Oxytocin

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 24. září 2022; ověření vyžaduje 1 úpravu .
Oxytocin
Identifikátory
SymbolOXT  ; OT; OT-NPI; OXT-NPI
Externí IDOMIM:  167050 MGI :  97453 HomoloGene :  55494 GeneCards : OXT Gene
ortology
PohledČlověkMyš
Entrez502018429
SouborENSG00000101405ENSMUSG00000027301
UniProtP01178P35454
RefSeq (mRNA)NM_000915NM_011025
RefSeq (protein)NP_000906NP_035155
Locus (UCSC)Chr 20:
3,05 – 3,05 Mb
Chr 2:
130,58 – 130,58 Mb
Hledejte v PubMed[jeden][2]

Oxytocin  je neuropeptidový a peptidový hormon paraventrikulárního a supraoptického jádra hypotalamu , který je transportován do zadní hypofýzy , kde se hromadí (ukládá) a uvolňuje se do krve. Má oligopeptidovou strukturu.

Historie objevů

V roce 1906 anglický fyziolog Henry Dale objevil, že extrakt z hypofýzy stimuluje kontrakci hladkého svalstva dělohy [1] [2] . Pro tuto vlastnost dostane oxytocin později své jméno: slovo oxytocin pochází z řeckých slov ὀξύς („rychlý“) a τόκος („narození“) [3] . V roce 1910 Ott a Scott a v roce 1911 Schaefer a Mackenzie objevili stimulační účinek extraktu ze zadní hypofýzy na sekreci mléka [4] [5] . V roce 1928 byly z tkání zadní hypofýzy izolovány oxytocin a vazopresin [6] .

V roce 1953 americký biochemik Vincent du Vignot určil aminokyselinovou sekvenci oxytocinu [7] a krátce nato provedl jeho syntézu [8] [9] [10] , za kterou obdržel Nobelovu cenu za chemii [11] . Oxytocin byl prvním syntetizovaným polypeptidovým hormonem.

Struktura

Oxytocin se skládá z 9 aminokyselin spojených peptidovou vazbou : Cys - Tyr - Ile - Gln - Asn - Cys - Pro - Leu - Gly . Mezi zbytky Cys 1 a Cys 6 je disulfidická vazba [12] . Molekulová hmotnost oxytocinu je 1007 Da . Jedna IU oxytocinu odpovídá 1,68 µg čistého peptidu [13] .

Struktura oxytocinu je velmi podobná struktuře vasopresinu , což je také nonapeptidový hormon s disulfidovým můstkem. Jejich aminokyselinové sekvence se liší pouze ve dvou polohách. Geny pro oxytocin a vasopresin jsou obvykle umístěny na stejném chromozomálním lokusu , ale jsou transkribovány v opačných směrech. Vzdálenost mezi geny se pohybuje od 3 do 12 párů bází [ 14] .

Biologická role

Stimulace laktace

U kojících prsů způsobuje oxytocin kontrakci myoepiteliálních buněk obklopujících dvorec a prsní vývody. Díky tomu je mléko produkované pod vlivem hormonu prolaktinu z prsu vylučováno [12] . Během kojení vstupuje oxytocin do mléčné žlázy a pomáhá mléku procházet do subareolárních kanálků, odkud se mléko uvolňuje z bradavek.

Vliv na sexuální funkce

Stimulace děložních kontrakcí

Oxytocin má stimulační účinek na hladké svalstvo dělohy , zvyšuje kontraktilní aktivitu a v menší míře i tonus myometria . V nízkých koncentracích oxytocin zvyšuje frekvenci a amplitudu děložních kontrakcí, ve vysokých koncentracích zvyšuje tonus dělohy, zvyšuje a zesiluje její kontrakce (až tetanické kontrakce nebo rozvoj tonické kontraktury dělohy). Oxytocin podporuje kontrakci děložního čípku před porodem a během druhé a třetí doby porodní . Může způsobit rozvoj hypoxie plodu , snížení první doby porodní, neplánovanou epidurální anestezii . Uvolňování oxytocinu během kojení způsobuje mírné, ale často bolestivé kontrakce během prvních týdnů laktace . To slouží ke srážení krve k zajištění placenty v děloze. Ačkoli u laboratorních myší postrádají oxytocinové receptory, reprodukční chování a porod jsou normální [15] . Oxytocin se používá po gynekologických operacích k zástavě děložního krvácení .

