4-Hydroxycyklofosfamid

4-Hydroxycyklofosfamid  je hlavní aktivní metabolit známého cytostatického protirakovinného chemoterapeutika alkylačního typu , cyklofosfamidu . [1] [2]

Stejně jako mateřská sloučenina, 4-hydroxycyklofosfamid současně označuje oxazafosforinové deriváty , diamidofosfáty a deriváty bis-p-chlorethylaminu .

V roztocích hydroxycyklofosfamid částečně tautomerizuje na aldofosfamid , se kterým je v dynamické rovnováze. Aldofosfamid zase snadno proniká do buněk (snáze než původní sloučenina, cyklofosfamid , a snadněji než jeho tautomer , 4-hydroxycyklofosfamid). Většina aldofosfamidu je pak metabolizována enzymem aldehyddehydrogenázou na neaktivní karboxycyklofosfamid . Část aldofosfamidu je však hydrolyzována intracelulárním enzymem fosfatázou (fosforamidázou) na dvě sloučeniny s přímou cytotoxickou aktivitou – yperit a akroleinfosforamid .

4-Hydroxycyklofosfamid, stejně jako jeho tautomer aldofosfamid , a na rozdíl od „rodičovské“ sloučeniny, cyklofosfamidu , je chemicky nestabilní (rychle hydrolyzuje v roztocích ). Jeho přímá aplikace v chemoterapii maligních nádorů je proto nemožná. Nicméně 4-hydroxycyklofosfamid posloužil jako základ pro syntézu nové, chemicky stabilnější sloučeniny - mafosfamidu , což je 4-thioethansulfonový ester 4-hydroxycyklofosfamidu. Mafosfamid v současné době prochází I. fází klinických studií.

Odkazy

1. ↑ Van Der Steen, J.; Timer, EC; Westra, JG; Benckhuysen, C. 4-Hydroperoxidace ve Fentonově oxidaci protinádorového činidla cyklofosfamidu  //  J. Am. Chem. soc. : deník. - 1973. - Sv. 95 . — S. 7535 . doi : 10.1021 / ja00803a070 .
2. ↑ Wright, JE; Treťjakov, O; Ayash, LJ; Eliáš, A; Rosowsky, A; Frei E., 3. Analýza 4-hydroxycyklofosfamidu v lidské krvi   // Analyt . Biochem. : deník. - 1995. - Sv. 224 , č.p. 1 . - S. 154-158 . - doi : 10.1006/abio.1995.1021 . — PMID 7710063 .