Streptozocin

STZ z angličtiny, streptozocin

Streptozocin  (nebo streptozotocin ) je látka toxická pro beta buňky slinivky břišní savců . Strukturou se podobá molekulám cukru natolik, aby byl zachycen a transportován do buněk. Používá se k simulaci diabetu u zvířat, někdy k chemoterapeutické léčbě určitých maligních nádorů Langerhansových ostrůvků , které nelze chirurgicky odstranit.

Poprvé popsán na konci 50. let jako slibné antibiotikum . [jeden]

Farmakologické působení

Protinádorové činidlo s alkylačním účinkem ze skupiny derivátů nitrosomočoviny. Inhibuje mitózu, hlavně G2 fázi. Mechanismus protinádorové aktivity není zcela objasněn, ale je pravděpodobně způsoben tvorbou methylkarboniových iontů, které způsobují alkylaci nebo se vážou na různé intracelulární struktury, včetně nukleových kyselin. Tvoří příčné vazby mezi řetězci DNA, což vede k inhibici její syntézy; Syntéza RNA a proteinů je ovlivněna jen mírně. Má také hyperglykemický účinek, způsobuje nevratné poškození β-buněk slinivky břišní.

Indikace

Rakovina slinivky břišní (klinicky exprimovaná nebo progresivní metastázující), karcinoidní nádory.

Dávkovací režim

Individuální, v závislosti na použitém léčebném režimu, závažnosti nežádoucích účinků.

Vedlejší účinek

Z močového systému: proteinurie, glykosurie, hypofosfatémie, azotémie, renální acidóza. Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, průjem; zřídka - hepatotoxický účinek. Z hematopoetického systému: zřídka - leukopenie, trombocytopenie. Z endokrinního systému: možná - diabetogenní účinek; hypoglykémie (v důsledku uvolňování inzulínu z poškozených buněk). Ostatní: zřídka - infekce.

Kontraindikace

Plané neštovice (včetně nedávného nebo kontaktu s pacientem), pásový opar, abnormální funkce jater a/nebo ledvin, přecitlivělost na streptozocin.

Použití v těhotenství a kojení

Užívání během těhotenství se nedoporučuje. Pokud je to nutné, užívání během laktace by mělo rozhodnout o ukončení kojení. Pacientky ve fertilním věku by měly používat spolehlivé metody antikoncepce.

Aplikace pro porušení jaterních funkcí

Kontraindikováno při poruchách funkce jater.

Žádost o porušení funkce ledvin

Kontraindikováno při renální dysfunkci.

Speciální pokyny

Léčba streptozocinem by měla být prováděna pod dohledem lékaře se zkušenostmi s protinádorovou chemoterapií. Používejte s extrémní opatrností u diabetes mellitus, akutních infekčních onemocnění. Používejte opatrně u pacientů, kteří dříve dostávali cytotoxické léky nebo radiační terapii. Je třeba mít na paměti, že streptozocin může zvýšit pravděpodobnost infekcí, zpomalit proces hojení a zvýšit krvácení dásní . V tomto ohledu by měly být zubní zákroky odloženy a pacienti by měli být poučeni, aby byli opatrní při provádění hygienických postupů. V průběhu léčby se sleduje aktivita jaterních transamináz a LDH a hladina bilirubinu v krevní plazmě, laboratorní parametry funkce ledvin (močovinový dusík, CK), koncentrace elektrolytů, glukózy, kyseliny močové, celkové testy moči a krve by měly být sledovány. U pacientů s aktivními nádory pankreatu jsou sledovány hladiny inzulinu nalačno, protože to umožňuje stanovit biochemickou odpověď na terapii. Při současném použití streptozocinu a radioterapie je možná aditivní inhibice funkce kostní dřeně (může být nutné snížení dávky). Interval mezi zrušením streptozocinu a použitím virových vakcín by měl být alespoň 3 měsíce. Imunizace perorální vakcínou proti obrně u blízkých kontaktů (zejména rodinných příslušníků) by měla být odložena. V experimentálních studiích byl prokázán mutagenní, karcinogenní účinek streptozocinu.

Drogové interakce

Při současném užívání s myelotoxickými nebo nefrotoxickými léky se mohou zvýšit toxické účinky. Při současném použití s ​​ACTH je možné zvýšit hyperglykemický účinek streptozocinu; s nikotinamidem - snížení hyperglykemického účinku streptozocinu; s fenytoinem - je možné snížit protinádorový účinek streptozocinu; s doxorubicinem - je možné prodloužení jeho poločasu.

Viz také

• Alloxan

Poznámky

1. ↑ Vavra JJ, Deboer C., Dietz A., Hanka LJ, Sokolski WT Streptozotocin, nové antibakteriální antibiotikum  // Antibiot  Annu : deník. - 1959. - Sv. 7 . - str. 230-235 . — PMID 13841501 .

Odkazy

•  Diabetes vyvolaný streptozocinem