Vliv na sexuální chování

Účinek oxytocinu na lidské sexuální chování nebyl objasněn. Nejméně dvě studie zjistily zvýšení lymfatického oxytocinu během orgasmu u mužů i žen [16] [17] . Hladina oxytocinu v lymfě se výrazně zvyšuje během orgasmu během autostimulace a je vyšší než obvykle pět minut po autostimulaci [18] .

Autoři jedné ze studií navrhli, že účinek oxytocinu na elasticitu svalů může podporovat přenos spermií do vajíčka . Měření sérových hladin oxytocinu u žen před a po sexuálním vzrušení potvrdilo, že oxytocin hraje důležitou roli v sexuálním vzrušení. Stejná studie potvrdila, že genitální vzrušení vedlo k okamžitému zvýšení oxytocinu po orgasmu [19] . Značné množství výzkumů bylo věnováno studiu sexuálního vzrušení u mužů a žen. Mnoho vědců se domnívá, že ženy zažívají hlubší orgasmy než muži , protože mají složitější reprodukční endokrinní systém s dobře definovanými cykly, jako je menstruace , laktace, menopauza a těhotenství . Tyto cykly vám umožňují vyhodnotit změny v hormonech spojené se sexuálním vzrušením. Známí sexuologové však získali údaje o absenci rozdílu v trvání a vlastnostech orgasmu u mužů a žen [20] . Možná tedy nepřiměřené množství výzkumů sexuálního vzrušení u žen naznačuje falešný, inherentní společenský pohled na ženský orgasmus jako na něco tajemného a exkluzivního pro mužský orgasmus.

Dopad na úroveň důvěry

Oxytocin způsobuje pocit uspokojení, snížení úzkosti a pocit klidu vedle partnera [21] . Studie prokázaly spojení oxytocinu v lidských vztazích, zvýšení sebevědomí a snížení strachu. To naznačuje, že oxytocin může ovlivnit oblasti mozku zodpovědné za chování, strach a úzkost. .

Vliv na močení

Vzhledem ke své podobnosti s vasopresinem může oxytocin mírně snížit výdej moči . U některých druhů zvířat může oxytocin stimulovat vylučování sodíku ledvinami ( natriuréza ) a u lidí mohou vysoké dávky oxytocinu vést k hyponatrémii .

Vliv na srdce

Oxytocin a oxytocinové receptory byly také nalezeny v srdci u některých hlodavců , kde hormon může hrát roli v embryonálním vývoji srdce podporou diferenciace kardiomyocytů [22] [23] . Nedostatek oxytocinu nebo jeho receptorů u laboratorních myší však nevedl k srdečnímu selhání [15]

Vliv na sekreci hormonů hypotalamu, hypofýzy a nadledvin

Oxytocin za určitých okolností nepřímo brání uvolňování adrenokortikotropního hormonu a kortizolu a v některých situacích může být také považován za antagonistu vazopresinu [24] .

Účinky na staré svaly

Systémové podávání oxytocinu rychle zlepšuje svalovou regeneraci zvýšením proliferace kmenových buněk v důsledku aktivace MAPK/ERK signální dráhy ve stárnoucích svalech [25] . Vzhledem k tomu, že oxytocin je lék schválený FDA , jeho podávání pacientům by mohlo být potenciálně novým a bezpečným způsobem boje proti stárnutí svalů.

Pokusy o léčbu autismu

Již dříve bylo navrženo, že oxytocin by mohl být potenciálně léčbou autismu [26] . V roce 2010 na základě malých studií a útržkovitých údajů o oxytocinu ve Spojených státech stále více lékařů předepisovalo oxytocin mimo standardní protokoly pro jeho použití ( anglicky  off-label ) a rodiče dětí s poruchami autistického spektra aktivně kupovali dietní doplňky na internetu , obsahující oxytocin [27] .

Při přísném experimentálním testování však bylo zjištěno, že oxytocin neměl žádný vliv na autistické děti a pozorované zlepšení stavu dětí v experimentu bylo výsledkem lepší interakce rodičů s jejich dětmi během podávání toho, co si mysleli, že je léčba oxytocinem (ve studii a ve skupině s placebem a ve skupině s oxytocinem byly výsledky stejné) [27] [28] .

