Zanamivir

Zanamivir je antivirotikum používané k léčbě a prevenci chřipky způsobené viry chřipky A a B.

Vyvinutý australskou biotechnologickou firmou Biota Holdings. Licencováno společností Glaxo v roce 1990 a schváleno v USA v roce 1999 pouze pro použití jako lék proti chřipce. V roce 2006 byl schválen pro prevenci chřipky A a B [1] . Spolu s oseltamivirem jej doporučuje WHO k léčbě chřipky [2] .

Medicína založená na důkazech neprokázala klinickou účinnost zanamiviru [3] . Vyrábí se pod obchodní značkou " Relenza " .

Historie

Zanamivir byl poprvé vyroben v roce 1989 vědci vedenými Peterem Colemanem [4] [5] a Josephem Varghesem [6] z Australian National Association for Scientific and Applied Research (CSIRO) ve spolupráci s Victorian College of Pharmacy a Monash University . Zanamivir byl prvním z inhibitorů neuraminidázy. Objev byl původně financován australskou biotechnologickou společností Biota a byl součástí pokračujícího programu Bioty na vývoj antivirových látek prostřednictvím racionálního návrhu léků [7] .

Lékařské použití

Zanamivir se používá k léčbě infekcí způsobených viry chřipky A a B, ale u zdravých lidí je přínos obecně nízký. To snižuje riziko rozvoje symptomatické, ale ne asymptomatické chřipky. Kombinace diagnostické nejistoty, rizika kmenové rezistence, možných vedlejších účinků a nákladů převažují nad malými přínosy zanamiviru pro prevenci a léčbu zdravých jedinců [8] .

Od roku 2009 žádná chřipka v USA nevykazovala žádné známky rezistence [9] .

Farmakologické působení

Zanamivir je inhibitor neuraminidázy [10] , jednoho z povrchových proteinů viru chřipky, který zajišťuje uvolňování virových částic z infikované buňky [11] a urychluje průnik viru přes slizniční bariéru na povrch epitelu . buněk , čímž je zajištěna infekce dalších buněk dýchacího traktu. Replikace viru chřipky je omezena na povrchové epiteliální buňky dýchacího traktu. Zanamivir působí v extracelulárním prostoru ke snížení množení virů chřipky A a B a k zabránění uvolňování virových částic z buněk povrchového epitelu dýchacího traktu [12] .

Farmakokinetika

Po inhalaci se vstřebá 10-20 % podané dávky, koncentrace v krevním séru se stanoví po 1-2 hodinách. Nízká systémová absorpce (udržovaná i při opakovaných inhalacích) vede k nízké systémové koncentraci a AUC . Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 2 %. U starších pacientů au pacientů s chronickým selháním ledvin je biologická dostupnost po podání 20 mg 10–20 %. Po orální inhalaci se zanamivir ukládá ve vysokých koncentracích v dýchacím traktu. Po inhalaci 10 mg zanamiviru v epiteliální vrstvě dýchacího traktu překračuje koncentrace střední hodnotu 1/2 inhibiční koncentrace neuraminidázy 340krát 12 hodin po inhalaci a 52krát po 24 hodinách. Ukládá se v ústní části hltanu a plic (asi 77,6 %, resp. 13,2 %). Není metabolizován. T1/2 po orální inhalaci - 2,6-5,05 hod. Celková clearance  - 2,5-10,9 l/hod. Vylučuje se ledvinami v nezměněné podobě do 24 hodin.

Indikace

Chřipka typu A a B u dospělých a dětí starších 5 let (léčba a prevence).

Kontraindikace

Hypersenzitivita , těhotenství (I trimestr), laktace , věk dětí (do 5 let).

Zanamivir patří do „ kategorie C pro těhotné ženy“.

Vedlejší účinky

• Na straně dýchacího systému: bronchospasmus [13] , dýchací potíže – velmi vzácně.
• Na kůži: vyrážka , kopřivka  - velmi zřídka.
• Alergické reakce: otok obličeje, hrtanu  - velmi zřídka.

