Lamivudin

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 18. června 2021; kontroly vyžadují 5 úprav .
lamivudin
Chemická sloučenina
IUPAC 4-amino-1-[( 2R , 5S )-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-1,2-dihydropyrimidin-2-on
Hrubý vzorec C8H11N3O3S _ _ _ _ _ _ _ _
Molární hmotnost 229,26 g/mol
CAS 134678-17-4
PubChem 73339
drogová banka APRD00681
Sloučenina
Klasifikace
ATX J05AF05
Farmakokinetika
Biologicky dostupný 86 %
Vazba na plazmatické bílkoviny méně než 36 %
Poločas rozpadu 5-7 hodin
Vylučování Renální (asi 70 %)
Lékové formy
Tablety
Způsoby podávání
ústní
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Lamivudin (3TC) je nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTI), antivirotikum používané jako součást kombinované antiretrovirové terapie, která je účinná proti HIV a hepatitidě B [1] .

Lamivudin se také používá k léčbě chronické hepatitidy B, pokud nejsou dostupné jiné možnosti [1] . Je účinný proti HIV-1 i HIV-2. Obvykle se používá v kombinaci s jinými antiretrovirotiky, jako je zidovudin a abakavir [1] .

Lamivudin byl patentován 17. listopadu 1995 Food and Drug Administration [2] [3] a ve stejném roce schválen pro použití v USA [4] [5] . Je zahrnuta ve WHO Model List of Essential Medicines Světové zdravotnické organizace [6] .

Historie

Racemický BCH-189 (mínusová forma je známá jako lamivudin) byl vynalezen Bernardem Bellotem při práci na McGill University a Paulem Nguyen-Bahem v laboratořích IAF BioChem International, Inc. v Montrealu v roce 1988 a minus enantiomer byl izolován v roce 1989 . Vzorky jako první poslal Yung-Chi Cheng z Yale University , aby studovali jeho toxicitu [7] . Při použití v kombinaci se zidovudinem (AZT) zjistil, že negativní forma lamivudinu snižuje vedlejší účinky a zvyšuje účinnost léku při inhibici reverzní transkriptázy [8] .

Kombinace lamivudinu a AZT zvýšila účinnost inhibice enzymu, který HIV používá k reprodukci svého genetického materiálu. V důsledku toho byl lamivudin identifikován jako méně toxické činidlo pro mitochondriální DNA než jiná retrovirová léčiva [9] [10] .

Lékařské použití

Lamivudin (Epivir) je indikován v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky k léčbě infekce HIV [11] [12] . Lamivudin (Epivir HBV) je indikován k léčbě chronické infekce virem hepatitidy B spojené se známkami replikace viru hepatitidy B a aktivním zánětem jater [13] [14] .

Farmakologické působení

Lamivudin byl schválen pro použití v Evropě v srpnu 1996.  Jednalo se o pátý NRTI analog cytidinu. Lamivudin je dobře snášen a je součástí různých kombinovaných přípravků [15] .

Hlavní nevýhodou lamivudinu je, že HIV na něj rychle získává rezistenci – k tomu stačí jediná bodová mutace M184V. Rezistence na lamivudin se může vyvinout během několika týdnů. Plný antiretrovirový účinek lamivudinu se proto objevuje pouze v kombinaci s jinými NRTI. Velké klinické studie jako NUCB 3002 a CAESAR prokázaly klinický přínos přidání lamivudinu k režimům založeným na NRTI. Je pozoruhodné, že fixace mutace M184V ve virové populaci přináší dokonce určité výhody: za prvé, někdy v důsledku této mutace jednotlivé kmeny HIV rezistentní na zidovudin k němu znovu získávají citlivost, a za druhé tato mutace snižuje replikační schopnost virus. To bylo podpořeno výsledky studie, ve které HIV-1 M184V pozitivní pacienti, kteří pokračovali v užívání samotného lamivudinu, měli pomalejší nárůst virové zátěže a počet CD4 neklesal tak rychle ve srovnání s M184V pozitivními HIV-1 pacienty, kteří přestali užívat samotný lamivudin, užívání všech antiretrovirových léků. Proto může být oprávněné ponechat lamivudin v režimu antiretrovirové terapie, i když je prokázána rezistence viru na tento lék, aby se zachovala mutace M184V, která snižuje replikační schopnost viru, zejména v případech, kdy existují jiné léky s nedostatečnou aktivitou proti tomuto léku v režimu ART.HIV-1 populace. Antiretrovirová účinnost lamivudinu je podobná účinnosti emtricitabinu . Podání jednou denně je možné, i když poločas lamivudinu je kratší než poločas emtricitabinu [15] .

