Meloxicam

Meloxicam  je nesteroidní protizánětlivé léčivo ze skupiny oxikamů , podobné piroxikamu . Poprvé byl vyvinut a patentován společností Boehringer Ingelheim . Používá se k úlevě od příznaků artritidy , primární dysmenorey , horečky a také jako analgetikum, zejména při zánětlivých procesech.

Aplikace v lékařské praxi

Jednodávkový perorální meloxikam pro akutní pooperační bolest u dospělých

Bolest se obvykle objevuje po chirurgických zákrocích. Tento stav se běžně používá k testování, zda jsou léky účinnými léky proti bolesti u pacientů se střední až silnou bolestí. V tomto případě nebyly nalezeny žádné studie, které by testovaly perorální meloxicam oproti placebu. Je možné, že studie byly provedeny, ale nebyly hlášeny, protože byly použity pouze k registraci meloxikamu u licenčních úřadů po celém světě. To však zanechává významnou mezeru v našich znalostech, což znamená, že si nemůžeme být jisti použitím perorálního meloxikamu u akutních chorobných stavů. [1] [2]

Vedlejší účinky

Užívání meloxikamu může vést ke gastrointestinální toxicitě a krvácení, bolestem hlavy, vyrážkám a velmi tmavé nebo černé stolici (příznak střevního krvácení). Stejně jako u jiných NSAID je jeho užívání spojeno se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod, jako je srdeční infarkt a mrtvice . [3] Má méně gastrointestinálních vedlejších účinků než diklofenak , [4] piroxicam , [5] naproxen [6] a možná všechna ostatní NSAID, která nejsou selektivní na COX-2. [4] Ačkoli meloxikam inhibuje tvorbu tromboxanu A, nezdá se, že by tak činil v hladinách, které by narušovaly funkci krevních destiček. Souhrnná analýza randomizovaných kontrolovaných studií léčby meloxikamem po dobu až 60 dnů ukázala, že meloxikam byl spojen se statisticky významně méně tromboembolickými příhodami než diklofenak NSAID (0,2 % vs. 0,8 %), ale podobný výskyt tromboembolických příhod jako naproxen a piroxikam . [7] [8]

Kardiovaskulární vedlejší účinky

Jedinci s hypertenzí, vysokým cholesterolem nebo diabetem jsou ohroženi kardiovaskulárními vedlejšími účinky. Jedinci s rodinnou anamnézou srdečního onemocnění, srdečního infarktu nebo mrtvice by to měli oznámit svému poskytovateli zdravotní péče, protože potenciál závažných kardiovaskulárních vedlejších účinků je významný. [9]

Jiné vedlejší účinky

Z trávicího traktu :> 1% - dyspepsie , nevolnost , zvracení , bolesti břicha, zácpa/průjem, plynatost ; 0,1-1% - stomatitida , přechodné změny jaterních testů (například zvýšené hladiny transamináz nebo bilirubinu), říhání , ezofagitida , žaludeční a dvanáctníkové vředy, latentní nebo makroskopicky viditelné gastrointestinální krvácení; <0,1 % - gastrointestinální perforace, kolitida , gastritida (roztok pro intramuskulární injekci).

Z dýchacího systému: <0,1 % - akutní záchvat bronchiálního astmatu.

Z nervového systému a smyslových orgánů: > 1 % - bolest hlavy ; <1% - konjunktivitida , porucha zraku; 0,1-1% - závratě , ospalost , tinitus.

Ze strany kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza): > 1 % - otoky, anémie , 0,1-1 % - zvýšený krevní tlak, bušení srdce , zrudnutí v obličeji, změny hemogramu včetně změny počtu některé typy leukocytů , leukopenie , trombocytopenie .

Z genitourinárního systému: 0,1-1% - změny ve funkci ledvin (zvýšené hladiny kreatininu a/nebo močoviny v krvi), <1% - akutní selhání ledvin , vzácně (roztok pro intramuskulární injekci) - intersticiální nefritida , glomerulonefritida , ledvinová medulární nekróza , nefrotický syndrom .

Ze strany kůže: > 1 % - kožní vyrážka , svědění ; 0,1-1% - kopřivka ; <0,1% - fotosenzitivita , vzácně (roztok pro intramuskulární injekci) - bulózní reakce, multiformní erytém , Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza .

Alergické reakce: <0,1 % - angioedém , hypersenzitivní reakce okamžitého typu, včetně anafylaktických a anafylaktoidních. [deset]

Farmakologické působení

Meloxicam je nesteroidní protizánětlivé léčivo , má protizánětlivé, antipyretické, analgetické účinky. Mechanismem účinku je inhibice syntézy prostaglandinů jako výsledek selektivního potlačení enzymatické aktivity cyklooxygenázy-2 ( COX2 ). Se jmenováním vysokých dávek, dlouhodobého užívání a individuálních charakteristik organismu klesá selektivita COX2. Potlačuje syntézu prostaglandinů (Pg) v oblasti zánětu ve větší míře než v žaludeční sliznici nebo ledvinách , což je spojeno s relativně selektivní inhibicí COX2. Vzácně způsobuje erozivní a ulcerózní onemocnění gastrointestinálního traktu . V menší míře působí meloxikam na cyklooxygenázu-1 ( COX-1 ), která se podílí na syntéze prostaglandinů, které chrání sliznici gastrointestinálního traktu a podílejí se na regulaci průtoku krve v ledvinách.