Psychotropní akce

Byl zjištěn účinek oxytocinu na psycho-emocionální sféru člověka [29] .

Hormon důvěry

Oxytocin způsobuje benevolentnější sklony k druhým lidem, umožňuje věřit slovům konkrétního člověka, ale jen v určitých případech: to platí pouze pro vnitroskupinové vztahy - postoj člověka k lidem z jiných skupin se nemění k lepšímu resp. k horšímu (tzv. „farní altruismus“) [30] . Hormon se bezprostředně po porodu podílí na utváření vztahu matka-dítě. Projev autismu a Williamsova syndromu závisí na koncentraci oxytocinu [31] .

Vliv na muže

Jiné studie provedené na mužích ukazují, že muži pod vlivem oxytocinu zlepšují schopnost chápat náladu druhých lidí mimikou, začínají navazovat více očního kontaktu s partnerem a také se stávají důvěřivějšími, někdy až přehnaně (např. , důvěra neklesá ani po podvodu). Za normální situace, pokud se člověku při pohledu na něčí tvář dostane nepříjemná zpráva, pak se mu tato tvář následně bude zdát méně atraktivní. K tomu však nedochází u mužů, kteří dostávají nosní kapky oxytocinu [32] [33] .

Studie také prokázaly, že vlivem oxytocinu na mužskou psychiku je selektivní zvýšení citlivosti (náchylnosti) na společensky významné signály, které mají „pozitivní“ barvu. Oxytocin činí muže vnímavějšími k podnětům a podnětům, které nesou informace důležité pro navazování dobrých vztahů (např. přátelství a sexuality) s jinými lidmi [29] [33] . Samostatné studie provedené na mužích ukázaly, že podávání oxytocinu snižuje egoismus u mužů a zvyšuje provinční altruismus, to znamená, že zvyšuje „lásku ve skupině“ a důvěru v „naši“, ale nezvyšuje „nenávist mezi skupinami“ a nedůvěra „outsiderů“ [30] [34] .

Studie na potkanech prokázaly, že pod vlivem oxytocinu se samci po páření stanou klidnějšími a odvážnějšími [33] . U savčích samic reguluje oxytocin vazbu na mláďata.

Vliv na náchylnost k alkoholu

Ve studiích skupiny australských vědců provedených na krysách bylo zjištěno, že injekce tohoto hormonu ve velkých dávkách činí zvířata imunními vůči alkoholu. To může, jak uvádějí odborníci, pomoci při léčbě závislosti člověka na alkoholu [35] .

