Uniparentální disomie

Uniparentální disomie  je jev, ke kterému dochází, když člověk obdrží dvě kopie chromozomu nebo části chromozomu od jednoho rodiče a žádnou od druhého rodiče. [1] Uniparentální disomie (OD) může být výsledkem heterodisomie, kdy je pár neidentických chromozomů zděděn od stejného rodiče (dřívější chyba meiózy I), nebo izodisomie, kdy je jeden chromozom duplikován od jednoho rodiče ( později chyba meiózy II). [2]Uniparentální disomie může mít klinický význam z několika důvodů. Například izodisomie nebo heterodisomie může narušit rodičovský specifický genomový imprinting, což vede k poruchám imprintingu. Izodisomie navíc vede k velkým blokům homozygotnosti, což může vést k odhalení recesivních genů, podobný jev je pozorován u inbredních dětí pokrevních partnerů. [3] Bylo zjištěno, že OD se vyskytuje asi u 1 z 2000 porodů. [čtyři]

Patofyziologie

OD se může objevit jako náhodná událost během tvorby vajíčka nebo spermie nebo se může objevit během raného vývoje plodu. To se také může stát během trisomické záchrany.

• Když dítě obdrží dva (různé) homologní chromozomy (zděděné od obou prarodičů) od stejného rodiče, nazývá se to heterodysomální OD. Heterodisomie (heterozygotnost) indikuje chybu meiózy I, pokud se dotyčné genové lokusy neprotínají. [5]
• Když dítě obdrží dvě (identické) kopie repliky stejného homologu chromozomu, nazývá se to isodysomální OD. Izodisomie (homozygotní) indikuje buď meiózu II (pokud se uvažované genové lokusy neprotínaly [5] ), nebo postzygotní duplikaci chromozomu.
• Chyba meiózy I může vést k izodisomické OD, pokud se odpovídající genové lokusy zkřížily, například distální izodisomie by byla způsobena duplikací genových lokusů od babičky z matčiny strany, která se překřížila, a kvůli chybě během meiózy jsem skončil v stejná gameta. [5]
• Chyba meiózy II může vést k heterodisomii UPD, pokud se genové lokusy překrývají podobným způsobem. [5]

Fenotyp

Většina případů OD nevede k fenotypovým abnormalitám. Pokud však událost způsobující LD nastala během meiózy II, genotyp může zahrnovat identické kopie chromozomu stejného pohlaví (izodysomie), což má za následek vzácné recesivní poruchy. OD by mělo být podezřelé u osoby, která vykazuje recesivní poruchu, kterou nese pouze jeden rodič.

Uniparentální dědičnost imprintovaných genů může také vést k fenotypovým abnormalitám. Ačkoli bylo identifikováno několik otištěných genů, uniparentální dědičnost otištěného genu může vést ke ztrátě funkce genu, což může vést k opoždění vývoje, mentální retardaci nebo jiným zdravotním problémům.

• Mezi nejznámější stavy patří Prader-Willi syndrom a Angelmanův syndrom. Obě tyto poruchy mohou být způsobeny OD nebo jinými chybami v imprintingu zahrnujících geny na dlouhém raménku chromozomu 15. [6]
• Jiné stavy, jako je Beckwith-Wiedemannův syndrom, jsou spojeny s abnormalitami v otištěných genech na krátkém raménku chromozomu 11.
• Je také známo, že chromozom 14 způsobuje určité příznaky, jako jsou kosterní abnormality, mentální retardace a kontraktury kloubů. [7] [8]
• OD byla prospektivně studována jen zřídka a většina zpráv se zaměřila buď na známé stavy, nebo na náhodné výsledky. Bylo navrženo, že výskyt nemusí být tak nízký, jak se myslelo, spíše může být podhodnocen. [9]

Všechny chromozomy

Někdy jsou všechny chromozomy zděděny od jednoho rodiče. V důsledku toho mohou být vyjádřeny recesivní rysy. [deset]

Historie

První klinický případ UPD byl hlášen v roce 1988 a týkal se dívky s cystickou fibrózou a malého vzrůstu, která měla dvě kopie mateřského chromozomu 7. [11] Od roku 1991 bylo ze 47 možných dysomií identifikováno 29 mezi jedinci identifikovanými pro lékařské účely. důvodů. To zahrnuje chromozomy 2, 5-11, 13-16, 21 a 22.

