Alprazolam

Alprazolam
Alprazolamum
Chemická sloučenina
IUPAC 8-chlor-1-methyl-6-fenyl-4H- [ 1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin
Hrubý vzorec C17H13CIN 4 _ _ _ _
Molární hmotnost 308,7654 g/mol
CAS
PubChem
drogová banka
Sloučenina
Klasifikace
Pharmacol. Skupina Benzodiazepiny
ATX
Farmakokinetika
Biologicky dostupný 80–90 %
Vazba na plazmatické bílkoviny 80 %
Metabolismus Játra
Poločas rozpadu

Rychle: 11-13 hodin [1]

Zpoždění: 11-16 hodin [1]
Vylučování ledviny
Lékové formy
tablety 0,25 mg bílé (vejčité), 0,5 mg žlutorůžové a 1 mg modromodré
Způsoby podávání
ústní
Ostatní jména
Alzolam, Alprazolam, Alprazolam Organic, Alpralide, Zoldak, Zolomax, Xanax, Cassadan, Lamoz, Neurol, Frontin, Helex,
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Alprazolam  je středně působící anxiolytický (proti úzkosti) lék , který se používá k léčbě panických poruch , úzkostných poruch , jako je úzkostná porucha nebo sociální fobie . [2] [3] [4]

Podle chemické struktury se alprazolam blíží triazolamu , liší se nepřítomností atomu Cl na fenylu v poloze 6. Alprazolam má méně výrazný hypnotický účinek. Používá se především ke krátkodobému zmírnění pocitů úzkosti, strachu.

Historie

První sloučeniny triazolobenzodiazepinové struktury byly syntetizovány koncem 60. let 20. století týmem specialistů z firmy Upjohn (USA), avšak než se na trhu objevily trankvilizéry ze skupiny triazolobenzodiazepinů , uplynulo minimálně 10 let . Alprazolam, který je na trhu od roku 1981, ano[ kde? ] nejvíce předepisovaný psychofarmakologický lék [5] .

Farmakokinetika

Absorpce po perorálním podání je rychlá a úplná. TCmax  - 1-2 hod. Komunikace s plazmatickými proteiny  - 80%. Může procházet placentou , hematoencefalickou bariérou , do mateřského mléka . Css v plazmě je obvykle dosaženo během několika (2-3) dnů. Metabolizuje se v játrech na neaktivní nebo neaktivní metabolity . Na metabolismu léčiva se podílejí izoenzymy CYP3A4 , CYP3A5 a CYP3A7 . T1 / 2  - 11-16 hod. Vylučován převážně ledvinami ve formě sloučenin s kyselinou glukuronovou . Akumulace při opětovném jmenování je minimální (platí pro benzodiazepiny s průměrným T1/2), vylučování po ukončení léčby je rychlé.

Indikace

Úzkost a neuróza s úzkostí, napětím, neklidem, podrážděností, zhoršením spánku, somatickými poruchami. Panické poruchy (léčba). Třes (stařecký, esenciální). Nespavost .

Kontraindikace

Hypersenzitivita , kóma , šok , myasthenia gravis , glaukom s uzavřeným úhlem (akutní záchvat nebo predispozice), akutní otrava alkoholem (s oslabením životních funkcí), narkotická analgetika, prášky na spaní a psychoaktivní léky; těžká CHOPN (progrese stupně respiračního selhání), akutní respirační selhání ; těžká deprese ( mohou se objevit sebevražedné sklony ); těhotenství (zejména první trimestr), laktace , věk do 18 let (bezpečnost a účinnost nebyla stanovena).

Pozor

Selhání jater , chronické selhání ledvin , mozkové a spinální ataxie , drogová závislost v anamnéze , závislost na psychoaktivních látkách, hyperkineze , organické onemocnění mozku , psychóza (možné jsou paradoxní reakce), hypoproteinémie , spánková apnoe (prokázaná nebo suspektní), stáří.

Vedlejší účinky

Ze strany nervového systému

Na začátku léčby (zejména u starších pacientů) - ospalost, únava, závratě , snížená schopnost koncentrace, ataxie , dezorientace, zpomalení mentálních a motorických reakcí; vzácně - bolest hlavy , euforie , deprese , třes , ztráta paměti, zhoršená koordinace pohybů, depresivní nálada, zmatenost, dystonické extrapyramidové reakce (nekontrolované pohyby, včetně očí), slabost, myasthenia gravis , dysartrie ; extrémně vzácně - paradoxní reakce (agresivní výbuchy, zmatenost, psychomotorická agitace, strach, sebevražedné tendence, svalové křeče , halucinace , agitovanost, podrážděnost, úzkost, nespavost ).

