| bevacizumab | |
|---|---|
| bevacizumab | |
| Chemická sloučenina | |
| Hrubý vzorec | C 6638 H 10160 N 1720 O 2108 S 44 |
| Molární hmotnost | Cca. 149 kDa |
| CAS | 216974-75-3 |
| PubChem | (žádný) |
| drogová banka | BTD00087 |
| Sloučenina | |
| monoklonální protilátka | |
| Zdrojový organismus | polidštěný |
| cílová | VEGF-A |
| Klasifikace | |
| ATX | L01XC07 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 100 % (pouze IV) |
| Metabolismus | ? |
| Poločas rozpadu | 20 dní (rozsah: 11–50 dní) |
| Vylučování | ? |
| Lékové formy | |
| koncentrát pro přípravu infuzního roztoku | |
| Způsoby podávání | |
| intravenózní | |
| Ostatní jména | |
| Avastin, Avegra | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Bevacizumab (obchodní názvy: Avastin, Avegra, B-Mab) je lék proti rakovině . Jde o rekombinantní hyperchimérní (humanizovanou, člověku podobnou) monoklonální protilátku IgG1 , která se selektivně váže na a inhibuje biologickou aktivitu vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) in vitro a in vivo . Získané technologií rekombinantní DNA v expresním systému reprezentovaném ovariálními buňkami čínského křečka . Skládá se ze dvou těžkých a dvou lehkých řetězců, molekulová hmotnost asi 149 kDa.
Biosimilars : 2017 - bevacizumab-awwb (Mvasi), 2019 - bevacizumab-bvzr (Zirabev).
Lék byl vytvořen na základě studií vaskulárního endoteliálního růstového faktoru Napoleona Ferrary.
Selektivně se váže na biologicky aktivní vaskulární endoteliální růstový faktor , neutralizuje jej. Inhibuje jeho vazbu na receptory na povrchu endoteliálních buněk, což vede ke snížení vaskularizace nádoru a inhibici jeho růstu. Potlačuje progresi metastatického onemocnění a snižuje mikrovaskulární permeabilitu u různých lidských nádorů včetně rakoviny tlustého střeva , prsu , slinivky břišní a prostaty .
Při intravenózním podání bevacizumabu v rozmezí dávek od 1 do 10 mg/kg po dobu 90 minut je farmakokinetika lineární. Při podávání jednou týdně každé 2 nebo 3 týdny v dávkách 1 až 10 mg/kg je distribuční objem 2,66 litrů u žen a 3,25 litrů u mužů. Metabolismus je podobný jako u přirozené molekuly IgG . Clearance - 0,207 l / den u žen a 0,262 l / den - u mužů. Distribuční objem a clearance odpovídají počátečnímu T ½ - 1,4 dne a konečnému T 1/2 - 20 a 19 dnům u žen a mužů, což odpovídá konečnému T 1/2 lidského endogenního IgG - 18- 23 dní. Po úpravě dávky na základě tělesné hmotnosti je clearance bevacizumabu u mužů o 26 % vyšší než u žen. Při hypoalbuminémii (méně než 29 g/dl) a zvýšení aktivity alkalické fosfatázy (více než 484 U/l) je clearance bevacizumabu o 20 % vyšší.
Metastatický kolorektální karcinom: v kombinaci s chemoterapií na bázi derivátů fluoropyrimidinu .
Lokálně recidivující nebo metastatický karcinom prsu: jako léčba první volby v kombinaci s paklitaxelem .
Pokročilý neoperabilní, metastatický nebo recidivující neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic:
Pokročilý a/nebo metastazující renální karcinom: jako léčba první volby v kombinaci s interferonem alfa-2a.
Glioblastom ( Gliom IV stupně Světové zdravotnické organizace (WHO) ):
Epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů a primární peritoneální karcinom:
Perzistentní, recidivující nebo metastatický karcinom děložního čípku: v kombinaci s paklitaxelem a cisplatinou nebo paklitaxelem a topotekanem.
Hypersenzitivita , metastázy v centrálním nervovém systému , renální a/nebo jaterní insuficience , těhotenství , kojení , dětský věk.
Arteriální hypertenze , arteriální tromboembolismus v anamnéze , pokročilý věk (nad 65 let), hojení ran, krvácení, perforace trávicího traktu .
