Reserpin

Reserpin ( lat.  Reserpinum ) - 3,4,5-trimethoxybenzoát methyl reserpatu. Indolový alkaloid izolovaný z rostliny Rauvolcia serpentina . Nachází se také v R. canescens, R. micrantha, R. tetraphylla, R. heterophylla atd.

Poprvé byl uměle syntetizován Robertem Burnsem Woodwardem v roce 1956. [jeden]

Fyzikální vlastnosti

Bílý nebo nažloutlý jemný krystalický prášek. Snadno rozpustný v ledové kyselině octové a chloroformu , velmi málo ve vodě, alkoholu , diethyletheru .

Farmakologické vlastnosti

Hlavní farmakologickou vlastností reserpinu je jeho sympatolytický účinek, protože pod jeho vlivem se katecholaminy rychle uvolňují (uvolňují) z granulárního depotu presynaptických nervových zakončení. Uvolněné katecholaminy podléhají inaktivačnímu působení monoaminooxidázy (MAO), což vede ke snížení uvolňování katecholaminů do synaptické štěrbiny a oslabení adrenergních účinků na efektorové systémy periferních orgánů včetně adrenoreceptorů cév.

Reserpin má komplexní účinek na tělo. Jeho antihypertenzní účinek (snížení krevního tlaku) je do značné míry spojen s účinkem na periferní nervový systém a neuroleptický účinek je spojen s účinkem na centrální neurochemické procesy .

Zpočátku, před příchodem moderních antipsychotik, se reserpin používal k léčbě duševních chorob. V současnosti se reserpin jako antipsychotikum používá jen zřídka, používá se především jako antihypertenzivum k léčbě arteriální hypertenze. Přiřaďte častěji v kombinaci s jinými antihypertenzivy ( diuretika atd.).

Vlivem reserpinu se postupně snižuje systolický a diastolický tlak u různých forem a stádií hypertenze. Nejlepší účinek je pozorován v časných stádiích hypertenze při absenci výrazných organických změn v kardiovaskulárním systému. Hypotenzní účinek přetrvává poměrně dlouhou dobu po vysazení reserpinu.

Existují důkazy o pozitivním účinku reserpinu na metabolismus lipidů a proteinů u pacientů s hypertenzí a koronární aterosklerózou .

Indikace pro použití

Reserpin se také používá u lehkých forem srdečního selhání s tachykardií (spolu se srdečními glykosidy ), hypersympatikotonií , pozdní toxikózy těhotných žen. Při tyreotoxikóze se reserpin předepisuje spolu s tyreostatickými látkami ( Mercazolil ). Reserpin sám o sobě nemá tyreostatický účinek, ale snižuje neurovegetativní poruchy a způsobuje snížení srdeční frekvence. Použití reserpinu umožňuje snížit dávku antithyroidních léků.

Způsob podání a dávky

Roztoky jsou předepisovány intramuskulárně (nebo podávány pomalu intravenózně) pro úlevu od hypertenzních krizí, u těžkých forem hypertenze a někdy u těžkých psychóz s excitačními jevy.

V psychiatrické a neurologické praxi je reserpin předepisován zejména při neuropsychiatrických poruchách, jejichž podkladem je vysoký krevní tlak, dále při přetrvávající nespavosti a dalších onemocněních. Při léčbě schizofrenie se reserpin někdy používá v kombinaci s jinými antipsychotiky. Reserpin se také doporučuje k léčbě alkoholických psychóz perorálně ve formě tablet (po jídle). Dávky a trvání léčby se volí individuálně.

S arteriální hypertenzí v počátečních stádiích je reserpin obvykle předepisován v dávce 0,05-0,1 mg 2-3krát denně. V některých případech stačí pokračovat v užívání léku v těchto dávkách, v jiných se dávka postupně zvyšuje. Obvykle, aby se předešlo depresi, jsou omezeny na denní dávku 0,5 mg, nicméně při dobré toleranci se zvyšuje na 1 mg. Pokud během 10-14 dnů nedojde k hypotenznímu účinku, lék se zruší.

