Oxid dusnatý (II)

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 17. března 2022; kontroly vyžadují 16 úprav .
Oxid dusnatý (II).
Všeobecné
Systematický
název
Oxid dusnatý (II).
Chem. vzorec NE
Fyzikální vlastnosti
Stát bezbarvý plyn
Molární hmotnost 30,0061 g/ mol
Hustota plyn: 1,3402 kg/m³
Ionizační energie 9,27 ± 0,01 eV [2]
Tepelné vlastnosti
Teplota
 •  tání -163,6 °C
 •  vroucí -151,7 °C
 • rozklad nad +700 °C
Entalpie
 •  vzdělávání 81 kJ/mol
Tlak páry 34,2 ± 0,1 atm [2]
Chemické vlastnosti
Rozpustnost
 • ve vodě 0,01 g/100 ml
Klasifikace
Reg. Číslo CAS [10102-43-9]
PubChem
Reg. číslo EINECS 233-271-0
ÚSMĚVY   [N]=O
InChI   InChI=lS/NO/cl-2MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N
RTECS QX0525000
CHEBI 16480
UN číslo 1660
ChemSpider
Bezpečnost
piktogramy GHS Piktogram "Lebka a zkřížené hnáty" systému ČGSPiktogram "Plamen nad kruhem" systému ČGSPiktogram "Koroze" systému ČGS
NFPA 704 NFPA 704 čtyřbarevný diamant 0 3 0VŮL[jeden]
Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak.
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Oxid dusnatý (II) ( mon (o) oxid dusnatý , oxid dusnatý , nitrosylový radikál ) NO - nesolnotvorný oxid dusnatý .

Přítomnost nepárového elektronu způsobuje sklon NO tvořit slabě vázané dimery N 2 O 2 . Jedná se o křehké sloučeniny s ΔH ° dimerizací asi 17 kJ/mol. Kapalný oxid dusnatý (II) je z 25 % složen z molekul N 2 O 2 a pevná látka se z nich zcela skládá.

Získání

Oxid dusnatý (II) je jediný oxid dusíku, který lze získat přímo z volných prvků spojením dusíku s kyslíkem při vysokých teplotách (1200-1300 °C) nebo elektrickým výbojem. V přírodě vzniká v atmosféře při výbojích blesku (tepelný účinek reakce je −180,9 kJ):

a okamžitě reaguje s kyslíkem :

.

Jak teplota klesá, oxid dusnatý (II) se rozkládá na dusík a kyslík, ale pokud teplota prudce klesá, pak oxid, který neměl čas se rozložit, existuje po dlouhou dobu: při nízké teplotě je rychlost rozkladu nízká. Takové rychlé ochlazení se nazývá „zhášení“ a používá se v jednom ze způsobů získávání kyseliny dusičné .

V laboratoři se obvykle získává reakcí 31% HNO 3 s některými kovy , například s mědí :

.

Reakcemi lze získat čistší NO, nekontaminovaný nečistotami

, .

Průmyslová metoda je založena na oxidaci amoniaku při vysoké teplotě a tlaku za účasti Pt , Rh , Cr 2 O 3 (jako katalyzátorů ):

.

Výroba NO je jedním z kroků při výrobě kyseliny dusičné .

Fyzikální vlastnosti

Za normálních podmínek je NO bezbarvý plyn. Špatně rozpustný ve vodě. Má hustotu 1,3402 kg/m³ [3] . S obtížemi zkapalněný; v kapalné a pevné formě má modrou barvu.

Chemické vlastnosti

Při pokojové teplotě a atmosférickém tlaku se NO oxiduje vzdušným kyslíkem:

.

Výsledkem je, že směs plynů zhnědne.

NO je také charakterizován halogenovými adičními reakcemi za vzniku nitrosylhalogenidů, při této reakci NO vykazuje vlastnosti redukčního činidla za vzniku nitrosylchloridu :

.

V přítomnosti silnějších redukčních činidel vykazuje NO oxidační vlastnosti:

.

Při teplotách nad +700 °C se rozkládá:

.

Nereaguje s vodou, jedná se o oxid nesotvorný.