Lamivudin působí proti viru hepatitidy B, a proto je užitečný při léčbě HIV infikovaných lidí s hepatitidou B. Zlepšuje sérokonverzi antigenu hepatitidy Be a také zlepšuje histologický stav jater. Dlouhodobé užívání léku však vede k mutaci a následnému rozvoji rezistence viru hepatitidy B [16] . Navzdory tomu je lamivudin stále široce používán pro svou dobrou snášenlivost [15] [17] .

Dávkovací režim

Dávkování a formy uvolňování: tablety 100, 150, 300 mg; perorální roztok 5 mg na ml, 240 ml na lahvičku a 10 mg na ml, 240 ml na lahvičku.
Standardní dávky a režim: 300 mg jednou denně nebo jedna 150 mg tableta dvakrát denně.
Interakce s potravinami a léky: bez ohledu na příjem potravy.
Bactrim (biseptol) může zvýšit koncentraci v krvi.

Vedlejší účinky

Nejvýznamnější vedlejší účinky: Nežádoucí účinky jsou vzácné. Na začátku terapie je možné zvýšení krevního tlaku, bolesti hlavy a celková slabost.
Kontraindikace: Porucha funkce ledvin může vyžadovat významnou úpravu dávky nebo vysazení léku [18] .

Složení

Viz také

Poznámky

  1. ↑ 123 Lamivudin . _ _ Americká společnost lékárníků zdravotnického systému. Získáno 31. července 2016. Archivováno z originálu 2. června 2016.
  2. ↑ Standard & Poor's Stock Reports archivované 14. února 2021 na Wayback Machine : New York Stock Exchange, American Stock Exchange, Nasdaq Stock Market a regionální burzy. Standard & Poor's, (2001), s. 143.
  3. ↑ Merle A. Sande. " Zdravotní management AIDS archivován 14. února 2021 na Wayback Machine ", Saunders, (1999), s. 103.
  4. ↑ Terapie virových infekcí 15. díl Témata v lékařské chemii . - Springer, 2015. - S. 6. - ISBN 9783662467596 . Archivováno 15. srpna 2016 na Wayback Machine
  5. ↑ Fischer, Jnos. Analogový objev léků  / Jnos Fischer, C. Robin Ganellin. - John Wiley & Sons, 2006. - S. 506. - ISBN 9783527607495 .
  6. ↑ Vzorový seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. - Ženeva: Světová zdravotnická organizace, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ↑ Hledání HIV . Získáno 7. února 2021. Archivováno z originálu dne 2. září 2020.
  8. ↑ Patentový úřad USA . Archivováno z originálu 16. června 2016.
  9. ↑ Soderstrom, Jon National Institutes of Health: Moving Research from the Bench to the Bedside (nepřístupný odkaz) (2003). Archivováno z originálu 4. března 2016. 
  10. ↑ Gilden, Dave The Wide-Ranging Effects of Nucleosid Analogs: A Look at Mitochondrial Toxicity (2000). Archivováno z originálu 16. září 2016.
  11. ↑ Tableta Epivir-lamivudinu, potahovaná Roztok Epivir-lamivudinu . DailyMed (1. srpna 2020). Získáno 28. listopadu 2020. Archivováno z originálu dne 19. března 2022.
  12. ↑ Epivir EPAR . Evropská léková agentura (EMA) . Získáno 29. listopadu 2020. Archivováno z originálu dne 27. listopadu 2020.
  13. ↑ Epivir HBV- lamivudinová tableta, potahovaná Epivir HBV- lamivudinový roztok . DailyMed (17. srpna 2020). Staženo 28. listopadu 2020. Archivováno z originálu 17. února 2017.
  14. ↑ Zeffix EPAR . Evropská léková agentura (EMA) . Získáno 28. listopadu 2020. Archivováno z originálu dne 12. listopadu 2020.
  15. ↑ 1 2 3 Christian Hoffman, Jurgen K. Rockstro. Léčba infekce HIV 2011 S. 91. Antiretrovirová terapie online (2012). Získáno 16. června 2013. Archivováno z originálu 17. června 2013.
  16. ↑ Cane PA, Mutimer D, Ratcliffe D, Cook P, Beards G, Elias E, Pillay D (1999). "Analýza kvazidruhových změn viru hepatitidy B během vzniku a reverze rezistence na lamivudin při transplantaci jater." Antivirová terapie . 4 (1): 7-14. PMID  10682123 .
  17. ↑ Kasırga E (duben 2015). „Rezistence na lamivudin u dětí s chronickou hepatitidou B“ . World Journal of Hepatology . 7 (6): 896-902. doi : 10.4254 /wjh.v7.i6.896 . PMC  4411531 . PMID  25937866 .
  18. ↑ Lamivudin . Antiretrovirová terapie online (31. července 2012). Získáno 16. června 2013. Archivováno z originálu 17. června 2013.