Reference

1. ↑ Robinson W. P. (květen 2000). „Mechanismy vedoucí k uniparentální disomii a jejich klinické důsledky“. bioeseje . 22 (5): 452-9. DOI : 10.1002/(SICI)1521-1878(200005)22:5<452::AID-BIES7>3.0.CO;2-K . PMID  10797485 .
2. ↑ Molekulární genetika člověka 3 . — Garland Science. — S.  58 . - ISBN 0-8153-4183-0 .
3. ↑ Král D.A. (2013). „Nová metoda pro detekci uniparentální disomie z trio genotypů identifikuje významný přebytek u dětí s vývojovými poruchami“ . Výzkum genomu . 24 (4): 673-687. DOI : 10.1101/gr.160465.113 . PMC  3975066 . PMID24356988  . _
4. ↑ Nakka, Priyanka; Smith, Samuel Pattillo; O'Donnell-Luria, Anne H.; McManus, Kimberly F.; Agee, Michelle; Auton, Adam; Bell, Robert K.; Bryc, Katarzyna; Elson, Sarah L.; Fontanillas, Pierre; Furlotte, Nicholas A. (2019-11-07). „Charakterizace prevalence a zdravotních důsledků uniparentální disomie u čtyř milionů jedinců z obecné populace“ . Americký žurnál lidské genetiky ]. 105 (5): 921-932. DOI : 10.1016/j.ajhg.2019.09.016 . ISSN  0002-9297 . PMC  6848996 . PMID  31607426 .
5. ↑ 1 2 3 4 Meióza: Uniparentální disomie . Získáno 29. února 2016. Archivováno z originálu 16. května 2021. (neurčitý)
6. ↑ Angelmanův syndrom, online mendelovská dědičnost u člověka
7. ↑ Záznam OMIM - #608149 - SYNDROM KAGAMI-  OGATA  ? . omim.org . Získáno 1. září 2020. Archivováno z originálu 15. května 2021.  (neurčitý)
8. ↑ Duncan, Malcolm. Informace o syndromu uniparentální disomie na chromozomu 14 Databáze nemocí  . www.diseasesdatabase.com (1. září 2020). Získáno 1. září 2020. Archivováno z originálu 15. května 2021.
9. ↑ Bhatt, Arpan; Liehr, Thomas; Bakshi, Sonal R. (2013). „Fenotypové spektrum v uniparentální disomii: Nízký výskyt nebo nedostatek studie“ . Indian Journal of Human Genetics . 19 (3): 131-34. DOI : 10.4103/0971-6866.120819 . PMC  3841555 . PMID24339543  . _ Archivováno z originálu dne 20.02.2014.
10. ↑ Heterodisomie a izodisomie: imprinting nebo demaskování mutantní recesivní alely? . Odborné posudky v molekulární medicíně. Získáno 11. června 2017. Archivováno z originálu 15. května 2021. (neurčitý)
11. ↑ Spence JE, Perciaccante RG, Greig GM, Willard HF, Ledbetter DH, Hejtmančík JF, Pollack MS, O'Brien WE, Beaudet AL (1988). „Uniparentální disomie jako mechanismus pro lidské genetické onemocnění“ . American Journal of Human Genetics . 42 (2): 217-226. PMC  1715272 . PMID2893543  . _

externí odkazy

• Uniparentální disomie . Ústav lékařské genetiky, University of British Columbia. Archivováno z originálu 17. června 2002. (neurčitý)
• T. Liehr: Případy s uniparentální disomií Archivováno 29. dubna 2021 na Wayback Machine
• Animace UPD: Animace UPD archivovány 9. listopadu 2020 na Wayback Machine

Tento článek obsahuje text ve veřejném vlastnictví z The US National Library of Medicine Archived 27. září 2020 na Wayback Machine