Farmakokinetika

Vazba na plazmatické bílkoviny – 99 %. Prochází BBB , proniká do synoviální tekutiny . Koncentrace v synoviální tekutině je 50 % plazmatické koncentrace. Metabolizuje se v játrech na neaktivní metabolity . T1 / 2  - 20 hodin Plazmatická clearance  - průměrně 8 ml / min (ve stáří klesá). Vylučuje se střevy a ledvinami (v přibližně stejných poměrech), nezměněný (ve střevech) - 5 % denní dávky. [deset]

Indikace

Revmatoidní artritida , osteoartritida , ankylozující spondylitida . [deset]

Kontraindikace

• přecitlivělost , včetně jiných nesteroidních protizánětlivých léků, včetně anamnestických údajů o záchvatu bronchoobstrukce, rýmy;
• peptický vřed v akutním stadiu;
• těžká nedostatečnost jater a ledvin (bez hemodialýzy);
• kojení ;
• věk do 15 let [10] .

Meloxicam obsahuje laktózu , takže pacienti se vzácnými dědičnými chorobami , jako je intolerance laktózy, nedostatek laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy , by neměli přípravek užívat.

Těhotenství a kojení

Účinek meloxikamu na těhotenství, porod a kojení u lidí není znám, adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen nebyly provedeny. Údaje jsou založeny na experimentech na králících, myších a potkanech [11] .

• Meloxicam se nedoporučuje ženám, které chtějí otěhotnět.
• Meloxikam prochází placentární bariérou.
• U pokusných zvířat zvyšoval frekvenci komplikací při překročení denní dávky.

Použití během těhotenství je možné, pokud očekávaný účinek terapie převáží potenciální riziko pro plod. Užívání meloxikamu ve třetím trimestru těhotenství by mělo být vyloučeno.

Kompatibilita s alkoholem

Vzhledem k tomu, že meloxikam patří k nesteroidním protizánětlivým lékům, nedoporučuje se v průběhu léčby pít alkohol, protože alkohol může zvýšit riziko žaludečního krvácení způsobeného meloxikamem [12] .

Interakce

Další NSAID , včetně salicylátů ve vysokých dávkách, zvyšují riziko ulcerogenních účinků a krvácení v gastrointestinálním traktu. Perorální antikoagulancia , tiklopidin , heparin (při systémovém použití), trombolytika zvyšují riziko krvácení. Zvyšuje hladinu lithia v plazmě, může stejně jako ostatní NSA zvyšovat hematotoxicitu metotrexátu a nefrotoxicitu cyklosporinů, oslabovat účinnost nitroděložních kontraceptiv, diuretik a antihypertenziv. Cholestyramin váže meloxikam v gastrointestinálním traktu a urychluje vylučování z těla. [deset]

Použití ve veterinární medicíně

Meloxikam se používá ve veterinární medicíně , nejčastěji u psů a koček, ale také umožňuje použití off-label u jiných zvířat, jako je skot a exotická zvířata. [13] [14] Nežádoucí účinky u zvířat jsou podobné vedlejším účinkům u lidí; hlavním vedlejším účinkem je podráždění trávicího traktu (zvracení, průjem a ulcerace). Mezi vzácnější, ale důležité vedlejší účinky patří toxicita jater a ledvin.

U zdravých psů léčených meloxikamem nebyly při doporučených dávkách hlášeny žádné perioperační kardiovaskulární vedlejší účinky. [15] Peroperační podání meloxikamu kočkám neovlivnilo pooperační dechovou frekvenci a srdeční frekvenci. [16] V recenzovaném článku v časopise se uvádí, že NSAID, včetně meloxikamu, způsobují gastrointestinální potíže a také při vysokých dávkách akutní selhání ledvin a symptomy CNS, jako jsou záchvaty a kóma u koček. Dodává, že kočky mají nízkou odolnost vůči NSAID. [17] [18] Meloxicam byl zkoumán jako alternativa k diclofenac RSPB k prevenci smrti u supů .

Farmakokinetika

U psů je absorpce meloxikamu ze žaludku nezávislá na přítomnosti potravy [19] s maximální koncentrací (Cmax) meloxikamu v krvi za 7–8 hodin po podání. [19] Poločas meloxikamu je u psů přibližně 24 hodin. [19] U koal (Phascolarctos cinereus) se po perorálním podání do krve vstřebává velmi málo meloxikamu (tj. má nízkou biologickou dostupnost ). [dvacet]

Právní status