Tris-(2-chlorethyl)amin | |||
---|---|---|---|
| |||
Všeobecné | |||
Chem. vzorec | C6H12Cl3N _ _ _ _ _ _ | ||
Fyzikální vlastnosti | |||
Molární hmotnost | 204,54 g/ mol | ||
Hustota | 1,24 g/ml | ||
Tepelné vlastnosti | |||
Teplota | |||
• tání | −4 ± 1 °C [1] | ||
• rozklad | 256 ± 1 °C [1] | ||
Klasifikace | |||
Reg. Číslo CAS | 555-77-1 | ||
PubChem | 5561 | ||
ÚSMĚVY | ClCCN(CCCI)CCCI | ||
InChI | InChI=1S/C6H12Cl3N/c7-1-4-10(5-2-8)6-3-9/h1-6H2FDAYLTPAFBGXAB-UHFFFAOYSA-N | ||
RTECS | YE2625000 | ||
UN číslo | 2810 | ||
ChemSpider | 5360 | ||
Bezpečnost | |||
NFPA 704 |
![]() |
||
Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak. |
Tris(2-chlorethyl)amin je organochlorová sloučenina s chemickým vzorcem N(CH 2 CH 2 Cl) 3 . Často označovaný jako „plyn HN3“, „látka HN3“, „dusík yperit HN3“, „dusík yperit“ patří do skupiny derivátů bis-B-chlorethylaminu , nebo jinými slovy do skupiny dusíkatých analogů yperitu ("hořčičný plyn"). Původně se používal jako bojová chemická látka , součást chemických zbraní .
"HN3 plyn" byl nejnovější ze série dusíkatých yperitů vyvinutých pro vojenské účely. Pro tento účel se ukázal jako nejúspěšnější z dusíkatých yperitů a je to jediný dusíkatý yperit, který se dodnes používá ve vojenském měřítku. „HN3 plyn“ je považován za hlavního a nejtypičtějšího, klasického zástupce „vojenských“ dusíkatých yperitů (stejně jako chlormethin – nejtypičtější, klasický, historicky první z protinádorových derivátů dusíkatých yperitů, které našly uplatnění v medicíně. účinek „plynu HN3“ je přibližně ekvivalentní síle puchýřovitého působení nejsilnějšího yperitového plynu , HD, a proto je analogie mezi těmito dvěma typy yperitů jako součástmi chemických zbraní nejúplnější [2] . Mezinárodní úmluva o chemických zbraních.
Všechny analogy dusíkatého yperitu alkylují DNA rychle se dělících kožních buněk . Pro projev alkylačních vlastností je však nutná transformace (cyklizace) na odpovídající aziridiniovou sůl . Rychlost této cyklizační reakce na biologicky aktivní aziridiniovou sůl je silně závislá na hodnotě pH média, protože protonovaný amin nemůže být cyklizován. Aziridiniový iont pak reaguje s vodou v pomalejší hydrolytické reakci, která produkuje neaktivní sloučeniny. Při pH 8 (tj. při alkalické reakci média) se většina dusíkatého yperitu téměř okamžitě změní na aziridiniovou sůl, po které následuje pomalá hydrolýza ve vodě. Při pH 4 (tedy při kyselé reakci média) naopak k cyklizaci na biologicky aktivní aziridinium dochází pomalu a následná hydrolýza je vcelku rychlá. A protože reakce v tělesných tekutinách a tkáních je normálně slabě alkalická (pH ~ 7,4-7,7), způsobuje to vysokou rychlost cyklizace dusíkatých yperitů ve vodném prostředí těla na biologicky aktivní aziridinium, jejich rychlý projev alkylačního účinku a následná relativně pomalá hydrolýza.
V raných fázích vývoje protinádorové chemoterapie jako léčby zhoubných nádorů se k tomuto účelu nějakou dobu používal „plyn HN3“, například k léčbě lymfogranulomatózy a lymfomu (na rozdíl od plynu HN1, který nebyl zvláště úspěšný v chemoterapii rakoviny a od samého počátku se pro tyto účely nepoužívá). Rychle však ustoupil méně toxickému a účinnějšímu chlormethinu (mechlorethamin, mustargen, „plyn HN2“). Nadále se používá v dermatologické praxi k léčbě lupénky (dostupná jako mast s názvem Antipsoraticum, ředěná masťovým základem v poměru 1:100 000 nebo 1:40 000). Také „plyn HN3“ byl nějakou dobu používán v experimentech v oblasti chemie polovodičů. [3] O tuto sloučeninu je však hlavní zájem právě v souvislosti s možností jejího využití pro vojenské účely a dnes je to jediný dusíkatý yperit, který si zachoval svůj význam jako bojová chemická látka, součást chemických zbraní.
Nutno podotknout, že dusíkaté yperity jsou toxičtější a projevy jejich toxicity se objevují dříve než u „klasických“ sirných yperitů.
Tris-(2-chlorethyl)amin nebo "plyn HN3" může být absorbován do těla vdechováním , požitím , kontaktem s kůží , sliznicemi očí a jinými dostupnými sliznicemi, ale při vojenském použití otravou inhalací je nejčastější příčinou zranění. Tris-(2-chlorethyl)amin je extrémně toxický a při kontaktu s kůží, sliznicemi, dýchacími orgány nebo trávicím traktem vede k poškození kůže a sliznic, odumření buněk, tvorbě puchýřů, vředů, oddělení sliznic nebo kůže. Kromě toho tris-(2-chlorethyl)amin, stejně jako jiná alkylační činidla , silně potlačuje hematopoézu kostní dřeně a imunitní systém . Tris-(2-chlorethyl)amin snadno a rychle proniká kůží a sliznicemi, rychle se vstřebává požitím i vdechováním a rychle se váže na bílkoviny a buněčnou DNA , ale jeho účinky na lidský organismus se dostavují pomalu. Skutečný stupeň poškození buněk a hloubka imunosuprese a myelosuprese při vystavení „plynu HN3“ může zůstat neznámá až několik dní a dokonce 1-2 týdny. [2]
Alkylující antineoplastická léčiva | |
---|---|
Bis-β-chlorethylaminové deriváty | |
Oxazafosforinové deriváty | |
Platinové přípravky | |
Deriváty nitromočoviny | |
jiný |
|