Stavudin

Stavudin
Chemická sloučenina
IUPAC 1-[( 2R , 5S )-5-(hydroxymethyl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]-5-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
Hrubý vzorec C10H12N2O4 _ _ _ _ _ _ _
Molární hmotnost 224,213 g/mol
CAS 3056-17-5
PubChem 18283
drogová banka DB00649
Sloučenina
Klasifikace
ATX J05AF04
Farmakokinetika
Biologicky dostupný >80 %
Vazba na plazmatické bílkoviny Méně důležitý
Metabolismus Vylučováno ledvinami (~40 %)
Poločas rozpadu 0,8–1,5 hodiny (pro dospělé)
Způsoby podávání
Ústní
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Stavudin (2',3'-didehydro-2',3'-dideoxythymidin, d4t , obchodní značka Zerit ) je antiretrovirální lék používaný k prevenci a léčbě HIV/AIDS [1] .

Světová zdravotnická organizace zařazena na seznam základních léků [2] .

Vláda Ruské federace zařadila Stavudin [3] na seznam životně důležitých a základních drog .

Nežádoucí události

Hlavním závažným vedlejším účinkem léku je periferní neuropatie , kterou lze upravit snížením dávky. Stavudin prokázal v laboratorních testech genotoxický účinek, ale v klinických dávkách nejsou žádné karcinogenní účinky . Je také jedním z nejpravděpodobnějších antivirotik způsobujících lipodystrofii a z tohoto důvodu přestal být Stavudin považován za vhodnou léčbu pro většinu pacientů ve vyspělých zemích.

Thajsko používá HLA-B*4001 jako genetický marker k předpovědi, u kterých pacientů se rozvine lipodystrofie spojená se stavudinem, aby se zabránilo užívání stavudinu nebo jej omezilo [4] .

Droga se stále používá v terapii první linie v prostředí s omezenými zdroji, jako je například Indie. Pouze v případě rozvoje periferní neuropatie nebo v případě těhotenství je tam stavudin nahrazen zidovudinem .

30. listopadu 2009 Světová zdravotnická organizace uvedla, že „[WHO] doporučuje, aby země přestaly používat Stavudine nebo d4t, kvůli jeho dlouhodobým, nevratným vedlejším účinkům. Stavudin je stále široce používán v terapii první linie v rozvojových zemích kvůli své nízké ceně a široké dostupnosti. Zidovudin (azt) nebo tenofovir (tdfc) se doporučují jako méně toxické a stejně účinné alternativy .

Mechanismus účinku

Stavudin je analog thymidinu . Je fosforylován buněčnými kinázami na aktivní trifosfát. Stavudintrifosfát inhibuje HIV reverzní transkriptázu soutěží s přirozeným substrátem, thymidintrifosfátem. To má za následek zastavení replikace DNA .

Současné podávání zidovudinu se nedoporučuje, protože může inhibovat intracelulární fosforylaci stavudinu. Jiné léky proti HIV tuto vlastnost nemají.

Farmakokinetika

Při perorálním podání se rychle a úplně vstřebává. Maximální koncentrace je dosaženo za 1 hodinu. Nehromadí se. Nevýznamná část se váže na plazmatické proteiny, asi polovina - na formované prvky. Poločas je 1,7-3,5 hod. Více než 30 % se vyloučí ledvinami v nezměněné podobě, při závažném porušení jejich funkce se poločas prodlužuje na 8 hodin. Během dne se 40 % vyloučí močí [6] .

Historie

Stavudine byl poprvé syntetizován v 60. letech 20. století Jeromem Horwitzem [7] [8] . Lék byl následně revidován jako prostředek proti HIV v Belgii . Stavudine byl vyvinut Dr. Williamem Prusoffem a Dr. Tai-Shun Lin a získal schválení FDA 24. června 1994 pro dospělé a 6. září 1996 pro pediatrické použití. Další schválení bylo přijato v roce 2001. Stavudine je čtvrtým antiretrovirovým lékem na trhu a jeho patent vypršel ve Spojených státech 25. června 2008.

Poznámky

  1. ↑ Stavudine . Americká společnost lékárníků zdravotnického systému. Datum přístupu: 31. července 2015. Archivováno z originálu 3. března 2016.
  2. ↑ Seznam modelů základních léků WHO . Světová zdravotnická organizace (říjen 2013). Získáno 22. dubna 2014. Archivováno z originálu 23. dubna 2014.
  3. ↑ Nařízení vlády Ruské federace ze dne 26. prosince 2015 č. 2724-r . Státní systém právních informací. Datum přístupu: 30. ledna 2016. Archivováno z originálu 6. února 2016.
  4. ↑ Wangsomboonsiri W., Mahasirimongkol S., Chantarangsu S., et al. Asociace mezi HLA-B*4001 a lipodystrofií u pacientů infikovaných HIV z Thajska, kteří dostávali antiretrovirový režim obsahující stavudin   // Klinické infekční choroby : deník. - 2010. - 15. února ( roč. 50 , č. 4 ). - S. 597-604 . - doi : 10.1086/650003 . — PMID 20073992 .
  5. ↑ Nová doporučení ohledně HIV pro zlepšení zdraví, snížení infekcí a záchranu životů . Světová zdravotnická organizace (30. listopadu 2009). Datum přístupu: 30. ledna 2016. Archivováno z originálu 18. ledna 2010.
  6. ↑ Stavudin . Encyklopedie léčiv a farmaceutických produktů . Patent na radar. — Návod, aplikace a vzorec.
  7. ↑ JP Horwitz, J Chua, M. DaRooge a kol. Nukleosidy. IX. Tvorba 2',3'-nenasycených pyrimidinových nukleosidů prostřednictvím nové β-eliminační reakce  //  Journal of Organic Chemistry : deník. - 1966. - Sv. 31 . — S. 205 . doi : 10.1021 / jo01339a045 . — PMID 590081 .
  8. ↑ Ústní popis historie AZT , d4T a ddC od Jeroma Horwitze a Hiroaki Mitsuyi v dokumentárním filmu Dnes žiju – Historie léku na AIDS Archivováno 3. března 2016 na Wayback Machine .

Viz také

Odkazy