Fyziologické působení

Toxicita

Oxid dusnatý (II) je jedovatý plyn s dusivým účinkem.

Působení na živé organismy

Oxid dusnatý je jedním z mála známých přenašečů plynů a navíc je také chemicky vysoce reaktivním volným radikálem, schopným působit jako oxidační činidlo i jako redukční činidlo. Oxid dusnatý je klíčovým druhým poslem v organismech obratlovců a hraje důležitou roli v mezibuněčné a intracelulární signalizaci a v důsledku toho v řadě biologických procesů. [4] Je známo, že oxid dusnatý produkují téměř všechny druhy živých organismů, od bakterií, hub a rostlin až po živočišné buňky. [5]

Oxid dusnatý, původně známý jako endoteliální vazodilatační faktor (jehož chemická podstata nebyla dosud známa), je v těle syntetizován z argininu za účasti kyslíku a NADP enzymem syntáza oxidu dusnatého . Obnovu anorganických dusičnanů lze také využít k produkci endogenního oxidu dusnatého v těle. Cévní endotel využívá oxid dusnatý jako signál okolním buňkám hladkého svalstva k relaxaci, což má za následek vazodilataci a zvýšený průtok krve. Oxid dusnatý je vysoce reaktivní volný radikál s životností v řádu několika sekund, ale má vysokou schopnost pronikat biologickými membránami. Díky tomu je oxid dusnatý ideální signální molekulou pro krátkodobou autokrinní (uvnitř buňky) nebo parakrinní (mezi těsně umístěnými nebo sousedními buňkami) signalizaci. [6]

Bez ohledu na aktivitu syntázy oxidu dusnatého existuje další cesta biosyntézy oxidu dusnatého, tzv. nitrát-dusitan-oxidová cesta, která spočívá v postupném snižování dietních dusičnanů a dusitanů získaných z rostlinné potravy. [7] Zelenina bohatá na dusičnany, zejména listová zelenina, jako je špenát a rukola , a také červená řepa , prokazatelně zvyšují hladinu endogenního oxidu dusnatého a poskytují ochranu myokardu před ischemií a také snižují krevní tlak u jedinců s predispozicí k arteriální hypertenze nebo počínající rozvoj hypertenze. [8] [9] Aby tělo mohlo produkovat oxid dusnatý z dusičnanů z potravy cestou dusičnan-dusitan-oxid, musí být dusičnany nejprve redukovány na dusitany saprofytickými bakteriemi (komenzální bakterie), které žijí v ústech. [10] Sledování obsahu oxidu dusnatého ve slinách umožňuje detekovat biotransformaci rostlinných dusičnanů na dusitany a oxid dusnatý. Zvýšené hladiny oxidu dusnatého ve slinách byly pozorovány u stravy bohaté na listovou zeleninu. Na druhé straně je listová zelenina často základní složkou mnoha antihypertenzních a „kardiálních“ diet určených k léčbě hypertenze, ischemické choroby srdeční a srdečního selhání. [jedenáct]

Produkce oxidu dusnatého je zvýšená u lidí žijících v horách, zejména ve vysokých nadmořských výškách. To přispívá k adaptaci těla na podmínky sníženého parciálního tlaku kyslíku a snížení pravděpodobnosti hypoxie v důsledku zvýšení průtoku krve jak v plicích, tak v periferních tkáních. Známé účinky oxidu dusnatého zahrnují nejen vazodilataci, ale také účast na neurotransmisi jako přenašeče plynu a aktivaci růstu vlasů [12] a tvorbu reaktivních metabolických meziproduktů a účast na procesu erekce penisu (díky schopnosti oxidu dusnatého k rozšíření cév penisu). Farmakologicky aktivní nitráty, jako je nitroglycerin , amylnitrit , nitroprusid sodný , mají své vazodilatační, antianginózní (antiischemické), hypotenzní a antispasmodické účinky tím, že se z nich v těle tvoří oxid dusnatý. Vasodilatační antihypertenzivum minoxidil obsahuje reziduum NO a může fungovat mimo jiné také jako agonista NO. Podobně sildenafil a podobné léky zlepšují erekci především zvýšením signální kaskády související s NO v penisu.