Pouze pomalu intravenózně kapat (bez tryskové injekce!), 5 mg / kg, 1krát za 14 dní. Potřebné množství léčiva se naředí na 100 ml sterilním 0,9% roztokem NaCl . Počáteční dávka léčiva se podává do 90 minut po chemoterapii, následné dávky lze podat před nebo po chemoterapii. Pokud je první infuze dobře snášena, lze druhou injekci podat do 60 minut, všechny následující infuze lze podat do 30 minut za předpokladu, že druhá infuze je dobře snášena.
V kombinované léčbě irinotekan + fluorouracil + leukovorin ( IFL ) nebo fluorouracil + leukovorin.
Ze strany kardiovaskulárního systému: zvýšený krevní tlak , arteriální tromboembolismus (včetně infarktu myokardu , mrtvice , tranzitorní ischemické ataky ); hluboká žilní trombóza , chronické srdeční selhání . Na straně krvetvorných orgánů: leukopenie , neutropenie , anémie . Z trávicího systému: bolesti břicha, průjem , zácpa , krvácení z konečníku , stomatitida , krvácení z dásní , perforace trávicího traktu. Z dýchacího systému: epistaxe, dušnost , rýma . Na části kůže: suchá kůže; exfoliativní dermatitida , změna barvy kůže. Z nervového systému: perverze chuti, anorexie , mdloby , ischemie mozkových cév . Ze smyslů: rozmazané vidění. Místní reakce: bolest v místě vpichu. Jiné: astenie , absces , sepse , horečka, vaginální krvácení.Laboratorní nálezy: proteinurie , hypokalémie , hyperkalémie , hyponatremie , hypofosfatémie , hyperglykémie a zvýšená aktivita alkalické fosfatázy.
Časté problémy jsou s off-label užíváním vysoce toxického léku bevacizumab (Avastin) jako oční injekce. Společnost F. Hoffman - La Roche , výrobce Avastinu, má podle Roszdravnadzor informace o nežádoucích příhodách (zánětlivá onemocnění, endoftalmitida , příznaky rozmazaného vidění, tvorba šupinatých zákalů ve sklivci ) zaznamenaných v Kanadě po injekcích Avastin do sklivce k léčbě očních onemocnění u pacientů [1] . Výrobní společnost, která nepropaguje lék v oftalmologii, se však aktivně nepokouší zastavit jeho používání. I když lék částečně zastavuje růst retinálních cév, mezi nežádoucími účinky se objevilo zvýšení rizika řady onemocnění [2] .
Příznaky: může zvýšit výše uvedené nežádoucí účinky. Při předepisování bevacizumabu v maximální dávce 20 mg/kg byla u několika pacientů zaznamenána těžká migréna .
Léčba je symptomatická. Neexistuje žádné specifické antidotum .
Při kombinované léčbě bevacizumabem a IFL bylo zaznamenáno zvýšení koncentrace aktivního metabolitu irinotekanu SN38 o 33 % ve srovnání s terapií samotnou IFL (vztah s příjmem bevacizumabu nebyl stanoven). Při kombinované léčbě bevacizumabem a IFL došlo k mírnému zvýšení výskytu průjmu a leukopenie (známé nežádoucí účinky irinotekanu) a také k častější potřebě snížení dávky irinotekanu. S rozvojem těžkého průjmu, leukopenie nebo neutropenie během kombinované terapie s irinotekanem je nutná úprava dávky irinotekanu. Studie interakcí s jinými protinádorovými léky nebyly provedeny a současné údaje naznačují, že bevacizumab neovlivňuje farmakokinetiku 5-fluorouracilu , karboplatiny , paklitaxelu a doxorubicinu . Při souběžné léčbě warfarinem nedošlo ke zvýšení incidence velkého krvácení . Farmaceuticky nekompatibilní s roztoky dextrózy .
Na základě výsledků pilotní studie fáze III GOG-0218FDA [3] schválila americká FDA indikaci použití bevacizumabu v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem s následnou monoterapií bevacizumabem k léčbě žen s epiteliálním ovariálním stádiem III nebo IV. , vejcovod, nebo primární peritoneální rakovina, rakovina po chirurgické resekci . CT ukázalo, že ženy, které dostávaly bevacizumab spolu s chemoterapií a pokračovaly v podávání léku jako monoterapie , měly medián přežití bez progrese 18,2 měsíce oproti 12 měsícům u těch, které dostávaly samotnou chemoterapii. Této výhody přežití bylo dosaženo při fixní délce léčby (až 22 cyklů bevacizumabu) [4] [5] .