Elbasvir

Elbasvir
Chemická sloučenina
IUPAC Dimethyl N , N' -([(6S) -6H -indolo[1,2-c][l,3]benzoxazin-3,10-diyl]bis{ lH -imidazol-5,2-diyl-( 2S )-pyrrolidin-2,1-diyl[( 2S )-1-oxo- 3 -methylbutan-1,2-diyl]})biskarbamát
Hrubý vzorec C49H55N9O7 _ _ _ _ _ _ _
CAS 1370468-36-2
PubChem 71661251
drogová banka DB11574
Sloučenina
Klasifikace
ATX J05AP10 ,
J05AP54 (kombinace s grazoprevirem)
Farmakokinetika
Vazba na plazmatické bílkoviny >99,9 %
Metabolismus CYP3A4
Poločas rozpadu 24 hodin
Vylučování > 90 % ve stolici, < 1 % v moči
Způsoby podávání
ústní
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Elbasvir  je lék schválený US Food and Drug Administration (FDA) v lednu 2016 [1] pro léčbu hepatitidy C. Lék byl vyvinut společností Merck & Co. a dokončil fázi III zkoušek a byl používán v kombinaci s inhibitorem proteázy NS3 / 4A grazoprevirem pod obchodním názvem Zepatier , s ribavirinem nebo bez ribavirinu [2] .

Elbasvir je účinný a selektivní inhibitor NS5A replikačního komplexu NS5A viru hepatitidy C [3] . Byl zkoumán pouze jako kombinovaný přípravek s jinými doplňkovými antivirotiky proti hepatitidě C, jako je grazoprevir a MK-3682, a není jasné, zda bude elbasvir vykazovat trvalou antivirovou aktivitu, bude-li podáván samostatně. Kombinované přípravky tohoto typu však představují nejúspěšnější přístup, který byl kdy vyvinut, aby skutečně léčil hepatitidu C, a nejen zpomalil progresi onemocnění [4] .

Vedlejší účinky

Nežádoucí účinky byly hodnoceny pouze v kombinaci s grazoprevirem; viz Elbasvir/Grazoprevir .

Interakce

Elbasvir je štěpen jaterním enzymem CYP3A4 . Kombinace s léky, které indukují tento enzym, jako je efavirenz , karbamazepin nebo třezalka tečkovaná , může vést k neúčinně nízkým plazmatickým hladinám elbasviru. Kombinace s inhibitory CYP3A4 může zvýšit plazmatické hladiny [5] .

Farmakologie

Mechanismus účinku

Látka blokuje NS5A, protein nezbytný pro replikaci a sestavení viru hepatitidy C [5] .

Farmakokinetika

Elbasvir dosahuje maximálních plazmatických koncentrací tři hodiny po perorálním podání s grazoprevirem (rozdíl mezi pacienty: tři až šest hodin). U pacientů s hepatitidou C je stabilních koncentrací dosaženo přibližně po šesti dnech. Vazba na plazmatické proteiny je více než 99,9 %, hlavně s albuminem a alfa-1-kyselým glykoproteinem. Část látky se oxiduje v játrech, především díky enzymu CYP3A4. Biologický poločas je v průměru 24 hodin. Více než 90 % se vylučuje stolicí a méně než 1 % močí [5] [6] .

Poznámky

  1. ↑ FDA schvaluje Zepatier pro léčbu chronické hepatitidy C genotypů 1 a 4 . FDA (28. ledna 2016). Staženo: 29. července 2021.
  2. ↑ Eric Lawitz, Edward Gane, 2014 .
  3. ↑ Craig A. Coburn, Peter T. Meinke, 2013 .
  4. ↑ Ivan Gentile, Antonio R. Buonomo, 2014 .
  5. ↑ 1 2 3 Haberfeld H., ed. (2016). Austria-Codex (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag.
  6. ↑ Profesionální informace o léčivech FDA na Zepatier . drogy.com (2019). Staženo: 29. července 2021.

Literatura