Oxid dusnatý přispívá k udržení vaskulární homeostázy tím, že způsobuje relaxaci hladkých svalů cévních stěn a inhibuje jejich růst a ztlušťování cévní intimy (hypertenzní vaskulární remodelaci), stejně jako inhibuje adhezi a agregaci krevních destiček a adhezi leukocytů k vaskulární endotel. Pacienti s vaskulární aterosklerózou, diabetes mellitus nebo hypertenzí mají často známky poruchy metabolismu oxidu dusnatého nebo abnormality v intracelulárních signalizačních kaskádách oxidu dusnatého. [13]

Bylo také prokázáno, že vysoký příjem soli snižuje produkci oxidu dusnatého u hypertoniků, i když biologická dostupnost oxidu dusnatého se nemění, zůstává stejná. [čtrnáct]

Oxid dusnatý je také tvořen během fagocytózy buňkami schopnými fagocytózy, jako jsou monocyty , makrofágy , neutrofily , jako součást imunitní odpovědi na napadající cizí mikroorganismy (bakterie, houby atd.). [15] Buňky schopné fagocytózy obsahují indukovatelnou syntázu oxidu dusnatého (iNOS), která je aktivována interferonem-γ nebo kombinací tumor nekrotizujícího faktoru s druhým zánětlivým signálem . [16] [17] [18] Na druhou stranu má β-transformující růstový faktor (TGF-β) silný inhibiční účinek na aktivitu iNOS a biosyntézu oxidu dusnatého fagocyty. Interleukiny 4 a 10 mají slabý inhibiční účinek na aktivitu iNOS a biosyntézu oxidu dusnatého odpovídajícími buňkami. Imunitní systém těla má tedy schopnost regulovat aktivitu iNOS a arzenál prostředků imunitní odpovědi dostupný pro fagocyty, což hraje roli v regulaci zánětu a síle imunitních odpovědí. [19] Oxid dusnatý je vylučován fagocyty během imunitní reakce jako jeden z volných radikálů a je vysoce toxický pro bakterie a intracelulární parazity, včetně Leishmania [20] a malarického Plasmodium. [21] [22] [23] Mechanismus baktericidního, antifungálního a antiprotozoálního působení oxidu dusnatého zahrnuje poškození DNA bakterií, hub a prvoků [24] [25] [26] a poškození proteinů obsahujících železo s destrukce komplexů železa se sírou a tvorba nitrosylové žlázy. [27]

V reakci na to si mnoho patogenních bakterií, hub a prvoků vyvinulo mechanismy rezistence vůči oxidu dusnatému vzniklému během fagocytózy nebo mechanismy jeho rychlé neutralizace. [28] Vzhledem k tomu, že zvýšená produkce endogenního oxidu dusnatého je jedním z markerů zánětu a protože endogenní oxid dusnatý může mít prozánětlivý účinek u stavů, jako je bronchiální astma a broncho-obstrukční onemocnění, vzrůstá zájem o praktické lékařství. v možném využití rozboru obsahu oxidu dusnatého ve vydechovaném vzduchu jako jednoduché dechové zkoušky na zánět dýchacích cest. U kuřáků a cyklistů vystavených znečištěnému ovzduší byla zjištěna snížená hladina endogenního vydechovaného oxidu dusnatého. Zároveň u ostatních populací (tedy necyklistů) bylo zvýšení hladiny endogenního oxidu dusnatého ve vydechovaném vzduchu spojeno s expozicí znečištění ovzduší. [29]

Endogenní oxid dusnatý může přispívat k poškození tkání při ischemii a následné reperfuzi, protože při reperfuzi může vznikat přebytečné množství oxidu dusnatého, který může reagovat se superoxidem nebo peroxidem vodíku a vytvořit silné a toxické oxidační činidlo poškozující tkáně - peroxynitrit . Naopak při otravě paraquatem přispívá inhalace oxidu dusnatého ke zvýšení přežití a lepší rekonvalescenci pacientů, protože paraquat způsobuje tvorbu velkého množství superoxidu a peroxidu vodíku v plicích, snížení biologické dostupnosti NO v důsledku jeho vazby na superoxid a tvorbu peroxydusitanu a inhibici aktivity syntázy oxidu dusnatého.