V roce 2006 Food and Drug Administration (FDA) zjistila, že někteří pacienti hlásili problémy s dýcháním (bronchospasmus), včetně úmrtí, po počátečním schválení přípravku Relenza. Většina z těchto pacientů měla astma nebo chronickou obstrukční plicní nemoc . Proto se přípravek Relenza nedoporučuje k léčbě nebo prevenci sezónní chřipky u lidí s astmatem nebo chronickou obstrukční plicní nemocí [14] . V roce 2009 již příbalový leták zanamiviru obsahoval informace o preventivních opatřeních týkajících se rizika bronchospasmu u pacientů s respiračním onemocněním [15] . GlaxoSmithKline (GSK) a FDA oznámily poskytovatelům zdravotní péče zprávu o úmrtí pacienta s chřipkou, který dostal inhalační prášek zanamiviru, který byl rozpuštěn a podáván mechanickou ventilací [16] .

Mechanismus účinku

Biologická dostupnost zanamiviru je 2 %. Po inhalaci se zanamivir koncentruje v plicích a hltanu , kde se až 15 % dávky absorbuje a vylučuje močí [17] .

Dávkovací režim

Inhalace.

2 inhalace 2krát denně po dobu 5 dnů. Celková denní dávka je 20 mg.

Pro dosažení optimálního účinku by měla být léčba zahájena při prvních příznacích onemocnění během prvních 48 hodin. Pacienti s respiračním onemocněním by měli mít při léčbě zanamivirem jako nouzovou léčbu krátkodobě působící bronchodilatancia .

2 inhalace 1krát denně po dobu 10 dnů. Celková denní dávka je 10 mg. Délka podávání může být zvýšena na 1 měsíc, pokud riziko infekce přetrvává déle než 10 dní.

Nekombinujte s jinými inhalačními léky (včetně bronchodilatancií).

Účinnost

Účinnost zanamiviru nebyla spolehlivě prokázána [3] .

Podle studií používaných výrobci při certifikaci inhibitorů neuraminidázy v různých zemích byla odhalena nedostatečná kvalita studií - mají konstrukční problémy a tyto problémy brání jakémukoli definitivnímu závěru. Analýza těchto studií (26 studií pro zanamivir a 20 pro oseltamivir ) ukázala [3] :

• při léčbě chřipkového onemocnění (nepotvrzená chřipka) bylo zjištěno zkrácení trvání příznaků na méně než jeden den;
• klinické studie prevence chřipky prokázaly snížení rizika příznaků chřipky u jednotlivců a rodin;
• nebyl prokázán účinek na asymptomatickou chřipku nebo chřipce podobná onemocnění;
• informace o dopadu na komplikace chřipky byly nespolehlivé;
• u dětí s astmatem nebyl jasný účinek na zkrácení doby do úlevy od příznaků.
• tvrzení o schopnosti oseltamiviru přerušit přenos viru [z člověka na člověka] a snížit komplikace nejsou podložena žádnými údaji. není v souladu s klinickými důkazy, což naznačuje multisystémové a centrální působení."

V roce 2011 byly identifikovány kmeny viru chřipky A odolné vůči zanamiviru, a to i u lidí neléčených tímto lékem [18] .

Regulační stanoviska

Rospotrebnadzor : virus prasečí chřipky H1N1 z roku 2009 je citlivý na inhibitory neuraminidázy, včetně zanamiviru, na rozdíl od amantadinů [10] .

FDA vydala prohlášení pouze o účinnosti zanamiviru při prevenci a léčbě příznaků chřipky, ale ne o dalších účincích (včetně přerušení šíření viru z člověka na člověka nebo prevence zápalu plic; a dalších komplikací chřipky, jako je bronchitida , zánět středního ucha a sinusitida ) [19] [20] [21] . Ve zprávě FDA je celková účinnost inhibitorů neuraminidázy uvedena jako „skromná“ [3] .

Zabezpečení

V klinických studiích se zanamivirem u dospělých nebylo ve srovnání s oseltamivirem zvýšené riziko . Důkazy o možném poškození spojeném s léčbou dětí zanamivirem byly rozptýleny [3] .