Poznámky

  1. Dale, H. H. (1906). „O některých fyziologických účincích námele“ . The Journal of Physiology . 34 (3): 163-206. DOI : 10.1113/jphysiol.1906.sp001148 . PMC  1465771 . PMID  16992821 .
  2. Corey, EJ Oxytocin // Molekuly a medicína. - John Wiley & Sons, 2012. - ISBN 978-1-118-36173-3 .
  3. Definice OXYTOCIC  . www.merriam-webster.com _ Získáno 4. května 2021. Archivováno z originálu dne 16. ledna 2021.
  4. Ott I, Scott JC (1910). „Účinek infundibulinu na sekreci mléčné žlázy“ . Experimentální biologie a medicína . 8 (2):48-49. DOI : 10.3181/00379727-8-27 . Archivováno z originálu dne 2020-12-02 . Získáno 2021-01-14 . Použitý zastaralý parametr |deadlink=( nápověda )
  5. Schafer EA, Mackenzie K (červenec 1911). „Vliv živočišných extraktů na sekreci mléka“. Proceedings of the Royal Society B . 84 (568): 16-22. Bibcode : 1911RSPSB..84...16S . DOI : 10.1098/rspb.1911.0042 .
  6. Oliver Kamm, T. B. Aldrich, I. W. Grote, L. W. Rowe, EP Bugbee. AKTIVNÍ PRINCIPY ZADNÍHO LALOKU hypofýzy.1 I. DŮKAZ PŘÍTOMNOSTI DVOU AKTIVNÍCH PRINCIPŮ. II. ODDĚLENÍ DVOU PRINCIPŮ A JEJICH KONCENTRACE VE FORMĚ POTENČNÍCH PEVNÝCH PŘÍPRAVKŮ  // Journal of the American Chemical Society. - 1. 2. 1928. - T. 50 , č. 2 . — S. 573–601 . — ISSN 0002-7863 . - doi : 10.1021/ja01389a050 .
  7. V. Du Vigneaud, C. Ressler, S. Trippett. Sekvence aminokyselin v oxytocinu s návrhem struktury oxytocinu  // The Journal of Biological Chemistry. — 1953-12. - T. 205 , č.p. 2 . — S. 949–957 . — ISSN 0021-9258 . Archivováno z originálu 21. ledna 2021.
  8. Vincent du Vigneaud, Charlotte Ressler, College John M. Swan, Carleton W. Roberts, Panayotis G. Katsoyannis. SYNTÉZA OKTAPEPTIDAMIDU S HORMONÁLNÍ AKTIVITOU OXYTOCINU  // Journal of the American Chemical Society. — 10.10.1953. - T. 75 , č.p. 19 . — S. 4879–4880 . — ISSN 0002-7863 . - doi : 10.1021/ja01115a553 .
  9. Vincent du Vigneaud, Charlotte Ressler, John M. Swan, Carleton W. Roberts, Panayotis G. Katsoyannis. The Synthesis of Oxytocin  // Journal of the American Chemical Society. - 1954-06-01. - T. 76 , č.p. 12 . — S. 3115–3121 . — ISSN 0002-7863 . - doi : 10.1021/ja01641a004 .
  10. Neurobio, Prog (2009). "Oxytocinové účinky" . Pokrok v neurobiologii . Národní lékařská knihovna USA Národní institut zdraví. 88 (2): 127-151. DOI : 10.1016/j.pneurobio.2009.04.001 . PMC2689929  . _ PMID  19482229 .
  11. Nobelova cena za chemii 1955 . Nobelprize.org . Nobel Media AB . Získáno 17. listopadu 2016. Archivováno z originálu 26. prosince 2018.
  12. 1 2 Severin E. S. Biochemie: učebnice pro vysoké školy. - 2. vyd. - M. : GEOTAR-MED, 2004. - S. 567. - 784 s. — ISBN 5-9231-0390-7 .
  13. NIBSC-Home . Staženo 12. ledna 2019. Archivováno z originálu 2. srpna 2020.
  14. Gerald Gimpl, Falk Fahrenholz. Systém oxytocinových receptorů: Struktura, funkce a regulace  // Fyziologické přehledy. — 2001-04-01. - T. 81 , č.p. 2 . — S. 629–683 . — ISSN 0031-9333 . - doi : 10.1152/physrev.2001.81.2.629 . Archivováno z originálu 26. ledna 2021.
  15. 1 2 Takayanagi Y., Yoshida M., Bielsky IF, et al. Všudypřítomné sociální deficity, ale normální porod u myší s deficitem oxytocinového receptoru  (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2005. - Listopad ( roč. 102 , č. 44 ). - S. 16096-16101 . - doi : 10.1073/pnas.0505312102 . — PMID 16249339 .
  16. Carmichael MS, Humbert R., Dixen J., Palmisano G., Greenleaf W., Davidson JM Zvýšení plazmatického oxytocinu v lidské sexuální odpovědi  // The  Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism : deník. - 1987. - Leden ( roč. 64 , č. 1 ). - str. 27-31 . - doi : 10.1210/jcem-64-1-27 . — PMID 3782434 .
  17. Carmichael MS, Warburton VL, Dixen J., Davidson JM  Vztahy mezi kardiovaskulárními, svalovými a oxytocinovými reakcemi během lidské sexuální aktivity  // Archives of Sexual Behaviour : deník. - 1994. - únor ( roč. 23 , č. 1 ). - str. 59-79 . - doi : 10.1007/BF01541618 . — PMID 8135652 .