V rostlinách může být endogenní oxid dusnatý produkován jedním ze čtyř způsobů:

  1. S pomocí arginin-dependentní syntázy oxidu dusnatého; [30] [31] [32] (ačkoli existence přímých homologů živočišné syntázy oxidu dusnatého v rostlinách je stále předmětem debat a není uznávána všemi odborníky), [33]
  2. S pomocí nitrátreduktázy umístěné v plazmatické membráně rostlinných buněk, která obnovuje dusičnany a dusitany absorbované z půdy;
  3. S pomocí elektronového transportu probíhajícího v mitochondriích ;
  4. Pomocí neenzymatické oxidace amoniaku nebo neenzymatickou redukcí dusičnanů a dusitanů.

V rostlinách je endogenní oxid dusnatý také signální molekulou (gasotransmiter), přispívá ke snížení nebo prevenci oxidačního stresu v buňkách a také hraje roli při ochraně rostlin před patogeny a houbami. Bylo prokázáno, že vystavení řezaných květin a jiných rostlin nízkým koncentracím exogenního oxidu dusnatého prodlužuje dobu, kterou potřebují k vadnutí, žloutnutí a opadání listů a okvětních lístků. [34]

Dva nejdůležitější mechanismy, kterými endogenní oxid dusnatý uplatňuje své biologické účinky na buňky, orgány a tkáně, jsou S-nitrosylace thiolových sloučenin (včetně thiolových skupin aminokyselin obsahujících síru , jako je cystein ) a nitrosylace přechodného kovu. ionty. S-nitrosylace znamená reverzibilní konverzi thiolových skupin (například cysteinových zbytků v molekulách proteinů) na S-nitrosothioly (RSNO). S-nitrosylace je důležitým mechanismem pro dynamickou, reverzibilní posttranslační modifikaci a regulaci funkcí mnoha, ne-li všech, hlavních tříd proteinů. [35] Nitrosylace iontů přechodných kovů zahrnuje navázání NO na iont přechodného kovu, jako je železo , měď , zinek , chrom , kobalt , mangan , včetně iontů přechodných kovů jako součásti prostetických skupin nebo aktivních katalytických míst metaloenzymů. V této roli je NO nitrosylový ligand . Typické případy nitrosylace iontů přechodných kovů zahrnují nitrosylaci proteinů obsahujících hem , jako je cytochrom , hemoglobin , myoglobin , což vede k dysfunkci proteinu (zejména neschopnosti hemoglobinu plnit svou transportní funkci nebo inaktivaci enzymu). Zvláště důležitou roli hraje nitrosylace železnatého železa, protože vazba nitrosylového ligandu na železnatý ion je zvláště silná a vede k vytvoření velmi silné vazby. Hemoglobin je důležitým příkladem proteinu, jehož funkci lze pod vlivem NO změnit oběma způsoby: NO se může jak přímo vázat na železo v hemu při nitrosylační reakci, tak tvořit S-nitrosothioly při S-nitrosylaci síry obsahujících aminokyseliny v hemoglobinu. [36]

Existuje tedy několik mechanismů, kterými endogenní oxid dusnatý ovlivňuje biologické procesy v živých organismech, buňkách a tkáních. Tyto mechanismy zahrnují oxidativní nitrosylaci proteinů obsahujících železo a další kovy, jako je ribonukleotidreduktáza, akonitáza, aktivace rozpustné guanylátcyklázy se zvýšením tvorby cGMP , stimulace ribosylace proteinu závislého na ADP, S-nitrosylace sulfhydrylu (thiol) skupiny proteinů, což vede k jejich posttranslační modifikaci (aktivaci či inaktivaci), aktivaci regulovaných transportních faktorů železa, mědi a dalších přechodných kovů. [37] Bylo také prokázáno, že endogenní oxid dusnatý je schopen aktivovat nukleární transkripční faktor kappa (NF-κB) v mononukleárních buňkách periferní krve. A je známo, že NF-KB je důležitým transkripčním faktorem v regulaci apoptózy a zánětu a zejména důležitým transkripčním faktorem v procesu indukce genové exprese indukovatelné syntázy oxidu dusnatého. Produkce endogenního oxidu dusnatého je tedy samoregulovaná – zvýšení hladiny NO inhibuje další expresi indukovatelné syntázy oxidu dusnatého a zabraňuje jejímu nadměrnému zvýšení její hladiny a nadměrnému poškození hostitelských tkání během zánětu a imunitní odpovědi. [38]

