| Norethisteron | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC |
(17a)-17-Hydroxy-19-norpregn-4-en-20-yn-3-on; ( 8R,9S,10R, 13S , 14S , 17R ) -17 - Ethynyl -17-hydroxy-13-methyl ,1,2,6,7,8,9,10,11,12- a ]fenantren-3-on |
| Hrubý vzorec | C20H26O2 _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 298,419 g/ mol |
| CAS | 68-22-4 |
| PubChem | 6230 |
| drogová banka | DB00717 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | G03AC01 , G03DC02 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 47–73 % (průměr 64 %) [1] |
| Vazba na plazmatické bílkoviny |
>95%: Albumin : 61%; [2] Šablona:Abbrlink : 36% |
| Metabolismus | Hlavně CYP3A4 ( Játra ); taky5α-/5β -reduktáza, šablona:Abbrlink / šablona:Abbrlink aaromatáza [3] |
| Poločas rozpadu | 5,2–12,8 hodin (průměr 8,0) [1] |
| Lékové formy | |
| tablety | |
| Způsoby podávání | |
| Ústní | |
| Ostatní jména | |
| Norkolut, Primolut® -Nor | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Norethisteron ( NET , také známý jako norethindron ) je lék používaný v kombinaci s estrogenem nebo samostatně v hormonální antikoncepci , hormonální substituční terapii a při léčbě gynekologických poruch . Je to syntetický progestogen (nebo progestin ) ze skupiny 19-nortestosteronu a má podobné vlastnosti jako přirozený progesteron , včetně suprese gonadotropního hormonu, inhibice ovulace a transformace endometria. [4] [5] Kromě progestogenní aktivity má norethisteron ve vysokých dávkách také slabé androgenní a estrogenní účinky. [6]
Na trhu je velké množství proléčiv včetně norethisteron acetátu , norethisteron enantátu , ethinodiol diacetátu , linestrenolu a quingestanol acetátu . [7] [8] [9]
Norethisteron se používá jako hormonální antikoncepce v kombinaci s estrogenem – obvykle ethinylestradiolem – v kombinovaných perorálních kontraceptivech a samostatně jako tableta . Kromě jeho použití jako antikoncepce může být norethisteron použit k léčbě premenstruačního syndromu , dysmenorey , menoragie, nepravidelné menstruace , symptomů menopauzy (v kombinaci s estrogeny) nebo opožděné menstruace . Je také široce používán k prevenci děložního krvácení u složitých nechirurgických nebo nechirurgických gynekologických stavů a při léčbě cyklické mastalgie .
Navzdory své slabé androgenní aktivitě může norethisteron způsobit androgenní vedlejší účinky , jako je akné , hirsutismus a mírné změny hlasu u některých žen při vysokých dávkách (např. 10 až 40 mg/den). [10] To se však netýká kombinované perorální antikoncepce , která obsahuje norethisteron a ethinylestradiol . Tyto přípravky obsahují nízké dávky norethisteronu (0,35 až 1 mg/den) v kombinaci s estrogenem a prakticky se používají ke zmírnění projevů akné. [11] Ve skutečnosti jsou schváleny FDA pro léčbu akné u žen ve Spojených státech. [12] ke zlepšení dochází v důsledku dvou až trojnásobného zvýšení krevních hladin globulinu vázajícího pohlavní hormony a v důsledku toho snížení množství volného testosteronu způsobeného ethinylestradiolem, což vede k celkovému snížení androgenní signalizace v těle. [13]
Mazové žlázy jsou velmi citlivé na androgeny a jejich velikost a aktivita je potenciálním markerem androgenních účinků. [14] Vyšší dávka norethisteronu nebo jeho acetátu 20 mg/den významně stimuluje mazové žlázy, zatímco nižší dávky 5 mg/den a 2,5 mg/den norethisteronu a jeho acetátu významně nestimulují tvorbu mazu. a proto nevedou k virilizaci . Při užívání norethisteronu od 0,5 do 3 mg/den bylo zjištěno na dávce závislé snížení hladiny globulinu vázajícího pohlavní hormony (a tedy suprese jaterní produkce globulinu vázajícího pohlavní hormony), což je další velmi citlivý marker virilizace. .
Velká klinická studie vysokých a velmi vysokých perorálních dávek norethisteronu (10 až 40 mg/den) po dlouhou dobu (4 až 35 týdnů) k prevenci potratu u těhotných žen ukázala, že 5,5 % žen zaznamenalo menší androgenní vedlejší účinky . _ _ _ _ _ Mateřské androgenní symptomy jsou nejčastější u žen, které dostávaly dávky 30 mg/den nebo více po dobu 15 týdnů nebo déle.U novorozených dívek, u kterých došlo k maskulinizaci genitálií, bylo jediným projevem v 86,7 % případů mírné zvýšení klitorisu. Ve zbývajících 13,3 % případů došlo ke zvýšení klitorisu a částečné fúzi labioskrotálních záhybů . Dávka použitá v těchto případech se pohybovala od 20 do 40 mg/den.
Norethisteron ve vysokých dávkách potlačuje menstruaci u žen s těžkým mentálním postižením , které nejsou schopny regulovat menstruaci. [15] [16] Studie na 118 nulliparách, které dostávaly 5 mg/den po dobu 2 až 30 měsíců, zjistila, že lék byl účinný na amenoreu u 86 % žen, u zbývajících 14 % došlo k průlomovému krvácení. Ve většině případů se vyskytly vedlejší účinky, jako je zvýšení tělesné hmotnosti, hirsutismus , akné , bolest hlavy , nevolnost a zvracení . Další studie 5 mg/den u 132 žen také nezmínila androgenní vedlejší účinky. [17] Tyto výsledky ukazují minimální riziko androgenních vedlejších účinků při dávce 5 mg/den.
| Steroidní hormony (exogenní) | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||