Po dosažení účinku se dávka postupně snižuje na 0,5-0,2-0,1 mg denně. Léčba malými (udržovacími) dávkami se provádí dlouhodobě (kurzy 2-3 měsíce, v případě potřeby 3-4krát ročně) pod lékařským dohledem.

Při duševním onemocnění se reserpin užívá perorálně první den od 0,25 do 2 mg, poté se dávka zvýší na 10-15 mg denně.

Když jsou neurózy předepisovány v malých dávkách, počínaje 0,25 mg 2-3krát denně až 0,5 mg 3-4krát denně.

Vyšší dávky pro dospělé uvnitř: jednorázově 0,002 g (2 mg), denně 0,01 g (10 mg).

Pro děti je reserpin předepisován v dávce 0,1 až 0,4 mg denně (ve 2-4 dávkách) v závislosti na věku.

Vedlejší účinek

Během léčby reserpinem lze pozorovat hyperémii očních sliznic, kožní vyrážku , bolest žaludku, průjem , slabost, závratě , dušnost , nevolnost , zvracení , noční můry , zvláště při vysokých dávkách a přecitlivělost . Bradykardie během terapie reserpinem může být pozorována neustále a ve vzácných případech je kombinována s extrasystolií , bolestí srdce, dušností a cyanózou . Terapie reserpinem může vést k zadržování tekutin v těle, pastozitě a otoku podkožního tuku [2] .

Při dlouhodobém užívání reserpinu je možný jev parkinsonismu . V průběhu léčby se u pacientů s duševním onemocněním může vyvinout pocit úzkosti, neklid, přetrvávající nespavost , deprese . Výskyt depresivních stavů byl zaznamenán i při léčbě pacientů s arteriální hypertenzí reserpinem (u 15–25 % pacientů), a to i přes nízké dávky léku [2] . U pacientů s bronchiální obstrukcí může reserpin způsobit akutní záchvat bronchospasmu. Bronchospasmus se zmírňuje pomocí atropinu .

V případě nežádoucích účinků by měla být dávka reserpinu snížena nebo by měla být dočasně zrušena. S bolestí v žaludku a průjmem jsou předepsány anticholinergika. S rozvojem extrapyramidových poruch se používá cyklodol , tropacin nebo jiná antiparkinsonika .

Při ambulantním užívání léku je třeba vzít v úvahu možnost rozvoje ospalosti a celkové slabosti.

Pacientům trpícím koronární sklerózou se doporučuje začít s malými dávkami a současně užívat koronární dilatátory.

Existují také důkazy, které ukazují na zvýšené riziko rakoviny prsu u žen užívajících reserpin [3] .

Reserpin je kontraindikován u pacientů trpících depresí a u těch, kteří v minulosti měli depresivní poruchu [4] .

Výskyt deprese může záviset na dávce reserpinu; je žádoucí používat tento lék v dávce ne vyšší než 0,5 mg, protože při dávce vyšší než 0,5 mg / den jsou příznaky deprese výraznější, mohou se objevit sebevražedné myšlenky [4] .

Jedním z nejznámějších lidí, kteří užívali reserpin, byl Ernest Hemingway. Tento nástroj by podle odborníků mohl jeho stav zhoršit. Vědci také hovoří o sebevraždě vyvolané reserpinem.

Jak víte, deprese způsobená reserpinem přetrvává ještě nějakou dobu po vysazení léku. Reserpin byl později v mnoha zemích zakázán.

Synonyma

1. Adelphan (Adelphan) * - tablety obsahující reserpin 0,0001 g (0,1 mg) a dihydralazin 0,01 g (10 mg)

2. Dihydralazin, podobný strukturou a účinkem apresinu , je periferní vazodilatátor. Aplikuje se s hypertenzí 1-2 tablety 3krát denně (po jídle).

3. Adelphan-Esidrex (Adelphan-Esidrex) obsahuje reserpin 0,1 mg, dihydralazin 10 mg a dichlothiazid 10 mg a Adelphan-esidrex-K (Adelphan-Esidrex K) obsahuje reserpin 0,1 mg, dihydralizin chlorid 0 mg, draselná sůl hydrochlorothia 10 mg 0,6 g a jedna tableta. Přídavek chloridu draselného má zabránit možné hypokalemii z použití hydrochlorothiazidu. Přidělte 1/2 - 1 tabletu 1 - 2 - 3krát denně.