Je také známo, že vazodilatační účinek oxidu dusnatého je zprostředkován především jeho stimulací aktivity rozpustné guanylátcyklázy, což je heterodimerní enzym aktivovaný po nitrosylaci. Stimulace aktivity guanylátcyklázy vede k akumulaci cyklického GMP. Zvýšení koncentrace cyklického GMP v buňce vede ke zvýšení aktivity proteinkinázy G. Proteinkináza G zase fosforyluje řadu důležitých intracelulárních proteinů, což vede ke zpětnému vychytávání vápenatých iontů z cytoplazmy do intracelulárního ukládání a otevření kalciových kanálů aktivovaných vápníkem . Snížení koncentrace vápenatých iontů v cytoplazmě buňky vede k tomu, že kináza lehkého řetězce myosin, aktivovaná vápníkem, ztrácí aktivitu a nemůže fosforylovat myosin, což vede k narušení tvorby „můstků“ v myosinu. molekuly a narušení jejího skládání do kompaktnější struktury (zkratky) a následně k relaxaci buněk hladkého svalstva. A relaxace buněk hladkého svalstva stěn krevních cév vede k vazodilataci (vazodilataci) a zvýšení průtoku krve. [39]

Viz také

Poznámky

  1. OXID DUSIČNÝ | CAMEO chemikálie | NOAA . Získáno 1. dubna 2022. Archivováno z originálu dne 18. července 2022.
  2. 1 2 http://www.cdc.gov/niosh/npg/npgd0448.html
  3. Oxidy dusíku  // Chemická encyklopedie  / Ed. kol.: Knunyants I. L. a kol. - M.  : Sovětská encyklopedie, 1988. - T. 1: Abl-Dar. — 623 s.
  4. Wellere, Richarde, může být slunce dobré pro vaše srdce? Archivováno 16. února 2014 na Wayback Machine TedxGlasgow. Natočeno v březnu 2012, zveřejněno v lednu 2013
  5. Roszer, T (2012) The Biology of Subcellular Nitric Oxide. ISBN 978-94-007-2818-9
  6. Stryer, Lubert. Biochemie , 4. vydání  . — W. H. Freeman and Company, 1995. - str  . 732 . - ISBN 0-7167-2009-4 .
  7. Rostlinná strava | Rostlinné potraviny | Šťáva z červené řepy | Nitric Oxide Vegetables (nedostupný odkaz) . Berkeley test. Získáno 4. října 2013. Archivováno z originálu 4. října 2013. 
  8. Ghosh, S.M.; Kapil, V.; Fuentes-Calvo, I.; Bubb, KJ; Pearl, V.; Milsom, AB; Khambata, R.; Maleki-Toyserkani, S.; Yousuf, M.; Benjamin, N.; Webb, AJ; Caulfield, MJ; Hobbs, AJ; Ahluwalia, A. Zvýšená vazodilatační aktivita dusitanů u hypertenze: kritická role pro erytrocytární xanthin oxidoreduktázu a translační potenciál  //  Hypertenze: časopis. - 2013. - Sv. 61 , č. 5 . - S. 1091-1102 . - doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00933 . — PMID 23589565 .
  9. Webb, AJ; Patel, N.; Loukogeorgakis, S.; Okorie, M.; Aboud, Z.; Misra, S.; Rasheed, R.; Miall, P.; Deanfield, J.; Benjamin, N.; MacAllister, R.; Hobbs, AJ; Ahluwalia, A. Akutní snížení krevního tlaku, vazoprotektivní a protidestičkové vlastnosti dietního dusičnanu prostřednictvím biokonverze na dusitany  //  Hypertenze: časopis. - 2008. - Sv. 51 , č. 3 . - str. 784-790 . doi : 10.1161/ HYPERTENSIONAHA.107.103523 . — PMID 18250365 .