Zanamivir patří do „ kategorie C pro těhotné ženy“, zatímco klinické studie bezpečnosti užívání těchto léků pro těhotné ženy nebyly provedeny. Rospotrebnadzor doporučuje vyhnout se předepisování inhibitorů neuraminidázy těhotným ženám a předepisovat je pouze v některých případech [10] .

Viz také

• oseltamivir
• rimantadin

Poznámky

1. ↑ FDA schvaluje druhý lék pro prevenci chřipky A a B u dospělých a dětí Tisková zpráva FDA z 29. března 2006 (odkaz není k dispozici) . FDA. Získáno 22. března 2021. Archivováno z originálu dne 6. března 2010. (neurčitý) 
2. ↑ O antivirotikech . www.euro.who.int (20. února 2020). Získáno 20. února 2020. Archivováno z originálu dne 2. března 2020. (Ruština)
3. ↑ 1 2 3 4 5 Jefferson T. Inhibitory neuraminidázy pro prevenci a léčbu chřipky u dospělých a dětí  : [přel  . z  angličtiny. ] / Jefferson T, Jones MA, Doshi P … [ a další ] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2014. - Ne. 4 (10. dubna). - doi : 10.1002/14651858.CD008965.pub4 .
4. ↑ Varghese, JN; Laver, W. G.; Colman, P. M. (1983). „Struktura glykoproteinového antigenu neuraminidázy viru chřipky při rozlišení 2,9“. příroda . 303 (5912): 35-40. DOI : 10.1038/303035a0 . PMID  6843658 .
5. ↑ Archivovaná kopie (downlink) . Získáno 2. října 2013. Archivováno z originálu 4. října 2013. (neurčitý) 
6. ↑ Archivovaná kopie (downlink) . Získáno 2. října 2013. Archivováno z originálu 5. října 2013. (neurčitý) 
7. ↑ Meindl P, Bodo G, Palese P, Schulman J, Tuppy H (duben 1974). „Inhibice aktivity neuraminidázy deriváty kyseliny 2-deoxy-2,3-dehydro-N-acetylneuraminové“. Virologie . 58 (2): 457-63. DOI : 10.1016/0042-6822(74)90080-4 . PMID  4362431 .
8. ↑ Michiels, B.; Van Puyenbroeck, K.; Verhoeven, V.; Vermeire, E.; Coenen, S. (2013). „Význam inhibitorů neuraminidázy pro prevenci a léčbu sezónní chřipky: systematický přehled systematických přehledů“ . PLOS One . 8 (4): e60348. Bibcode : 2013PLoSO...860348M . doi : 10.1371/journal.pone.0060348 . PMC  3614893 . PMID23565231  . _
9. ↑ Chřipková sezóna 2008-2009, týden 32. končící 15. srpnem 2009 . Chřipková aktivita a sledování . Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) (21. srpna 2009). Získáno 22. března 2021. Archivováno z originálu 9. července 2017. (neurčitý)
10. ↑ 1 2 3 O zasílání materiálů o bezpečnostních opatřeních pro práci s původcem prasečí chřipky a pacienty . Dopis č. 01/5583-9-23 ze dne 26.04.2009 . Rospotrebnadzor .  - Dopis Federální služby pro dohled nad ochranou práv spotřebitelů a lidským blahobytem v Čečenské republice č. 01 / 5583-9-23 ze dne 26. 4. 2009. Datum přístupu: 13. února 2019. Archivováno z originálu 14. února 2019. (Ruština)
11. ↑ Smirnova, T. D. Zapojení buněčného cytoskeletu do infekčního cyklu virů chřipky A  : Výzkumný ústav chřipky Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Petrohrad. / T. D. Smirnova, D. M. Danilenko, A. V. Slita // Tsitologiya : journal .. - 2013. - V. 55, č. 2. - S. 94.