  18. Autoři jedné z těchto studií spekulovali, že účinky oxytocinu na svalovou kontraktilitu mohou usnadnit transport spermií a vajíček
  19. Blaicher W., Gruber D., Bieglmayer C., Blaicher AM, Knogler W., Huber JC Úloha oxytocinu ve vztahu k ženskému sexuálnímu vzrušení  //  Gynecologic and Obstetric Investigation: journal. - 1999. - Sv. 47 , č. 2 . - str. 125-126 . - doi : 10.1159/000010075 . — PMID 9949283 .
  20. Fogel, Alan Mužský a ženský orgasmus: Není to tak rozdíl? . Psychologie dnes . Získáno 20. dubna 2010. Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
  21. Meyer, Dixie. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a jejich účinky na spokojenost ve vztazích  //  The Family Journal : deník. - 2007. - Sv. 15 , č. 4 . - str. 392-397 . - doi : 10.1177/1066480707305470 .
  22. Paquin J, Danalache BA, Jankowski M, McCann SM, Gutkowska J (červenec 2002). „Oxytocin indukuje diferenciaci embryonálních kmenových buněk P19 na kardiomyocyty“ . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (14): 9550-55. Bibcode : 2002PNAS...99.9550P . DOI : 10.1073/pnas.152302499 . PMC  123178 . PMID  12093924 .
  23. Jankowski M, Danalache B, Wang D, Bhat P, Hajjar F, Marcinkiewicz M, Paquin J, McCann SM, Gutkowska J (srpen 2004). „Oxytocin v srdečním růstu“ . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (35): 13074-79. Bibcode : 2004PNAS..10113074J . DOI : 10.1073/pnas.0405324101 . PMC  516519 . PMID  15316117 .
  24. Hartwig, Walenty. Endokrynologia praktyczna  (neopr.) . - Varšava : Państwowy Zakład Wydawnictw Lekarskich, 1989. - ISBN 83-200-1415-8 .[ stránka neuvedena 4446 dní ]
  25. Christian Elabd, Wendy Cousin, Pavan Upadhyayula a kol. a Irina M. Conboy (červen 2014). Oxytocin je věkově specifický cirkulující hormon, který je nezbytný pro udržení a regeneraci svalů. Nature Communications 5, číslo artiklu: 4082 doi : 10.1038/ncomms5082
  26. Jacob S., Brune CW, Carter CS, Leventhal BL, Lord C., Cook EH Asociace genu oxytocinového receptoru (OXTR) u kavkazských dětí a dospívajících s autismem  //  Neuroscience Letters : deník. - 2007. - Duben ( roč. 417 , č. 1 ). - str. 6-9 . - doi : 10.1016/j.neulet.2007.02.001 . — PMID 17383819 .
  27. 1 2 Burton, KW Intranazální oxytocin pro autismus Slibný - pak přišla data  : [ eng. ]  : [ arch. 17. listopadu 2021 ] // Medscape Medical News. - 2021. - 17. listopadu.
  28. Sikich, L. Intranazální oxytocin u dětí a dospívajících s poruchou autistického spektra : [ ang. ]  / L. Sikich, A. Kolevzon, BH King … [ et al. ] // New England Journal of Medicine. - 2021. - Sv. 385. - S. 1462-1473. - doi : 10.1056/NEJMoa2103583 . — PMID 34644471 .
  29. 1 2 Markov A. V. Oxytocin činí lidi citlivějšími na laskavá slova Archivní kopie z 20. prosince 2008 na Wayback Machine / Elements - science news, 17/12/2008
  30. 1 2 Markov A. V. Oxytocin posiluje lásku k „vlastnímu“, ale nezlepšuje vztahy s cizími lidmi Archivní kopie z 2. května 2013 na Wayback Machine / Elements - science news, 16/17/2010
  31. Neurověda o afiliaci: vytváření vazeb mezi základním a klinickým výzkumem neuropeptidů a sociálním chováním
  32. Markov A. V. Geny řídí chování a chování řídí geny
  33. 1 2 3 Markov A. V. Evoluce člověka. Ve 2 knihách. Rezervovat. 2: Opice, neurony a duše. M.: Astrel: CORPUS, 2012. S.203-206
  34. Markov A. V. Evoluce člověka. Ve 2 knihách. Rezervovat. 2: Opice, neurony a duše. M.: Astrel: CORPUS, 2012. S.363-365
  35. Oxytocin zabraňuje působení ethanolu na receptorech GABAA obsahujících podjednotku δ a zmírňuje etanolem vyvolané motorické poškození u potkanů . Získáno 24. února 2015. Archivováno z originálu 25. února 2015.

Odkazy