  10. Hezel, poslanec; Weitzberg, E. Orální mikrobiom a homoeostáza oxidu dusnatého  (anglicky)  // Oral Diseases. - 2013. - P. n/a . - doi : 10.1111/odi.12157 .
  11. Green, Shawn J. Přeměna strategie DASH ve skutečnost pro zlepšení výsledků kardio wellness: Část II . Skutečný svět zdravotní péče (25. července 2013). Získáno 4. října 2013. Archivováno z originálu 17. února 2015.
  12. Proctor, PH Endothelium-Derived Relaxing Factor and Minoxidil: Active Mechanisms in Hair Growth  //  Archives in Dermatology : journal. - 1989. - srpen ( roč. 125 , č. 8 ). — S. 1146 . - doi : 10.1001/archderm.1989.01670200122026 . — PMID 2757417 .
  13. Dessy, C.; Ferron, O. Patophysiological Roles of Nitric Oxide: In the Heart and the Coronary Vasculature  (anglicky)  // Current Medical Chemistry - Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry : journal. - 2004. - Sv. 3 , ne. 3 . - str. 207-216 . - doi : 10.2174/1568014043355348 .
  14. Osanai, T; Fujiwara, N; Saitoh, M; Sasaki, S; Tomita, H; Nakamura, M; Osawa, H; Yamabe, H; Okumura, K. Vztah mezi příjmem soli, oxidem dusnatým a asymetrickým dimethylargininem a jeho význam pro pacienty s terminálním onemocněním ledvin  //  Čištění krve: časopis. - 2002. - Sv. 20 , č. 5 . - str. 466-468 . - doi : 10.1159/000063555 . — PMID 12207094 .
  15. Zelená, SJ; Mellouk, S; Hoffman, S.L.; Meltzer, MS; Nacy, CA Buněčné mechanismy nespecifické imunity vůči intracelulární infekci: Cytokiny indukovaná syntéza toxických oxidů dusíku z L-argininu makrofágy a hepatocyty  (anglicky)  // Immunology letters : journal. - 1990. - Sv. 25 , č. 1-3 . - S. 15-9 . - doi : 10.1016/0165-2478(90)90083-3 . — PMID 2126524 .
  16. Gorczyniski a Stanely, Klinická imunologie. Landes Bioscience; Austin, TX ISBN 1-57059-625-5
  17. Zelená, SJ; Nacy, Kalifornie; Schreiber, R.D.; Granger, D.L.; Crawford, R. M.; Meltzer, MS; Fortier, AH Neutralizace gama interferonu a tumor nekrotizujícího faktoru alfa blokuje in vivo syntézu oxidů dusíku z L-argininu a ochranu proti infekci Francisella tularensis u myší léčených Mycobacterium bovis BCG  (anglicky)  // Infekce a imunita : deník. - 1993. - Sv. 61 , č. 2 . - str. 689-698 . — PMID 8423095 .
  18. Kamijo, R; Gerecitano, J; Shapiro, D; Zelená, SJ; Aguet, M; Le, J; Vilček, J. Tvorba oxidu dusnatého a clearance interferonu-gama po BCG infekci jsou narušeny u myší, které postrádají receptor interferonu-gama  //  Journal of zápal : časopis. - 1995. - Sv. 46 , č. 1 . - str. 23-31 . — PMID 8832969 .
  19. Zelená, SJ; Scheller, L.F.; Marletta, M.A.; Seguin, M.C.; Klotz, F. W.; Slayter, M; Nelson, BJ; Nacy, CA Oxid dusnatý: Cytokinová regulace oxidu dusnatého v hostitelské rezistenci vůči intracelulárním patogenům  (anglicky)  // Immunology letters : journal. - 1994. - Sv. 43 , č. 1-2 . - str. 87-94 . - doi : 10.1016/0165-2478(94)00158-8 . — PMID 7537721 .
