Tris-(2-chlorethyl)amin

Tris-(2-chlorethyl)amin
Všeobecné
Chem. vzorec	C6H12Cl3N _ _ _ _ _ _
Fyzikální vlastnosti
Molární hmotnost	204,54 g/ mol
Hustota	1,24 g/ml
Tepelné vlastnosti
Teplota
•  tání	−4 ± 1 °C [1]
• rozklad	256 ± 1 °C [1]
Klasifikace
Reg. Číslo CAS	555-77-1
PubChem	5561
ÚSMĚVY	ClCCN(CCCI)CCCI
InChI	InChI=1S/C6H12Cl3N/c7-1-4-10(5-2-8)6-3-9/h1-6H2FDAYLTPAFBGXAB-UHFFFAOYSA-N
RTECS	YE2625000
UN číslo	2810
ChemSpider	5360
Bezpečnost
NFPA 704	jeden čtyři 0
Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak.

Tris(2-chlorethyl)amin  je organochlorová sloučenina s chemickým vzorcem N(CH 2 CH 2 Cl) 3 . Často označovaný jako „plyn HN3“, „látka HN3“, „dusík yperit HN3“, „dusík yperit“ patří do skupiny derivátů bis-B-chlorethylaminu , nebo jinými slovy do skupiny dusíkatých analogů yperitu ("hořčičný plyn"). Původně se používal jako bojová chemická látka , součást chemických zbraní .

"HN3 plyn" byl nejnovější ze série dusíkatých yperitů vyvinutých pro vojenské účely. Pro tento účel se ukázal jako nejúspěšnější z dusíkatých yperitů a je to jediný dusíkatý yperit, který se dodnes používá ve vojenském měřítku. „HN3 plyn“ je považován za hlavního a nejtypičtějšího, klasického zástupce „vojenských“ dusíkatých yperitů (stejně jako chlormethin  – nejtypičtější, klasický, historicky první z protinádorových derivátů dusíkatých yperitů, které našly uplatnění v medicíně. účinek „plynu HN3“ je přibližně ekvivalentní síle puchýřovitého působení nejsilnějšího yperitového plynu , HD, a proto je analogie mezi těmito dvěma typy yperitů jako součástmi chemických zbraní nejúplnější [2] . Mezinárodní úmluva o chemických zbraních.

Mechanismus účinku

Všechny analogy dusíkatého yperitu alkylují DNA rychle se dělících kožních buněk . Pro projev alkylačních vlastností je však nutná transformace (cyklizace) na odpovídající aziridiniovou sůl . Rychlost této cyklizační reakce na biologicky aktivní aziridiniovou sůl je silně závislá na hodnotě pH média, protože protonovaný amin nemůže být cyklizován. Aziridiniový iont pak reaguje s vodou v pomalejší hydrolytické reakci, která produkuje neaktivní sloučeniny. Při pH 8 (tj. při alkalické reakci média) se většina dusíkatého yperitu téměř okamžitě změní na aziridiniovou sůl, po které následuje pomalá hydrolýza ve vodě. Při pH 4 (tedy při kyselé reakci média) naopak k cyklizaci na biologicky aktivní aziridinium dochází pomalu a následná hydrolýza je vcelku rychlá. A protože reakce v tělesných tekutinách a tkáních je normálně slabě alkalická (pH ~ 7,4-7,7), způsobuje to vysokou rychlost cyklizace dusíkatých yperitů ve vodném prostředí těla na biologicky aktivní aziridinium, jejich rychlý projev alkylačního účinku a následná relativně pomalá hydrolýza.

Aplikace

V raných fázích vývoje protinádorové chemoterapie jako léčby zhoubných nádorů se k tomuto účelu nějakou dobu používal „plyn HN3“, například k léčbě lymfogranulomatózy a lymfomu (na rozdíl od plynu HN1, který nebyl zvláště úspěšný v chemoterapii rakoviny a od samého počátku se pro tyto účely nepoužívá). Rychle však ustoupil méně toxickému a účinnějšímu chlormethinu (mechlorethamin, mustargen, „plyn HN2“). Nadále se používá v dermatologické praxi k léčbě lupénky (dostupná jako mast s názvem Antipsoraticum, ředěná masťovým základem v poměru 1:100 000 nebo 1:40 000). Také „plyn HN3“ byl nějakou dobu používán v experimentech v oblasti chemie polovodičů. [3] O tuto sloučeninu je však hlavní zájem právě v souvislosti s možností jejího využití pro vojenské účely a dnes je to jediný dusíkatý yperit, který si zachoval svůj význam jako bojová chemická látka, součást chemických zbraní.

Nutno podotknout, že dusíkaté yperity jsou toxičtější a projevy jejich toxicity se objevují dříve než u „klasických“ sirných yperitů.

Důsledky expozice

Tris-(2-chlorethyl)amin nebo "plyn HN3" může být absorbován do těla vdechováním , požitím , kontaktem s kůží , sliznicemi očí a jinými dostupnými sliznicemi, ale při vojenském použití otravou inhalací je nejčastější příčinou zranění. Tris-(2-chlorethyl)amin je extrémně toxický a při kontaktu s kůží, sliznicemi, dýchacími orgány nebo trávicím traktem vede k poškození kůže a sliznic, odumření buněk, tvorbě puchýřů, vředů, oddělení sliznic nebo kůže. Kromě toho tris-(2-chlorethyl)amin, stejně jako jiná alkylační činidla , silně potlačuje hematopoézu kostní dřeně a imunitní systém . Tris-(2-chlorethyl)amin snadno a rychle proniká kůží a sliznicemi, rychle se vstřebává požitím i vdechováním a rychle se váže na bílkoviny a buněčnou DNA , ale jeho účinky na lidský organismus se dostavují pomalu. Skutečný stupeň poškození buněk a hloubka imunosuprese a myelosuprese při vystavení „plynu HN3“ může zůstat neznámá až několik dní a dokonce 1-2 týdny. [2]

Viz také

• Bis-β-chlorethylaminové deriváty
• Bis-(2-chlorethyl)ethylamin , také známý jako „plyn HN1“, „látka HN1“, „dusík HN1“
• Chlormethin nebo mechlorethamin, embiquin, mustin, mustargen, „plyn HN2“, „látka HN2“, „dusičitý yperit HN2“

Odkazy

1. ↑ 1 2 http://www.cdc.gov/niosh/ershdb/emergencyresponsecard_29750012.html
2. ↑ 1 2 NITROGEN MUSTARD HN-3 Archivováno 30. října 2013 na Wayback Machine . Bezpečnostní a zdravotní databáze odezvy na mimořádné události. Národní institut pro bezpečnost a ochranu zdraví při práci . 22. srpna 2008. Zpřístupněno 10. dubna 2009.
3. ↑ Benard, C. Chemical Vapour Deposition  . - Pennington, NJ, USA: The Electrochemical Society, INC, 1997. - S. 78. - ISBN 1-56677-178-1 .