12. ↑ Michiels, B. Hodnota inhibitorů neuraminidázy pro prevenci a léčbu sezónní chřipky: systematický přehled systematických přehledů: [ eng. ]  / B. Michiels, K. Van Puyenbroeck, V. Verhoeven … [ et al. ] // PLOS One. - 2013. - Sv. 8, č. 4. Čl. Ne. e60348. - . - doi : 10.1371/journal.pone.0060348 10.1371 . — PMID 23565231 . — PMC 3614893 .
13. ↑ Hayden FG (prosinec 2001). „Perspektivy antivirového použití během pandemické chřipky“ . Filosofické transakce Královské společnosti v Londýně. Řada B, Biologické vědy . 356 (1416): 1877-84. DOI : 10.1098/rstb.2001.1007 . PMC  1088564 . PMID  11779387 .
14. ↑ FDA schvaluje druhý lék pro prevenci chřipky A a B u dospělých a dětí (odkaz není k dispozici) . Tisková zpráva FDA. Získáno 22. března 2021. Archivováno z originálu dne 6. března 2010. (neurčitý) 
15. ↑ Bezpečné a vhodné užívání léků proti chřipce . Poradenství veřejného zdraví (drogy) . US Food and Drug Administration (FDA) (30. dubna 2009). Získáno 11. listopadu 2009. Archivováno z originálu 4. listopadu 2009. (neurčitý)
16. ↑ Archivovaná kopie (odkaz není dostupný) . Získáno 24. března 2021. Archivováno z originálu 18. ledna 2017. (neurčitý) 
17. ↑ Moscona A (září 2005). „Inhibitory neuraminidázy pro chřipku“ . New England Journal of Medicine . 353 (13): 1363-73. DOI : 10.1056/NEJMra050740 . PMID  16192481 . Archivováno z originálu dne 29.08.2021 . Získáno 24. 3. 2021 . Použitý zastaralý parametr |deadlink=( nápověda )
18. ↑ Antivirová činidla pro léčbu a chemoprofylaxi chřipky  : Doporučení Poradního výboru pro imunizační postupy: Doporučení a zprávy: [ eng. ]  : pdf / Připravili Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Influenza Division , Národní centrum pro imunizaci a respirační nemoci. — Týdenní zpráva o nemocnosti a úmrtnosti. - Centra pro kontrolu a prevenci nemocí , 2011. - Sv. 60, č. 1 (21. ledna). — S. 6−7. — ISSN 1546-0738 .
19. ↑ Jefferson, T; Jones, MA; Doshi, P; Del Mar, CB; Hama, R; Thompson, MJ; Spencer, EA; Onakpoya, I; Mahtani, KR; Nunan, D; Howick, J; Heneghan, CJ (10. dubna 2014). „Inhibitory neuraminidázy zdravé pro prevenci a léčbu chřipky u dospělých a dětí“ (PDF) . Cochranova databáze systematických recenzí . 4 (4): CD008965. DOI : 10.1002/14651858.CD008965.pub4 . PMC  6464969 . PMID24718923  . _ Archivováno (PDF) z originálu dne 2021-05-14 . Získáno 24. 3. 2021 . Použitý zastaralý parametr |deadlink=( nápověda )
20. ↑ Heneghan, CJ; Onakpoya, I; Thompson, M; Spencer, EA; Jones, M; Jefferson, T (9. dubna 2014). „Zanamivir pro chřipku u dospělých a dětí: systematický přehled zpráv z klinických studií a shrnutí regulačních komentářů“ . BMJ (Clinical Research Ed.) . 348 : g2547. DOI : 10.1136/bmj.g2547 . PMC  3981976 . PMID  24811412 .
21. ↑ Heneghan, CJ; Onakpoya, I.; Thompson, M.; Spencer, EA; Jones, M.; Jefferson, T. (9. dubna 2014). „Zanamivir pro chřipku u dospělých a dětí: systematický přehled zpráv z klinických studií a shrnutí regulačních komentářů“ . B.M.J. _ 348 (09.04.2): g2547. DOI : 10.1136/bmj.g2547 . PMC  3981976 . PMID  24811412 .

Slovníky a encyklopedie	Britannica (online)