  20. Zelená, SJ; Crawford, R. M.; Hockmeyer, JT; Meltzer, MS; Nacy, CA Leishmania major amastigotes iniciují mechanismus zabíjení závislý na L-argininu v makrofázích stimulovaných IFN-gama indukcí tumor nekrotizujícího faktoru alfa  //  Journal of immunology : deník. - 1990. - Sv. 145 , č.p. 12 . - str. 4290-4297 . — PMID 2124240 .
  21. Seguin, M.C.; Klotz, F. W.; Schneider, I; Weir, JP; Goodbary, M; Slayter, M; Raney, JJ; Aniagolu, JU; Green, SJ Indukce syntázy oxidu dusnatého chrání před malárií u myší vystavených ozářeným komárům infikovaným Plasmodium berghei: Zapojení interferonu gama a CD8+ T buněk  //  Journal of Experimental Medicine : deník. — Rockefeller University Press, 1994. - Sv. 180 , č. 1 . - str. 353-358 . - doi : 10.1084/jem.180.1.353 . — PMID 7516412 .
  22. Mellouk, S; Zelená, SJ; Nacy, Kalifornie; Hoffman, SL IFN-gama inhibuje vývoj exoerytrocytárních stadií Plasmodium berghei v hepatocytech mechanismem efektoru závislým na L-argininu  //  Journal of immunology : deník. - 1991. - Sv. 146 , č.p. 11 . - str. 3971-3976 . — PMID 1903415 .
  23. Klotz, FW; Scheller, L.F.; Seguin, M.C.; Kumar, N; Marletta, M.A.; Zelená, SJ; Azad, AF Společná lokalizace indukovatelné syntázy oxidu dusnatého a Plasmodium berghei v hepatocytech z krys imunizovaných ozářenými sporozoity  //  Journal of immunology : deník. - 1995. - Sv. 154 , č.p. 7 . - str. 3391-3395 . — PMID 7534796 .
  24. Wink, D.; Kasprzak, K.; Maragos, C.; Elespuru, R.; Misra, M; Dunams, T.; Cebula, T.; Koch, W.; Andrews, A.; Allen, J.; Et, al. Schopnost deaminace DNA a genotoxicita oxidu dusnatého a jeho progenitorů  (anglicky)  // Science : journal. - 1991. - Sv. 254 , č.p. 5034 . - S. 1001-1003 . - doi : 10.1126/science.1948068 . PMID 1948068 .
  25. Nguyen, T.; Brunson, D.; Crespi, C. L.; Penman, BW; Wishnok, J.S.; Tannenbaum, SR Poškození a mutace DNA v lidských buňkách vystavených oxidu dusnatému in vitro  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 1992. - Sv. 89 , č. 7 . S. 3030 . - doi : 10.1073/pnas.89.7.3030 . Volný text.
  26. Li, Chun-Qi; Pang, Bo; Kiziltepe, Tanyel; Trudel, Laura J.; Engelward, Bevin P.; Dedon, Peter C.; Wogan, Gerald N. Prahové účinky oxidem dusnatým indukované toxicity a buněčné odezvy u lidských lymfoblastoidních buněk divokého typu a p53-nulových   // Chemický výzkum v toxikologii : deník. - 2006. - Sv. 19 , č. 3 . - str. 399-406 . doi : 10.1021 / tx050283e . — PMID 16544944 . Volný text
  27. Hibbs, John B.; Taintor, Read R.; Vavrin, Zdeněk; Rachlin, Elliot M. Oxid dusnatý: cytotoxicky aktivovaná makrofágová efektorová molekula  (anglicky)  // Biochemical and Biophysical Research Communications : deník. - 1988. - Sv. 157 , č.p. 1 . - str. 87-94 . - doi : 10.1016/S0006-291X(88)80015-9 . — PMID 3196352 .
  28. Janeway, CA; a další. Imunobiologie : imunitní systém ve zdraví a nemoci  . — 6. New York: Garland Science, 2005. - ISBN 0-8153-4101-6 .