Na straně krvetvorných orgánů

Leukopenie , neutropenie , agranulocytóza ( zimnice , pyrexie , bolest v krku , nadměrná únava nebo slabost), anémie , trombocytopenie .

Z trávicího systému

sucho v ústech nebo slintání, pálení žáhy , nevolnost , zvracení , snížená chuť k jídlu , zácpa nebo průjem ; abnormální funkce jater , zvýšená aktivita "jaterních" transamináz a alkalické fosfatázy, žloutenka .

Z urogenitálního systému

Inkontinence moči , retence moči , zhoršená funkce ledvin, snížené nebo zvýšené libido , dysmenorea .

Alergické reakce

Kožní vyrážka , svědění , exacerbace psoriázy .

Účinky na plod

Teratogenita (zejména první trimestr), deprese centrálního nervového systému , respirační selhání a potlačení sacího reflexu u novorozenců, jejichž matky lék užívaly.

Ostatní

závislost, drogová závislost; snížení krevního tlaku ; zřídka - zhoršení zraku ( diplopie ), ztráta hmotnosti, tachykardie . S prudkým snížením dávky nebo přerušením příjmu abstinenční syndrom (podrážděnost, nervozita, poruchy spánku, dysforie , křeče hladkých svalů vnitřních orgánů a kosterních svalů , depersonalizace , zvýšené pocení , deprese, nevolnost, zvracení, třes , poruchy vnímání, včetně hyperakuze , parestézie , fotofobie , tachykardie , křeče , vzácně akutní psychóza).

Předávkování

Symptomy (příjem 50-60 mg)

Ospalost, zmatenost, snížené reflexy , nystagmus , třes, bradykardie , dušnost nebo potíže s dýcháním, nízký krevní tlak, kóma .

Speciální pokyny

V procesu léčby alprazolamem je pacientům přísně zakázáno používat ethanol . Účinnost a bezpečnost léku u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena. Při selhání ledvin/jater a dlouhodobé léčbě je nutné sledovat obraz periferní krve a „jaterních“ enzymů . Pacienti, kteří dříve neužívali psychoaktivní látky, „reagují“ na drogu v nižších dávkách ve srovnání s pacienty, kteří užívali antidepresiva , anxiolytika nebo kteří trpí alkoholismem . U endogenní deprese lze alprazolam použít v kombinaci s antidepresivy. Při použití alprazolamu u pacientů s depresí se vyskytly případy rozvoje hypomanických a manických stavů. Stejně jako ostatní benzodiazepiny má alprazolam schopnost způsobit drogovou závislost, pokud je užíván dlouhodobě ve vysokých dávkách (více než 4 mg/den). Při náhlém vysazení alprazolamu může dojít k „abstinenčnímu“ syndromu (deprese, podrážděnost, nespavost, zvýšené pocení apod.), zejména při delším užívání (více než 8-12 týdnů). Pokud se u pacientů objeví takové neobvyklé reakce, jako je zvýšená agresivita, akutní stavy vzrušení, strach, sebevražedné myšlenky, halucinace, zvýšené svalové křeče, potíže s usínáním, povrchní spánek, léčba by měla být přerušena.

V těhotenství se používají jen výjimečně a jen pro „životně důležité“ indikace. Působí toxicky na plod a zvyšuje riziko vrozených vývojových vad při použití v prvním trimestru těhotenství. Užívání terapeutických dávek později v těhotenství může způsobit depresi centrálního nervového systému novorozence. Nepřetržité užívání v těhotenství může vést k fyzické závislosti s rozvojem „abstinenčního“ syndromu u novorozence. Děti, zejména v mladším věku, jsou velmi citlivé na tlumivý účinek benzodiazepinů na centrální nervový systém. Použití bezprostředně před porodem nebo během porodu může u novorozence způsobit respirační depresi, snížený svalový tonus, hypotonii , hypotermii a špatné sání ( syndrom pomalého dítěte ). Během léčby je třeba dávat pozor na řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí .

Interakce

Alprazolam by neměl být podáván současně s jinými anxiolytiky [6] :239 . Dochází k vzájemnému zvýšení účinku při současném jmenování antipsychotik (neuroleptik), antiepileptik nebo hypnotik , stejně jako centrálních myorelaxancií , narkotických analgetik , etanolu a léků pro celkovou anestezii . Při kombinaci s imipraminem se koncentrace imipraminu v krevní plazmě zvyšuje [6] :239 . Zvyšují se inhibitory mikrozomální oxidace jaterních enzymů a induktory snižují plazmatickou koncentraci alprazolamu (možná změna účinnosti alprazolamu). Alprazolam může zvýšit závažnost snížení krevního tlaku na pozadí antihypertenziv . Při současném podávání s klozapinem je možné zvýšit respirační depresi. Snižuje účinnost levodopy u pacientů s parkinsonismem . Může zvýšit toxicitu zidovudinu .

Zrušit

Alprazolam je nahrazen dlouhodobě působícími benzodiazepiny nebo barbituráty a jejich dávka se snižuje během 7-10 dnů: 7 dnů - při krátkodobém zneužívání nízkých dávek, 10 - při dlouhodobém zneužívání vysokých dávek. Abstinenční syndrom při vysazení alprazolamu je často doprovázen epileptickými záchvaty, proto je vhodné jej nahradit fenobarbitalem.

Právní status

V Ruské federaci je zařazen do seznamu III. Seznam psychotropních látek, jejichž oběh v Ruské federaci je omezen a u kterých je povoleno vyloučení některých kontrolních opatření v souladu s právními předpisy Ruské federace a mezinárodními smlouvami Ruské federace. Lék je vydáván podle receptu 148-1 / y-88.

Ve Spojených státech je alprazolam lékem na předpis předepsaným Úřadem pro vymáhání drog jako plán IV zákona o kontrolovaných látkách [7] .

Benzodiazepiny jsou léky třídy C (příloha 4) [8] podle britského klasifikačního systému pro zneužívání drog [8] , což znamená, že ve Spojeném království není alprazolam dostupný na NHS a lze jej získat pouze na soukromý předpis [9] .

V Irsku je alprazolam lékem seznamu 4 [10] .

Ve Švédsku je alprazolam lékem na předpis podle Schedule IV (Schedule 4) podle zákona o drogách (1968) [11] .

V Nizozemsku je alprazolam látkou seznamu 2 zákona o opiu a je dostupný na předpis.

V Německu lze alprazolam obvykle předepisovat v dávkách do 1 mg. Vyšší dávky jsou předepisovány jako přípravky Anlage III a vyžadují speciální recepturu.

V Austrálii byl alprazolam původně lékem Schedule 4 (pouze na předpis); od února 2014 se však stal lékem Seznamu 8 a klade na něj přísnější požadavky [12] .

Na Filipínách je alprazolam právně klasifikován jako „nebezpečná droga“ podle zákona o komplexních nebezpečných drogách z roku 2002, spolu s dalšími drogami uvedenými v Úmluvě o psychotropních látkách z roku 1971 [13] . Dovoz nebezpečných drog, včetně alprazolamu, vyžaduje povolení od filipínské protidrogové agentury [14] .

Přepravní podmínky do zahraničí

V řadě zemí světa je převoz alprazolamu do zahraničí z důvodu omamné aktivity této drogy přísně zakázán, a to i s potvrzením od psychiatra. Osobě, která alprazolam přes hranice pašuje, mohou být uloženy sankce od doživotního zákazu vstupu do země až po zahájení trestního řízení v souvislosti s pašováním drog.

Podmínky výdeje z lékáren

Alprazolam se uvolňuje přísně podle předpisu psychiatra.

Literatura

  • Bondarev V.G., Shiryaev G.P., Pavlova E.N. Alprazolam jako prostředek nouzové péče pro akutní stresové poruchy (praktická pozorování) // Moderní terapie duševních poruch. - 2007. - č. 4 .
  • Zavyalova N. E., Salmina-Khvostova O. I. Alprazolam v léčbě panické poruchy v ambulantním prostředí // Duševní poruchy ve všeobecném lékařství. - 2012. - č. 1 . - S. 39-41 .
  • Yastrebov DV Alprazolam dnes: 30 let diskuse o jednotlivých indikacích a bezpečnosti // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2012. - č. 1 . - S. 62-68 .
  • Aleksandrovsky, Yu.A. Klinická farmakologie trankvilizérů / Yu.A. Alexandrovský. — M.: Medicína, 1973. — S. 3.
  • Mashkovsky, M. D. Léky. - 15. vydání / M.D. Maškovského. - M .: Nová vlna, 2005. - S. 72-86. — 1200 s
  • Malá lékařská encyklopedie. — M.: Lékařská encyklopedie. 1991-96
  • Kompletní příběh benzodiazepinů. - sedmý / Jack R. Cooper [et all]. — USA: Oxford University Press, 1996
  • Ludwig, BJ Některé antikonvulzivní látky odvozené od 1,3-propandiolu / BJ Ludwig, EC Piech // Journal of the American Chemical Society. - 1951. - T. 73. - Č. 12. - S. 5779-5781

