ Americká asociace klinických endokrinologů. , Severoamerická asociace pro studium obezity. Konference o vývoji konsensu o antipsychotických lécích a obezitě a cukrovce.  (anglicky)  // Diabetes Care. - 2004. - únor ( roč. 27 , č. 2 ). - S. 596-601 . doi : 10.2337 /diacare.27.2.596 . — PMID 14747245 .
  53. ↑ Hert MD, Schreurs V, Vancampfort D, Van Winkel R. Metabolický syndrom u jedinců se schizofrenií: přehled  // World Psychiatry. - únor 2009. - V. 8 , č. 1 . - S. 22-31 . Archivováno z originálu 7. května 2012.
  54. ↑ 1 2 3 Pokyny pro léčbu schizofrenie: Před. S. Kostyuchenko na základě národních klinických pokynů Skotské meziuniverzitní sítě pro vývoj klinických pokynů (2013)  // Neuro News: Psychoneurology and Neuropsychiatry. - 2013. - č. 6 (51) .
  55. ↑ 1 2 Racionální farmakoterapie v psychiatrické praxi: příručka pro praktiky / Ed. vyd. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moskva: Litterra, 2014. - 1080 s. — (Racionální farmakoterapie). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
  56. ↑ Gorobets L.N. Metody prevence a léčby vedlejších endokrinních účinků neuroleptických léků  // Nové příležitosti. - Moskva, 2006.
  57. ↑ 1 2 3 Chwastiak L, Tek C. Měli by psychiatři léčit obezitu u svých pacientů?  / Překlad článku M.Yu Danilova, ed. M.K. Reznikova // Deník psychiatra. - 2014. - č. 4. - S. 6-8. Původní publikace: World Psychiatry 2014; 13(2): 193–5.
  58. ↑ Gorobets L.N. Neuroendokrinní vedlejší účinky antipsychotik: výsledky a vyhlídky  // Psychofarmakologie a biologická narkologie. - 2008. - V. 8 , č. 1-2-1 .
  59. ↑ Gorobets L.N. Diagnostika, korekce a prevence neuroendokrinních dysfunkcí u pacientů se schizofrenií v moderní antipsychotické farmakoterapii // Biologické metody terapie duševních poruch (medicína založená na důkazech - klinická praxe) / Ed. S.N. Mosolov. - Moskva: Nakladatelství "Sociální a politické myšlení", 2012. - S. 830-862. — 1080 s. - 1000 výtisků.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  60. ↑ Talent, Petr Valentinovič . 0.05 : Medicína založená na důkazech od magie po hledání nesmrtelnosti. - M.  : AST : CORPUS, 2019. - 560 s. — (Knihovna Evolučního fondu). - LBC  54.1 . - UDC  616 . — ISBN 978-5-17-114111-0 .

Literatura

Odkazy