  29. Jacobs, Lotte; Nawrot, Tim S; De Geus, Bas; Meeusen, Romain; Degraeuwe, Bart; Bernard, Alfred; Sughis, Mohamed; Nemery, Benoit; Panis, Luc. Subklinické reakce u zdravých cyklistů krátce vystavených znečištění ovzduší souvisejícím s dopravou: Intervenční studie   // Environmentální zdraví : deník. - 2010. - Sv. 9 . — S. 64 . - doi : 10.1186/1476-069X-9-64 . — PMID 20973949 .
  30. Corpas, FJ; Barroso, JB; Carreras, A; Quiros, M; Leon, A. M.; Romero-Puertas, MC; Esteban, FJ; Valderrama, R; Palma, JM; Sandalio, L.M.; Gomez, M; Del Río, LA Buněčná a subcelulární lokalizace endogenního oxidu dusnatého u mladých a senescentních rostlin hrachu  // Plant Physiology  : journal  . - Americká společnost rostlinných biologů , 2004. - Sv. 136 , č. 1 . - str. 2722-2733 . - doi : 10.1104/pp.104.042812 . — PMID 15347796 .
  31. Corpas, FJ; Barroso, Juan B.; Carreras, Alfonso; Valderrama, Raquel; Palma, José M.; Leon, Ana M.; Sandalio, Luisa M.; Del Río, Luis A. Konstitutivní aktivita syntázy oxidu dusnatého závislá na argininu v různých orgánech sazenic hrachu během vývoje rostlin  (anglicky)  // Planta: journal. - 2006. - Sv. 224 , č.p. 2 . - str. 246-254 . - doi : 10.1007/s00425-005-0205-9 . — PMID 16397797 .
  32. Valderrama, R.; Corpas, Francisco J.; Carreras, Alfonso; Fernández-Ocaña, Ana; Chaki, Mounira; Luque, Francisco; Gómez-Rodriguez, Maria V.; Colmenero-Varea, Pilar; Del Rio, Luis A.; Barroso, Juan B. Nitrozativní stres v rostlinách  (anglicky)  // FEBS Lett : deník. - 2007. - Sv. 581 , č.p. 3 . - S. 453-461 . - doi : 10.1016/j.febslet.2007.01.006 . — PMID 17240373 .
  33. Corpas, FJ; Barroso, Juan B.; Del Rio, Luis A. Enzymatické zdroje oxidu dusnatého v rostlinných buňkách – za jedním proteinem – jednou funkcí  (anglicky)  // New Phytologist : deník. - 2004. - Sv. 162 , č.p. 2 . - str. 246-247 . - doi : 10.1111/j.1469-8137.2004.01058.x .
  34. Siegel-Itzkovich J. Viagra dělá květiny vzpřímené  // BMJ. - 1999. - 31. července ( roč. 319 , č. 7205 ). - S. 274-274 . — ISSN 0959-8138 . - doi : 10.1136/bmj.319.7205.274a .
  35. van Faassen, E. and Vanin, A. (eds.) (2007) Radikály pro život: Různé formy oxidu dusnatého . Elsevier, Amsterdam, ISBN 978-0-444-52236-8
  36. van Faassen, E. a Vanin, A. (2004) "Nitric Oxide", v Encyclopedia of Analytical Science , 2. vydání, Elsevier, ISBN 0-12-764100-9 .
  37. Shami, PJ; Moore, JO; Gockerman, JP; Hathorn, JW; Misukonis, M.A.; Weinberg, JB Oxid dusnatý modulace růstu a diferenciace čerstvě izolovaných buněk akutní nelymfocytární leukémie  (anglicky)  // Leukemia research : journal. - 1995. - Sv. 19 , č. 8 . - str. 527-533 . - doi : 10.1016/0145-2126(95)00013-E . — PMID 7658698 .
  38. Kaibori M., Sakitani K., Oda M., Kamiyama Y., Masu Y. a Okumura T. Imunosupresant FK506 inhibuje indukovatelnou expresi genu syntázy oxidu dusnatého v kroku aktivace NF-κB v potkaních   hepatocytech // : deník. - 1999. - Sv. 30 , č. 6 . - S. 1138-1145 . - doi : 10.1016/S0168-8278(99)80270-0 . — PMID 10406194 .
  39. Rhoades, RA; Tanner, GA Lékařská fyziologie 2. vydání  . — 2003.