4. Brinerdin*. Dražé obsahující reserpin 0,0001 g (0,1 mg), dihydroergokristin 0,0005 g (0,5 mg), clopamid (brinaldix) 0,005 g (5 mg). Dihydroergocristin je periferní a centrální adrenergní blokátor; clopamid je saluretikum. Používá se u hypertenze a symptomatické hypertenze. Užívejte perorálně 1 tabletu 1 až 3krát denně (v závislosti na povaze onemocnění a stavu pacienta). Průběh léčby je od 10 dnů do několika měsíců.

5. Crystepin*. Dražé obsahující 0,1 mg reserpinu, 0,5 mg dihydroergokristinu a 5 mg diuretika klopamidu. Používá se při různých formách arteriální hypertenze. Přijímáno, počínaje 1 tabletou denně, poté podle potřeby zvýšit dávku na 2-3 tablety denně ve 2-3 dávkách. Udržovací dávka - 1 tableta denně nebo obden.

6. Neokristepin (Neocrystepin) *. Dražé obsahující 0,1 mg reserpinu, 0,58 mg dihydroergokristinu (mesylát) a 25 mg diuretika chlorthalidon ( Oxodolin ). Užívejte 1 tabletu denně nebo obden; v těžších případech - 1 tableta 2-3x denně.

7. Triresid (Tiresid) * a Triniton (Triniton) * - tablety stejného složení: reserpin 0,1 mg, dihydralazin sulfát ( Apressin ) 10 mg a hydrochlorothiazid 10 mg.

8. Trirezide je také dostupný s dodatečným obsahem v každé tabletě 0,35 g chloridu draselného ( Adelfan-ezidreks-K ). Indikace pro použití trirezidu a trinitonu jsou stejné jako u kristepinu atd.

9. Normatens (Normatens) * - tablety obsahující reserpin 0,1 mg, dihydroergokristin 0,5 mg a clopamid 5 mg. Indikace k použití - různé formy arteriální hypertenze.

Kontraindikace

Kontraindikace: těžká organická kardiovaskulární onemocnění s příznaky dekompenzace a těžké bradykardie, nefroskleróza, mozková skleróza, peptický vřed žaludku a dvanáctníku.

Formulář uvolnění

Uvolňovací formuláře:

• prášek;
• tablety 0,0001 g (0,1 mg), 0,000125 g (0,125 mg) a 0,00025 g (0,25 mg).
• spolu s dihydroergotoxinem a hydrochlorothiazidem je součástí kombinovaného léku Sinepres .
• Je součástí léků Diupres (0,1 mg), Gidropres (0,125 mg), Renese-R (25 mg), Ser-Ap-Es (0,1 mg). [5]

Úložiště

Skladování: prášek - seznam A , v těsně uzavřených skleněných oranžových sklenicích na chladném a tmavém místě, tablety seznam B na chladném a tmavém místě.

Poznámky

1. ↑ Azimov A. Stručná historie chemie. / Per. z angličtiny. V.M. Abashkin. - M .: ZAO Tsentrpoligraf, 2002. - S. 193. - ISBN 5-9524-0036-1 .
2. ↑ 1 2 Farmakoterapie duševních chorob: monografie / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovič, V.V. Gromov. - M  .: Medicína, 1974. - 472 s.
3. ↑ JD Curb, RJ Hardy, DR Labarthe, NO Borhani a JO Taylor. Reserpin a rakovina prsu v programu pro detekci a sledování hypertenze . // hyper.ahajournals.org. Získáno 2. 5. 2012. Archivováno z originálu 30. 5. 2012. (neurčitý)
4. ↑ 1 2 Yurieva L.N. Klinická suicidologie: Monografie. - Dnepropetrovsk: Thresholds, 2006. - 472 s. — ISBN 9665257404 .
5. ↑ Reserpin . www.drugbank.ca. Staženo 8. února 2019. Archivováno z originálu 9. února 2019. (neurčitý)

C02