Poznámky

  1. 1 2 Monografie Alprazolam pro profesionály . Drugs.com (13. listopadu 2017). Získáno 25. října 2018. Archivováno z originálu 7. prosince 2010.
  2. Pracovní skupina pro panickou poruchu. Praktická směrnice APA pro léčbu pacientů s panickou  poruchou . — 2. - 2009. - doi : 10.1176/appi.books.9780890423905.154688 .
  3. FDA schválené značení pro Xanax revize 23.08.2011 (PDF) 4. Federal Drug Administration (23. srpna 2011). „Úzkostné poruchy – tablety XANAX (alprazolam) jsou indikovány k léčbě úzkostné poruchy (stav, který nejvíce odpovídá diagnostice generalizované úzkostné poruchy podle APA Diagnostic and Statistical Manual [DSMIII-R]) nebo ke krátkodobé úlevě od příznaků úzkost. Úzkost nebo napětí spojené se stresem všedního dne většinou nevyžadují léčbu anxiolytikem... Panická porucha – XANAX je indikován i k léčbě panické poruchy, s agorafobií či bez... Ukázky účinnosti XANAXu systematickým klinické studie jsou omezeny na 4 měsíce trvání pro úzkostnou poruchu a 4 až 10 týdnů trvání pro panickou poruchu; pacienti s panickou poruchou však byli léčeni otevřeně bez zjevné ztráty přínosu. Lékař by měl pravidelně přehodnocovat užitečnost léku pro jednotlivého pacienta.“. Získáno 14. září 2011. Archivováno z originálu 16. dubna 2012.
  4. Xanax (Alprazolam) Klinická farmakologie – léky na předpis a léky na RxList . RxList . První databanka (červenec 2008). Získáno 22. června 2016. Archivováno z originálu 12. října 2018.
  5. Yastrebov D.V., Státní výzkumné centrum pro sociální a forenzní psychiatrii. V. P. Serbsky, Moskva, "Alprazolam dnes: 30 let diskuse o individuálním výkonu a bezpečnosti."
  6. 1 2 Interakce léků a účinnost farmakoterapie / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; vyd. prof. I. M. Pertseva. - Charkov: Nakladatelství Megapolis, 2001. - 784 s. - 5000 výtisků.  — ISBN 996-96421-0-X .
  7. DEA, Drug Scheduling (odkaz není k dispozici) . DEA. Získáno 31. října 2008. Archivováno z originálu 4. listopadu 2008. 
  8. Zákon o zneužívání drog z roku 1971 (str. 38) . Databáze zákonů Spojeného království (1991). Získáno 25. června 2020. Archivováno z originálu dne 27. listopadu 2010.
  9. British Medical Association , Royal Pharmaceutical Society of Great Britain . 4.1.2: Anxiolytika // British National Formulary (BNF 60). - Spojené království : BMJ Group a RPS Publishing, září 2010. - S.  212 . - ISBN 978-0-85369-931-6 .
  10. Nařízení o zneužívání drog (novela) . Irská kniha zákonů . Úřad generálního prokurátora (1993). Staženo 25. června 2020. Archivováno z originálu 30. ledna 2015.
  11. Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2011:10) om förteckningar över narkotika  (švédština)  (nedostupný odkaz) . Švédsko: Läkemedelsverket (říjen 2011). Získáno 25. června 2020. Archivováno z originálu 16. května 2013.
  12. Alprazolam bude od příštího roku přeplánován (odkaz není dostupný) (2013). Získáno 25. června 2020. Archivováno z originálu dne 27. března 2014. 
  13. Komplexní zákon o nebezpečných drogách z roku 2002 . The LawPhil Project (2002). Získáno 17. 8. 2018. Archivováno z originálu 15. 9. 2018.
  14. BOC zabavuje regulované a zakázané drogy na NAIA , GMA News  (15. října 2015). Archivováno z originálu 27. června 2020. Staženo 25. června 2020.

Odkazy